第4篇 心血管系统疾病用药

1第4章心血管系统疾病用药4.1心力衰竭用药 34.1.1心力衰竭及其药物治疗 34.1.2正性肌力药 54.2心律失常用药 94.2.1心律失常及其药物治疗 94.2.2各类抗心律失常药 4.2.3其他抗心律失常药 4.3高血压用药 4.3.1高血压及其药物治疗 4.3.2钙通道阻滞药(见4.8) 4.3.3肾素-血管紧张素-醛固酮系统药(见4.9) 4.3.4肾上腺素β受体拮抗药(见4.7) 4.3.5血管舒扩张性抗高血压药 4.3.6α受体拮抗药 4.3.7中枢性抗高血压药 4.3.8其他抗高血压药 4.4心肌缺血用药 4.4.1心绞痛及其药物治疗 4.4.2硝酸酯类 4.4.3钙通道阻滞药(见4.3) 4.4.4肾上腺素β受体拮抗药(见4.2) 4.4.5其他心肌缺血用药 4.5血脂调节药 4.5.1血脂异常分类 4.5.2调血脂治疗的目标 4.5.3血脂调节的药物 4.6利尿药 4.6.1噻嗪类利尿药 24.6.2袢利尿药 4.6.3保钾利尿药 4.6.4其他利尿药 4.7肾上腺素β受体拮抗药 4.8钙通道阻滞药 4.8.1二氢吡啶类 4.8.2非二氢吡啶类 4.9肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物 4.9.1血管紧张素转换酶抑制药 4.9.2血管紧张素II受体I拮抗药 4.10拟交感血管活性药 4.11抗血小板药 4.11.1.血小板环氧化酶抑制药 4.11.2.二磷酸腺苷受体拮抗药 4.11.3.磷酸二酯酶抑制药 4.11.4.血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药 4.12纤维蛋白溶解药及抗凝药 4.12.1急性心肌梗死及其药物治疗 4.12.2纤维蛋白溶解药 4.12.3抗凝血药 本章包括下列常见疾病的药物治疗方案1．心力衰竭2．心律失常3．高血压4．心绞痛5．急性心肌梗死6．血脂异常34.1心力衰竭用药4.1.1心力衰竭及其药物治疗心力衰竭(heartfailure)是一种复杂的临床症状群，主要临床表现为呼吸困难、乏力和液体潴留。心力衰竭起始于任何原因的初始心肌损伤(如心肌梗死、心肌病、炎症或血流动力学负荷过重等)，后者引起心肌结构和功能的变化，并通过心肌重构而不断发展和加重，最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。衰竭；左心、右心及全心心力衰竭；收缩功能障碍(收缩性)、舒张功能障碍(舒张性)或混合型心衰竭等多种类型，其中以慢性收缩性心力衰竭最为常见。急性心力衰竭的治疗与慢性心力衰竭明4.1.1.1慢性心力衰竭慢性心力衰竭可根据其发生发展的过程，从高发危险人群进展成器质性心脏病、出现心力衰竭症状直至难治性终末期心力衰竭，慢性心力衰竭的治疗目标不仅是改善症状和提高生活质量，更重要的是防止和延缓心肌重构的发展，从而降低心力衰竭的死亡率和住院率。慢性收缩性心力衰竭的常规治疗包括联合使用三大类药物，即利尿药、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)和β受体拮抗药。不能耐受ACEI者可用血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)作为替代药。为进一步改善症状或控制心率等，地高辛是第4个联用的药物。醛固酮受体拮抗药可用于重度心力衰竭患者。慢性舒张性心力衰竭的治疗目前还缺乏研究，主要措施是减轻症状和纠正导致左室舒张功性心律。ACEI、ARB或肾上腺素β受体拮抗药有助于逆转左室肥厚或改善舒张功能，利尿药可缓解肺淤血和外周水肿。但地高辛有可能增加心肌耗氧量或损害心肌的松弛性，不推荐用于舒张性心力衰竭。除非伴快速心室率的心房颤动，用β受体拮抗药心室率仍不能满意控制的患者，不能作为单一治疗，而应与ACEI和肾上腺素β受体拮抗药联合应用。袢利尿药(见4.1.2.)是大多数心力衰竭患者的首选药物，噻嗪类利尿药(见4.1.1.)仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压而肾功能正常的患者。42.ACEI：ACEI是证实能显著降低心力衰竭患者死亡率的第一类药物，所有慢性收缩性心力衰竭患者，包括Ⅰ~Ⅳ级心功能的患者都须使用ACEI，而且需要终身使用，除非有禁忌证或目前已有的证据表明，ACEI是治疗慢性收缩性心力衰竭的一线药物。是应尽量选用在大规模随机临床试验中证实有效的制剂与规格，如卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、培哚普利、福辛普利(上述药物均见4.4.1)等应终身维持使用。3.β受体拮抗药：临床试验显示，在应用ACEI和利尿药的基础上加用β受体拮抗药长期治疗，能改善临床情况和左室功能，并进一步降低总死亡率、降低心脏猝死率。因此，所有慢性收缩性心力衰竭、心功能Ⅰ~Ⅲ级的患者都必须使用β受体拮抗药，而且需终身使用，除非有禁忌证或不能耐受。心功能Ⅳ级患者需待病情稳定后，在严密监护下由专科医师指导使用。β受体拮抗药用于慢性心衰病情稳定者，一般应在利尿药和ACEI的基础上加用，选用临美托洛尔片(以上药物均见4.2.2)。4.ARB：ARB的作用机制与ACEI相近，目前主要用于因严重咳嗽而不能耐受ACEI的患者，替代ACEI作为一线治疗。坎地沙坦和缬沙坦(均见4.4.2)是在临床试验中证实有效的两种。ARB应用注意事项同ACEI。应用中需重点监测低血压、肾功能异常、高钾血症等。5.地高辛：地高辛(见4.1.1.1)是唯一经过安慰剂对照临床试验评价的洋地黄制剂与规格，用于心力衰竭的主要益处和指征是减轻症状和改善心功能，适用于已经使用利尿药、ACEI(或ARB)和肾上腺素-受体拮抗药治疗而仍持续有症状的慢性收缩性心力衰竭或合并心室率快的房颤患者。重症患者可同时应用上述四类药物。6.醛固酮受体拮抗药：螺内酯(见4.1)适用于心功能Ⅲ~Ⅳ级的中、重度心力衰竭患者，或急性心肌梗死后合并心力衰竭且LVEF＜40%的患者。4.1.1.2急性心力衰竭急性心力衰竭是指由于心功能异常导致症状和体征急性发作的临床综合征，可发生在有心脏病或既往无明确心脏病的患者。急性心力衰竭最常见的原因为慢性心力衰竭失代偿，其他原因或诱发因素包括急性冠状动脉综合征、急性快速心律失常、高血压危象、心瓣膜关闭不全、高心排血量综合征、过度劳累、感染或容量负荷过重等。急性心力衰竭属危重急症，需紧急进行抢救与急性心力衰竭的治疗目的是通过降低肺毛细血管楔压和(或)增加心排血量，改善症状并稳定5极治疗基础疾病如冠心病、高血压、心脏瓣膜病或甲状腺疾病等。利尿药、血管扩张剂和(或)正性肌力药：1.利尿药：首选静脉应用呋塞米(见4.1.2)，其利尿作用强大。2.血管扩张剂：静脉扩张剂硝酸酯类能降低心脏前负荷，可缓解肺淤血而不增加心肌耗氧量。包括硝酸甘油(见4.8.1)和硝酸异山梨酯(见4.8.1)，常静脉应用。硝酸甘油疗效不佳或伴高血压危象时静脉滴注血管扩张剂硝普钠(见4.7.4)。硝普钠可有效降低心脏前后负荷。3.正性肌力药：外周低灌注的患者可使用正性肌力药物。但通常限于短期应用，因为其改善血流动力学参数的益处会被增加心律失常、加重心肌缺血的危险所抵消，总体上可能对预后不利。多巴酚丁胺(见4.9.1)或中等剂量的多巴胺(见4.9.1)均可用，但若患者已在使用肾上腺素 -受体拮抗药，则宜选用磷酸二酯酶抑制药米力农(见4.1.1.2)。