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文档简介
冠心疏通胶囊黄宜斌第1页,课件共65页,创作于2023年2月冠心病和心绞痛?第2页,课件共65页,创作于2023年2月冠心病?
冠心病(胸痹)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称,指由于冠状动脉粥样硬化使管壁狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。第3页,课件共65页,创作于2023年2月冠心病的危害冠心病是大多数发达国家的头号死亡原因,占总死亡人数的50%全球每年有1千3百多万人死于心血管疾病全世界有4千5百多万心肌梗塞患者;有4千多万人患有心绞痛第4页,课件共65页,创作于2023年2月冠心病主要危险因素年龄:多见于40岁以上中老年人性别:男女比例约为2:1,女性绝经期后患病可增加血脂异常:脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素高血压:冠脉硬化者60-70%都有高血压,控制高血压可以减少冠心病的发病第5页,课件共65页,创作于2023年2月发病机制脂肪浸润学说:LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL,经损伤的内皮细胞或内皮细胞裂隙→中膜,平滑肌细胞增殖、吞噬脂质→泡沫细胞,脂蛋白又降解而释出各种脂质,刺激纤维组织增生,共同构成粥样斑块血小板聚集和血栓形成学说:粥样斑块实际上是机化了的血栓,并非真正的粥样斑块内皮损伤反应学说:各种危险因素损伤内膜→炎症反应→动脉粥样硬化斑块形成第6页,课件共65页,创作于2023年2月稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽(平滑肌细胞和基质)脂核外膜内皮细胞内膜平滑肌细胞(修复型)中层平滑肌细胞(收缩型)外膜第7页,课件共65页,创作于2023年2月8斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔→外膜lipidcore
脂核血栓不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜第8页,课件共65页,创作于2023年2月正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/
裂隙和血栓形成心肌梗死
缺血性中风/TIA
严重的下肢缺血临床无症状心血管死亡年龄增长稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定性心绞痛}ACS*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作缺血性肾病缺血性肠病冠心病发病机制第9页,课件共65页,创作于2023年2月内科学,第七版,人民卫生出版社第10页,课件共65页,创作于2023年2月中层管腔管腔脂核脂核易损斑块稳定性斑块稳定性心绞痛破裂出血非闭塞性血栓(白色血栓))ST段压低和/或T波倒置ST段抬高不稳定性心绞痛(UA)ST段不抬高的心肌梗死(NSTEMI)纤维帽中层ST段抬高的急性心肌梗死(STEMI)闭塞性血栓(红色血栓)急性冠脉综合征第11页,课件共65页,创作于2023年2月心绞痛定义:心绞痛是冠状动脉供血不足,心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧所引起的临床综合症。分型:稳定型/不稳定型疼痛特点:阵发性的前胸压榨性疼痛感觉主要位于胸骨后部,可放射至心前区常发生于劳动或情绪激动时持续3-5分钟,很少大于15分钟休息或用硝酸酯制剂后消失第12页,课件共65页,创作于2023年2月心绞痛分级根据加拿大心血管病学会分类分级:第13页,课件共65页,创作于2023年2月稳定型心绞痛
定义:在冠状动脉狭窄的基础上,由于心肌负荷的增加引起心肌急剧的、暂时的、可逆的缺血与缺氧综合征机制:心肌氧供与氧耗失衡(氧供、氧耗)氧供:冠脉直径----冠脉狭窄→氧供氧耗:心肌收缩力、张力、心率;疼痛产生机制:无氧代谢产物(乳酸、多肽类物质)刺激心脏内植物神经的传入纤维末鞘,经胸交感神经节→大脑第14页,课件共65页,创作于2023年2月发病机制
