性连锁与多基因病

性连锁与多基因病第1页，课件共75页，创作于2023年2月X连锁显性遗传病举例口面指综合征I型高氨血症I型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏)Alport综合征色素失调症第2页，课件共75页，创作于2023年2月色素失调第3页，课件共75页，创作于2023年2月口面指综合征第4页，课件共75页，创作于2023年2月女性XAXAXAXaXaXa男性XAYXaY女性发病率是男性的2倍，但女性患者病情往往较男性患者轻。半合子(hemizygote)：指男性体细胞内X染色体上的基因不是成对存在的。第5页，课件共75页，创作于2023年2月2.病例:抗维生素D佝偻病第6页，课件共75页，创作于2023年2月PXaXa×XAYGXaXAYFXAXaXaY

女患者正常男性

1:1(1)正常女性与男患者婚配第7页，课件共75页，创作于2023年2月交叉遗传(criss-crossinheritance)：男性的X染色体来源于母亲，又只能传给自己的女儿，不存在男性与男性之间的传递。第8页，课件共75页，创作于2023年2月PXAXa×XaYGXAXaXaYFXAXaXaXaXAYXaY

女患者正常女性男患者正常男性

1：1：1：1(2)女患者与正常男性婚配第9页，课件共75页，创作于2023年2月抗维生素D佝偻病家系（XD）XAXaXAYXaYXAXa3.XD的典型系谱第10页，课件共75页，创作于2023年2月群体中女性患者的人数多于男性，但女性患者的病情较男性轻。男性患者的母亲是患者；女性患者的父母之一是患者。男性患者的女儿都是患者，儿子都正常；女性患者的子女患病的机率各为1/2。系谱中可见连续遗传和交叉遗传的现象。4.XD系谱特征第11页，课件共75页，创作于2023年2月四、X连锁隐性遗传1.概念

决定疾病性状的基因为隐性基因，位于X染色体上，其遗传方式称X连锁隐性遗传（XR)。以这种方式遗传的疾病称为X连锁隐性遗传病。第12页，课件共75页，创作于2023年2月女性XBXBXBXbXbXb男性XBYXbY第13页，课件共75页，创作于2023年2月X连锁隐性遗传病举例红绿色盲鱼鳞癣Lesch-Nyhan综合征眼白化病Hunter综合征无丙种球蛋白血症Fabry病(糖鞘脂贮积症)Wiskott-Aldrich综合征G-6-PD缺乏症肾性尿崩症慢性肉芽肿病血友病B第14页，课件共75页，创作于2023年2月血友病关节腔因多次出血而致关节肿大第15页，课件共75页，创作于2023年2月鱼鳞病第16页，课件共75页，创作于2023年2月假肥大型肌营养不良第17页，课件共75页，创作于2023年2月第18页，课件共75页，创作于2023年2月2.病例:红绿色盲PXBXB×XbYGXBXbYFXBXbXBY

女携带者正常男性

1:1(1)正常女性与男患者婚配第19页，课件共75页，创作于2023年2月PXBXb×XbYGXBXbXbYFXBXbXbXbXBYXbY

女携带者女患者正常男性男患者

1：1：1：1(2)女携带者与男患者婚配第20页，课件共75页，创作于2023年2月PXBXb×XBYGXBXbXBYFXBXBXBXbXBYXbY

正常女性女携带者正常男性男患者

1：1：1：1(3)女携带者与正常男性婚配第21页，课件共75页，创作于2023年2月第22页，课件共75页，创作于2023年2月一红绿色盲家系一血友病A家系XbY（XR）XBYXBXbXbYXbYXBXbXBXb第23页，课件共75页，创作于2023年2月系谱特点人群中男性患者远远多于女性患者有交叉遗传和隔代遗传现象双亲无病时，儿子可能发病，且致病基因来源于母亲患者的男性亲属可能患病第24页，课件共75页，创作于2023年2月五、Y连锁遗传又称限雄遗传，决定性状的基因位于Y染色体上。只在男性个体中传递。性别决定基因（SRY）、无精子症因子（AZF）、外耳道多毛基因第25页，课件共75页，创作于2023年2月人类的耳道长毛症第26页，课件共75页，创作于2023年2月第27页，课件共75页，创作于2023年2月第28页，课件共75页，创作于2023年2月系谱特征家系里只有男性个体患病第29页，课件共75页，创作于2023年2月六、基因多效性和遗传异质性基因多效性：指一个或一对基因可以产生多种表型效应。第30页，课件共75页，创作于2023年2月苯丙氨酸酪氨酸3,4二羟苯丙氨酸多巴醌黑色素苯丙酮酸对羟苯丙酮酸尿黑酸乙酰乙酸CO2+H2O蛋白质苯乳酸苯乙酸1①苯丙氨酸羟化酶第31页，课件共75页，创作于2023年2月遗传异质性：指表型相同或相似的个体具有不同基因型的现象，又称多因一效。e.g：双亲为聋哑，所生子女正常？第32页，课件共75页，创作于2023年2月aaBB×AAbbAaBb聋哑聋哑正常第33页，课件共75页，创作于2023年2月父亲并指×

母亲正常

先天性聋哑儿

DdSsddSsddss决定两种性状的基因位于非同源染色体上设并指（AD）的致病基因为D，先天性聋哑（AR）的致病基因为s七、两种单基因性状的独立传递第34页，课件共75页，创作于2023年2月

母ddSs父DdSsdd×Dd→Dd（并指）、dd

½½Ss×Ss→SS、Ss、ss（聋哑）¾¼并指聋哑：1/2*1/4＝1/8正常：1/2*3/4＝3/8第35页，课件共75页，创作于2023年2月父亲红绿色盲×母亲表型正常红绿色盲女儿血友病A儿子八、两种单基因性状的联合传递决定两种性状或疾病的基因位于同一条染色体上设红绿色盲基因为b,血友病A基因为h第36页，课件共75页，创作于2023年2月儿子Bh女儿bHb母亲Bhb父亲bH子代BhBhbHbHbhBHbHBHbHbhbHbHHH第37页，课件共75页，创作于2023年2月第六节多基因遗传

