药品不良反应知识

药品不良反应知识第1页，课件共89页，创作于2023年2月主要内容药品不良反应监测工作的背景及现状1药品不良反应基本理论2药品不良反应监测工作3第2页，课件共89页，创作于2023年2月

第一部分

药品不良反应监测工作的背景及现状开展药品不良反应监测工作的背景我国药品不良反应监测工作现状第3页，课件共89页，创作于2023年2月国外药品不良反应危害事件沙利度胺(反应停)事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件！第4页，课件共89页，创作于2023年2月国外药品不良反应危害事件含汞药物与肢端疼痛病氨基比林与白细胞减少症磺胺酏剂与肾衰第5页，课件共89页，创作于2023年2月药物性耳聋千手观音21位演员中18人因药致聋第6页，课件共89页，创作于2023年2月近年来我国发生的药品不良事件

药物性耳聋第7页，课件共89页，创作于2023年2月2006-7安徽华源“欣弗”事件——克林霉素磷酸酯葡萄糖注射剂（青海）2007-7上海华联事件——甲氨蝶呤注射剂（广西）2008-6江西博雅事件——人免疫球蛋白注射剂（江西）2008-10黑龙江完达山事件——刺五加注射液（云南）2011尼美舒利颗粒事件——康芝药业2007-3广东佰易事件——血液制品（免疫球蛋白）注射剂

2006-5齐二药事件——亮菌甲素A注射剂（广东）近年来药品不良反应事件第8页，课件共89页，创作于2023年2月药品拯救某一特定人群生命的同时对个体可能存在巨大风险第9页，课件共89页，创作于2023年2月提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。国内外药品不良反应危害事件启示第10页，课件共89页，创作于2023年2月各省中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状第11页，课件共89页，创作于2023年2月26省省以下监测机构

21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制机构现状医疗机构：54.0％；生产、经营企业：39.0％；监测机构：5.8％；个人及其他：1.2%信息网络建设34个省级监测技术机构

我国药品不良反应监测现状第12页，课件共89页，创作于2023年2月国内ADR报告工作现状报告情况2012年报表数为120万余份，到2012年数据库中累计已达500万份，每百万人均报告数和新的严重的报告大幅增长，报告质量不断提高。2011年我国每百万人口平均病例报告数为637份。新的和严重药品不良反应报告24万份，报告占同期报告总数的20％。

第13页，课件共89页，创作于2023年2月新疆ADR报告工作现状报告情况2012年新疆报表数为11353份，截止到2012年末数据库中累计20595份，每百万人均报告数和新的严重的报告大幅增长新的和严重药品不良反应/事件报告1561份占同期报告总数的13.7％

第14页，课件共89页，创作于2023年2月信息反馈第15页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应相关概念药品不良事件发生的可能原因第二部分

药品不良反应基本理论

第16页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应相关概念

药品不良反应(AdverseDrugReaction,缩写ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。第17页，课件共89页，创作于2023年2月正确认识药品的不良反应ADR≠药品质量问题(伪劣药品)

ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用第18页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应的分类按药理作用的关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；按发生机制可分为：

A(Augmemed)、B(Bugs)

C(Chemical)、D(Delivery)

E(Exit)、F(Familial)

G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)

U(Unclassified)。第19页，课件共89页，创作于2023年2月A型(量变型异常):是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现胃复安-锥体外系反应阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应的分类第20页，课件共89页，创作于2023年2月注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应的分类B型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：罕见非预期的较严重时间关系明确第21页，课件共89页，创作于2023年2月己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应的分类

C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。特点：背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清第22页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000第23页，课件共89页，创作于2023年2月新的药品不良反应：是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应相关概念

???第24页，课件共89页，创作于2023年2月严重药品不良反应/事件导致死亡危及生命致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残药品不良反应相关概念

导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况第25页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应相关概念安徽泗县的甲肝疫苗事件

药品群体不良事件，是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。第26页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应相关概念AEADEADR用药期间因果关系药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不利的医疗事件。第27页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应相关概念药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身！第28页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良事件的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素第29页，课件共89页，创作于2023年2月药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良事件的可能原因第30页，课件共89页，创作于2023年2月合并用药种类与ADR发生率之间对应关系第31页，课件共89页，创作于2023年2月机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良事件的可能原因第32页，课件共89页，创作于2023年2月给药方法

1．给药途径

2.给药间隔和时辰

3.给药剂量和持续时间

4.配伍和给药速度

5.减药或停药药品不良事件的可能原因给药方法

1．给药途径

2.给药间隔和时辰

3.给药剂量和持续时间

4.配伍和给药速度

5.减药或停药第33页，课件共89页，创作于2023年2月其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良事件的可能原因第34页，课件共89页，创作于2023年2月开展ADR监测的必要性第三部分

医院的药品不良反应监测药品不良反应/事件报告需重点关注的品种第35页，课件共89页，创作于2023年2月开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义第36页，课件共89页，创作于2023年2月据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围内撤市。--加拿大网站药品不良反应的危害性第37页，课件共89页，创作于2023年2月苯甲醇——臀肌挛缩症

2004年，在湖北省恩施州鹤峰县发现有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。第38页，课件共89页，创作于2023年2月苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元药品不良反应的危害性第39页，课件共89页，创作于2023年2月龙胆泻肝丸—肾衰龙胆泻肝丸—肾衰透析（1人）

