肝脏的生物化学

肝脏的生物化学第1页，课件共51页，创作于2023年2月

学习目标1．掌握肝脏在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢中的作

用。生物转化的概念、反应类型，氧化转化、结合转化。胆红素正

常代谢。2．熟悉影响生物转化的因素和特点，胆汁酸代谢及意义。3．了解肝功损伤时物质代谢异常的表现，了解还原转化、水解转化，

胆色素代谢异常引起的三种黄疸(溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、梗

阻性黄疸)及血、尿、粪变化。常用肝功试验及临床意义。第2页，课件共51页，创作于2023年2月（一）双重的血液供应（三）双重的输出通道（三）细胞结构特点（四）化学组成特点肝脏的组织结构特点肝动脉门静脉肝静脉和胆道丰富的血窦膜通透性大细胞器多蛋白质含量最高更新快合成脂肪的重要器官含有多种酶第3页，课件共51页，创作于2023年2月第1节肝脏在诸物质代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用（一）调节空腹状态下血糖含量（二）调节饥饿状态下的血糖含量（三）调节饭后血糖含量第4页，课件共51页，创作于2023年2月二、肝脏在脂类代谢中的作用（一）促进脂类的消化和吸收（二）肝脏是脂肪酸代谢和酮体生成的主要场所（三）肝脏是磷脂，胆固醇及血浆脂蛋白合成的主要场所

第5页，课件共51页，创作于2023年2月三、肝脏在蛋白质代谢中的作用（一）肝脏是合成血浆蛋白质的重要器官（二）肝脏是氨基酸代谢的重要场所（三）肝脏是合成尿素、解除氨毒的器官第6页，课件共51页，创作于2023年2月四、肝脏在维生素代谢中的作用（一）肝脏是体内唯一的维生素储存器官（二）肝脏直接参与多种维生素的代谢转化。第7页，课件共51页，创作于2023年2月五、肝脏在激素代谢中的作用体内激素在发挥完对代谢调节作用之后，需要及时进入某些组织进行转化，使其失去活性，这一转化过程称为激素的灭活。活肝脏在激素代谢中的主要作用是促进激素的灭活。如雌激素主要在肝脏灭活。第8页，课件共51页，创作于2023年2月第2节肝脏的生物转化作用一、生物转化的概念、部位、类型、生物学意义及特点（一）生物转化的概念及非营养物质的来源

1.概念

2.来源：内源性、外源性（二）生物转化的部位生物转化作用最强的、最重要的器官是肝脏（三）生物转化的反应类型第一相反应第二相反应第9页，课件共51页，创作于2023年2月第一相反应1.氧化反应①加单氧酶系加单氧酶系催化的总反应

第10页，课件共51页，创作于2023年2月

a.苯巴比妥的氧化转化b.苯胺的氧化转化第11页，课件共51页，创作于2023年2月c.烷烃的氧化转化d.维生素D的转化第12页，课件共51页，创作于2023年2月e.非那西丁的转化f.吗啡的转化第13页，课件共51页，创作于2023年2月②单胺氧化酶系③脱氢酶系第14页，课件共51页，创作于2023年2月2．还原反应转化①偶氮类物质的转化g.偶氮苯的还原转化h.硝基苯的还原转化②硝基类物质的转化第15页，课件共51页，创作于2023年2月i.氢化可的松的转化j.氯霉素的转化第16页，课件共51页，创作于2023年2月k.三氯乙醛的转化第17页，课件共51页，创作于2023年2月3．水解反应

l.乙酰水杨酸的水解转化①脂类化合物②酰胺类化合物m.异烟肼的水解转化第18页，课件共51页，创作于2023年2月n.洋地黄毒甙的水解转化③糖苷类化合物第19页，课件共51页，创作于2023年2月第二相反应1．葡萄糖醛酸结合反应

o.苯酚的结合转化第20页，课件共51页，创作于2023年2月2．硫酸结合反应p.雌酮的结合转化第21页，课件共51页，创作于2023年2月3.乙酰基结合反应q.对氨基苯磺酰胺的结合转化r.苯甲酸的结合转化第22页，课件共51页，创作于2023年2月4.甲基结合反应

s.尼克酰胺的结合转化t.儿茶酚的结合转化第23页，课件共51页，创作于2023年2月5.谷胱甘肽结合反应u.溴苯的结合转化第24页，课件共51页，创作于2023年2月6.甘氨酸结合

