TS-7352-00复方板蓝根颗粒颗粒工艺验证方案培训资料

复方板蓝根颗粒工艺验证方案文件形成：文件类别：技术标准 文件编码:TS-7352-00起草/修订人：日期: 审核人：日期: 批准人：日期: 执行日期：颁发部门：质量管理部 文件控制：印制本数: 发出本数: 分发部门：质量管理部（） 生产技术部（） 物资管理部（）财务管理部（） 设备工程部（） 销售部（）行政人力资源部（）变更记载:原登记号原批准日期原执行日期 本次变更原因及内容 确认/验证小组会签 部门职务或岗位 姓名 签字日期复方板蓝根颗粒工艺验证方案1．主题内容：本方案规定了复方板蓝根颗粒生产工艺的验证方法及标准。2．适用范围：本方案适用于复方板蓝根颗粒生产工艺验证。3．简介：概述：根据四川广元蓉成制药有限公司工艺验证管理规程有关规定，在变更生产场地和设备时需要对其生产工艺进行全面的验证，确保现行的工艺流程可以持续稳定的生产出合格的产品。公司新建提取车间、口服固体制剂车间，其生产线目前试生产品种为复方板蓝根颗粒，为确认按制订的复方板蓝根颗粒生产工艺规程进行操作，能始终生产出质量稳定可靠的合格产品，特制订本验证方案对复方板蓝根颗粒生产工艺进行验证。我们对复方板蓝根颗粒的生产过程中提取、浓缩、制粒、分装（内包装）等生产关键工序进行验证。把每一操作工序段作为一个验证小节，每项小节包括单元项目、执行文件、取样及检验方法、可接受标准、验证记录等几个方面。本次复方板蓝根颗粒试生产在我公司提取车间、口服固体制剂车间进行，验证批次为三批。具体验证时间以生产部实际生产时间为准。验证产品基本信息：产品名称和产品代码：产品名称：复方板蓝根颗粒汉语拼音名：汉语拼音：FufangBanlangenKeli产品代码：C-010产品概述剂型：颗粒剂规格：每袋装15g批量：720kg产品特点性状：本品为棕色的颗粒；味甜、微苦。功能与主治：清热解毒，凉血。用于温病发热，出斑，风热感冒，咽喉肿烂，流行性乙型脑炎，肝炎，腮腺炎。用法用量：口服，一次158，一日3次，重症加倍；小儿酌减。预防流感、乙脑，一日15g,连服5日。意事项：糖尿病患者慎用。贮藏：密封，防潮。有效期：二年批准文号：国药准字Z51022154批生产记录编号：SC-SRD-09-028-004．验证目的：本次验证旨在证明在生产场地和设备变更的情况下，按复方板蓝根颗粒生产工艺规程、有关GMP管理规程、标准操作程序及验证文件的要求，连续进行三批试生产，证明设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合复方板蓝根颗粒的质量标准。确认本生产工艺稳定、操作程序合理、设备与生产能力相匹配、质量监控点合理，具有可靠性和重现性，保证生产处于受控状态，确保能连续地生产出合格的产品。本方案确定了在实际操作条件下需要监控的关键工艺参数和变量，概括了对中间品样品的取样与检测要求，并规定工艺监控及产品检测的可接受标准。为避免记录重复，批生产记录作为原始记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重点结果和数据。5．实施验证人员及主要职责：部门人员姓名职责及分工生产技术部工艺及生产调度员负责验证方案的起草及组织实施；负责验证工作的技术指导，起草验证报告 车间主任负责实施验证方案；负责将本部门相关的验证数据收集到方案中，并上报 经理负责验证方案及报告的审核及监督实施设备工程部设备管理员负责验证方案中设备的完好运行，为验证提供必要的资料和数据 质量管理部OA现场监控员负责监督整个验证过程严格按照批准的验证方案进行 QC检验员负责验证方案涉及的有关项目的抽样检测并出具检验报告 确认/验证管理员负责验证工作的组织与协调，协助验证方案的起草；组织收集、整理验证资料；并对验证过程中出现的变更或偏差进行评价和处理，负责对验证结果进行分析、评价并依据验证报告出具验证合格证6．验证实施所需的条件：根据GMP的要求，需要在验证开始之前确保人员培训及考核合格；公用工程系统（厂房设施、HVAC系统、二级反渗透纯化水系统、压缩空气系统）运行良好，均已经验证合格;关键生产设备和检验设备均已验证或校验合格；生产所用原辅料、内包装材料是由合格供应商提供的符合我公司质量标准的产品；计量器具经校验合格、生产用物料经检验符合厂定质量标准；生产用批生产记录、中间产品和成品检验标准操作规程及检验记录等文件均已签批并可用；已编制取样计划等条件应符合工艺验证的前提条件。人员培训:验证开始前先查阅培训记录是否齐全，确认相关人员已进行了GMP相关知识培训、工艺规程和操作程序的培训、安全与防护等的培训，并通过考核合格，能够胜任并能完成相关的工作。判断标准是：人员均培训合格上岗。（见附件一：复方板蓝根颗粒主要生产相关人员培训合格确认表）主要生产设备的确认:根据复方板蓝根颗粒工艺的要求，要求确保与本生产工艺验证有关的主要生产设备均已经过确认，并处于有效状态。（见附件二：复方板蓝根颗粒主要生产设备确认表）主要检验设备的确认:根据复方板蓝根颗粒原料、中间体及成品质量标准的检验要求，要求确保与本验证有关的关键检验设备均已经过确认或检定，并处于有效状态。（见附件三：复方板蓝根颗粒主要检验设备确认表）物料:根据复方板蓝根颗粒工艺的要求，要求确保所有与本产品验证有关的物料均由合格供应商提供并经公司质量管理部门检验合格。（见附件四：复方板蓝根颗粒生产所需物料合格确认表）计量器具:根据复方板蓝根颗粒工艺的要求，要求确保所有与本验证有关的计量器具处于校准有效状态。（见附件五：复方板蓝根颗粒生产关键计量器具校准合格确认表）公用工程系统（见附件六：公用工程系统确认表）二级反渗透纯化水系统：根据该工艺的要求，一般生产区用水为城市自来水供水，符合国家饮用水标准，生产工艺用水要求使用二级反渗透纯化水，因此试生产前二级反渗透纯化水系统应经过确认并并在使用有效期内。HVAC系统：根据生产工艺的要求，要求HVAC系统在试生产前应经确认并在使用有效期内，确保洁净度符合要求。压缩空气系统：根据生产工艺的要求，与药品直接接触的压缩空气应经过确认并在使用有效期内。确保压缩空气质量在生产使用过程中符合要求D级洁净度要求。文件、记录：文件、记录均在年月已签批并可用。取样：已制定取样计划，在单元验证中体现。7．变更和偏差处理：验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认与验证小组并对偏差和变更进行详细记录（参见偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。所有偏差和变更得到有效处理后，验证方可进入下一步骤。偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在验证报告中。变更和偏差处理记录□本次验证无变更和偏差情况 □本次验证发生变更和偏差情况出现阶段变更和偏差说明处理措施处理结果备注检查人/日期： 复核人/日期：8．验证方法：此次验证为同步验证，以《复方板蓝根颗粒工艺规程》SC-TS-09-002-00为依据，以符合GMP要求生产车间为基本生产条件，严格按照相关的GMP管理文件和各岗位标准操作程序操作，在正常生产状态下验证3个连续而且成功的批次。验证批量：720kg。8.1.本验证方案适用于复方板蓝根颗粒的生产工艺验证，依据本次验证的目的，在本次验证中将要研究的工艺步骤如下：序号工艺步骤简述验证范围1称量、配料按复方板蓝根颗粒稠膏批生产指令称量、配料口适用■不适用2提取将中药饮片按工艺要求进行提取■适用口不适用药液过滤筛网■适用口不适用3浓缩将药液按工艺要求进行浓缩■适用口不适用收膏温度、相对密度■适用口不适用4称量、配料复方板蓝根颗粒按批生产指令进行称量、配料口适用■不适用5制粒采用湿法制粒工艺■适用口不适用6筛分颗粒在方形筛进行筛分颗粒■适用口不适用7总混颗粒用二维运动混合机混合10分钟■适用口不适用8分装将颗粒按工艺要求进行分装 ■适用口不适用9外包装将内包装好的复方板蓝根颗粒进行外包装■适用口不适用8.2.