5.2～7.8万元/年换肾（1人）

20万/5年北大医院（130人）透析676～1014万元/换肾2600万/5年第40页，课件共89页，创作于2023年2月

环丙沙星致皮下出血第41页，课件共89页，创作于2023年2月环丙沙星致光敏性皮炎第42页，课件共89页，创作于2023年2月环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜第43页，课件共89页，创作于2023年2月环丙沙星致剥脱性皮炎第44页，课件共89页，创作于2023年2月光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎第45页，课件共89页，创作于2023年2月四环素致药品不良反应四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色，而且孕妇若服用此类药物，还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。许多儿童的龋齿与骨骼发育障碍均与四环素有关。第46页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应导致下肢坏死第47页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应2011尼美舒利颗粒第48页，课件共89页，创作于2023年2月开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义第49页，课件共89页，创作于2023年2月推测到人

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)

第50页，课件共89页，创作于2023年2月★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段药品上市前研究的局限性第51页，课件共89页，创作于2023年2月开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义第52页，课件共89页，创作于2023年2月我国法律法规中相关要求《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品注册管理办法》《医疗机构制剂注册管理办法》《医疗机构制剂配制质量管理规范》《医疗机构药事管理暂行规定》第53页，课件共89页，创作于2023年2月《中华人民共和国药品管理法》

（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行主席令第四十五号）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

第54页，课件共89页，创作于2023年2月《药品不良反应报告和监测管理办法》第三条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、药品经营企业、医疗机构应当按照规定报告所发现的药品不良反应。第四条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第55页，课件共89页，创作于2023年2月第十九条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容用当真实、完整、准确。第十九条药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》并报告。第56页，课件共89页，创作于2023年2月开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义第57页，课件共89页，创作于2023年2月拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义第58页，课件共89页，创作于2023年2月工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药开展ADR监测的重要意义第59页，课件共89页，创作于2023年2月

国家中心对此提出关注提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液三白草科植物蕺菜鲜品过敏性休克暂停该品种为遴选、整顿和淘汰药品提供依据开展ADR监测的重要意义第60页，课件共89页，创作于2023年2月具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物促进新药的研制开发开展ADR监测的重要意义第61页，课件共89页，创作于2023年2月收集ADR报告

分析

评价

研究

发布信息

采取措施

避免重复发生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定开展ADR监测的重要意义第62页，课件共89页，创作于2023年2月开展ADR监测的必要性开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求开展ADR监测的重要意义第63页，课件共89页，创作于2023年2月报告的原则1报告的程序、时限2如何正确填写3药品不良反应/事件报告关联性评价4第64页，课件共89页，创作于2023年2月

1.报告的原则可疑即报你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！第65页，课件共89页，创作于2023年2月基本概念药品不良事件(英文AdverseDrugEvent,缩写为ADE)是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。第66页，课件共89页，创作于2023年2月药物警戒思路的应用WHO将药物警戒概括为：

与药物有关的不良作用或任何的其他可能问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动。第67页，课件共89页，创作于2023年2月提示

药品不良反应报告是客观信息反映，不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。第68页，课件共89页，创作于2023年2月国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅WHO国家食品药品监督管理局/卫生部

2.报告的程序第69页，课件共89页，创作于2023年2月死亡病例

严重的或新的一般的立即报告15日之内30日内报告的时限-报告单位第70页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应、医疗器械不良事件报告20/（联通用户）20（电信用户）如何报告第71页，课件共89页，创作于2023年2月药品不良反应、医疗器械不良事件基层报告用户注册输入相应网址，进入如下界面第72页，课件共89页，创作于2023年2月第73页，课件共89页，创作于2023年2月2.药品不良反应/事件新旧报告表格的不同较旧报告表在方便填写、名称规范和有效信息提取方面都有改进。新报告表将报告分为:基本情况、患者基本情况、使用药品情况、不良反应过程描述、关联性评价、报告人和报告单位信息6部分。第74页，课件共89页，创作于2023年2月第75页，课件共89页，创作于2023年2月主要是使用非医学用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡

胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后；编辑性错误错别字；预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易错项-原患疾病和不良反应名称第76页，课件共89页，创作于2023年2月不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。第77页，课件共89页，创作于2023年2月总结一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：

何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

第78页，课件共89页，创作于2023年2月药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低第79页，课件共89页，创作于2023年2月不良反应/事件分析：①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？②反应是否符合该药已知的不良反应类型？③停药或减量后，反应是否消失或减轻？④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？

关联性评价第80页，课件共89页，创作于2023年2月关联性评价结果①②③④⑤肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋？？？？可能无关－－？？？待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的必须资料无法获得注：＋表示肯定；－表示否定；？表示不明第81页，课件共89页，创作于2023年2月数据处理流程基层单位及个人录入ADR报告表处理地区中心专家意见存入国家数据库国家中心上报WHO专家意见处理筛选提交上报第82页，课件共89页，创作于2023年2月

五、2012年ADR重点关注12012年重点品种监测名单2ADR重点关注内容第83页，课件共89页，创作于2023年2月药品重点监测含义药品重点监测是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。第84页，课件共89页，创作于2023年2月需重点关注的品种关注中药，尤其中药注射剂的不良反应；关注抗菌药物的不良反应；关注新药的ADR；关注重点监测品种的药品不良反应；关注《药品不良反应信息通报》的品种。第85页，课件共89页，创作于2023年2月重点品种监测名单2012年共确定22个重点品种，其中6个为延续2011年重点品种，16个为2012年新增重点重点品种第86页，课件共89页，创作于2023年2月重点品种监测名单基本药物品种7个：

维生素k1注射液

头孢曲松注射液

左氧氟沙星注射液