毛花苷丙(见4.1.1.1)主要适用于心房颤动合并快速心室率所诱发的慢性心力衰竭急性失代偿，有助于尽快控制心室率、缓解4.1.2正性肌力药正性肌力药物(positiveinotropicdrugs)又称正变力性药物或强心药，是指能够增强心肌收缩力的药物，使心肌收缩敏捷而有力、心搏出量明显增加、左心室压力上升的最大速率加快，从而改善心力衰竭时的血流动力学状况。主要用于治疗急慢性心力衰竭。常用的正性肌力药物主要分为两大类：①洋地黄苷类，如地高辛、毒毛花苷K、毛花苷丙和去乙酰毛花苷。②其他正性肌力药，包括儿茶酚胺类强心药(如多巴酚丁胺和多巴胺(参见4.8节拟交感药)、磷酸二酯酶抑制药(如米力农)。肾上腺素和异丙肾上腺素(参见4.8节拟交感药)也属于儿茶酚胺类强心药，但很少用于治疗心力衰竭。地高辛在慢性心力衰竭患者中长期使用的安全性已得到证实。但急性心肌梗死后心力衰竭患于急性心肌梗死并发的心力衰竭。洋地黄糖苷类用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性失代偿儿茶酚胺类强心药和磷酸二酯酶抑制药通常只能短期使用，不推荐常规间歇静脉滴注。正性肌力药的适应证为：①经最佳剂量利尿药和血管扩张药物治疗后仍然存在外周灌注不足(临床表现为低血压和肾功能下降)的急性心力衰竭患者，目的是提供正性肌力支持、纠正血流动力学异常和缓解症状；②难治性终末期心力衰竭患者，作为姑息疗法短期应用(3～5天)，或用于等待6心脏移植的患者。4.1.2.1洋地黄苷类地高辛Digoxin【适应证】用于急、慢性心力衰竭，控制心房颤动，心房扑动引起的快速心室率，室上性心动【注意事项】(1)本品可通过胎盘屏障，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量。(2)本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用须权衡利弊。(3)下列情况慎用：低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能低下、缺血性心脏病、急性心肌梗死早期、活动性心肌炎、肾功能不全。(4)新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程(6)用药期间，应定期监测地高辛血药浓度，血压、心率及心律，心电图，心功能，电解质尤其一般停药后1～2天中毒表现可以消退。(7)应用本品剂量应个体化。(8)不能与含钙注射剂合用。肌病(若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑)。(3)预激综合征伴心房颤动或心房扑动者。【不良反应】常见心律失常、食欲缺乏、恶心、呕吐、下腹痛、无力和软弱；少见视力模糊、色视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱；罕见嗜睡、头痛、皮疹和荨麻疹。速负荷量，可一次0.25mg，每6～8小时1次，总剂量一日0.75儿童一日总量：早产儿按体重0.02～0.03mg/kg；1月以下新生儿按体重0.03～0.04mg/kg；10.035mg/kg；10岁或10岁以上，照成人常用量。总量分3次或每6～8小时1次给予，维持剂7儿童：按下列剂量分3次或每6～8小时给予。早产新生儿按体重0.015～0.025mg/kg；足月新生儿按体重0.02～0.03mg/kg；1月～2岁按体重0.04～0.05mg/kg；2～5岁按体重0.025~0.035mg/kg；5～10岁按体重0.015～0.03mg/kg；10岁或10岁以上照成人常用量。毒毛花苷KStrophanthinK【适应证】用于急性心力衰竭(特别适用于洋地黄无效者)，心率正常或心率缓慢的心房颤动的急性心力衰竭患者。【禁忌证】本品毒性剧烈，过量时可引起严重心律失常；近1周内用过洋地黄制剂与规格者，不宜应用，以免中毒危险；已用全效量洋地黄者禁用，停药7天后慎用；不宜与碱性溶液配伍。【用法和用量】静脉注射：成人常用量，首剂0.125～0.25mg，加入5%葡萄糖注射液20～40ml0.5mg。极量一次0.5mg，一日1mg。病情好转后，可改用洋地黄口服制剂与规格。儿童常用量一日按体重0.007～0.01mg/kg或按体表面积0.3mg/m2，首剂给予一半剂量，其余分成几个相等部分，间隔0.5～2小时给予。毛花苷丙LanatosideC【适应证】用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重，控制快速心室率的心房颤动、心房扑8时可2～4小时后再给0.2mg；维持剂量一次0.2时，0.4～0.6mg以25%葡萄糖液稀释后静脉注射(5分钟以上)，2～4小时后需要时再给0.2~0.4mg。起效后可改口服洋地黄制剂与规格。去乙酰毛花苷Deslanoside【适应证】用于急性心力衰竭，慢性心力衰竭急性加重，控制心房颤动、心房扑动引起的快心周内未用过洋地黄毒苷，或在1周内未用过地高辛的患者，初始剂量0.4～0.6mg，以后每2～4小时可再给0.2～0.4mg，总量一日1～1.6mg。可改用地高辛常用维持量。4.1.2.2磷酸二酯酶抑制药类米力农Milrinone【适应证】用于对洋地黄、利尿药、血管扩张剂治疗无效或欠佳的急、慢性顽固性充血性心力【注意事项】(1)下列情况慎用：肝肾功能损害、低血压、心动过速、急性心肌梗死、急性缺血性心脏病、孕妇及哺乳期妇女、儿童。不宜用于严重瓣膜狭窄病变，肥厚型梗阻性心肌病。(2)本品仅限于短期使用，长期使用增加死亡率。(3)用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量。(4)对房扑、房颤患者，因可增加房室传导作用导致心室率增快，宜先用洋地黄制剂与规格控制9(5)合用强利尿剂时，可使左室充盈压过度下降，且易引起水、电解质失衡。【不良反应】少见头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少；过量时可有低血压、心动过1.0μg/kg速度维持。最大剂量一日1.13mg/kg。4.1.2.3其他正性肌力药本类药包括儿茶酚胺类(见2.8节)，主要有多巴酚丁胺、多巴胺(见2.8节)。4.2心律失常用药4.2.1心律失常及其药物治疗心律失常(arrhythmia)是指心脏跳动节律和/或频率的异常，其发生机制是由于冲动形成异常和冲动传导异常。心律失常可发生在各种器质性心脏病患者，也可发生在心脏结构正常的人。心律失常的临床意义及其治疗决策取决于该类心律失常对患者血流动力学影响的大小。心律失常的主要诊断方法是：包括心脏听诊、心电图、动态心电图、心电生理检查等。临床可根据心律失常时心率的快慢，分为快速性心律失常和缓慢性心律失常。快速性心律失常包括：期前收缩、心动过速、扑动、颤动；缓慢性心律失常包括：停搏、心动过缓、4.2.1.1快速性心律失常可根据期前收缩的起搏点位置分为房性、交界性、室性。 无症状者不需要治疗。有症状者可少量服用镇静剂或肾上腺素β受体拮抗药(见4.7)。交界性期前收缩(prematureAVjunctionalcomplexes)：少见，自律性高者多伴有器质性心脏病或洋地黄中毒。治疗可针对病因本身。室性期前收缩(prematureventricularcomplexes)：临床最常见，可发生在各类器质性心脏病患者，也可在正常人出现。治疗应综合考虑原发病的程度、期前收缩的频率、患者的自觉症状。有明确病因者应治疗原发病。