第5章-传出神经系统概论-课件

第二部分传出神经系统药理P46

第五章传出神经系统药理概论第六章拟胆碱药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第八章胆碱受体阻断药M-R阻断药第九章胆碱受体阻断药N-R阻断药第十章拟肾上腺素药第十一章抗肾上腺素药

1ppt课件教学基本要求

掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的基本作用原理与药物分类。熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。了解传出神经系统解剖分类。2ppt课件Chapter5传出神经系统药理概论

GeneralprincipleofefferentnervoussystempharmacologySection1概述Section2传出神经系统的递质与受体一、传出神经的递质二、传出神经系统的受体Section3传出神经系统的生理功能Section4传出神经系统的药物基本作用及其分类一、传出神经系统的药物作用方式二、传出神经系统的药物分类3ppt课件感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物

交感副交感运动神经NS神经系统CNS传入NS（感觉N）传出NS周围交感N副交感N运动N运动NS:自主NS

脑脊髓心肌、腺体、平滑肌运动、呼吸、姿势4ppt课件5ppt课件神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出神经药物第一节传出神经系统的结构与功能6ppt课件Section1

传出神经的解剖分类

传出神经分类模式图

ACh:乙酰胆碱

NA:去甲肾腺素

7ppt课件胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维2.运动神经3.副交感神经的节后纤维4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维

（改自KatzungBG.Basic&ClinicalPharmacology,NinthEdition,2004）8ppt课件*1904年剑桥Elliot通过实验最早提出了“交感神经兴奋可能释放了类似Ad的物质，从而发挥作用”。*1921年Loewi通过“离体双蛙心灌流实验”说明：蛙心迷走神经兴奋时，必定释放了一种抑制物质。*30年代Dale证明这种抑制性物质为ACh。*1946年VonEuler肯定了交感神经节后纤维释放的递质为NA。9ppt课件离体双蛙心灌流实验10ppt课件loewi1873GermanyDale1875England

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传出神经突触的超微结构

神经末梢分为许多细微的神经分支，其支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。12ppt课件13ppt课件

14ppt课件第二节

传出神经系统的递质和受体

递质(transmitter):是由神经末梢膨体内合成、贮存,当神经冲动到达末梢时,由前膜释放，或与受体结合产生效应，或被酶所灭活。受体(recepter)：能与药物产生特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。

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乙酰胆碱(ACh)去甲肾上腺素(NA或NE)传出神经系统递质16ppt课件一.去甲肾上腺素(NA)1.NA的合成

囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺

DA酪氨酸羟化酶NAADNE-N-甲基转移酶17ppt课件2.NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。18ppt课件3.NA的释放(1)胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。19ppt课件(2)量子化释放(quantalrelease)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出、置换出NA。20ppt课件

4.NA的消失

(1)摄取(uptake)①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。

21ppt课件②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。22ppt课件NE合成及作用终止NE合成NENE酪氨酸NENE血中酪氨酸突触前细胞突触后细胞α2βα1摄取2摄取1MAOCOMTMAO23ppt课件1.乙酰胆碱(ACh)1.ACh的合成24ppt课件2.ACh的贮存

ACh合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的ACh。25ppt课件3.ACh的释放

胞裂外排和量子化释放。

4.ACh的消失

ACh释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)所水解。每一分子的AChE1min内可水解105分子ACh。26ppt课件ACh的合成及灭活AChAChCa2+Ca2+突触前膜突触后膜前膜受体AChACh受体AChEAcCoA+胆碱乙酸+胆碱血27ppt课件(二)传出神经按递质分类根据神经末梢所释放的递质不同胆碱能神经(cholinergicnerve)去甲肾上腺素能神经28ppt课件

1、胆碱能神经(cholinergicnerve)：

(1)全部交感和副交感神经节前纤维；

(2)全部副交感神经节后纤维；

(3)运动神经；

(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质.

2、去甲肾上腺素能神经：

兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维共同传递(cotransmission)29ppt课件二、传出神经系统的受体与效应(一）受体命名

根据递质选择性与受体结合的不同而命名。

胆碱受体(acetylcholinereceptor)

肾上腺素受体(adrenoceptor)去甲30ppt课件传出神经系统的受体分类胆碱受体多巴胺受体毒蕈碱型胆碱受体（M-R）烟碱型胆碱受体（N-R）α肾上腺素受体（α-R）β肾上腺素受体（β-R）M1-RM2-RM3-Rα1-Rα2-R肾上腺素受体NN-RNM-Rβ1-Rβ2-R（DA-R）神经节和腺体心脏平滑肌和腺体神经节骨骼肌皮肤粘膜、内脏血管突触前膜心脏骨骼肌血管、冠状血管、支气管平滑肌

肾、肠系膜、心、脑血管31ppt课件1、胆碱受体(1)M

胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarinereceptor,

M受体)(2)N胆碱受体（烟碱受体，NicotinereceptorN受体)

32ppt课件M受体腺体：分泌增加汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。胃肠平滑肌：蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：蠕动增加，括约肌松弛。心脏：抑制，四负。眼睛：缩瞳。支气管平滑肌：兴奋时收缩。N

胆碱受体

N1(NN)受体：神经节N受体神经节兴奋

N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体骨骼肌收缩33ppt课件

2、肾上腺素受体

(1)受体

1

受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，激动时血管收缩。冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛。34ppt课件

(2)

受体

1受体：

心脏，1受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。

2受体：

支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生

3受体：脂肪分解。35ppt课件肾上腺素能受体α1血管平滑肌α2突触前膜β1心脏β2支气管血管平滑肌β3脂肪组织皮肤粘膜内脏血管收缩心脏兴奋冠脉和骨骼肌血管舒张支气管平滑肌舒张脂肪分解负反馈调节第三节传出神经受体的生物效应及机制36ppt课件胆碱能受体M1眼睛、腺体M2心脏M3平滑肌、腺体NN神经节NM骨骼肌心脏抑制空腔器官平滑肌收缩腺体分泌；虹膜括约肌和睫状肌收缩骨骼肌收缩37ppt课件

第三节传出神经系统的生理功能NE能:机体应急反应

心脏兴奋ACh能：靜息、睡眠

节后兴奋：表现与NE能相反节前兴奋：神经节和肾上腺髓质分泌1、心都要蹦出来了2、脸都没血色了3、气不够喘的4、眼瞪得好大皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩支气管和胃肠平滑肌舒张瞳孔扩大血糖升高38ppt课件

受体反应的分子机制

递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今了解较少。目前认为存在几种耦联方式。

1、受体与G-蛋白的耦联

M

2、与离子通道相耦联N39ppt课件

G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、

三个亚单位组成的三聚体。兴奋性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸环化酶(AC)，

使cAMP增加。

G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。

M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效应。40ppt课件第四节传出神经系统药物作用方式与分类