本次验证中主要生产物料情况：8.2.1.提取工序：物料名称物料代码进厂物料批号第一批第二批第三批板蓝根饮片RZ-012大青叶饮片RZ-014物料名称物料代码进厂物料批号第一批第二批第三批复方板蓝根颗粒稠膏J-018蔗糖F-005玉米淀粉F-006复方板蓝根颗粒药用复合膜 B-0468.3.批投料处方：8.3.1.提取工序：产品名称复方板蓝根颗粒批量720kg物料投料清单及用量物料名称物料代码单位配料量折算/说明板蓝根饮片RZ-012kg288.0大青叶饮片RZ-014kg432.08.3.2.制粒、分装工序：产品名称 复方板蓝根颗粒 批量720kg物料投料清单及用量物料名称物料代码单位配料量折算/说明复方板蓝根颗粒稠膏J-018kg54.0〜61.2蔗糖F005kg684玉米淀粉F-006kg7.2复方板蓝根颗粒复合膜B046kg18.36〜25.28.4.1工艺流程图物料QJ工序检验＜二＞入库V中间站/\8.5.生产设备与容器：阶段接触容器制造阶段与产品直接接触的设备.提取浓缩：水提取罐、双效浓缩器.制剂：万能粉碎机、湿法制粒机、摇摆式颗粒机、FS-0.6X2.0型方形振荡筛、EYH-2000型二维运动混合机、DXDK40II自动颗粒包装机.与产品接触部分：304不锈钢 盛药液容器不锈钢桶、不锈钢盆、不锈钢瓢、周转桶、药用塑料袋内包装材料药用复合膜8.6.关键工艺参数点：工艺阶段工艺参数控制项目 控制范围提取煎煮次数2次煎煮时间每次1小时溶剂加入量每次5倍量水过滤筛网100目，完好1次浓缩浓缩真空度一效0.02〜0.04忖口2。二效0.06〜0.08Mpa温度一效80—90℃。二效60—70℃Ι收膏温度80℃相对密度1.08-1.10过滤过滤筛网100目，完好醇沉加醇量3倍静置时间24小时2次浓缩浓缩真空度0.06〜0.08Mpa。温度60—70℃II收膏温度30℃相对密度1.30〜1.35稠膏收率7.5〜8.5%制粒粉碎、过筛过筛目数及其完好性100目、完好过筛平衡率限度97〜100%过筛收率限度96〜100%干燥温度90±5℃干燥时间4-5小时颗粒水分1.8%以内筛分筛粒筛网目数12目与60目的不锈钢筛网、并完好总混变频器速度30HZ时间10分钟物料平衡率97.0〜100.0%内包装检查时间30分钟/次横封温度105〜110℃,纵封温度110〜115℃装量差异±4%以内物料平衡限度97〜102%外包装成品质量标准所有项目 各项指标应合格 9.验证内容：9.1.单元验证项目：提取工艺步骤主要设备批记录对应步骤煎煮-过滤水提取罐复方板蓝根颗粒稠膏煎煮岗位生产记录9.1.1.目的：9.1.1.1.证明按规定的生产工艺将中药饮片加入水提取罐中，能提取合格的药液。9.1.1.2.确认过滤筛网的目数、完好性。9.1.2.主要执行文件：《称量SOP》、《提取岗位SOP》、《零头物料/产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《水提取罐使用、维护和维修SOP》9.1.3.验证项目、检查方式及可接受标准：工艺过程验证项目检查方式可接受标准煎煮1次时间计时 1小时2次时间计时 1小时1次加水量计数 5倍量 2次加水量计数 5倍量 过滤 筛网 目测：筛网目数，完好性目测：100目、完好9.1.4.结果记录：见附件七：提取岗位工艺验证记录9.2.单元验证项目：浓缩岗位岗位工艺步骤主要设备批记录对应步骤过滤一浓缩双效浓缩器复方板蓝根颗粒稠膏浓缩岗位生产记录9.2.1.目的：9.2.1.1.确认过滤筛网的目数、完好性。9.2.1.2.证明按规定的生产工艺将药液放于双效浓缩器中浓缩，能够达到浓缩效果。9.2.2.主要执行文件：《浓缩岗位SOP》、《零头物料/产品处理SOP》、《WZΠ1000双效浓缩器使用、维护和维修SOP》9.2.3.验证项目、检查方式及可接受标准：工艺过程验证项目 检查方式 可接受标准过滤筛网目测：筛网目数，完好性目测：100目、完好I浓缩真空度目测，每小时记录一次 0.02~0.04Mpa浓缩温度目测每小时记录一次 80—90℃浓缩时间记时 II浓缩真空度目测，每小时记录一次 0.06~0.08Mpa浓缩温度目测每小时记录一次 60—70℃浓缩时间记时 9.2.4.结果记录见附件八：浓缩岗位工艺验证记录9.3单元验证项目：收膏岗位工艺步骤主要设备 批记录对应步骤 收膏-储存复方板蓝根颗粒稠膏收膏岗位生产记录目的：证明按工艺要求操作收得复方板蓝根颗粒稠膏符合质量要求。确认复方板蓝根颗粒稠膏在冷库中储存周期。主要执行文件：《称量SOP》、《收膏岗位SOP》、《电子秤使用、维护和维修SOP》9.3.3.验证项目、检查方式及可接受标准：工艺过程验证项目检查方式可接受标准I收膏温度取样点：收膏时药液盛装桶取样方式：在药液盛装桶中取样检验80℃相对密度取样点：收膏后药液盛装桶取样方式：在药液盛装桶中取样检验1.08-1.10过滤筛网目测：筛网目数，完好性 目测：100目、完好II收膏温度取样点：收膏时药液盛装桶取样方式：在药液盛装桶中取样检验30℃相对密度取样点：收膏后药液盛装桶取样方式：在药液盛装桶中取样检验1.30~1.35收率收得稠膏总量/总投入饮片量×100%收率范围：7.5~8.5%9.3.4.结果记录见附件九：收膏岗位工艺验证记录9.4单元验证项目：粉碎过筛工序工艺步骤主要设备批记录对应步骤粉碎一过筛40B-X型万能粉碎机、ZS-800型振荡筛粉碎过筛工序操作记录目的确认筛网目数及过筛后筛网完好。证明粉碎、过筛后物料的平衡率限度符合工艺要求。证明粉碎、过筛后物料的收率限度符合工艺要求。主要执行文件《称量SOP》、《粉碎过筛SOP》、《零头物料/产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《40B-X型万能粉碎机使用、维护和维修SOP》、《ZS-800型振荡筛使用、维护和维修SOP》9.4.3.验证项目、检查方式及可接受标准工艺过程验证项目检查方式可接受标准粉碎过筛筛网目数，完好性目测：筛网目数和筛网是否完好100目，过筛后筛网是完好平衡率限度过筛完成后计算物料的平衡率97~100%物料收率限度过筛完成后计算物料的收率限度96~100%9.4.4.结果记录见附件十：粉碎、过筛岗位工艺验证记录9.5.单元验证项目：制粒岗位工序工艺步骤主要设备批记录对应步骤制软材一制粒一干燥一筛粒一总混40B-X型万能粉碎机、ZS-800型旋振筛、200L可式夹层锅、FZ-0.6X2.0方型振荡筛、EYH-2000型二维运动混合机、JHL-300型高效湿法制粒机制粒工序操作记录目的证明按规定的生产工艺将物料加入摇摆式制粒机内制成颗粒，经方型振动筛筛粒收集能通过12目筛和不能通过80目筛的颗粒，能够持续稳定的制备出符合复方板蓝根颗粒中间产品质量标准的颗粒。主要执行文件《称量SOP》、《制粒SOP》、《零头物料/产品处理SOP》、《FZ-0.6X2.0方型振荡筛使用、维护和维修SOP》9.5.3.验证项目、检查方式及可接受标准工艺过程验证项目检查方式可接受标准制粒干燥温度检查温度的控制性; 90±5℃干燥时间记录时间5-6小时干燥后颗粒水分规定的干燥时间完成后取样10g,用快速水分测定仪检测颗粒水分。应在1.8%以内筛分目测12目与60目，过筛后筛网完好9.5.4.结果记录见附件十一：制粒岗位工艺验证记录9.6.单元验证项目：总混岗位工艺步骤 主要设备 批记录对应步骤 总混 EYH-2000型二维运动混合机总混工序操作记录目的：证明按设定的变频器速度和混合时间，规定的生产操作规程进行操作能够持续及稳定地将混合物混合均匀，并分装到料桶中的中间体活性成分是均匀分布的，是符合中间产品质量标准的。