【药品不良反应报告质量干预效果研究2800字】

课题题目：药品不良反应报告质量干预效果研究课题题目英文翻译：自发药物不良反应报告与事件监测的比较外文译文：总结自发药物不良反应（ADR）报告是审批后国家和国际药物安全性评估的主要内容。对该方法的主要批评是，医生的漏报率很高，但基本上无法量化。对接受七种新药中的一种或另一种的44000多名患者进行了自发ADR报告和观察性事件监测系统之间的直接比较。数据表明，对于一些被认为与药物治疗有关的临床事件，自发系统的漏报率可能高达98%。引言药物治疗不良反应的发生是医生、政府监管机构、患者和制药业关注的问题。在大多数发达国家，政府赞助的计划旨在以尽可能低的成本来尽可能高效地检测更严重的药物不良反应。这两个目标很可能互不相容，但无论正确与否，几乎所有国家计划都依赖于向中央机构自发报告的疑似与药品有关的事件。有权报告此类事件的人因国家而异，有时仅限于合格的医生，有时还包括各种医疗保健专业人员和患者。对自发ADR报告的优点和缺点已经进行了详尽的讨论，并达成了普遍共识。即从积极的一面来看，此类系统可能会随时覆盖所有患者，且管理成本相对较低。消极的一面是，严重的报道不足，以及对构成和不构成药物不良反应存在严重偏见。一个主要问题一直是很难衡量漏报的程度，也很难在发生时识别出偏差。本文的目的是提供数据，比较自发和事件监测方法的报告率，并检查数据是否存在偏差。术语“事件监测”是指临床数据收集系统，要求医生报告所有事件，无论它们是否与药物有关。本文中的所有数据都是在IMS国际有限公司的上市后监测部门代表六家主要制药公司进行的几项大规模、观察性队列研究过程中收集的。方法目前的数据来源于上市后监测研究，涉及约44000名患者，其中约8000名全科医生同意参与来自英国所有地区的研究。从全科医生处收集的数据是基于纸面的，需要填写简单的登记表和后续表格，然后返回给中央单位进行编码和分析。除非甾体类抗炎药外，所有患者均接受了至少12个月的随访。根据治疗的不同，非甾体类抗炎药的监测时间不同。数据收集时间通常为登记进入研究后1、3、6和12个月。收集的数据项包括人口统计学细节、诊断、药物使用、既往用药、伴发疾病、伴发用药、特定病史、治疗变化、会诊、所有临床事件、住院和死亡。除了事件监测系统之外，还向全科医生提供了一系列特殊表格，用于医生认为可能与药物有关的事件的自发报告。医生们被提醒他们对国家“黄牌”计划的责任，并被问到是否已经完成了一张黄牌。所有研究都是按照由英国医学会、皇家全科医生学院、英国制药业协会和药物安全委员会发布的“四方指南”。由同一位医生通过事件监测和自发报告系统，同时收集药物相关临床数据在相同的时间段内对相同的患者进行检查，为直接比较两种系统提供了一个独特的机会。包括最初诊断在内的所有临床事件均采用ICD9分类编码，并辅以一些额外的特殊分类。接受调查的药物包括非甾体抗炎药、β-肾上腺素能阻滞剂、口服支气管扩张剂、α-肾上腺素能阻滞剂、ACE抑制剂和H2拮抗剂。共有约44000名患者参与，代表了约50万个月病人的观察期。表1ICD9代码和相应的临床事件ICD9编码临床事件307.40睡眠障碍410.00心肌梗死536.80消化不良692.70皮炎/湿疹1*692.90皮炎/湿疹2’780.40头晕780.50睡眠干扰781.80震颤782.10皮疹784.00头痛785.00心动过速785.10心悸787.00恶心/呕吐拟定了一份与常见药物相关临床事件对应的ICD9代码清单（表1）。在每一次将所选代码中的一个报告为事件监测项目或自发事件时，都会记录为该特定临床事件的发生。因此，例如，“震颤”被编码为781.8，因此可以比较781.8在事件监测系统中报告的次数，以及作为自发报告的事件，从而衡量自发系统中报告不足的程度。结果通过事件监测方法收集的临床事件模式（以每10000名患者的事件数表示），与已确定的与药物治疗相关的选定临床条件频率的知识所预期的非常接近。在计算总ICD时，已减去H2拮抗剂的代码536.8和787（消化不良/恶心/呕吐），因为它们与正在治疗的疾病有关。ICD9代码781.8（震颤）也因支气管扩张剂在相关药物中的特殊关联性和高频率而被减去。