就室性期前收缩本身，如有症状可首选口服肾上腺素β受体拮抗药(见4.7)，也可短期选用IB类的美西律(见4.2.1.2)、IC类的普罗帕酮(见4.2.1.3)。如伴有心肌缺血、心力衰竭、症状明显的高危患者应选用III类抗心律失常药物，如胺碘酮(见4.2.3)。2.心动过速临床常见的心动过速有窦性心动过速、房性心动过速、室上性心动过速、室性心动过速。窦性心动过速(sinustachycardia)：常属正常生理反应，非生理性者多由于交感神经张力过高所致，无需特殊治疗。若有症状者可选用肾上腺素β受体拮抗药(见4.2.2)。房性心动过速(atrialtachycardia)：多伴发器质性心脏病，如冠心病、肺心病、洋地黄中毒等。诊断主要依靠心电图。洋地黄中毒所致者应首先停用洋地黄，反复发作者可选用肾上腺素β受体拮抗药、维拉帕米(见4.2.4)、地尔硫卓(见4.3.2)；对伴有心力衰竭者应选用胺碘酮(见4.2.3)。射频消融术治疗的成功率可达80％以上。室上性心动过速(supraventriculartachycardia)：大多数患者临床表现为心律失常发作突然，心率一般为150～220次/分，发作可持续几分钟至数十小时，可诱发患者出现心绞痛、心力衰竭等。诊断主要依据心电图检查。急性窄QRS波心动过速发作的终止方法可首对于心功能正常、窄QRS波心动过速、近期未使用β受体拮抗药的患者，可选用静脉注射维拉帕米(见4.2.4)或普罗帕酮(见4.2.1.3)。如有明显心功能不全，则可选用洋地黄苷(见4.1.1)或胺碘酮(见4.2.3)静脉注射。同步电击复律可获得迅速的缓解。急性宽QRS波心动过速，应首选直流电转复。抗心律失常药物可选用普罗帕酮(见4.2.1.3)、索他洛尔(见4.7)，伴有心功能不全者选用胺碘酮(见4.2.3)更为安全。射频消融术是根治阵发性室上性心动过速的最佳选择。室性心动过速(ventriculartachycardia)：常发生于各种器质性心脏病，最常见为冠心病，特别是急性心肌梗死发病24小时以内。其次可见于心肌病、重症急性心肌炎、心力衰竭、电解质紊乱、长QT综合征等。持续性的快速室性心动过速常可导致心室颤动、发生猝死。诊断主要依据心电图检查。临床危险程度除了与原发疾病相关，还取决于发作持续时间、有无血流动力学障碍。室性心动过速的治疗原则为：如无症状或无血流动力学影响，处理原则与室性期前收缩相同。持续性室性心动过速发作，无论有无器质性心脏病和/或有无血流动力学影响，都应及时终止。首选为静脉注射利多卡因(见4.2.1.2)，亦可选用静脉注射普罗帕酮(见4.2.1.3)，但不宜用在急性心肌梗死或伴有心力衰竭患者。此时，胺碘酮(见4.2.3)是最常选用的药物。如患者已发生休克、心绞痛、心力衰竭等临床表现，则应立即采用直流电复律。尖端扭转型(torsadesdepointes)室性心动过速是室性心律失常的一个特殊类型，常见于心电图QT间期延长的患者(通常是药物引起的，其他的致病因素包括低血钾、严重的心动过缓和遗传因素)。这种发作通常有自限性的，但如频繁发作亦会导致严重血流动力学障碍，甚至进展为心室颤动。静脉给予硫酸镁(见4.7.7)通常是有效的。β受体拮抗药(见4.2)及心房或心室起搏也可考虑。3.颤动与扑动心房颤动(atrialfibrillation)：是临床十分常见的心律失常，可分为阵发性，持续性和永久性三个类型。房颤常发生于原有心血管病的患者，如冠心病、心瓣膜病等器质性心脏病；非心血管疾病伴发房颤则最常见于甲状腺功能亢进症。房颤的症状取决于心室率的快慢，长期快速心室率的房颤可导致心力衰竭，房颤并发体循环栓塞具有极高的风险性。对房颤的治疗策略包括节律转复，心室率控制和抗凝治疗三个方面。节律转复：新近发生的房颤，对血流动力学不能耐受的房颤，或反复发作产生明显症状的患者，可以考虑进行房颤律转复。电复律应是首选的转复手段，如采用药物转复，目前最常用的静脉复律药物是普罗帕酮(见4.2.1.3.1.)和胺碘酮(见4.2.3.1.)。心功能正常或无器质性心脏病，亦可口服普罗帕酮、索他洛尔(见4.7.10.)转复；如有心功能不全或器质性心脏病，应首选胺碘酮。房颤复律后一般均需要使用上述有效抗心律失常药物来维持治疗。目前，奎尼丁(见4.2.1.1.1.)、普鲁卡因胺(见4.2.1.1.2.)、丙吡胺(见4.2.1.1.3.)等药物已很少选用。控制心室率：β受体拮抗药(见4.7)、地尔硫卓(见4.3.1.2.)和维拉帕米(见44.1.1.1.1.)；难治患者亦可选用胺碘酮(见4.2.3.1.)。如心率控制不满意，则地尔硫卓或维拉帕米可与地高辛联用，但要密切注意观察心功能的减退状况。抗凝治疗：在心脏瓣膜病、心肌疾病、老年患者中和其他有血栓栓塞危险因素的房颤患者有使用抗凝药的指征。首选药物为华法林(见4.12.3)。对于老年患者需要进行总体受益或风险的评估。对于无器质性心脏病的年轻患者患孤立性房颤则不强调需要抗凝治疗，但建议服用抗血小板聚集药，如阿司匹林(见4.11.1.1.)或氯吡格雷(见4.11.2.1.)。心房扑动(atrialflutter)：β受体拮抗药、地尔硫卓、维拉帕米和地高辛可用来控制静息时的心室率。如有指征，可通过同步电击复律转复为窦性心律。此外，胺碘酮也可用来转复心律，并可用胺碘酮或索它洛尔来维持窦律。如果心律失常是长期的，在转复为窦律之心室颤动(ventricularfibrillation)及心室扑动(ventricularflutter)：常见于急性心肌梗死等严重器质性心脏病、药物中毒、电解质紊乱等患者，并多见于心脏性猝死。治疗措施：积极抢救，按心肺脑复苏原则进行。最佳方法为非同步直流电除颤复律术。肾上腺素(见4.10.2.1.)为主要抢救药物，酌情选用利多卡因(见4.2.1.2.1.)、溴苄胺(见4.2.3.3.)4.2.1.2缓慢性心律失常窦性心动过缓(sinusbradycardia)：常为正常生理状况，也可见于某些心脏、全身性疾病、药物引起等。无症状者一般无需处理，有症状者则针对病因处理，迷走神经张力增高者可使用阿托品，症状重者需用起搏器治疗。 病态窦房结综合征(sicksinussyndrome)：是由于窦房结及其周边组织病变或功能障碍导致的心律失常，多为器质性心脏病所致。心电图为心动过缓、窦性停搏、窦房阻滞。部分患者在心动过缓的基础上出现快速性异位节律，如心房颤动等。临床主要表现为心绞痛、晕厥，重者出现阿－斯综合征。植入起搏器为首选治疗方法，阿托品可试用，但多数疗效欠窦性停搏(sinuspauseorsinusarrest)：为窦房结在一段时期内不产生冲动，导致 心室在相当时间内出现收缩停止。其病因多数为器质性心脏病引起，个别也可由迷走神经张力过高所致。治疗原则与窦性心动过缓及病态窦房结综合征相同。3.传导阻滞房室传导阻滞(atrioventricularblock)：为房室交界区对冲动传导时间延缓或阻断所一度房室传导阻滞：指房室间传导时间延长＞0.20秒，房室传导比例仍为1∶1。临床多见于生理性，也可见于心肌炎、缺血性心脏病、心肌病等。二度房室传导阻滞：根据房室传导特点又可分为两型(Ⅰ型及Ⅱ型)。二度Ⅰ型可为生理性，若为病理性的亦常为一过性或可逆性的。心电图表现为房室传导时间逐渐延长，最终发生心室搏动脱落，而后房室传导时间再次缩短，重复发生上述现象，并周而复始。二度Ⅱ型则多数为病理性，如缺血性心脏病、心肌炎、心肌病等。心电图表现为房室传导时间固定，但在若干周期后可出现一次或数次心室搏动脱落。三度房室传导阻滞为完全性房室传导阻滞，心电图表现为心房与心室的收缩完全分离，属于严重的心律失常。多数患者为重症心脏疾病，如急性心肌梗死、急性心肌炎等。