第25页，课件共51页，创作于2023年2月促进非营养物质、药物、毒物的转化和排泄（四）生物转化的生物学意义（五）生物转化的特点1．转化反应的多样性

u.硝基苯酚丁醇醚转化特点第26页，课件共51页，创作于2023年2月2．解毒与致毒的双重性

图12-1溴化物的解毒与致毒3．转化反应的连续性第27页，课件共51页，创作于2023年2月（六）影响生物转化作用的因素1.年龄2.性别3.肝脏疾病4.药物第28页，课件共51页，创作于2023年2月第3节胆汁酸代谢

成分肝胆汁胆囊胆汁总固体(%)1～3.54～17胆汁酸盐(%)0.2～21.5～10胆色素(%)0.05～0.170.2～1.5粘蛋白(%)0.1～0.91～4总脂类(%)0.1～0.51.8～4.7胆固醇(%)0.05～0.170.2～0.9磷脂(%)0.05～0.080.2～0.5无机盐(%)0.2～0.90.5～1.1PH值7.1～8.55.5～7.7比重1.009～1.0131.026～1.032正常人胆汁主要成分第29页，课件共51页，创作于2023年2月一、胆汁酸的种类甘氨胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸牛磺鹅脱氧胆酸按结构分：从来源分：游离型胆汁酸胆酸脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸结合型胆汁酸第30页，课件共51页，创作于2023年2月二、初级胆汁酸的生成

在肝细胞微粒体和胞液中，胆固醇在7α–羟化酶（7α–hydroxylase）催化下，生成7α–羟胆固醇，再经氧化、还原、羟化、侧链氧化及断裂等多步酶促反应生成游离型胆汁酸（freeblieacid）,主要有胆酸（3α，7α，12α三羟胆酸）和鹅脱氧胆酸（3α，7α二羟胆酸）。

第31页，课件共51页，创作于2023年2月

第32页，课件共51页，创作于2023年2月

在肝细胞的微粒体和胞液中含有催化胆汁酸结合反应酶系，胆酸或鹅脱氧胆酸可分别与牛磺酸或甘氨酸结合形成结合型胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合后，分别生成甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸。第33页，课件共51页，创作于2023年2月第34页，课件共51页，创作于2023年2月三、次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循环

随胆汁流入肠道的初级结合型胆汁酸，在促进脂类消化吸收的同时，受肠道细菌酰胺酶的催化，水解脱去甘氨酸或牛磺酸释放出游离型初级胆汁酸，在肠道菌作用下，发生7位脱羟基，转变为游离型次级胆汁酸。即胆酸转变为脱氧胆酸，鹅脱氧胆酸转变为石胆酸。石胆酸溶解度小，不与甘氨酸或牛磺酸结合，脱氧胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合，生成结合型次级胆汁酸进入肠道中的各种胆汁酸95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。第35页，课件共51页，创作于2023年2月次级胆汁酸的生成第36页，课件共51页，创作于2023年2月由肠道重吸收的胆汁酸均由门静脉进入肝脏，在肝脏中游离型胆汁酸又转变成型胆汁酸，再随新合成的结合型胆汁一并排大肠道。这一循环过程称为“胆汁酸的肠肝循环”胆汁酸的肝肠循环第37页，课件共51页，创作于2023年2月四、胆汁酸的生理功能1．促进脂类的消化吸收

2．抑制胆固醇结石的形成第38页，课件共51页，创作于2023年2月第4节血红素代谢一、血红素的合成（一）合成部位及原料合成部位：线粒体和细胞浆合成原料：甘氨酸、琥珀酰辅酶A和铁（二）合成过程

1．δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成第39页，课件共51页，创作于2023年2月2．胆色素原的生成

