液体药剂专题知识讲座培训课件

第七节乳剂本节研究的主要内容一、乳剂的定义、组成、类型、特点二、乳化剂的要求和种类三、乳剂的形成条件四、乳剂的制备五、乳剂的物理稳定性及其影响因素7/20/20231液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）第七节乳剂

一、乳剂的定义、组成、类型、特点

分散非均相均相（溶液）一种另一种乳剂乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在

另一种液体中所形成的非均相分散体系。0.1-10m7/20/20232液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）二、乳剂的定义、组成、类型、特点

（二）组成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂其他：防腐剂、调味剂等（三）类型O/WW/O内相外相内相外相水包油油包水W/O/WO/W/O水包油包水油包水包油基本型复合型7/20/20233液体药剂专题知识讲座根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型分类乳剂7/20/20234液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色与油相色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色7/20/20235液体药剂专题知识讲座乳剂的分类及应用分类乳滴粒径临床应用普通乳（emulsions）1～100μm口服或外用亚微乳（submicronemulsions）0.1～1.0μm0.25～0.4μm胃肠外给药静脉注射纳米乳(nanoemulsions)0.01～0.10μm靶向给药7/20/20236液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）（四）乳剂的作用特点①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高；②油性药物的乳剂ー计量准确，服用方便；③O/W型乳剂—可掩盖不良味道；④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。7/20/20237液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）二、乳化剂（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的选择7/20/20238液体药剂专题知识讲座二、乳剂的形成理论乳剂组成=水相+油相+乳化剂乳剂形成的两个条件：提供足够的能量提供稳定的条件7/20/20239液体药剂专题知识讲座1.乳化剂是决定乳剂类型的重要因素乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面张力大的一面弯曲。

膜水油水油水油

图界面吸附膜示意图①HLB值大②HLB值小决定乳剂类型的因素7/20/202310液体药剂专题知识讲座2.相体积比对乳剂类型的影响相体积比：油水两相的体积比。不考虑乳化剂时，油相体积＜水相体积，易形成O/W型乳剂；反之，可能形成W/O型乳剂。相同条件下，O/W型乳剂比W/O型易形成，且稳定。一般乳剂的分散相浓度在40％～60％之间比较稳定。＜26％乳滴易分层；＞60％时，乳滴易合并或引起转相。7/20/202311液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）（一）乳化剂的基本要求①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；

形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。7/20/202312液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）（二）乳化剂的种类

1.高分子化合物

2.表面活性剂类3.固体粉末类4.辅助乳化剂

⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)7/20/202313液体药剂专题知识讲座1．天然乳化剂阿拉伯胶：适用于制备植物油、挥发油的乳剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应80℃加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等混合使用。西黄蓍胶：西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉伯胶合并使用。明胶：常与阿拉伯胶合并使用。卵黄：可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80～100g、挥发油40～50g。7/20/202314液体药剂专题知识讲座2.表面活性剂类⑴阴离子型表面活性剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。

W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！7/20/202315液体药剂专题知识讲座⑵非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦——（W/O型）

span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）

tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）

Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）

Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）7/20/202316液体药剂专题知识讲座非离子型乳化剂的特点：内服：无毒性静脉：毒性（溶血）

使用受限PluronicF68：(泊洛沙姆）毒性小、静脉给药可能7/20/202317液体药剂专题知识讲座微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。3.固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂；

氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：

氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。7/20/202318液体药剂专题知识讲座4．辅助乳化剂

目的：防止液滴的合并，提高稳定性。二种类型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等⑵增加油相粘度的：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等7/20/202319液体药剂专题知识讲座第二章液体药剂（四）(三)、乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择①口服乳剂②外用乳剂

③注射用乳剂

（3）根据乳剂的性能选择（4）混合乳化剂的选择7/20/202320液体药剂专题知识讲座三、乳剂的制备

（一）制备方法1．手工法

（1）干胶法：

油＋乳化剂（2）湿胶法：

水＋乳化剂

（3）直接混合法水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂第二章液体药剂（四）7/20/202321液体药剂专题知识讲座2．机械法油相＋水相＋乳化剂乳化机在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度乳剂

常用设备①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机第二章液体药剂（四）7/20/202322液体药剂专题知识讲座常用乳化设备

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机7/20/202323液体药剂专题知识讲座纳米机的工作示意图試料投入！試料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPa剪切力！冲击力！(超音波・高周波etc）ノズル内流速200m/s7/20/202324液体药剂专题知识讲座（二）乳剂中药物加入方法亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。第二章液体药剂（四）7/20/202325液体药剂专题知识讲座（六）举例

鱼肝油乳（codliveroilemulsion）[处方]鱼肝油500ml阿拉伯胶（细粉）125g西黄蓍胶（细粉）7g挥发杏仁油1ml糖精钠0.1g尼泊金乙酯0.5g蒸馏水适量全量1000ml7/20/202326液体药剂专题知识讲座[制法]将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入蒸馏水250ml，研磨制成初乳，加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加蒸馏水至1000ml，搅匀，即得。7/20/202327液体药剂专题知识讲座[注解]①本品系用干胶法制成的O/W型乳剂，制备初乳时油、水、胶的比例为4：2：1。②本品在工厂大量生产时可采用湿胶法，即油相加到含乳化剂的水相中，在高压乳匀机中生产，所得产品洁白细腻，粒子直径在1~5μm之间。7/20/202328液体药剂专题知识讲座五、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败CreamingflocculationPhaseinversionacidificationemulsion7/20/202329液体药剂专题知识讲座（一）分层放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析

分层的主要原因：密度差（由重力产生）

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

容易引起絮凝和破坏。分层特点7/20/202330液体药剂专题知识讲座（二）絮凝乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点7/20/202331液体药剂专题知识讲座（三）转相O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙W/O型；相容积比的变化：W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；O/W型乳剂——ф90%时易转相。转相的原因：7/20/202332液体药剂专题知识讲座（四）合并和破坏

合并(coalescence)——

乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂的破裂（breakingorcreaking）——乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）

不可逆过程！7/20/202333液体药剂专题知识讲座（五）酸败抗氧剂防腐剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施