执行文件：《称量SOP》、《总混SOP》、《零头物料/产品处理SOP》、《电子台秤使用、维护和维修SOP》、《EYH-2000型二维运动混合机使用、维护和维修SOP》9.6.3.验证项目、检查方式及可接受标准工艺过程验证项目 检查方式 可接受标准总混混合时间确认设定时间，并记时 混合时间：10分钟 总混后颗粒均匀性1、规定总混的时间完成后放出样品至料桶内，放料过程中分前、中、后分别取样，每个点取3个样。按复方板蓝根颗粒中间产品质量标准及检验操作规程进行检查检验项目包括性状、粒度、水分。2、均取样点参见下图取样量：每个样约30g（3倍检测量）3、取样点示意图：后中前1、性状：本品为棕色颗粒；味甜、微苦。2、粒度：不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和不得超过10%。4、水分：不得过1.8%5、鉴别：呈正反应物料平衡限度计算总混前后物料平衡限度。97.0〜100.0%9.6.4.结果记录见附件十二：总混岗位工艺验证记录9.7.单元验证项目：内包装岗位工艺步骤主要设备批记录对应步骤内包装DXDK4011型自动颗粒包装机内包装工序操作记录目的证明按规定的包装条件，能够持续稳定的制备出符合产品质量标准的药品。主要执行文件《内包装SOP》、《零头物料/产品处理SOP》、《DXDK4011型自动颗粒包装机使用、维护和维修SOP》9.7.3.验证项目、检查方式及可接受标准工艺过程验证项目 检查方式 可接受标准 内包装横封温度目测显示器105〜110℃,纵封温度目测显示器110〜115℃装量差异调试正常后，在生产过程中的前、中、后阶段各取样10袋进行外观和装量差异检查。 ±4%,无超限物料平衡计算内包装前后物料平衡率。96〜100%9.7.4.结果记录见附件十三、内包装岗位工艺验证记录（一）见附件十四、内包装岗位工艺验证记录（二）10．附件附件一：复方板蓝根颗粒主要相关人员培训合格确认表附件二：复方板蓝根颗粒主要生产设备确认表附件三：复方板蓝根颗粒主要检验设备确认表附件四：复方板蓝根颗粒生产所需物料合格确认表附件五：复方板蓝根颗粒生产关键计量器具校验合格确认表附件六：公用工程系统确认表附件七：提取岗位工艺验证记录附件八：浓缩岗位工艺验证记录附件九：收膏岗位工艺验证记录附件十：粉碎、过筛岗位工艺验证记录附件十一：制粒岗位工艺验证记录附件十二：总混岗位工艺验证记录附件十三：内包装岗位工艺验证记录（一）附件十四：内包装岗位工艺验证记录（二）部门岗位姓名培训内容考核结果备注质量管理部QC主任GMP知识、安全知识、检验操作规程、验证方案及工艺规程、公用系统文件QC室检验员一QC室检验员QC室检验员QC室检验员——QC室检验员——QC室检验员——QA主任GMP知识、安全知识、验证方案及工艺规程、公用系统文件QA现场监控员~QA现场监控员~QA现场监控员~QA现场监控员~QA确认/验证管理员工程部设备、计量管理员GMP知识、安全知识、验证方案、设备操作规程、公用系统文件维修员维修员一维修员一维修员一维修员一提取剂车间主任GMP知识、安全知识、工艺规程和操作规程、工艺验证方案、清洁验证方案、公用系统文件物料员一操作员一操作员操作员一操作员一操作员一操作员操作员操作员一操作员操作员口服固体制剂车间主任一GMP知识、安全知识、工艺规程和操作规程、工艺验证方案、清洁验证方案、公用系统文件物料员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一包装车间主任一GMP知识、安全知识、工艺规程和操作规程、工艺验证方案、清洁验证方案、公用系统文件物料员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一操作员一结论 设备名称设备编码确认/校验有效期地点备注提取水提罐双效浓缩器水提液储罐40B-X型万能粉碎机ZS-800型振荡筛200L可倾式夹层锅JHL-300型高效湿法制粒机YK-160摇摆式颗粒机CT-CTV热风循环烘箱FS-0.6X2.0方型振动筛EYH-2000型二维运动混合机DXDK4011型自动颗粒包装机DXDK4011型自动颗粒包装机结论：设备设备编号确认或检定有效期地点备注SW-J-IFD洁净工作台DHG-9146A电热恒温鼓风干燥箱YP1002N电子天平SHH-500SD药品稳定性试验箱SHP-250生化培养箱LDZX-50KBS立式压力蒸汽灭菌器MJ-160B霉菌培养箱2F-6型三用紫外分析仪 结论：检查人/日期：复核人/日期：名称物料代码批号合格供应商厂家物料放行单编号板蓝根饮片RZ-012大青叶饮片RZ-014蔗糖F-005玉米淀粉F-006复方板蓝根颗粒稠膏J-018复方板蓝根颗粒复合膜B-046结论检查人/日期：复核人/日期：附件五：复方板蓝根颗粒关键计量器具校验合格确认表名称编号有效期地点备注100-150kg电子称称量间500g电子称颗粒分装室100kg电子称中间站100ml量筒消毒液配置5000ml烧杯消毒液配置结论：检查人/日期：复核人/日期：系统名称确认证书号有效期备注二级反渗透纯化水系统2016-005两年压缩空气系统2016-007两年HVAC系统（质量管理部QC）2015-002两年HVAC系统（提取车间洁净区）HVAC系统（口服固体制剂车间）2016-004两年结论：检查人/日期： 复核人/日期：验证过程可接受标准实测内容及结果误差范围结论验证项目扑匕号最小值最大值平均值提取第1次，第2次各1小时。一、，A煎U八、、煮时间1次2次第1次，第2次各5倍量加水量1次2次过滤100目，完好筛网数1次2次完好性1次2次分析检查人/日期：复核人/日期：验证过程可接受标准 实测内容及结果 误差范围结论验证项目 批号 最小值最值平均值过滤筛网100目筛网目数完好完好性I浓缩0.02〜0.04Mpa每小时记录一次真空度80〜90℃每小时记录一次温度II浓缩0.06〜0.08Mpa每小时记录一次真空度60〜70℃每小时记录一次温度分析: 验证过程可接受标准实测内容及结果误差范围结论验证项目扑匕号最小值最大值平均值I收膏80℃温度1.08-1.10相对密度38〜42%收率II收膏30℃温度1.3〜1.35相对密度7.5〜8.5%收率分析: 检查人/日期：复核人/日期：验证过程可接受标准实测内容及结果误差范围结论验证项目扑匕号最小值最大值平均值粉碎过筛100目筛网目数过筛后筛网是完好完好性97〜100%物料平衡96〜100%收率限度分析：检查人/日期：复核人/日期：验证过程可接受标准实测内容及结果误差范围结论验证项目扑匕号最小值最值平均值制粒制粒干燥，温度：90+5℃干燥温度5-6小时干燥时间1.8%以内干燥后颗粒水分12目与60目过筛筛网目数过筛后筛网完好过筛后筛网完好性分析：检查人/日期： 复核人/日期：验证过程验证项目可接受标准 实测内容及结果 结论 批号 、乙刖中后、乙刖中后、乙刖中后混合时间10分钟性状符合规定粒度≤10%水分≤1.8%97.0%~100.0%平衡率限度分析: 检查人/日期：复核人/日期：验证过程^接受标准实测内容及结果误差范围结论验证项目扑匕号最小值最大值平均值内包装热封良好、无渗漏密封性150〜160℃横封温度、乙刖中后130〜140℃,纵封温度、乙刖中后±4%装量差异98〜100%物料平衡率分析：检查人/日期：复核人/日期：验证过程可接受标准实测内容及结果误差范围结论验证项目扑匕号最小值最大值平均值分装15x(1±4%)g/袋装量、乙刖1^2^31-56^7^8^9-10中1-^2^31-^56^7^8^9-10后1-^2^31-^56-7^8^9-10不大于5.0%RSD值7品~96-100%成品收率一分析 ××××颗粒工艺验证方案VA/J—0起草人：会签人：固体制剂车间：生产部：质量管理部：批准人：/00日期： 年 月 日日期： 年 月 日日期： 年 月 日日期： 年 月 日日期： 年 月 日××××颗粒工艺验证方案（前处理）适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产在品多，年的生产过程中此，产品生产工艺系统是稳定可靠的公。