房室传导阻滞的治疗：一度患者多无特殊临床症状，无需治疗或仅作病因治疗。二度患者的处理主要取决于病因及临床症状。一般生理性二度Ⅰ型无需特殊处理，病理性的二度Ⅰ型主要为病因治疗，如因心动过缓可应用阿托品。二度Ⅱ型及三度患者则都必须治疗，原则上心室率＜50次/分，应首选起搏器治疗。在无条件时可短期应用阿托品或肾上腺素兴奋剂，如异丙肾上腺素(见41013)4.2.2各类抗心律失常药抗心律失常药可根据它们作用于心肌细胞的电活动的机制分为：I类：膜稳定剂(钠通道阻滞剂)IA类：如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、安他唑啉IB类：如利多卡因、美西律、苯妥英钠、阿普林定IC类：如普罗帕酮、莫雷西嗪II类：肾上腺素β受体拮抗药，如普萘洛尔、美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔III类：钾通道阻滞剂，如胺碘酮、索他洛尔(也有II类作用)；溴苄铵IV类：钙通道阻滞剂，如维拉帕米(不包括二氢吡啶类钙通道阻滞剂)其他：不属于上述分类而具有抗心律失常的药物。如：腺苷。注意：抗心律失常药有附加的负性肌力作用，尤其对于有器质性心脏病，合并心功能有损害或心肌缺血的患者。必须指出，抗心律失常药物在某种条件下都可引起心律失常(致心律失常作用)。另外，低血钾能增强很多药物的致心律失常作用。奎尼丁Quinidine【适应证】用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。(2)长期用药需监测肾功能，若肾功能异常需立即停药。血液透析可促使原形药及代谢物的清除。(3)本品可通过胎盘屏障，妊娠期妇女使用时应权衡利弊。(4)本品可通过乳汁分泌，哺乳期妇女不建议服用本品。(5)对可能发生完全性房室传导阻滞而无起搏器保护的患者应慎用。(6)转复心房扑动或心房颤动时，应先用洋地黄制剂与规格或β受体拮抗药，以免心室率过快。度。每天超过2g时应特别注意心脏毒性。(8)长期用药需监测肝、肾功能，若出现严重电解质紊乱或肝、肾功能损害时需立即停药，加强【禁忌证】对本品过敏者、本品曾引起血小板减少性紫癜者、没有起搏器保护的II度或III度房室传导阻滞、病窦综合征者。【不良反应】促心律失常：心脏停搏、传导阻滞、室性心动过速、心室颤动等；心电图改变：或室颤、发作时伴晕厥(奎尼丁晕厥现象)、低血压；消化系统表现：恶心，呕吐，痛性痉挛，腹泻，食欲缺乏；金鸡纳反应：耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面部潮红、视力障碍、听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、忧虑、兴奋、昏迷，甚至死亡；特异质反应：头晕，冷汗，休克，青紫，呼吸抑制或停止(与剂量无关)；过敏反应：皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见，发热、哮喘、肝炎及虚脱(与剂量无关)；使重症肌无力加重，使CPK酶增高；血小板减少，急性溶血性贫血，粒细胞减少，白细胞分类左移，中性粒细胞减少。【用法和用量】口服：餐后2小时或餐前1小时服药，并多次饮水。成人应先试服0.1～0.2g，观察有无过敏及特异质反应。成人常用量一次0.2～0.3g，一日3～4次。用于转复心房颤动或心房扑动：第一日，一次0.2g，2小时一次，连续5次；如无不良反应，第二日一次0.3g，第三日一次0.4g，约2小时一次，连续5次。一日总量不宜超过2.4g。若连服3～4日无效或出现不良反应，应停药。恢复窦性普鲁卡因胺Procainamide【注意事项】(1)交叉过敏反应：对普鲁卡因及其他有关药物过敏者，可能对本品也过敏。(2)本品可透过胎盘屏障在胎儿体内蓄积，妊娠及哺乳期妇女应用时需权衡利弊。(3)下列情况慎用：过敏患者、支气管哮喘、肝肾功能障碍、低血压、心脏收缩功能明显降低者。(4)小儿常用量尚未确定，可参考以下资料：按体重3～6mg/kg，静注5分钟，静滴维持量为每分钟按体重0.025～0.05mg／kg。(5)老年人应酌情调整剂量。(6)用于治疗房性心动过速时需在使用地高辛的基础上应用。(7)静脉应用易出现低血压，静脉用药速度要慢。导阻滞(除非已有起搏器)、红斑狼疮(包括有既往史者)、低钾血症、重症肌无力者。(3)地高辛呕吐、腹泻、肝肿大、AST及ALT升高、荨麻疹、瘙痒、血管神经性水肿及斑丘疹；另见红斑狼疮样综合征：发热、寒战、关节痛、皮肤损害、腹痛等；头晕，精神抑郁及伴幻觉的精神失常，静脉注射：一次0.1g，静脉注射时间5分钟，必要时每隔5～10分钟重复一次，总量按体重不得超过10～15mg/kg；或者10～15mg/kg静脉滴注1小时，然后以每小时按体重1.5～2mg/kg维丙吡胺Disopyramide【适应证】用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。(2)肾功能受损者应依据肾功能适当减量，肾衰竭时应慎用。血液透析可清除本品，故透析后可(5)下列情况慎用：对本品过敏者、一度房室或室内阻滞、肾功能衰竭、未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史者、广泛心肌损害、低血压、肝功能受损者、低钾血症。(6)老年人及肾功能受损者应根据肾功能适当减量。(7)用药期间应监测血压、心电图(QR(8)心肌病或可能产生心功能不全者不宜服用负荷剂量，并应严密监测血压及心功能情况。(9)服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品，应先停服硫酸奎尼丁6～12小时或盐酸普鲁卡因胺3～6小时。【禁忌证】二或三度房室传导阻滞及双束支传导阻滞(除非已有起搏器)、病态窦房结综合征、心源性休克、青光眼、尿潴留、重症肌无力者。【不良反应】可见口干、尿潴留、尿频、尿急、便秘、视力模糊、青光眼加重等；恶心、呕吐、食欲减退、腹泻；呼吸暂停、神智丧失、心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常、心电图P-R间期延长、QRS波增宽及Q-T延长、扭转性室速及室颤、心力衰竭复发或加重、低血压、休克；肝脏胆汁郁积、肝功能不正常、粒细胞减少、失眠、精神抑郁或失常、低血糖、阳萎、水潴留；静脉注射时血压升高，过敏性皮疹，光敏性皮炎，潮红及紫癜也偶有发生。【用法和用量】口服：成人首剂0.2g，以后一次0.1～0.15g，每6小时一次。应根据需要及耐受程度调整用量。安他唑啉Antazoline【适应证】用于房性、室性早搏，室性心动过速，房颤等心律失常及过敏性疾病。【注意事项】器质性心脏病，心输出量不足者慎用。利多卡因Lidocaine【适应证】用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。【注意事项】(1)下列情况慎用：肝功能不全及肝血流降低、肾功能不全、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量者、休克者、孕妇。(2)新生儿用药可引起中毒，早产儿较正常儿半衰期长。(3)老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，大于70岁患者剂量应减半。(4)用药期间应注意监测血压、监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药。