DPP4抑制剂在中国糖尿病药物市场的现状和机遇

DPP-4抑制剂在中国糖尿病药物市场的现状和机遇(zz)国际糖尿病联合会的最新统计显示中国的糖尿病患病人数正在快速增长，中国目前糖尿病患者人数已高达1.14亿，居全球首位，全世界每三到四个糖尿病为5%即4亿。到%。类(、、、脲)类(胍)类(那奈)、酶4)抑制药S2抑，二。不有合的都。• 要者BI水于B82的用0d；BI在22时用25d；而B22时至0.二而。• GLP-1受体激动剂：提高葡萄糖诱导的第一时相和第二时相分泌，降低餐后胰高血糖素分泌。在二甲双胍/或磺脲治疗的2型糖尿病患者中使用GLP-1受体激动剂持续30周后，HbA1c降低达0.8%-1.0%在一项长期随访的研究中，可降低体重达5.8kg.• 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来发现的治疗糖尿病的新靶,SGLT-2抑制剂是继DPP-IV抑制剂之后的又一新星。通过阻断肾脏葡萄糖的重吸收而增加尿液中血糖的排泄，进而降低糖尿病患者的血,同时可减轻体重对胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能具有一定的保护作用阿斯利康和百时美施贵宝的达格列净,,)是S2净,商名:a于3年3月9品（FA）于2型国个S2类4年1月22日阿物Xo用于2型种2。• 4降4抑象1受以。• ɑ-糖达肥胖2糖/重作用。会增加体重的降糖药物•胰岛素促泌剂：磺脲类和格列奈类胰岛素促泌剂通过促进胰岛素分泌达到降糖效果这一作用机制也是容易造成高胰岛素血症促泌剂尤其磺脲类往往造成体重增加，格列奈类增体重作用略少于磺脲类。• TZD：D途。AT研疗5了8.吡。• 何及制势 4于2型。往糖群β在病程早期纳入保护β细胞功能的药物进行联合治疗可能更容易获得持久的血糖控制近年来通过促进胰岛分泌而发挥强效降糖作用的创新口服降糖药物DPP-制势注,方《3国2见，4，药。，4。4现3武的4剂ne汀)在，A有a：o阿汀/和(汀/酮)本疗2。（A列让4我们不妨回顾一下DPP-4抑制剂获得批准的历程。捷诺维（磷酸西格列汀,英文商品:Januvia,英文通用:Sitaglipti）是首款获FDA批准的DPP-4抑制剂类药物，于2006年由默沙东公司成功开发并在美国上,,七年来已成为上市后销售额增长最快的新药之一也是历史上年销售额突破10亿美元最快的新药。西格列汀可以单药治疗或配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制2007年4月和2012年2月，FDA又批准了盐酸二甲双/磷酸西格列汀片以及缓释片2009年11月，原国家食品药品监督管理局正式批准磷酸西格列汀片在中国上市该药是国内市场上第一个用于治疗2型糖尿病的DPP－4抑制剂类药物2012管胍/汀/目。诺华的佳维乐(维格列汀片,英文商品名:Galvus,英文通用名：vildagliptin)在2007年获得了欧盟的批准。值得一提的是，佳维乐是同类药物中唯一能与其他降糖药物广泛联合使用的药物在医生迫切需要全新药物与现有药物联合使用之际佳维乐作为全新的DPP-4抑制剂应时而生欧盟批准佳维乐与最常用的口服降糖药——二甲双胍、噻唑烷二酮（TZD）或磺脲（SU）联合使用。不过，佳维乐一直未获得FDA的批准。2008年时，佳维乐因可升高肝酶而被延迟在欧洲上市而FDA因不确定该药对肾损伤患者的有效性和安全性曾两次要求研究者提供更多信息。若要满足FDA要求，诺华将不得不再进行一次临床试验。随后，诺华首席行政官表示，可能不会再向FDA提出佳维乐的申请。2011年8月，原国家食品药品监管局正式批准维格列汀在中国上市该药的复方制剂二甲双胍维格列汀片也正在申报进口中。百时美施贵宝开发的安立泽（沙格列汀片,英文商品名:Onglyza,英文通用名：Saxagliptin在2010年3月获得FDA批准用于治疗成人2型糖尿病患者的高血糖症沙格列汀可单用也可与二甲双胍或一种磺酰脲类药物或一种噻唑烷二酮类药物联合使用，以获得更大的血糖水平降低效果。