司现有的厂房都已经验证合工格艺。用水已检验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。验证内容5.1工艺处方：广藿香75g菊花75g连翘75g大青叶125g板蓝根75g地黄75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g小儿感冒颗粒（前处理）生产工艺过程包括：中药材配料，粉碎等操作步骤。详见《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理）相关生产，质量管理文件：《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理分）《小儿感冒颗粒质量标准》《小儿感冒颗粒批生产指令》及各工序《批生产记录》《验证管理规程》5.4工艺流程工艺流程图基本符号5．5原材料中药材名称物料编号 批用量（1.8万盒）质量标准名称备注广藿香56.16kg《中国药典2000年版》一部连翘56.16kg《中国药典2000年版》一部菊花56.16kg《中国药典2000年版》一部板蓝根56.16kg《中国药典2000年版》一部地黄56.16kg《中国药典2000年版》一部地骨皮56.16kg《中国药典2000年版》一部白薇56.16kg《中国药典2000年版》一部大青叶-93.60kg-《中国药典2000年版》一部石膏-93.60kg《中国药典2000年版》一部薄荷-37.44kg-《中国药典2000年版》一部5．6主要生产设备设备名称设备型号材质第生产能力 所在岗位洗药机 XY-720不锈钢量1300〜400kg/小时前处理烘箱 CT-2钢，不锈 乙B 1300〜400kg/班干燥粉碎机 HA-721钢钢，不锈130〜40kg/小时粉碎粉碎振动筛粉机SZP-320钢^钢，不锈120〜30kg/小时粉碎5．7验证判断标准《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理）5．8验证方法及要求：操作依据：《小儿感冒颗粒工艺规程》、《小儿感冒颗粒原药材炮制SOP》、《小儿感冒颗粒称量配料SOP》、《粉碎过筛SOP》8．1在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒药粉，结合实际生产对小儿感冒颗粒生产工艺中的（前处理）生产工艺技术参数进行验证。保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒产品，（配料、干燥、粉碎在洁净管理区，其余操作均在一般生产区内。）8．2生产工艺文件：检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现行文件。5．8．3原材料：按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。5．8．4在生产操作前检查：检查设备。物料、操作间环境、容器具、工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。5．8．5生产工艺验证内容。5．8．5．1单元项目：干燥。评价方法工艺条件：检查、复核中药材品名、数量、批号。烘箱温度，干燥时间，装量。取样及检查：药材烘制完后，在烘车的上、中、下烘盘内取样，进行外观性状和水分的检查。标准：确认品名、数量、烘箱温度、干燥时间、装量等符合规定要求。(3)执行文件：《小儿感冒颗粒原药材炮制SOP》(4)可接受标准：参照岗位操作SOP中规定要求。CT-2烘箱示意图5．8．5．2单元项目，配料评价方法：检查，校对磅称、检查、复核中药材品名、数量、批号。标准：确认磅称经过校验，且在有效期内(有检定合格证)，配料过程必须双人进行复核。(3)执行文件：《小儿感冒颗粒称量配料SOP》(4)可接受标准：参照岗位操作SOP规定要求。5．8．5．3单元项目：粉碎(1)评价方法工艺条件：粉碎时速度、筛网目数、药粉的性状、细度。取样及检测：在物料粉碎前、中、后期分别取样进行性状、细度检查。标准：确认粉碎时速度、筛网目数在规定的要求范围内，检查药粉性状、细度符合质量标准的要求。(2)执行文件：《中药材粉碎SOP》(3)可接受标准：参照岗位操作SOP中的规定要求。HA-721粉碎机(附锤片、筛网)示意图5．9质量保证5．9．1文件完整(1)评价方法：审核生产过程中QA检查结果，记录，并应成正确文件。(2)标准：全部QA文件都应完整、正确。5．9．2检验方法评价方法：审核所有检验过程是按照规定的方法进行。标准：所有检验方法都必须与检验规程相一致。5．9．3检验结果评价方法：审核所有检验过程中的检验结果在规定的标准范围内。标准：所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求。5．10主要参数5．10．1所有中药材必须通过其测试标准规定的所有项目。5．10．2药粉测试应符合其规定的质量标准。性状：板蓝根药粉 石膏粉细度：≥100目。微生物限度：细菌总数：≤8000个/g，霉菌总数：≤80个/g，大肠杆菌：不得检出。贮存期：1个月。。6.再验证根据小儿感冒颗粒药粉产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、原材料，生产工艺等方面进行一次再验证。7.验证记录粉碎记录。小儿感冒颗粒粉碎验证记录（表一）品名批号jjj-口操作项目'、一药粉取样点一1（前期）2（中期）3（后期）性状一细度可接受标准细度≥100目性状本品为浅棕色后或棕色细粉微生物细菌总数：≤8000个/g，霉菌总数：≤80个/g，大肠杆菌不：得检出。 结论QA人员 时间 年 月日 检验人 时间 年 月 日复核人 时间 年 月 日××××颗粒工艺验证方案（提取）适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（提取）的工艺验证。责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产在品多，年的生产过程中此，产品生产工艺系统是稳定可靠的公。司现有的厂房都已经验证合工格艺。用水已检验合格，主要生产设备样，品取样及检验方法设，备清洁方法均已经进行验证合在格人。员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（提取）的生产工艺进行验证。进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。验证内容1工艺处方：广藿香75g菊花75g连翘75g大青叶125g板蓝根75g地黄75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g小儿感冒颗粒（提取部分）生产工艺过程包括：中药材配料，提取，浓缩，收膏等操作步骤。详见《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）相关生产，质量管理文件：《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）《小儿感冒颗粒质量标准》《小儿感冒颗粒批生产指令》及各工序《批生产记录》《验证管理规程》5.4工艺流程工艺流程图基本符号序号 符号符号含义1表示物料2—表示工序或对物料加工3 ► 表示物料的流向 4I:-1:■1 1:■1:■I■:■:■:■:■:■:■:■_J__B!