房室及心室内传导阻滞)。【不良反应】头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、言语不清、感觉异常、肌肉震颤、惊厥、神志不清、呼吸抑制；低血压、窦性心动过缓、心脏停搏、房室传导阻滞、心肌收缩力减弱、心输出量下降；红斑皮疹、血管神经性水肿。【用法和用量】静脉注射：首次50～100mg，缓慢静脉注射2～3分钟，必要时每5分钟重复，1～2次，但1小时之内的总量不得超过300mg。最大维持量为每分钟4mg。静脉滴注：一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时，以每分钟0.5～1mg静脉滴注，每小时不超过100mg。(4)20ml∶400mg。美西律Mexiletine【注意事项】(1)下列情况慎用：低血压、严重充血性心力衰竭、室内传导阻滞、严重窦性心动过缓、肝肾功能不全。(2)老年人应用时应监测肝功能。(3)用药期间应定期检查血压、心电图、血药浓度。【不良反应】恶心、呕吐、肝功能损害、头晕、震颤、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠、窦性心动过缓及窦性停搏、胸痛、室性心动过速、低血压、心力衰竭、皮疹、极个别有白细胞及血小板减少。【用法和用量】口服：首次200～300mg，必要时2小时后再服100～200mg。一般维持量一日约400～800mg，分2～3次服。成人极量为一日1200mg，分3次口服。10分钟后再给50～100mg。然后以1.5～2mg/min的速度静脉滴注3～4小时以后滴速减至0.75~1mg/min，并维持24～48小时。阿普林定Aprindine【适应证】用于频发的室性和房性期前收缩，阵发性室性和房性心动过速，预激综合征合并心【注意事项】(1)下列情况慎用：有器质性心脏病的患者(特别是有心肌缺血和心功能不全者)、帕金森病、有精神病史者、肝肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女。(2)儿童及老年患者慎用，用量酌减。(3)用药期间应定期检查血常规、肝肾功能、心电图。(4)个别患者如有眩晕、感觉异常、恶心、手颤等不良反应，减量或停药即可消失。【禁忌证】中、重度房室传导阻滞及重度室内传导阻滞患者，有癫痫样发作史者、黄疸或血象异常、严重心功能不全者、对本品过敏者。【不良反应】眩晕，共济失调，感觉异常，幻视，复视，记忆障碍，手颤；严重的可发生癫痫样抽搐，亦可见恶心、呕吐，腹泻；偶见ALT升高，胆汁郁积性黄疸和粒细胞缺乏症等特异质反【用法和用量】口服：成人初始剂量100mg，其后6～8小时50～100mg，当日不超过300mg，第二日和第三日内各100～150mg，分2～3次服，此后逐渐减至维持普罗帕酮Propafenone【适应证】用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速，预激综合征者伴室上性心动过速，心房扑动或心房颤动的预防，各类早搏。【注意事项】(1)下列情况慎用：严重心肌损害者、严重的心动过缓、肝肾功能不全者、明显低血压患者、孕妇及哺乳期妇女。(2)老年患者用药后可能出现血压下降。且老年患者易发生肝、肾功能损害，因此要谨慎应用。老年患者的有效剂量较正常低。【禁忌证】无起搏器保护的窦房结功能障碍、严重的房室传导阻滞、双束支传导阻滞者、严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重低血压及对该药过敏者。【不良反应】口干，唇舌麻木，头痛，头晕，恶心，呕吐，便秘，胆汁郁积性肝损伤，房室传次，总量不超过210mg。静脉注射后改为静脉滴注，滴速0.5～1.0mg/分钟或口服维持。莫雷西嗪Moricizine【注意事项】(1)以下情况慎用：心肌梗死后无症状的室内阻滞、肝肾功能不全者、严重心衰。(2)用药期间应注意随访检查血压、心电图、肝功能。(3)剂量应个体化，在应用本品前，应停用其他抗心律失常药物1～2个半衰期。【禁忌证】二度或三度房室传导阻滞及双束支传导阻滞且无起搏器者、心源性休克、对本品过敏【不良反应】头晕，头痛，嗜睡，乏力；口干，恶心，呕吐，腹痛，消化不良；出汗，感觉异常，复视；致心律失常作用等。4.2.2.2Ⅱ类肾上腺素β受体拮抗药(见4.7节)4.2.2.3Ⅲ类钾通道阻滞药胺碘酮Amiodarone室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心律过速或心室颤动的预防)；伴预激综合征的心律失常。尤其上述心律失常合并器质性心脏病的患者(冠状动脉供血不足及心力衰竭)。口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防，也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动，包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。充血性心力衰竭；肺功能不全；低血钾症。(2)老年人应用时需严密监测心电图、肺功能。(3)用药期间应定期检查血压、心电图(特别注意Q-T间期)、肝功能、甲状腺功能、肺功能、眼(4)多数不良反应与剂量有关，需长期服药患者尽可能用最小维持剂量。(5)本品口服作用的发生及消除均缓慢，临床应用根据病情而异。对危及生命的心律失常宜用短期较大负荷量，必要时静脉负荷；而对于非致命性心律失常，应用小量缓慢负荷。(6)本品半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用。【禁忌证】窦性心动过缓，窦房阻滞和病窦综合征，除非已安装起搏器(有窦性停搏的危险)；严重房室传导异常(除非已安装起搏器)；与能诱发尖端扭转性室速的药物合用；甲状腺功能异常；已知对碘、胺碘酮或其中任何赋形剂过敏；孕妇及哺乳期妇女。【不良反应】窦性心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞，偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速；甲状腺功能亢进或低下；角膜黄棕色色素沉着；便秘、偶见恶心、呕吐、食欲缺乏；少见震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征；长期服药可有光敏感、皮肤石板蓝样色素沉着、皮疹、肝炎或脂肪浸润、氨基转移酶增高、过敏性肺炎，肺间质或肺泡纤维性肺炎、小支气管腔闭塞、限制性肺功能改变；低血钙症及血清肌酐升高。据需要改为一日0.2～0.4g维持，部分患者可减至一日0.2g，每周5天或更小剂量维持。治疗严重室性心律失常，一日0.6～1.2g，分3次服用，1～2周后0.4g维持。建议维持量宜应用最小有效剂量，根据个体反应，可给以一日100-400mg。亦可隔日200mg或一日100mg。静脉滴注：负荷量按体重3～5mg/kg，一般为滴入(滴入时间不得短于10分钟)，然后以1～1.5mg/日总量1200mg。以后逐渐减量，静脉滴注胺碘酮持续不应超过3～4天。索他洛尔(见4.7肾上腺素β受体拮抗药)溴苄铵BretylUm【适应证】各种病因所致的室性心律失常(如频发性早搏动)。【注意事项】(1)以下情况慎用：肾功能不全；主动脉瓣狭窄；肺动脉高压及其他有心排血量减(2)一次肌内注射不宜超过5ml，并应变换注射部位。