第40页，课件共51页，创作于2023年2月3．尿卟啉原Ⅲ与粪卟啉原Ⅲ的合成

在胞浆中4分子胆色素原经尿卟啉原Ⅰ同合酶（胆色素原脱氨酶）催化下脱下氨生成线状四吡咯，后者在尿卟啉原Ⅲ同合酶作用下，环化生成尿卟啉原Ⅲ。尿卟啉原Ⅲ再经尿卟啉原Ⅲ脱羧酶催化，最后生成粪卟啉原Ⅲ。第41页，课件共51页，创作于2023年2月4．血红素的生成血红素合成第42页，课件共51页，创作于2023年2月（三）血红素合成与调节1．ALA合成酶的作用此酶是血红素合成过程的限速酶，其活性受血红素的反馈抑制，并可阻抑ALA合成酶的合成。2．ALA脱水酶与亚铁螯合物的作用

ALA脱水酶与亚铁螯合物对重金属抑制剂比较敏感，因此血红素合成的抑制是铅中素的显著指征。3．促红细胞生成素作用

EPO是肾脏合成的一种含氮类激素，缺氧时会迅速释放入血并转运至骨髓，EPO可加快有核红细胞的成熟及血红素与血红蛋白的合成。故

EPO是红细胞生成的重要调节物。第43页，课件共51页，创作于2023年2月二、血红素的分解代谢（一）胆红素的来源1.衰老红细胞中血红蛋白的分解2.造血中红细胞的过早破坏3.非血红蛋白血红素的分解第44页，课件共51页，创作于2023年2月（二）胆红素在血液中的运输1.肝细胞对胆红素的摄取血中胆红素以“胆红素—清蛋白”的形式送输到肝脏，被肝细胞摄取。肝细胞内的载体蛋白特异性结合胆红素，使胆红素被送至内质网进行转化。2.肝细胞对胆红素的转化作用肝细胞内质网中有胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，它催化胆红素与葡萄糖醛酸以酯键结合，生成胆红素葡萄糖醛酸酯。3.肝脏对胆红素的排泄作用结合型胆红素由肝细胞排入毛细胆管内。毛细胆管内结核型胆红素的浓度远高于细胞内浓度，故胆红素由肝内排出是一个逆浓度梯度的耗能过程，也是肝脏处理胆红素的一个薄弱环节，容易受损。主要与血浆清蛋白或a1-球蛋白结合成复合物进行运输（三）胆红素在肝脏中的转变第45页，课件共51页，创作于2023年2月（四）胆红素在肠道、肾中的转变与胆素原的肠肝循环图12-6胆红素代谢图第46页，课件共51页，创作于2023年2月三、血清胆红素与黄疸（一）血清胆红素

结合胆红素与未结合胆红素比较结合胆红素未结合胆红素常用名结合胆红素未结合胆红素肝胆红素游离胆红素直接胆红素间接胆红素葡萄糖醛酸胆红素酯胆红素-清蛋白复合物结构特性与葡萄糖醛酸苷胆红素酯胆红素-清蛋白复合物理化性质黄色,水溶性强,直接反应阳性黄色,水溶性.间接反应阳性不易透过细胞膜不易透过细胞膜第47页，课件共51页，创作于2023年2月（二）黄疸

凡能引起胆红素的生成过多，或使肝细胞对胆红素处理能力下降的因素，均可使血中胆红素浓度增高，称高胆红素血症。当血清总胆红素浓度超过17.2μmol/L时则可扩散入组织，与弹性蛋白结合，可将巩膜、皮肤黄染，即黄疸。（三）黄疸的类型及特征1.溶血性黄疸红细胞大量破坏引起特征：①血中未结合胆红素明显升高，结合胆红素浓度变化不大。②由于未结合胆红素不能由肾小球滤过而排泄，故尿中没有胆红素。③肝脏最大程度处理和排泄胆红素，粪便和尿液中胆素原的量增多，故颜色加深。第48页，课件共51页，创作于2023年2月2.

肝细胞性黄疸

肝细胞功能障碍引起

特征：

①

血中未结合胆红素和结合胆红素均升高。

②

由于结合胆红素能由肾小球滤过而排泄，故尿中有胆红素。

③

肝脏对结合胆红素的生成和排泄减少，故粪便的颜色变浅。图