__■, ,,__J__B!__表示洁净管理区5．5原材料中药材名称物料编号 批用量（1.8万盒）质量标准名称备注广藿香56.16kg《中国药典2000年版》一部连翘56.16kg《中国药典2000年版》一部菊花56.16kg《中国药典2000年版》一部板蓝根56.16kg《中国药典2000年版》一部地黄56.16kg《中国药典2000年版》一部地骨皮56.16kg《中国药典2000年版》一部白薇56.16kg《中国药典2000年版》一部大青叶-93.60kg《中国药典2000年版》一部石膏-93.60kg《中国药典2000年版》一部薄荷-37.44kg-《中国药典2000年版》一部5．6主要生产设备设备名称设备型号材质数量生产能力所在岗位多功能提取罐 容积3M3钢，不锈钢1250-350kg/次提取水提液贮罐容积5M3不锈钢14M3-4.5M3提取三效浓缩器DNWX3〜1000钢，不锈钢11000L/h浓缩洁净移动取样车LJS-1100型钢，不锈钢1—浓缩收膏5．7验证判断标准：《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）5．8验证方法及要求操作依据：《小儿感冒颗粒工艺规程》，《小儿感冒颗粒中药材配料SOP》《小儿感冒颗粒提取SOP》《小儿感冒颗粒浓缩SOP》《小儿感冒颗粒收膏SOP》《小儿感冒颗粒粉碎SOP》5．8．1在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒，结合实际生产时对小儿感冒颗粒生产工艺中的（提取）生产工艺技术参数进行验证。保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒。（除收膏在洁净取样车内进行外，其他都在一般生产区内进行）。5．8．2洁净取样车要求5．8．3生产工艺文件检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现行文件。5．8．4原材料，按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。8．5在生产过程操作前检查：检查设备、物料、操作间环境、容器具工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。5．8．6生产工艺验证内容5．8．6．1单元项目：配料评价方法：检查、校对磅称、复核中药材品名、批号。标准：确认磅称经过校验且在有效期内(有检定合格证)；配料过程必须双人进行复核。(3)执行文件：《小儿感冒颗粒称量配料SOP》(4)可接受标准：参照岗位操作SOP中规定要求。5．8．6．2单元项目：提取。(2)评价方法工艺条件：投料中药材的品名、批号、数量，加入饮用水的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温度；三次药液过滤后合并计量。取样及检测：药液在过滤后取样，进行澄明度检查。(3)标准：确认投料数量，加入饮用水的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温度，药液的数量等符合规定要求(4)执行文件：《小儿感冒颗粒提取SOP》(5)可接受标准：参照岗位操作SOP附表中规定要求。多功能提取罐示意图5．8．6．3单元项目：浓缩、收膏工艺条件：浓缩时的温度、真空度、收膏后清膏的外观颜色、相对密度、微生物限度和溶化性，检查。取样及检测：在清膏过滤后取样，进行外观颜色、相对密度、微生物限度和溶化性。标准：确认浓缩的温度、真空度在规定的要求范围内、检查清膏必须符合质量标准的规定要求。(3)执行文件：《小儿感冒颗粒浓缩SOP》《小儿感冒颗粒收膏SOP》(4)可接受标准：参照岗位操作SOP附表中规定要求以及《小儿感冒颗粒质量标准》的规定要求。5．9质量保证5．9．1文件完整(2)评价方法：审核生产过程中QA检查结果，记录，，并应成正确文件。(3)标准：全部QA文件都应完整正确。5、9、2检验方法：评价方法：审核所有检验过程按照规定的方法进行。标准：所有检验方法都必须与检验规程相一致。5．9．3检验结果评价方法：审核所有检验过程中的检验结果是在规定的标准范围内。标准：所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求。5．10主要参数5．10．1中药材必须通过其测试标准规定的所有项目5．10．2小儿感冒颗粒浸膏测试应符合其规定的质量标准。【相对密度】1.30—1.35(50℃)，1..28〜1.33(80℃)【溶化性】应全部溶化，不得有焦屑等异物。【水分】≤3.0%【微生物限度】细菌总数：≤800个/g，霉菌总数：≤80个/g，大肠杆菌：不得检出。【贮存期】一个月5．11验证进度安排；5．11．1验证批次：本验证试验必须连续进行生产三批产品。5．11．2生产时间安排：项目负责人进度要求备注配料5．12．1操作过程严格按照工艺规程和标准操作程序进行，对照验证标准，小儿感冒颗粒浸膏的（提取）工艺中的工艺技术参数符合生产工艺要求。小儿感冒颗粒浸膏符合质量标准要求。5．12．2质量管理部负责收集验证试验结果记录，根据验证试验结果起草验证报告，报验证领导小组。5．12．3验证领导小组负责对验证结果进行评审，做出验证结论，确认再验证周期。6．再验证根据小儿感冒颗粒产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、中药材、生产工艺等方面进行一次再验证。7.,验证记录提取记录、浓缩收膏记录。小儿感冒颗粒工艺验证记录（提取）提取验证记录（表一）:''.I 生产批号 、项目 F--生产时间 年月日 年月日操作控制项目可接受批投料量393.12kg单罐投料量kg单罐加水量m3浸泡时间：30min保沸时间1.5h第一次保沸补加水量m3保沸温度95℃~100℃提取次数3次。 批投料量单罐投料量_ 浸泡时间f",、提取罐号操作项目第 ▲次加水量保沸时间补加水量保沸温度第次加水量保沸时间保沸温度第加水量次保沸时间保沸温度结论QA人员 时间 年 月检验人 时间 年 月 日复核人 时间 年 月 日 小儿感冒颗粒工艺验证记录（提取）浓缩收膏验证记录（表二）号项生产时间操作控制真空度温度真空度温度真空度温度项目可接受标≥0O2Mpa≤85°C≥≤85°C≥≤85°C准操作结果（一效）真空度（一效）0.02MPa真空度（一效）0.02MPa真空度（一效）温度温度温度浓缩时间浓缩时间浓缩时间相对密度相对密度相对密度溶化性溶化性溶化性微生度物限微生度物限微生物限度项目喙以标相对密度 1.28-1.33（80℃） 溶化性 应全部溶化，不得有焦屑等异物。 微生!!限in菌总数≤800个/g霉菌总数≤80个/g大肠杆菌：结论度人员—I、得检出 时间 年 月检验人 时间 年 —月——日复核人 时间 年月日××××颗粒工艺验证方案（制剂）1．适用范围本方案适用于公司固体制制车间小儿感冒颗粒产品（制剂）生产工艺中的工艺技术参数的验证。2．责任固体制剂车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责协助工艺验证方案的起草。质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3．