2011年5月，沙格列汀获得原国家食品药品监管局批准用于治疗2型糖尿病具有单药治疗和在二甲双胍控制不佳的情况下联合二甲双胍治疗的双适应证而沙格列汀二甲双胍缓释片也正在进口申请中。2011年5月，勃林格殷格翰和礼来合作开发的欧唐宁(利格列汀片,英文商品名:Tradjenta,英文通用名Linagliptin获得FDA批准用于2型糖尿病成年患，种控以水方FA批准片或常的2型病（双、磺和是中批剂量（次5mg物3年汀家监理总中格汀/盐甲和Emlz/利格汀片口中，Emiin是钠-葡协白-2（S2）抑尚阶。《23CS肠促识：DP4对中效种DPP-4格《3S代为h代有%被经同D4抑格日1次日2次不（2剂病（4剂。争新艾4抑了的D4抑日1次或2次药用药1次。效DPP-4抑制剂Omarigliptin(MK-3102为每周1次治疗2型糖尿病药物该药为期24周的Ⅲ期临床试（正在招募患者中价MK2疗2型析患者的疗效和安全性；每周一次MK-3102治疗年龄在18~45岁、血糖控制不佳的2型糖尿病患者的安全性和有效性每周一次MK-3102治疗经饮食和锻炼血糖控制不佳的2型糖尿病患者的安全性和有效性在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳2型糖尿病患者中对照MK-3102和格列美脲的安全性及有效性等而此前公布的MK-3102的Ⅱb期临床试验数据显示，在2型糖尿病患者中，MK-3102的血糖降幅显著大于安慰剂，而症状性低血糖发生率接近安慰剂。武田和Furiex制药合作开发的DPP-4抑制剂SYR-472(trelagliptinsuccinate)同样是超长效制剂——每周1次口服治疗2型糖尿病在临床医生设法通过减少用药次数、改善用药依从性时可以作为一种治疗选择。2013年年初，该药有3项Ⅲ期临床试验开始招募患者。此前，日本东京大学医学院的NobuyaInagaki教授及其团队在进行SYR-472治疗2型糖尿病的有效性和安全性评估研究时发现每周一次SYR-472治疗2型糖尿病在血糖控制的临床和统计学上有显著改善该研究结果在线发表在2013年11月《柳叶刀糖尿病和内分泌学杂志上。而在国内，除了江苏正大天晴和连云港润众药业仿制的阿格列汀(Alogliptin)外许多具有创新能力的制药企业也开始进行DPP-4抑制剂的开发如江苏恒瑞(HengruiMedicine)的磷酸瑞格列汀(retagliptin,别名SP2086开床I业h)汀,床I期)药n)汀,苯于3年0以0泰,汀药n)汀, 床I期)汀/制，由于国内研发进度明显落后于跨国企业再加上国内已经有多款相关进口产品上市并具有多重优（如利用自身的销售网络和雄厚资本快速占领市场在竞争中占领优势并通过开发复方产品挤压后进入市场产品的空间随着竞争产品的进入由于同质化如。保，从。糖尿病重磅消息！全球首个每周一次口服药获批！2015年3月26日讯生物谷BIOON/--日本制药巨头武Taked日宣布糖尿病新药Zafetrelagliptnsuccinate，曲格列汀琥珀酸盐）获日本卫生劳动利部MHLW）批准，用于2型糖病的治疗。此次批准，标志着Zafatek成为全球上市的首个每周口服一次的降糖药同时也代表着武田在糖病市场投下的一枚重磅炸弹！Zafatk由武田和Furiex研发，该药是超效肽酶I（D4）同类DPP4抑制剂需要每天口服一次，Zafatek的用药优势无疑为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择，有望大幅改善患者的便利性和依从性。目前，美国制药巨头默沙东Merck）也正在开发一款超长效DPP-4抑制剂omarigliptin，该公司于去年底向日本提交了全球首个监管申请。临床试验中omarigliptin疗效媲美身年销40亿美