静脉注射时患者应取卧位。(3)不宜与含钙离子的药物合用。(4)因本品起效较慢，宜尽早用药。【不良反应】危急情况时用药可产生直立性低血压，开始用药时可能产生一过性心律失常加重过缓，心律失常，心绞痛发作，腹泻及腹痛，过敏性皮疹，潮红，发热，出汗，鼻充血及轻度结膜炎，头晕，头痛等；个别病例高热。【用法和用量】静脉注射或肌内注射：按体重一次3～5mg/kg，以5%葡萄糖注射液稀释后缓慢4.2.2.4Ⅳ类钙通道阻滞药维拉帕米Verapamil【适应证】心绞痛，室上性心律失常，原发性高血压；注射剂用于快速阵发性室上性心动过速的转复，心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制。【注意事项】(1)肝功能不全患者慎用。严重肝功能不全时，口服给予正常剂量的30%，静脉给药时作用时间延长，反复用药可能导致蓄积。(2)肾功能不全患者慎用，血液透析不能清除维拉帕米。(3)孕妇避免使用，哺乳期妇女服用本品期间应暂停哺乳。(4)下列情况慎用并需进行严密的医疗监护：一度房室传导阻滞；低血压；心动过缓；严重肝功能损害；伴有QRS增宽(＞0.12s)的室性心动过速；进行性肌营养不良；急性心肌梗死；与肾上(5)老年人清除半衰期可能延长且易发生肝或肾功能不全，建议老年人从小剂量开始服用。(6)用药期间应定期检查血压。(7)由于个体敏感性的差异，使用本品时可能影响驾车和操作机器的能力，严重时可能使患者在工作时发生危险。这种情况更易出现于治疗开始、增加剂量、从其他药物换药或与酒精同服。(8)不能与葡萄柚汁同时服用。【禁忌证】对本品过敏，急性心肌梗死并发心动过缓、低血压、左心衰竭，心源性休克，病态征并发心房扑动或心房纤颤，充血性心力衰竭。【不良反应】常见便秘；偶见恶心、头晕、头痛、面部潮红、疲乏、神经衰弱、足踝水肿、皮肤瘙痒、红斑、皮疹，血管性水肿；罕见过敏、肌肉痛、关节痛、感觉异常；长期用药后出现齿龈心律失常：慢性心房纤颤服用洋地黄者，一日240～320mg，分3～4次；预防阵发性室上性心动一日3次。最大使用剂量一日480mg。缓释制剂与规格：原发性高血压，初始剂量一次120mg～180mg，一日1次。未达疗效时，在上一剂量24小时后增加剂量，可按下列方式进行：①一日清晨240mg；②一日清晨和傍晚各1次180mg；③一日清晨1次240mg，傍晚1次120mg；④每12小时1次240mg。缓释片剂不可掰开儿童：普通制剂与规格：心律失常，年龄1～5岁，按体重一日4～8mg/kg，分3次，或每8小时40～80mg；大于5岁，每6～8小时80mg。药的最佳给药间隔，必须个体化治疗。初始剂量5～10mg(或0.075～0.15mg/kg)，稀释后缓慢静脉注射至少2分钟。如初反应不满意，首剂15～30分钟后再给1次5～10mg或0.15mg/kg。50～100mg。4.2.3其他抗心律失常药腺苷Adenosine【适应证】阵发性室上性心动过速，超声心动图药物负荷试验。(2)肾功能不全者伴有止血缺陷者慎用。(3)孕妇及哺乳期妇女慎用。(4)下列情况慎用：存在I度房室传导阻滞及房室束传导分支阻滞者，植物性神经功能障碍，瓣的阻塞性肺部疾病，哮喘。(5)对心衰患者或先用β受体拮抗药者，用腺苷治疗室上速优于维拉帕米(可防止双重心肌抑制作用)。(6)不宜长期用于预防阵发性室性心动过速。【禁忌证】Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞者或病窦综合征者(带有人工起搏器者除外)；心房颤动或扑动伴异常旁路者；已知或估计有支气管狭窄或支气管痉挛的肺部疾病患者；对本品过敏者。【不良反应】常见：恶心、头晕、潮红、呼吸困难，胸部不适；罕段压低，一度或二度房室传导阻滞，神经过敏；严重的有背部不适，无力，出汗，心悸，倦睡，腹痛，情绪不稳，咳嗽，视力模糊，口干，耳不适，金属味等；非致命的心肌梗死，三度房室传导阻滞，室性心动过速，心动过缓，窦房传导阻滞，窦性停搏等。【用法和用量】静脉注射：成人，起始剂量为6mg，若1～2分钟内未见症状改善，第二次或第三次给予12mg直至症状改善。儿童，起始剂量按体重0.05～0.1mg/kg，依症狀是否改善每隔1～2分钟以0.05～0.1mg/kg之剂量缓慢增加直至症狀改善但不超过最大剂量0.25～0.3mg/kg。诊断：成人按体重每分钟140μg/kg，静脉滴注6分钟，总剂量0.8mg/kg。4.3高血压用药4.3.1高血压及其药物治疗高血压(Hypertention)是以体循环动脉压升高、周围小动脉阻力增高同时伴有不同程度的心排血量和血容量增加为主要表现的临床综合征。临床上可分为原发性及继发性两大类。发病原因不明的称之为原发性高血压，又称高血压病。是一种与遗传、环境有关的可导致心、脑、肾及约有10%的高血压患者，其血压的升高是因为本身有明确而独立的病因及疾病所致一种临床表现，称之为继发性高血压。按照2005年版中国高血压指南，根据血压水平、相关危险因素、靶器官损害和临床疾病将高血压分为低危、中危、高危和极高危。高血压的诊断标准为：在未用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg。按血压水平将高血压分为1、2、3级。收缩压≥140mmHg和舒张压＜90mmHg单列为单纯性收缩期血压水平的定义和分类类别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)正常血压正常高值120～13980～891级高血压(轻度)140～15990～992级高血压(中度)160～179100～1093级高血压(重度)单纯收缩期高血压若患者的收缩压与舒张压分属不同的级别时，则以较高的分级为准。单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级。高血压危险分层标准其他危险因素和病史(轻度高血压)(中度高血压)(重度高血压)SBP140～159或SBP160～179或SBP≥180或DBP90～99DBP100～109DBP≥110或TOD*或糖尿病ⅣACC*极高危极高危极高危*TOD：靶器官损害*ACC：有关的临床情况(包括临床有表现的心血管疾病和肾脏疾病)根据危险分层决定治疗的手段及治疗的时间4.3.1.1抗高血压药的分类按照中国2005年高血压指南分为6类：利尿药、肾上腺素β受体拮抗药、钙通道阻滞药(CCB)、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)、血管紧张素受体Ⅱ拮抗药(ARB)和α受体拮抗药(2007年ESC/ESH公布的指南中已不将α受体拮抗药列为一线治疗高血压药物)。1．利尿药：通过利尿排钠，降低容量负荷，改善增高的血压。主要具有降压作用的排钾类利尿药有噻嗪类(如氢氯噻嗪、氯噻嗪)及袢利尿药(如呋塞米、布美他尼、托拉塞米等)；兼有排钾及扩血管作用的利尿药(如吲达帕胺)；以及排钾、保钾双重作用的固定复方制剂与规格(如氢氯噻嗪/阿米洛利)。(见4.6利尿药)用于高血压治疗的β受体拮抗药有普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、阿3．钙通道阻滞药(CCB)：通过拮抗平滑肌上的L-型钙离子通道从而发挥扩血管(二氢吡啶类)以及降低心排血量(非二氢吡啶类)的降压作用。二氢吡啶类CCB包括：硝苯地群地平、氨氯地平、左-氨氯地平、尼卡地平和拉西地平等。非二氢吡啶类具有降压作用的药物：缓释地尔硫卓和缓释维拉帕米。4．