概述3.1固体制剂车间是在已通过CMP认证厂房的基础上改建完毕的，因车间的厂房设施，HVAC系统、纯化水系统已经验证合格；主要的生产设备，样品取样及验证方法均已验证合格；人员已培训合格并取得上岗证；故结合生产实践拟在试生产的同时进行工艺验证，以确保规定的条件下该生产工艺能始终如一的生产出质量可靠的小儿感冒颗粒（现有两种规格：68/袋和128/袋）。在试生产的同时选择对小儿感冒颗粒（128/袋）生产工艺进行三个批次的验证。3.2小儿感冒颗粒（128/袋）生产工艺介绍小儿感冒颗粒（128/袋）生产过程包括：配料、制粒、干燥、整粒、总混、内包装、外包装等，操作过程详见《小儿感冒颗粒（128/袋）工艺规程》。3.2.1规格：128/袋批投料量：清膏、蔗糖粉、糊精（清膏：蔗糖粉：糊精=1：2：1）、石膏粉、板蓝根粉主要原辅料，包装材料规格及供应厂商详见《小儿感冒颗粒工艺规程》及供户档案。主要设备一览表设备名称型号材质数量生产能力所在岗位高效湿法法混合颗SHK220A钢、不锈钢160-100kg/次制粒沸腾制粒干燥机FL-120钢、不锈钢1420L,160kg干燥高效整粒机KZL-180钢、不锈钢150-1000kg/小时总混多向运动混合机HD-600不锈钢1600L,300kg总混颗粒筛分机XZS-500不锈钢1100-350kg/小时制粒颗粒包装机DXD800不锈钢260袋/分钟内包多功能薄膜封口DBF-900不锈钢120袋/分钟外包喷墨打码机STMEGA不锈钢150/分钟外包工艺流程图（见下一页）：工艺流程图基本符号序号 符号 符号含义 1。表示物料 2表示工序或对物料加工 3 ►表示物料的流向 430万级洁净区 板蓝根蔗糖粉石膏细糊精细粉粉小儿感冒颗粒10目筛适量加入50%乙醇搅拌均匀，制软材30—40分钟，70—80℃粒度、溶化性、水分、鉴别、微生物限度装量差异、外观封口、批号、文字外观、批号、数量、文字外包装入4．验证目的为保证小儿感冒颗粒（制剂）的生产工艺，能够稳定地生产出符合质量标准而且安全有效的小儿感冒颗粒产品。确认小儿感冒颗粒生产工艺中的（制剂）生产过程的运行性能（稳定性、可靠性、安全性等）符合工艺规定要求。确认小儿感冒颗粒产品质量能够符合质量标准。5.验证内容5．1颗粒制造5．1．1执行文件：5．1．1．1《小儿感冒颗粒配料生产记录》、《小儿感冒颗粒颗制粒生产记录》、《小儿感冒颗粒干燥生产记录》、《小儿感冒颗粒整粒，总混SOP》、《生产过程现场监控管理规程》5.1.1.2《物料取样SOP》、《小儿感冒颗粒检验操作规程》.3《高效湿法混合颗粒机维护保养、使用SOP》、《高效湿法混合颗粒机清洁SOP》《沸腾制粒干燥机维护保养、使用SOP》、《沸腾制粒干燥机清洁SOP》工艺条件：5.1.2.1同一批小儿感冒颗粒根据重量分为3个亚批制粒。5.1.2.2三亚批原辅料分别制粒，将第一亚批物料投入湿法混合颗粒机内，启动混合∏档，预混合1~2分钟，将浸膏加入湿法混合制粒机中，启动混合I档及切碎I档IO秒钟后启动混合、切碎∏档，搅拌制粒1~2分钟，出料到料槽中，第二亚批、第三亚批制粒按上述方法进行。由QC人员检验员在料槽四周四个等距离点上和中心三个位置分别用取样器取样，每点取5g左右，分别检查颗粒性状。SHK220A型湿法混合颗粒机示意图5.1.2.3将制好的湿颗粒加入沸腾干燥制粒机中，设定物料温度70~80℃，干燥40~60分钟，分别在40分钟、60分钟时，由QC人员在沸腾干燥制粒机的取样孔分别取样3g,混合后称取5g,用水分快速测定仪测定水分是否符合要求，并检查物理外观是否符合要求。FL-120型沸腾制粒干燥机示意图5．1．3接受标准： 项目 标准 性状浅棕的颗粒，味甜、微苦。颗粒均匀，色泽一致。颗粒干燥后水分≤3.0% 5．1．3．1检验方法水分：按快速水分测定法测定。5．1．4制粒验证记录见表5．2整粒、总混5．2．1执行相关文件5.2.1.1《小儿感冒颗粒整粒，总混SOP》《小儿感冒颗粒总混生产记录》《生产过程现场监控管理程序》5.2.1.2《多向运动混合机维护保养、使用SOP》《多向运动混合机清洁SOP》5.2.1.3《物料取样SOP》《小儿感冒颗粒中间产品检验操作规程》5.2.2工艺条件5.2.2.1进行整粒操作，分别作好颗粒以及头子，细粉的收集，头子用颗粒机整粒后再筛粒。XZS-500颗粒筛分机示意图5．2．2．2头子，细粉以及过筛后的颗粒用洁净容器盛装好后附上标志。5.2.2.3将颗粒加入混合机中，混合10〜15分钟，然后用洁净容器盛装好后附上标签。5.2.2.4由QC人员检验人员用取样器在图示位置取5个样每点约取5g,分别对5个样进行大青叶的鉴别。并由如人员在收料袋中取样10g对外观、水分进行检查。A、多向运动混合机设备简图B、多向运动混合机内取样点示意图俯视图（中切面）侧视图注：1、3为物料上下面的点，4、5为物料中部平面的边缘点，2为物料的中心点。5.2.3接受标准：项目 标准 粒度≤6.0% 水分≤3.0%（烘干法） 鉴别显正反应。 性状本品为浅棕色的颗粒，味甜、微苦。干燥、粒径均匀，色泽一溶化性-致应全部溶化，不得有焦屑等异物。 5．2．3．1贮存期：7日。5.2.4检验方法5.2.4.1粒度：小儿感冒颗粒中间产品检验规程项下粒度检验方法检验。5.2.4.2水分：按烘干法测定。鉴别：按小儿感冒颗粒质量标准项下的鉴别方法进行鉴别。溶化性：小儿感冒颗粒中间产品检验规程项下溶化性检验方法检验。5.3内包装5.3.1执行文件5.3.1.1《小儿感冒颗粒内包装SOP》，《小儿感冒颗粒内包装生产记录》5.3.1.2《颗粒包装机使用维护、保养SOP》、《颗粒包装机清洁SOP》5.3.2验证内容5.3.2.1在下列正常运行条件下，QA人员在调机结束后取样、且每班次生产前期、中期、后期分别取样，进行外观、装量差异和密封性测试。5.3.2.2冲切次数55〜80次/分。5.3.2.3纵封温度：（180±10）℃，横封温度：（185±10）℃5.3.3接受标准：项目标准 外观质量热封良好，无皱袋、歪斜及夹料等。 装量差异应为标示量的±4.5%。 真空度80±13Kpa条件下，保持30秒钟无液体渗入泡罩。5．3．4检验方法5．3．4．1装量差异：5．3．4．2密封性试验：按质量标准规定的方法检查密封性试验。5.3.4.3内包装验证记录见表三a国国嗽小J- DXD800颗粒包装机示意5.4外包装4.1执行文件《小儿感冒颗粒外包装SOP》《喷码机维护保养、使用SOP》5.4.2验证项目5.4.2.1大袋、纸箱、说明书、合格证上的印刷内容是否清晰、正确。5.4、2、2大袋、纸箱上的产品批号、生产日期、有效期至是否端正、清晰、正确。5、4.2.3装量是否与批包装完全一致。5.4.3取样方法：在包装过程中不定时对大袋、纸箱、说明书、装量进行检查。5.4.4接受标准： 项目 标准 大袋、纸箱、说明书、合格证 印刷内容清晰、正确。 大袋、纸箱上的产品批号、生产日期、有效端正、清晰、正确 W^装量 应与批包装完全一致。 5.4.5检查方法：目测。5.5成品检验5.5.1执行文件《小儿感冒颗粒检验规程》5.5.2验证项目执行《小儿感冒颗粒质量标准》5.5.3检查方法《小儿感冒颗粒检验规程》5.5.4接受标准《小儿感冒颗粒质量标准》5.5.5外包装验证记录见表四定期再验证根据产品的生产特点，我们规定每2年进行一次定期再验证，对使用的设备、环境、原料、工艺等方面对工艺规程进行验证。验证记录制粒记录、总混记录、内包装记录、外包装记录。小儿感冒颗粒制粒验证记录（表一）作目、、操结果取样1234567-点性状可接受标准性状为浅棕色颗粒。 项目'、『「.'操作 ''j干颗粒 时间 40分钟60分钟取样点12 31 23水分性状可接受标准性状本品为浅棕色颗粒，味甜，微苦，颗粒均匀，色泽均匀一ɪ 水分。≤3.0%结论QA人员 日期 年 月_日 记录人日期年月日复核人日期年月日小儿感冒颗粒总混验证记录（表二）总混时间、项目10分钟取样点12345检性状粒度验水分结大青叶鉴别溶化性果微生物限可接受标准度性状浅棕色颗粒，味甜，微苦,粒径均匀，色泽一致。