表2每10000名患者的事件数（绝对数）ICD9编码药品临床事件患者人数ART10800RES8807BP15021BP25622BP32556BP42716GI6703RCO2001Totals44226307.4睡眠障碍199(215)171(151)127(64)91(51)172(44)147(40)101(68)105(21)148(654)410心肌梗死66(71)124(109)171(86)98(55)121(31)85(23)52(35)40⑻95(418)536.8消化不良696(752)351(310)398(200)249(140)348(89)213(58)1343(900)460(92)437(2541)692.7皮炎/湿疹1*6⑺11(10)18⑼0(0)3(1)0(0)0(0)0(0)6(27)692.9皮炎/湿疹2’133(144)295(260)167(84)60(34)141(36)70(19)121(81)85(17)153(675)780.4头晕315(340)280(247)639(321)505(284)606(155)674(183)131(88)195(39)375(1657)780.5睡眠干扰31(34)44(39)50(25)32(18)55(14)37(10)1(1)30⑹33(288)781.8震颤4⑷747(658)2(1)30(17)59(15)55(15)1(1)10⑵11(696)782.1皮疹172(186)346(305)211(106)130(73)137(35)96(26)97(65)75(15)183(811)784头痛247(267)347(306)595(299)523(294)704(180)545(148)191(129)165(33)374(1655)785心动过速6⑺47(41)14⑺30(17)74(19)107(29)1(1)5(1)28(122)785.1心悸30(32)157(138)159(80)155(87)219(57)188(51)31(21)20⑷106(469)787恶心/呕吐538(531)484(426)464(233)361(203)485(124)328(89)765(513)260(52)455(2221)通过自发报告方法收集的临床事件模式（以最后一段（表3）中定义的比率表示）有些相似，但报告率要低得多。表3每10000名患者自发报告的数量ICD9编码药品临床事件患者人数ART10800RES8807BP15021BP25622BP32556BP42716GT6703Totals44226307.4睡眠障碍31408412410心肌梗死01474702536.8消化不良100810014692.7皮炎/湿疹1*00000000692.9皮炎/湿疹2’10100011780.4头晕382648717780.5睡眠干扰00800001781.8震颤019000004782.1皮疹921050415784头痛15201142917785心动过速05014402785.1心悸036512403787恶心/呕吐384454419注：未收到关于药物RCO的自发报告对两种方法报告的事件绝对数进行比较（表4）显示，除785号（心动过速）外，所有选定ICD9代码的比率都非常一致，其自发报告的比率约为其他方法的两倍。所选常见事件的平均自发报告率略高于2%，出人意料地低，这意味着报告不足约98%。从目前的数据来看，报告偏差也很明显。当考虑到自发报告时，代码692.7、692.8和782.1（皮疹/皮炎/湿疹）表明药物抗逆转录病毒治疗与药物抗逆转录病毒治疗相比优势为5比1，而当药物抗逆转录病毒治疗与药物抗逆转录病毒治疗同时使用时，事件监测表明优势为2比1的情况相反。同样两种药物的代码780.4（眩晕）也出现了类似的逆转，检查表格会发现类似的情况。讨论所提供的数据直接比较了某些特定选定临床条件（由精确的ICD9代码定义）的自发报告和事件监测。所使用的方法在随访时首次记录了特定的临床事件，并给出了报告特定情况的患者数量的指示。因此，在登记参加研究的患者总数中，469名患者记录了代码785.1（心悸），13次出现自发的ADR报告。报告的469例心悸发生率可以合