海洋生物毒素课件

丰富的海洋生物毒素

重视：活性、结构、海洋生物医学、药物潜能抗肿瘤、抗病毒、预防心血管、老年病等

我国起步较晚；河豚毒素、海葵毒素7/20/20231生源学、化学、毒理学、药理学、分子生物学、基因工程等海洋毒素50多种特异、罕见化学结构，特殊生理活性学术意义、实际应用价值7/20/202327/20/202337/20/20234二、聚醚类化合物原甲藻1、西加毒素（Ciguatoxin，CTX）中毒分布最广，2～5万人/年

消化系统：泻痢、呕吐

循环系统：血压下降、脉搏减弱

神经系统：知觉异常症状恢复较慢，死亡者较少小白鼠最小致死量：0.35ug/Kg（河豚毒素30倍）人（口）：最小致病量70ng7/20/20235２、刺尾鱼毒素（Maitototin，MTX）２个硫酸酯、Mw3434（巨大聚醚化合物）化学结构不清楚小鼠最小致死量：50ng/Kg（河豚毒素200倍）非蛋白毒素毒性最强影响细胞膜Ca2+出入（引人注目）阐明细胞信息传递的新的机理7/20/20236３、致泻性贝毒1976年，日本宫城县，紫贻贝食物中毒——腹泻双壳贝——致泻性贝毒欧洲每年5000人中毒（毒素：致癌剂）停止双壳贝养殖，严重威胁双壳贝养殖业日本：系统研究毒素：按骨架分3群，共10种7/20/20237１）大田软海绵酸、轮状鳍藻毒素（冈田矶海绵）7/20/20238２）扇贝毒素(PeTX)：

新颖骨架聚醚内酯，强肝脏毒性３）Yessotoxin：

梯状醚环骨架，具硫酸基（特征）7/20/202394、短裸甲藻毒素（Brevetoxin）美国的墨西哥湾沿岸，短裸甲藻赤潮大量鱼、贝类死亡7/20/202310５、皮群海葵毒素（Palytoxin,PTX）血管收缩、冠状动脉痉挛显著细胞毒活性（0.15ug/Kg)最强冠状动脉收缩剂作用强度＞血管紧张素100倍升血压（伴心律失常，心脏停博）7/20/2023116、Polycarefnoside1991年4月，关岛，多穴藻属，食物中毒13人中毒，3人死亡世界各地分布，广泛食用

Polycarefnoside醚环、三烯烃7/20/202312三、含氮化合物1、河豚毒素（TTX）肉味鲜美（日本奉为时尚）强毒，典型神经Na+通道阻断剂

中毒：肢体麻木、瘫痪、死亡

镇痛、镇静、降压、解痛等，局麻毒性作用机制、药理作用、起源研究具重要意义7/20/202313头痛、关节炎、破伤风、霍乱、伤寒、哮喘、晚期癌症、戒毒等开发价值很大7/20/202314慢性疼痛抑制去钾肾上腺素过度分泌引起的不良反应神经麻醉产生的镇静、镇痛、解痉挛等局麻＞常用麻醉药10000倍应用前景20世纪60年代开始使用，强镇痛剂作用缓慢持久，未见成瘾报道代替吗啡、阿托品、南美筒箭毒等治疗神经痛7/20/2023152、石房蛤毒素（STX）细菌麻痹性贝类中毒1975年确定结构

生物碱毒素小白鼠LD50：9ug/kg选择性阻止Na的流入药理工具强局麻作用，普鲁卡因10万倍7/20/2023163、鱼腥藻毒素、鞘丝藻毒素水华鱼腥藻生物碱类神经毒巨大鞘丝藻吲哚碱类神经毒7/20/2023174、Neosurugatoxin、Prosurugatoxin0.2～0.3ug可使小鼠瞳孔完全扩大阿托品10倍，对烟碱受体有特异作用活性是现在广泛使用的神经阻断剂的1000倍可望成为特异性优良的生化试剂7/20/202318四、溶血性糖脂类小定鞭金藻赤潮，蔓延快，鱼、虾、贝大量死亡强溶血活性化合物1、Hemoysin7/20/2023192、卡氏前沟藻毒素甲藻1987年，日本安元氏半乳糖甘油酯7/20/202320五、记忆性丧失性氨基酸贝毒1、Domoicacid1987.11.，加拿大大西洋沿岸中毒事件腹痛、拉痢、呕吐、记忆丧失、意识障碍重症昏睡，记忆丧失为显著特征——记忆性丧失性贝毒紫贻贝（硅藻）Domoicacid（驱虫）7/20/2023212、Kainicacid海人草，摄取过多死亡7/20/202322六、多肽类毒素1、节球藻素（Nodulain）环状5肽肝脏毒素7/20/2023232、铜绿微囊藻毒素（Microcystin）环状7肽肝脏毒素7/20/2023243、芋螺毒素（GTX）地纹芋螺腺体抑制骨骼肌活动电位发生抑制骨骼肌收缩7/20/202325多种生物学活性麻、颤、惊、昏、多动、死亡等第一个阻断钙通道的多肽食鱼性芋螺：地纹芋螺、魔术家芋螺、线纹芋螺离子通道、受体的生化探针生化、生理、药理研究工具7/20/202326七、脂溶性酚类海兔毒素（Aplysiatoxin）去溴海兔毒素（Debromoaplysiatoxin）巨大鞘丝藻、墨绿颤藻、钙生裂须藻皮肤炎症7/20/202327八、含磷化合物鱼毒性磷化物短沟盘藻PB-1Gb-47/20/202328具有独特化学结构的化合物被发现不但对许多基础学科的发展起了重大作用而且又有多种重要实际应用价值

聚醚类毒素——海洋天然产物特有化学结构药理、毒理特性特殊以毒素为基础寻找高活性药物海洋毒素：未来可能发现重要药物的主要领域7/20/202