血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)：通过抑制ACE酶使血管紧张素Ⅱ减少，增加缓激肽生成而降压。主要药物：卡托普利、依那普利、贝那普利、雷米普利、福辛普利、赖诺普利、咪哒普5．血管紧张素Ⅱ受体拮抗药(ARB)：通过拮抗血管紧张Ⅱ的AT受体有可能继而激活AT受体4.9.2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB))6.α受体拮抗药：通过拮抗血管平滑肌上的α1受体，使血管扩张而降压。主要药物：多沙唑嗪、特拉唑嗪、哌唑嗪、乌拉地尔、酚苄明、妥拉唑林等。(见4.3.5.α受体拮抗药)7．固定复方制剂与规格：通过不同降压机制药物的小剂量联合起到协同降压、不良反应下降作用。主要药物：复方降压片、复方利血平/氨本蝶啶片(降压0号)、氯沙坦/氢氯噻嗪、缬沙坦/氢氯噻嗪、厄贝沙坦/氢氯噻嗪、培垛普利/吲达帕胺、复方罗布麻等。4.3.1.2高血压治疗药物选用原则1．抗高血压药物的使用应当针对在有明确高血压或伴有靶器官损害及相关临床疾病的高血压患2．降压治疗中本着个体化的原则，例如以容量增高为主的高血压或老年人以CCB和利尿药作为优先初始治疗，交感活性增高无代谢综合征的患者以肾上腺素β受体拮抗药作为初始治疗，有肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活或有蛋白尿的高血压患者以ACEI或ARB作为基础治疗。3．高血压的治疗要本着时间治疗学原则，对非杓型(夜间高负荷血压)以及凌晨血压增高的患者可以选择长效、控释剂型抗高血压药物或改变服药时间，以保证全天的血压控制。4．高血压分层治疗：(1)低危、中危组：患者通常无临床症状，常规以生活方式干预为主导治疗，当无效时可考虑药物治疗。如有代谢综合征可考虑首选ACEI或ARB。如无代谢综合征，但有心率偏快，可使用①无危险因素但血压水平在3级(＞180/110mmHg)或有1~2个危险因素而血压水平在2级(160~179/100~109mmHg)，通常在生活方式的干预基础上采用抗高血压药物治疗。治疗原则是要使血压值达标(＜140/90mmHg)。一般应用2种以上药物的联合治疗。也可以应用固定复方制②有心脏靶器官损害(左室肥厚)，血压在1、2级水平的高危患者，超声心动图显示左室肥厚及左室舒张功能不全，但LVEF＞50%。通常应用ACEI或ARB联合非二氢吡啶类的钙通道阻滞药，或在肾上腺素β受体拮抗药的基础治疗上联合CCB治疗。③有肾脏靶器官损害(蛋白尿或微量白蛋白尿)，血压在1、2级水平的高危患者，常伴有夜尿增多现象，尿常规或尿蛋白/肌酐比异常，或24小时尿蛋白排泄异常，eGFR＜60ml/min。130/80mmHg)可联合应用CCB。④有血管靶器官损害(颈、股等动脉内膜增厚或斑块)，血压在1、2级水平的高危患者，多数为高龄，血压以收缩压增高、脉压增大为特征。治疗方案以CCB联合ACEI或ARB为首选。⑤高危和极高危患者需要长期治疗。选择依从性好、不良作用小、降压质量高的药物(长效、高谷/峰(T/P)比值、高平滑指数)尽可能减少血压的波动，避免增加不良的代谢异常，以达到较好的改善靶器官损害，延缓疾病的进展，降低心血管发生和死亡的风险。根据中国2005年高血压指南、2007年ESC/ESH指南及美国JNC7指南，在以下情况下需要联合治疗:(1)2级以上高血压(≥160/100mmHg，无危险因素及相关疾病)。(2)高危以上高血压患者(有3个以上危险因素及有靶器官损害和有相关心血管疾病)。(3)单药治疗血压仍未达标者。联合降压方式及方案：具有2种方式。剂量不方便的缺点。新型2种药物的固定复方制剂与规格有氯沙坦氢氯噻嗪、厄贝沙坦氢氯噻嗪、复方降压片、珍菊降压片，也可用于单药控制不良的高血压。第二种是药物临时组合的联合。它具有可根据疾病的和血压的程度调整剂量和品种特点，主张的联合是以联合机制协同、不良反应减少为原则。具体药物联合方案为：ACEI/ARB＋噻嗪类利尿药 CCB＋ACEI/ARBCCB＋噻嗪类利尿药CCB +受体拮抗药CCB4.3.1.3特殊情况的处理量利尿药或CCB是有效的，必要时可加ACEI/ARB。降压治疗时注意直立性低血压的发生。对于年龄＞65岁以上的老年人，收缩压降至140mmHg以下是困难的，因此建议收缩压目标为<必要时加CCB或利尿药。(3)高血压肾脏病：血压目标为＜130/80mmHg，首选ACEI或ARB，必要时加CCB或襻利尿药。(4)高血压合并妊娠：选用硫酸镁、甲基多巴降压治疗是安全的，二氢吡啶CCB，肾上腺素β受体拮抗药也是有效的。肼苯哒嗪静脉用药可用于高血压危象。(5)高血压危象(hypertensivecrisis)：按照2005年中国高血压指南，高血压危象包括高血压急症和高血压亚急症。高血压急症(Hypertensiveemergencies)的特点为：血压严重升高(＞靶器官进一步损害。高血压亚急症(Hypertensiveurgencies)是高血压严重升高但不伴靶器官损高血压危象治疗原则：①持续监测血压和尽快应用适合的抗高血压药，通常应采用静脉药物，如α受体阻滞药乌拉地尔静脉制剂与规格，有心衰症状者可采用硝普钠静脉制剂与规格治疗，老年人或有冠心病的患者可考虑首选硝酸酯类静脉制剂与规格。②控制血压降低的速度，尽可能不要降得过快、过低，避免患者出现不耐受的症状。第一小时血压下降约25%左右。在以后的2～6小时内血压降至约160/100～110mmHg。在24～48小时内逐渐降至原血压水平。③降压的幅度可维持在1级高血压水平(140～159/90～99mmHg)④对急性缺血性卒中，没有明确的临床试验证据要求立即抗高血压治疗；主动脉夹层应将收缩压迅速降至100mmHg左右(如能耐受)4.3.2钙通道阻滞药(见4.8)4.3.3肾素-血管紧张素-醛固酮系统药(见4.9)4.3.4肾上腺素β受体拮抗药(见4.7)4.3.5血管舒扩张性抗高血压药硝普钠Nitroprusside【适应证】高血压急症(高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压、外科麻醉期间进行控制性降压)，急性心力衰竭，急性肺水肿。【注意事项】(1)肾功能不全而本品应用超过48～72小时者，每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐，保持硫氰酸盐不超过100μg/ml；氰化物不超过3μmol/ml。(2)下列情况慎用：脑血管或冠状动脉供血不足；麻醉中控制性降压时，应先纠正贫血或低血容量；脑病或其他颅内压增高；肝、肾功能不全；甲状腺功能过低；肺功能不全；维生素B缺乏。(3)老年人用本品须注意增龄时肾功能减退对本品排泄的影响，老年人对降压反应也比较敏感，(4)本品不可静脉注射，应缓慢点滴或使用微量输液泵。(5)在用药期间，应经常监测血压，急性心肌梗死患者使用本品时须监测肺动脉舒张压或嵌压。(6)药液有局部刺激性，谨防外渗。(7)如静脉滴注已达每分钟10μg/kg，经10分钟降压仍不满意，应考虑停用本品。(8)左心衰竭伴低血压时，应用本品须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺。(9)偶尔出现耐药性，视为氰化物中毒先兆，减慢滴速即可消失。