药物合成反应实验指导探讨

黄石理工学院医学院药学教研室2我国加入世界贸易组织（WTO）以来，制药行业迎来难得的发展机遇，也面临着前所未有的挑战。我国的药物研究正经历着一个从仿制为主到创制新药为主的历史性转变时期，教学大纲的要求编定了本实验指导用书，目的是通过实验加深理解药物合成反应的基本理论严格认真的科学态度与良好的工作习惯。本实验指导适用于药学本科专业实验教学使用。用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。2氯代叔丁烷的制备对硝基苯甲酸的制备对甲苯胺的制备乙酰苯胺的制备呋喃丙烯酸的制备对硝基苯甲酸乙酯的制备3【实验目的】了解叔醇的卤代反应机理、卤化剂的种类及特点【实验原理】22【实验器材】【实验方法】1.主要试剂及产物的物理常数BpBpComp.82.41w∞微Mp(℃)-26.5MW92.57叔丁醇氯代叔丁烷0.785812044∞∞SolubilityD(g/mL)nD2.操作步骤在配有搅拌、温度计、回流冷凝器的250mL的三颈瓶中，加入叔丁醇10g、浓盐酸33mL，开动搅拌，室温下反应1小时，静止分层，有机层以5%碳酸氢钠洗涤两次（每次25mL以无水硫酸镁干燥0.5小时后，进行常压蒸馏，收集50-53℃的馏份，得产品为无色透明液4【实验目的】了解氧化剂的种类、特点及反应条件。【实验原理】KMnO4+MnOHCl222【实验器材】【实验方法】1.主要试剂及产物的物理常数SolubilitySolubilityComp.∞∞对硝基甲苯高锰酸钾对硝基苯甲酸Mp(℃)242.4MW42.703∞∞BpD(g/mL)nD--在装有搅拌、温度计、回流冷凝器的250mL三颈瓶中，加入对硝基甲苯7g、高锰酸下加浓盐酸10mL酸化，待析出的沉淀冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽干得产品，熔点：236-238℃,产品以乙醇为溶剂重结晶得精品熔点可达239℃。【注意事项】1．注意控制反应温度，温度过高时对硝基甲苯易升华而结晶于冷凝器底部。2．高锰酸根带有鲜红色，而生成的二氧化锰为黑色沉淀。5【实验目的】1．掌握由芳香硝基化合物还原制备芳胺类化合物的原理和方法。2．掌握用有机溶剂提取、分离有机化合物的操作方法。【实验原理】NHCl4【实验器材】【实验方法】氯化铵及80ml水。开动搅拌，在石棉网上用小火加热15分钟，移去火焰，稍冷后加入18g对硝基甲苯（约0.13mol在搅拌下加热回流1.5小时。冷至室温后，40、30ml5％盐酸萃取三次。合并盐酸液，在搅拌下往盐酸液中分批加入30ml20%氢氧化钠溶液。析出的粗对甲苯胺抽滤收集，用少量水洗涤。滤液用30ml甲苯萃取，将沉淀及甲苯萃取液倒入蒸馏瓶中，先在水浴上蒸去甲苯，再在石棉网上加热蒸馏；收集198～201℃的【注意事项】注意控制反应温度，温度过高时对硝基甲苯易升华而结晶于冷凝器底部。6【实验目的】了解酰化反应及酰化剂的特点。【实验原理】NH2Ac2O一ONHAc+HOAc【实验器材】【实验方法】1．主要试剂及产物的物理常数MpMp(℃)-6.3-73Bp(℃)D(g/mL)44Comp.MW93.13∞∞∞Solubility4nD2．操作步骤在250mL的三颈瓶上配置搅拌、温度计、回流冷凝器及滴液漏斗，将10mL苯胺及30滴加完毕于室温继续搅拌30分钟，停止搅拌。室温下放置1小时，抽滤，以冷水洗涤滤饼至洗水呈中性，抽干，得乙酰苯胺粗品。0.1g，继续加热回流10分钟。将反应液倒入烧杯中，冷却，待析晶完全后抽滤，干燥。测熔点、称重、计算收率。【注意事项】2．滴加乙酸酐速度不能过快，防止剧烈放热，使苯胺氧化，使产品变黄或变红。若温度高（>35℃)可以在水浴锅中倒入冷水冷却。7【实验目的】了解Knoevenagel反应的机理、应用及反应条件。【实验原理】ONLO【实验器材】【实验方法】1．主要试剂及产物的物理常数SolubilitySolubilityComp.MWw微微∞1g/500ml15∞∞∞溶∞∞∞∞呋喃甲醛96.08D(g/mL)440.9819204Mp(℃)-38.7-42Bp(℃)nD2．操作步骤将呋喃甲醛4.9g、丙二酸5.3g，吡啶2.5mL加入到50mL的圆底烧瓶中，加装回流冷凝器，在沸水浴上加热反应2小时。冷却到室温后，将反应液转移到250mL的烧杯中，加入50mL水稀释，再加入浓氨水使反应物全部溶解，抽滤，少量水淋洗滤纸，合并滤液及在搅拌下加稀盐酸（18%）调pH=3，待酸化液充分冷却后，抽滤，水洗滤饼两次（每次【注意事项】1.本实验所用的原料应事先进行干燥处理。2.氨水的用量约10mL。3.呋喃甲醛应该是无色液体，但由于易被氧化，时间常后常呈黄色或棕色。8【实验目的】2.学习重结晶的操作。【实验原理】++22【实验器材】100mL圆底瓶，温度计套管，回流冷凝器，常压蒸馏装置【实验方法】1．主要试剂及产物的物理常数SolubilitySolubilityComp.∞无水乙醇对硝基苯甲酸乙酯D(g/mL)0.789MW46.09-114.1∞∞∞对硝基苯甲酸MpBp2．操作步骤