抗癫痫药和抗惊厥药

第十二章抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因〔兴奋性氨基酸谷氨酸和抑制性氨基酸GABA失衡〕所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床病症发作。局限性发作和全身性发作〔p133)表现：突发、短暂、反复发作〔运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱〕原发性：〔病因未明〕继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及病症轻重。如下图

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散〔主要的〕癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作〔癫痫持续状态〕 二、小发作 三、精神运动性发作请看..\..\..\MyDocuments\MyVideos\Youku\download\癫痫的病症.flv一抗癫痫药抗癫痫药〔antiepilepticdrugs〕开展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。苯妥英钠(phenytoinsodium；又名大仑丁，dilantin)作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规那么，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制〔与巴比妥类不同〕，过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。作用机理：1、膜稳定作用〔各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞〕。①阻止病灶放电向正常组织扩散〔阻滞Na+、Ca2+通道，抑制Na+、Ca2+内流，膜电位兴奋性)。②抑制钙调素激酶，影响突触传递，减少谷氨酸等兴奋性氨基酸的释放。

2、增强中枢GABA功能〔抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等〕临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好〔首选〕，小发作无效〔由于兴奋小脑，可诱发〕2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛〔机理、膜稳定作用〕3、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒〔首选〕。不良反响及注意：1、局部刺激胃肠道反响，静注可致静脉炎〔少用〕。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。3、神经系统反响主要小脑前庭功能障碍〔眼球震颤、眩晕、共济失调等〕停药3~6个月可消退。4、过敏反响粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。5、妊娠禁用〔致畸〕药物相互作用：1、本品血浆蛋白结合率高〔90%〕，肝药酶诱导作用，降低其他药物的药效〔如奎尼丁、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等〕。2、水杨酸类、甲磺丁脲、SMZ促进苯妥因钠灭活血药浓度3、保泰松减少苯妥因钠灭活血药浓度卡马西平〔Carbamazepine〕，又名酰胺咪嗉作用特点：始用于治疗三叉神经痛，70年代用于抗癫痫。是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好〔首选之一〕，对小发作效差。

作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反响：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反响，有骨髓抑制、过敏反响〔肝损伤〕、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，局部发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。扑米酮〔primidone〕中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。乙琥胺〔ethosuximide〕小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反应：粒细胞↓丙戊酸钠〔SodiumValproate〕属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良反响：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。苯二氮类地西泮癫痫持久状态首选〔iv〕。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮〔clonazepam〕艹卓主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选抗癫痫药物应用的一般原那么

一、正确选药正确选药来源于正确诊断。临床发作类型〔病症特点、脑电图〕大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选〔iv〕精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作乙琥胺〔首选〕、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制病症，停药后病症复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。三、剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反响为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药根底上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反响，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。二抗惊厥药惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种病症，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩〔小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等〕

常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋〔iv〕硫酸镁〔magnesiumsulfate〕特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1．口服下泻利胆泻药〔驱虫、排毒〕，十二指肠胆汁引流2．注射抗惊厥、降压主要用于产前子痫等惊厥机理：①Mg++对抗Ca++肌松 ②中枢作用 注意：①严格掌握剂量〔滴注速度〕 ②严密观察病人反响〔呼吸、循环、肌张力、中枢反响等〕 ③备用Ca++剂抢救3．局部外用50%高渗溶液湿敷消炎消肿。[注射用硫酸镁