粒度 ≤6.0% 水分 ≤3.0% 大青叶鉴 呈正反应 ɪ溶化性应全部溶化，不得有焦屑等异物微生物限细菌总数≤800个/g,.霉升总数≤80个/g,大肠杆菌不得度^QA人员—)检出 时间— 年结论月 日小儿感冒颗粒内包装验证记录（表三）项目产品批号生产日期年月日年月日年月日控制项目及可接受标准外观质量热封良好，无皱袋、歪斜及夹料等。装量差异应为标示量的±6.0%。密封性相对以偏差不得超过1%。检验结果外观质量装量差异密封性结论QA人员 时间 年月 日 检验人 时间 年 月 日复核人 时间 年 月 日小儿感冒颗粒外包装验证记录（表四）、产品批号X项目一生产日期年月日年月日年月日控制项目及可接受标准印刷文字内容大袋、纸箱、说明书、合格证印刷内容是否清晰、正确。喷容内大袋、纸箱的产品批号、生产日期、有效期至端正、清晰、正确 装量应与批包装完全一致。 检验结果印刷文字内容喷码内容 装量结论QA人员 时间 年月 日 检验人 时间 年 月日复核人 时间 年 月日 质量手册编制依据：GB/T19001:2008;TS16949:2009标准[版次/修改状态：A/0]编制：审核：批准：收件部门:受控状态：□受控文件□非受控文件发放编号:发布日期：2015年03月10日 生效日期：2015年03月15日无锡捷达能源科技有限公司发布更改记录更改状态/处数更改页号更改条款文件更改单序号更改人/更改日期生效日期A/1第6页质量目标2017-001马昉秀/2017-4-22017-4-20质量手册目录0.1颁布令 40.2本公司简介 50.3质量方针和目标 6\o"CurrentDocument"0.4管理者代表任命书 7\o"CurrentDocument"0.5顾客代表任命书 80.6过程模式 90.7本公司组织架构图 100.8质量管理体系职责分配表 11\o"CurrentDocument"1.0范围 12\o"CurrentDocument"2.0引用标准 13\o"CurrentDocument"3.0术语和定义 14-20\o"CurrentDocument"4.0质量管理体系 21-265.0管理职责 27-326.0资源提供 33-347.0产品实现 35-458.0测量分析和改进 46-51附录A程序文件清单 52附录B以顾客为导向关系图 53附录C产品生产流程图 540.1颁布令无锡捷达能源科技有限公司《质量手册》是根据^/「9001:2008;1516949:2009标准，结合本公司的实际运营情况的基础上编制的。它是本公司纲领性、法规性文件，阐明了本公司质量方针、质量目标，描述了本公司动力电源用冲压件产品质量管理体系，用以统一和协调本公司的质量管理活动，是本公司生产动力电源用冲压件产品质量管理体系运行和对外稳定提供满足顾客及符合法律法规要求的产品的能力的依据，是全体员工的质量行为准则。本手册可作为对外提供质量保证和第二方、第三方审核的依据。从2015年3月15日起实施，要求本公司全体员工认真学习并贯彻执行，以确保实现本公司的质量方针和质量目标，并持续改进质量管理体系。现批准发布。总经理：2015年3月10日02公司简介无锡捷达能源科技有限公司筹建于2014年12月，占地面积8000平方米，现拥有员工50多人，其中管理人员15人,工程技术人员5人，主要生产动力电源用冲压件产品。主要产品简介：钣金冲压连接件产品，可根据顾客的要求组织进行生产和装配，本公司工艺先进，生产设备优良，产品质量稳定，价格合理赢得广大用户的好评。本公司经过发展，优化组合。依托科研院校的科技力量，在行业专家的指导下，通过内部培养，外聘专业人才等形式，造就专业技术人才，现有技术人员5名，通过规范的检测程序，引进科学的管理模式，高素质的员工队伍，为领先同行，进一步为顾客提供更好的产品和服务，打好坚实的基础。公司具备一定基础设施，分类加工工艺，在同行内享有良好声誉。公司积极开展清洁生产、减少生产活动对环境的污染及资源的耗用，实现经济和环境的协调发展。本公司为了进一步扩大市场份额，顺应国际发展的趋势，在建立质量管理体系的同时适时引进ISO14001环境管理体系，目的是不断改善企业的自身形象，在实现产品高品质的同时为环境的改善做贡献，实现人与自然的和谐相处。公司根据TS1649:2009管理体系规范及使用指南，结合本公司实际情况，建立公司管理体系，本手册覆盖体系中的所有要素，是公司建立和实施环境管理体系的纲领性文件，因此公司各部门，各员工都必须按照本手册的要求去落实。让我们以自己的实际行动，致力于生产高品质产品，环境保护和相关方一起，预防为主，减少污染，为环境千年，青山绿水，携手共进。地址：江苏省无锡市锡山区鹅湖镇会通路邮编：214116电话：（0510）88525120 传真：（0510）8852511503质量方针和质量目标发布令质量方针：以科技为动力，强化竞争意识，营造团队精神，累积点滴改进，迈向完善品质，顾客满意是捷达永远不变的宗旨.质量目标：冲压五金件成品抽检合格率99%冲压五金件交付不良率＜1%顾客满意率95%以上•客户投诉处理率100%质量是企业的生命；质量取决于员工的工作质量；质量是设计进去的，生产出来的，而不是检验出来的；为追求最佳的技术、最佳的质量、最佳的服务而不断持续改进；“零缺陷”是我们始终不渝追求的目标。总经理：2017年4月20日04管理者代表任命书按照GB/T19001:2008;TS16949:2009标准之规定，根据本公司组织机构与职责的具体情况，总经理特任命杨致一为本公司管理者代表，行使如下权限：1、确保按照GB/T19001:2008;TS16949:2009标准质量管理体系要求建立、实施和保持质量管理体系：协调质量手册、程序文件的编写及修订工作；推进、协调及监督质量管理体系在各相关部门的有效实施，督促各部门在执行中偏离要求的纠正措施的落实；确保质量管理体系实施的必要资源及运行正常有效。2、向总经理报告质量管理体系的业绩和任何改进的需求：定期监控质量管理体系运行情况，及时评审其有效性、适宜性并提出改进措施或方案；有计划的推进质量管理体系的改进工作，确保其运行更简洁、更有效、适宜。3.确保在整个组织内提高满足顾客要求的意识：确保在本公司质量管理体系中建立内、外部顾客满意度调查、评价以及改善体系；3.2有计划的展开各种宣传、交流以及研讨活动，促使全体员工提升顾客满意的意识。4.负责本公司质量管理体系的日常事宜和与外部各方的联络工作：负责组织内部质量管理体系审核和第二方评定审核工作。负责与认证机构和咨询机构的定期联络，及时了解外部环境的变化及影响。总经理：2015年3月10日0.5顾客代表任命书遵照ISO/TS16949:2009规定，根据本本公司组织机构与职责情况，总经理特任命华蕾为本公司顾客代表，行使如下权限以确保满足顾客的要求：.按照顾客要求选择并确定相关产品的特殊特性，包括产品安全法规、适用功能以及装配要求；.按照顾客要求建立各项产品的质量目标，包括PPM、不良报废/返工等；.确保满足顾客要求的人力资源（包括资格）以及相关的培训目标，如人均年受训时间；.及时处理顾客的各项抱怨或意见，并采取必要的纠正和预防措施，防止再发生；.确保足够的过程开发所必须的资源，如设备、CAD以及有资格的人员。总经理：2015年3月10日0.6过程模式本公司依据GB/T19001:2008;TS16949:2009标准质量管理体系的要求策划和建立形成的质量管理体系并坚持持续改进，以确保质量管理体系的有效性，适宜性和充分性，本本公司运用过程对质量管理体系进行管理。我们把过程分为三种类型：顾客导向过程（COP）:直接与顾客接触和体现增值活动的过程；管理过程（MOP）:实现本公司业务目标、过程指标有效性/符合性的过程；支持过程（SOP）:为产品实现提供资源和支持活动过程。顾