【禁忌证】对本品成分过敏者、代偿性高血压(如动静脉分流或主动脉缩窄)、孕妇及哺乳期妇【不良反应】血压降低过快过剧时可出现眩晕，大汗，头痛，肌肉颤搐，神经紧张，焦虑，烦躁，胃痛，反射性心动过速，心律失常，症状的发生与静脉给药速度有关；硫氰酸盐中毒或逾量时，可出现运动失调，视力模糊，谵妄，眩晕，头痛，意识丧失，恶心，呕吐，耳鸣，气短；皮肤：光敏感，皮肤石板蓝样色素沉着，过敏性皮疹；氰化物中毒或超量时，可出现反射消失，昏迷，心音遥远，低血压，脉搏消失，皮肤粉红色，呼吸浅，瞳孔散大。【用法和用量】用前将本品50mg溶解于5%葡萄糖注射液5ml中，再稀释于250ml～1000ml5%葡萄糖注射液中，在避光输液瓶中静脉滴注。溶液的保存与应用不应超过24小时。溶液内不宜加入其他药品。静脉滴注：成人开始按体重每分钟0.5μg/kg。根据治疗反应以每分钟0.5μg/kg递增，逐渐调整剂量，常用剂量为每分钟3μg/kg，极量为每分钟10μg/kg，总量为3500μg/kg。儿童常用量按体重每分钟1.4μg/kg，按效应逐渐调整用量。二氮嗪Diazoxide【适应证】用于恶性高血压、高血压危象、幼儿特发性低血糖症、胰岛细胞瘤引起的严重低血【注意事项】(1)对噻嗪类利尿药、袢利尿药、碳酸酐酶抑制剂与规格等过敏者，对本品也可能(2)下列情况慎用：急性主动脉夹层、心肌梗死、代偿性高血压、冠状动脉或脑动脉供血不足、痛风、低钾血症、肝功能不全患者。(5)对单胺氧化酶抑制剂与规格和嗜铬细胞瘤引起的高血压无效。(6)不宜与噻嗪类利尿剂合用。(7)可加剧高血糖和高尿酸血症。(8)注射时防止漏出血管外，以免引起疼痛和炎症。(9)二氮嗪注射液不宜与其他药物及输液配伍。【禁忌证】对本品成分过敏者、充血性心力衰竭、糖尿病、孕妇及哺乳期妇女、肾功能不全的【不良反应】水钠潴留，水肿，尿量减少；少见血糖过高，心律失常，低血压，胸闷，神志模糊，发热，皮疹，出血，手麻；眩晕或头晕；味觉改变，便秘，胃肠道反应；背痛，脸潮红，头痛，乏力，耳鸣，注射部位静脉发热和疼痛；肝肾功能损害，水电解质紊乱。【用法和用量】(1)静脉注射：成人一次150mg，或按体重一次1～3mg/kg，严重高血压隔5～15压药发生作用，此过程一般需4～5天。极量一日1.2g。儿童按体重一次1～3mg/kg，用法同成症状缓解后再改以口服降压药维持。肼屈嗪Hydralazine【适应证】用于高血压、心力衰竭。【注意事项】(1)孕妇及哺乳期妇女慎用。(3)老年人对本品的降压作用较敏感，并易有肾功能减低，故宜减少剂量。(5)动物研究中发现本品大剂量有致肿瘤作用，已有的研究未发现本品的致突变作用。(6)用药期间随访检查抗核抗体、血常规，必要时查红斑狼疮。(7)长期给药可产生血容量增大、液体潴留，反射性交感兴奋而心率加快、心排血量增加，使本(8)缓慢增加剂量或合用β受体拮抗药可使副作用减少。(9)停用本品须缓慢减量，以免血压突然升高。(10)食物可增加起生物利用度，故宜在餐后服用。【禁忌证】对本品成分过敏者，主动脉瘤，脑中风，严重肾功能不全。【不良反应】常见头痛，恶心，呕吐，腹泻，心悸，心动过速；少见便秘，低血压，脸潮红，流泪，鼻塞；罕见免疫变态反应，长期大量应用(一日400mg以上)，可见皮疹，瘙痒，胸痛，淋巴结肿大，周围神经炎，水肿，红斑性狼疮综合征。日4次，共1周；第2周后增至一次50mg，一日4次。最大剂量不超过一日300mg。米诺地尔Minoxidil【适应证】用于高血压(第二或第三线用药)。【注意事项】(1)老年人对降压作用敏感，通常肾功能较差，口服应用本品应减量，使用溶液时(2)下列情况慎用：脑血管病、非高血压所致的心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死、心包积液、嗜铬细胞瘤、肾功能不全，孕妇及哺乳期妇女。(3)使用本品治疗初期血尿素氮及肌酐增高，但继续治疗后下降至用药前水平；血浆肾素活性、血清碱性磷酸酶、血钠可能增高；血细胞计数及血红蛋白可能因血液稀释而减低。(4)应用本品期间应定时测量血压、体重。(5)突然停药可致血压反跳，故宜逐渐撤药。【禁忌证】对本品过敏者。【不良反应】常见心率加快、心律失常、皮肤潮红、水钠潴留、体重增加、下肢水肿、毛发增生；较少见心绞痛、胸痛、头痛；少见过敏反应、皮疹、瘙痒。【用法和用量】口服：成人，初始一次2.5mg，一日2次，以后每3日将剂量加倍，逐渐增至出现疗效，维持量一日10～40mg，单次或分次服用。最多一日不能超过100mg。12岁以下一日最多50mg。维持量一日0.25～1mg/kg，单次或分次服用。地巴唑Bendazol【适应证】轻度高血压，脑血管痉挛，胃肠平滑肌痉挛，脊髓灰质炎后遗症，外周颜面神经麻痹，妊娠后高血压综合征。【不良反应】大剂量时可引起多汗，面部潮红，轻度头痛，头晕，恶心，血压下降。特拉唑嗪:用于轻度或中度高血压。初始剂量，一次1mg，1～2周后一日单剂量可加倍以达到预期效果。维持剂量，一次2～10mg，一日1次，睡前服。用于良性前列腺增生，常用维持剂量为一次5～10mg，一日1次。(其他见第8章-泌尿系统疾病用药)乌拉地尔Urapidil【注意事项】(1)肝功能不全者应慎用。(2)孕妇仅在绝对必要的情况下方可使用本品。(3)老年人慎用，初始剂量宜小。(4)如果联合其他降压药使用本品前，应间隔一定的时间，必要时调整本药的剂量。皮肤瘙痒、潮红，有皮疹应停药。(7)可能影响其驾驶或机械的操纵能力。(8)逾量可致低血压，可抬高下肢及增加血容量，必要时加升压药。(9)针剂应静脉注射或静脉滴注，患者须取卧位。本药针剂不能与碱性液体混合。治疗期限一般【禁忌证】对本品成分过敏，主动脉峡部狭窄或动静脉分流(肾透析时的分流除外)，哺乳期妇【不良反应】可见头痛，头晕，恶心，呕吐，出汗，烦躁，乏力，心悸，心律失常，呼吸困难；少见过敏反应(瘙痒，皮肤发红，皮疹等)；罕见血小板计数减少；超量用药可见头晕，直立性低血压，虚脱，疲劳等。够满意，可重复用药。静脉滴注的最大浓度为4mg/ml，推荐初始输入速度为每分钟2mg，维持剂量速度为平均每小时9mg。静脉滴注或用输液泵输入应当在静脉注射后使用，以维持血压稳定。血压下降的程度由前15分钟内输入的药物剂量决定，然后用低剂量维持。乌拉地尔50mg与葡萄糖5g。哌唑嗪Prazosin【适应证】用于高血压(第二线药)、充血性心力衰竭(严重的难治性患者)，也用于麦角胺过量。【注意事项】(1)肝病患者应减小剂量。(2)肾功能不全时应减小剂量，起始剂量一次1mg，一日2次为宜。(3)可以单独或与其他药物联合应用来控制妊娠期严重高血压。(4)对哺乳期妇女未见不良反应。(5)老年人对本品的降压作用敏感，有使老年人发生体温过低的可能；老年人肾功能降低时剂量(6)精神病患者、机械性梗阻引起的心力衰竭患者慎用。(7)剂量必须按个体化原则，以降低血压反应为准。(8)首次给药及以后加大剂量时，建议应卧床时给药，不做快速起立动作，以免发生直立性低血(9)与其他降压药合用时，降压作用加强，较易产生低血压，而水钠潴留可能减轻。合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。为避免这些副作用的产生，可将盐酸哌唑嗪减为一次前者可暂停给药或增加剂量，后者则宜暂停给药，改用其他血管扩张药。【禁忌证】对本品过敏者禁用。【不良反应】可见直立性低血压引起的晕厥；常见眩晕，头痛，嗜睡，心悸，呕吐，腹泻，便秘，水肿，抑郁，易激动，皮疹。少见腹痛，肝功能损害，感觉异常，幻觉，大小便失禁，手足麻木，阳痿，阴茎持续勃起。不良反应主要在服药初期出现。【用法和用量】口服：成人首剂0.5mg，睡前顿服，此后一次0.5～1mg，一日2～3次，逐渐按疗效调整为一日6～15mg，分2～3次服。酚苄明Phenoxybenzamine【适应