(polygenicinheritance)第38页，课件共75页，创作于2023年2月第39页，课件共75页，创作于2023年2月概念:

多基因遗传：指生物的许多表型性状由不同座位的较多基因协同决定，而非单一基因的作用，因而呈现数量变化的特征，故又称为多因子遗传。

第40页，课件共75页，创作于2023年2月一、质量性状和数量性状质量性状(qualitativetrait)同一种性状的不同表现型之间不存在连续性的数量变化，而呈现质的中断性变化的性状。第41页，课件共75页，创作于2023年2月完全显性不完全显性AA、AaaaAAAaaa第42页，课件共75页，创作于2023年2月数量性状（多基因遗传）性状在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量的不同，其间有一系列的过渡类型，这种连续变异的性状叫做数量性状。第43页，课件共75页，创作于2023年2月遗传特点：受控于多对等位基因，基因都是共显性每对基因的性状效应微小

——微效基因多对微效基因累加起来可形成明显的表型效应

——加性效应环境因素具重要作用

——多因子遗传第44页，课件共75页，创作于2023年2月数量性状(quantitativetrait)

130140150160170180190200身高(cm)8070605040302010变员数个体间性状的变异明显而且是连续的第45页，课件共75页，创作于2023年2月1909年，瑞典遗传学家尼尔逊.埃尔(Nilsson-EhleH.)对小麦和燕麦的籽粒颜色的遗传进行了研究。P暗红色×白色F1中间类型×F27种表型第46页，课件共75页，创作于2023年2月1：6：15：20：15：6：1第47页，课件共75页，创作于2023年2月二、多基因假说1.数量性状的遗传基础是两对或两对以上的等位基因。2.这些基因彼此之间没有显隐性的区别，而是共显性的。3.每个基因对表现型的效应是微小的,但具有累加作用。4.环境因素对表型有一定影响。第48页，课件共75页，创作于2023年2月AaBbABabAABBaabbABAbaBabPGF1G×第49页，课件共75页，创作于2023年2月第50页，课件共75页，创作于2023年2月第51页，课件共75页，创作于2023年2月第52页，课件共75页，创作于2023年2月超亲遗传正态分布曲线第53页，课件共75页，创作于2023年2月多基因遗传的特点当两个极端类型杂交时，子代表现为中间类型当两个中间类型杂交时，子代大多数表现为中间类型，也产生少量的极端类型在大的种群中随机配合，产生的种类大多数在中间范围内，极少数在极端范围内环境因素在很大程度上对表型有直接影响作用第54页，课件共75页，创作于2023年2月三、多基因遗传病第55页，课件共75页，创作于2023年2月脊柱裂第56页，课件共75页，创作于2023年2月（一）易患性与阈值易患性(liability)在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用，决定一个个体对疾病的敏感程度称为易患性。第57页，课件共75页，创作于2023年2月第58页，课件共75页，创作于2023年2月阈值(threshold)阈值代表在一定环境条件下，多基因遗传病发病所需的致病基因的最低数量。第59页，课件共75页，创作于2023年2月舒张压

-40----60-----------90----130-mmHg正常个体阈值高血压的易患性和阈值变员数第60页，课件共75页，创作于2023年2月群体易患性平均值与阈值相距越近，则发病率越高低高发病率、群体易患性平均值与阈值的关系标准差σ第61页，课件共75页，创作于2023年2月（二）遗传度(h2)多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素的影响程度称为遗传度(heritability)。一般用百分率(%)来表示。第62页，课件共75页，创作于2023年2月人类一些性状与疾病的遗传度性状遗传率疾病群体发病率遗传率（%）（%）（%）身高

81

唇裂+腭裂

0.17

76体重

78

糖尿病

0.2

75智商

80

精神分裂症

1.0

80语言能力

68

哮喘

4

80计算能力

12

高血压

4-8

62第63页，课件共75页，创作于2023年2月（三）多基因遗传病特点：①多基因遗传病的发病率一般高于0.1%②发病具有家族聚集倾向，患者同胞的发病率约为1%～10%③近亲婚配使子女再发风险增高④随着亲属级别的降低，再发风险迅速下降⑤多基因遗传病的发病率可能会具有种族差异第64页，课件共75页，创作于2023年2月疾病名称发病率(%)日本美国脊柱裂0.30.2无脑儿0.60.5唇裂±腭裂0.30.2先天性畸形足1.45.5先天性髋脱臼1.00.7表7-4一些多基因遗传病发病率的种族差异一些多基因遗传病发病率的种族差异第65页，课件共75页，创作于2023年2月（四）多基因病发病风险的估计1.发病风险与遗传率和群体发病率的关系多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％Edward公式f：患者一级亲属发病率P：群体发病率第66页，课件共75页，创作于2023年2月例：唇裂±腭裂的遗传率为76％，群体发病率为0.17％。求患者一级亲属发病率f？第67页，课件共75页，创作于2023年2月201086

42

10.80.60.40.20.10.20.40.60.81246810患者一级亲属发病率(%)群体发病率(%)遗传度、一般人群发病率与患者一级亲属发病率的关系10080604020斜线代表遗传率（%）第68页，课件共75页，创作于2023年2月2.发病风险与家庭中患病人数的关系

生过患儿的夫妇，其后再生育孩子，发病风险将增高。

唇腭裂为例，该病遗传度为76％，群体患病率0.17%，正常个体婚配第一胎生出患儿的风险也应