客

满意0.7本公司组织架构图总经理管理者代表TS16949：2009总经理管代办公室一财务部一生产部品质部采购部一技术部一营业部4.1质量体系过程 一▲△△△△△△△_△4.2.1质量体系文件 一△▲△△△△△△△4.2.24.2.3质量手册的批准与更改▲▲△△△△△△△4.2.3程序文件的批准与更改一△▲△△△△△△△4.2.3.1工程规范的批准与更改 一△△△△△△△▲△4.2.3文件的发放 •△△▲△△△△△△4.2.4记录的控制 △△▲△△△△△△4.2.4.1记录的保存 .△△▲△△△△△△5.1管理承诺 ▲△△△△△△△△5.1.1组织结构 ▲△△△△△△△△5.2以顾客为关注焦点△▲△△△△△△△5.3 质量方针 .▲△△△△△△△△5.4.1质量目标 一▲▲△△△△△△△5.4.2质量体系策划△▲△△△△△△△5.5.1职责权限 ▲△△△△△△△△5.5.1.1质量职责 一▲△△△△△△△△5.5.2管理者代表 ▲△△△△△△△△5.5.2.1客户代表 ▲△△△△△△△△5.5.3内部沟通 △▲△△△△△△5.6.1管理评审 一▲△△△△△△△△5.6.1质量成本△△△▲△△△△△5.6.2管理评审输入 ▲▲▲▲▲▲▲▲▲5.6.3管理评审输出▲△△△△△△△△6.1资源提供 一▲△△△△△△△△6.2.2能力、意识和培训 一△△▲△△△△△△6.2.2.1产品设计技能△△▲△△△△6.2.2.2培训 △△▲△△△△△△6.2.2.4在职培训 一△△▲△△△△△△6.2.2.5员工激励 △△▲△△△△△△6.3基础设施 一△△△△▲△△△△6.3.1公司、设施和设备策划 一△△△△▲△△△△6.3.2应急计划△△△△△△△△△6.4工作环境△△△△▲△△△△6.4.1人员安全 一△△△△▲△△△△6.4.2现场清洁 一△△△△▲△△△7.1产品实现的策划 一△△△△△△△▲△7.1.2接收准则△△△△△△▲△7.1.3保密 △▲△△△△△△△7.1.4更改控制 △△△△△△△▲△7.2与顾客有关的过程 一△△△△△△△△▲7.2.1与产品有关的要求的确定△△△△△△△△▲7.2.1.1顾客指定的特殊特性 ,△△△△△△△△▲7.2.2与产品有关的要求的评审一△△△△△△△△▲7.2.2.2组织的制造可行性 △△△△△△△▲△7.2.3顾客沟通 一△△△△△△△△▲7.3设计和开发 △△△△△△△▲△7.3.1设计和开发策划 一^Δ^Δ△△▲△7.3.1.1多方论证方法△△△△△△△△△7.3.2设计和开发输入 △△△△△△△▲△7.3.2.2制造过程设计输入 △_△ △ △_△_△△▲_△7.3.2.3特殊特性△△△△△△△▲△7.3.3设计和开发输出 △△△△△△△▲△7.3.3.2制造过程设计输出△△△△△△△▲△7.3.4设计和开发评审 一△△△△△△△▲△7.3.4.1监控 一△△△△△△△▲△7.3.5设计和开发验证△△△△△△△▲△7.3.6设计和开发确认 △△△△△△△▲△7.3.6.2样件计划△△△△△△△▲△7.3.6.3产品批准过程 一△△△△△△△▲△7.3.7设计和开发更改的控制一^Δ^Δ△△▲△7.4采购 一△△△△△△▲△△7.4.1采购过程 △△△△△△▲△△7.4.1.1法规符合性 一△△△△△△▲△△7.4.1.2供方质量管理体系开发一△△△△△△▲△7.4.1.3经顾客批准的供方 一△△△△△△▲△△7.4.2采购信息 .△△△△△△▲△△7.4.3采购产品的验证 △△△△△▲△△△7.4.3.1进货产品的质量△△△△△▲△△△7.4.3.2供方监测 △△△△△△△△▲7.5生产和服务提供 ,△△△△▲△△△△7.5.1生产和服务提供的控制 .△△△△▲△△△△7.5.1.1控制计划 ,△△△△△△△▲△7.5.1.2作业指导书△△△△△△△▲△7.5.1.3作业准备的验证 一△△△△▲△△△△7.5.1.4预防性和预见性维护 一△△△△▲△△△△7.5.1.5生产工装管理 △△△△▲△△△△7.5.1.6生产计划 .△△△△▲△△△△7.5.1.7服务信息的反馈△△△△△△△△▲7.5.1.8顾客服务协议 一△△△△△△△△▲7.5.2生产和服务提供过程确认一△△△△△△△▲△7.5.3标识和可追溯性 △△△△▲△△△△7.5.4顾客财产 △△△△△△△△▲7.5.4.1顾客所有的生产工装△△△△▲△△△△7.5.5产品防护 △△△△▲△△△△7.5.5.1储存和库存 △△△△△△△△▲7.6监视和测量设备的控制△△△△△▲△△△7.6.1测量系统分析 ,△△△△△▲△△△7.6.2校准/验证记录 一△△△△△▲△△△7.6.3实验室要求△△△△△▲△△△7.6.3.1内部实验室 △△△△△▲△△△7.6.3.2外部试验室△△△△△▲△△△8.1总则 △▲△△△△△△△8.1.1统计工具的确定 一△△▲△△△△△△8.1.2基础统计概念 一△△▲△△△△△△8.2监测和测量 一△△▲△△△△△△8.2.1顾客满意△△△△△△△△▲8.2.2内部审核△▲△△△△△△△8.2.2.1质量管理体系审核△▲▲△△△△△△8.2.2.2制造过程审核△▲△△△△△△△8.2.2.3产品审核 一△▲△△△△△△△8.2.2.4内部审核计划 △▲▲△△△△△△8.2.2.5内审员资格 △▲ ▲△△△△△_△8.2.3过程的监测和测量△△▲△△△△△△8.2.3.1制造过程的监测和测量 一△△△△△▲△△△8.2.4产品的监测和测量 一△△△△△▲△△△8.2.4.1全尺寸检验和功能试验 .△△△△△▲△△△8.2.4.2外观项目△△△△△▲△△△8.3不合格品控制 一△△△△△▲△△△8.3.2返工产品的控制 一△△△△△▲△△△8.3.3顾客通知 一△△△△△△△△▲8.3.4顾客免除 一△△△△△△△△▲8.4数据分析 一△△▲△△▲△△△8.4.1数据分析和使用 一△△▲△△▲△△△8.5改进△△▲△△△△△△8.5.1持续改进△△▲△△△△△△8.5.1.1组织持续改进▲△△△△△△8.5.1.2制造过程改进 .△△△△▲△△△△8.5.2纠正措施 ,△△▲△△△△△△8.5.2.1问题解决 一△△▲△△△△△△8.5.2.2防错 •△△△△△▲△8.5.2.3纠正措施影响 一△△▲△△△△△△8.5.2.4拒收产品的测试/分析△△△△△▲△△△8.5.3预防措施 一△△▲△△△△△△▲表示主导部门；△表示相关部门1.0范围1总则本手册是依据GB/T19001:2008;TS16949:2009标准要求并结合本公司实际编制的，用于证实本公司具有稳定地提供满足顾客和适用法律法规要求的产品的能力，通过认证以及体系的有效运行和持续改进，增强顾客满意。适用于本公司内部质量管理，向外部组织提供信任，并用于对本公司质量管理体系进行审核的依据。1.2应用本公司质量管理体系覆盖的钣金冲压连接件产品是顾客所要求的产品，本公司按顾客要求的产品进行生产，没有产品设计与开发工作，故ISO/TS16949:2009中7.3设计和开发有关产品的设计和开发有删减，但制造过程的设计和开发内容保留，故本手册及本公司相应质量管理体系中均不包括产品设计和开发的控制。质量管理体系覆盖的产品：钣金冲压连接件的生产和销售。2.0引用标准1GB/T19000-2008(idtISO9000:2005)质量管理体系基础和术语GB/T19001-2008(idtISO9001:2008)质量管理体系要求ISO/TS16949：2009质量管理体系汽车生产件及相关维修零件组织应用ISO9001:2008的特别要求程序文件所引用的标准与《质量手册》一致，不单独表述产品质量先期策划和控制计划（APQP&CP）第二版潜在失效模式及后果分析（FMEA） 第四版测量系统分析（MSA） 第四版8统计过程控