冠脉供血心肌耗氧不能满足心肌代谢的需求一过性缺血缺氧心绞痛(AP)×第15页,课件共65页,创作于2023年2月冠心病心绞痛的治疗现状
其中药物治疗最为重要!既往调查结果显示:
超过70%的冠心病患者长期使用中成药治疗。
--中国医学论坛报2008.3.14冠心病的治疗:第16页,课件共65页,创作于2023年2月发作时治疗休息,去除诱因,立即停止活动药物治疗
硝酸酯制剂:扩张冠脉,增加缺血区血流量;扩张周围血管,减少回心血量硝酸甘油片亚硝酸异戊酯硝酸异山梨醇酯镇静剂第17页,课件共65页,创作于2023年2月18中药β受体阻滞剂缓解期的治疗硝酸酯制剂钙通道阻滞剂抗血小板药物调脂药物硝酸异山梨酯阿司匹林他汀类地尔硫卓倍他乐克介入及外科搭桥第18页,课件共65页,创作于2023年2月共奏活血化瘀,化痰通络,行气止痛之功曹洪欣等,痰瘀互结与冠心病发病机理辨识,中医a药学刊,2001第19页,课件共65页,创作于2023年2月广枣来源:本品系蒙古族习用药材。为漆树科植物南酸枣的干燥成熟果实。性味归经:甘、酸,平。功能主治:行气活血,养心,安神。用于气滞血瘀,胸痹作痛,心悸气短,心神不安,神经衰弱、失眠等。主要成分:黄酮类、甾醇.有机酸、香豆索、糖类、挥发油、鞣质及其它酚性成分蒙药治心病药方中半数以上以广枣为主或配伍广枣,疗效确切可靠。十三世纪后叶,广枣就开始被蒙医应用治疗心脏病。第20页,课件共65页,创作于2023年2月白勇等,广枣总黄酮的研究概况,内蒙古医学院报,2005第21页,课件共65页,创作于2023年2月中药丹参药理作用研究概况,新疆中医药2007年第25卷第5期(总第111期)。丹参的药理作用与临床应用,现代医药卫生2007年23卷第2l期。第22页,课件共65页,创作于2023年2月第23页,课件共65页,创作于2023年2月1.冠心舒通胶囊治疗胸痹Ⅱ期临床研究2.冠心舒通胶囊抗心肌缺血临床研究3.冠心舒通胶囊抗动脉硬化及稳定斑块临床研究4.冠心舒通胶囊调脂作用基础与临床研究5.冠心舒通胶囊防治冠脉支架术后再狭窄临床研究6.冠心舒通胶囊安全性评价临床研究第24页,课件共65页,创作于2023年2月负责单位:陕西省中医药研究院附属医院参加单位:中国中医研究院西苑医院中国人民解放军空军总医院内蒙古自治区中蒙医院北京市中医医院中日友好医院1999年到2000年在中日友好等5家开展Ⅱ期临床研究,观察组302组,对照组130例,表明冠心舒通有很好的改善中医症候的作用。第25页,课件共65页,创作于2023年2月全面改善中西医症侯冠心舒通胶囊:II期临床试验中医症侯改善率(89%)西医症侯改善率(87.8%)第26页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通胶囊:II期临床试验P<0.01P<0.01有效改善冠心病心绞痛症状第27页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通胶囊:II期临床试验有效减少硝酸甘油使用停用率(85%)冠心舒通胶囊组对照组P<0.05冠心舒通胶囊组对照组第28页,课件共65页,创作于2023年2月结果:降低胆固醇冠心舒通胶囊:II期临床试验治疗前治疗后P<0.05显著降低胆固醇第29页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通胶囊:II期临床试验有效调节血压mmHgP<0.01P<0.01第30页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通胶囊抗心肌缺血研究第31页,课件共65页,创作于2023年2月1、冠心舒通胶囊可以保护AMI后的心功能左心室功能测定
图1与假手术组相比,模型组的LVSP和±dp/dtmax明显降低,LVEDP明显升高(P<0.01);
与模型组相比,冠心舒通药物组的LVSP和±dp/dtmax明显升高,LVEDP明显降低(P<0.05)实验数据来源:沈阳军区总医院第32页,课件共65页,创作于2023年2月图2各组心肌HE染色结果(×25,×400)和模型组大鼠心肌比较,药物组心肌细胞着色较均匀,排列整齐。2、冠心舒通胶囊能改善梗死心肌病理组织形态实验数据来源:沈阳军区总医院心肌组织病理学形态检测第33页,课件共65页,创作于2023年2月3、冠心舒通胶囊可以减轻梗死后纤维化、减小梗死面积心肌纤维化程度及疤痕面积检测实验数据来源:沈阳军区总医院图3根据心肌纤维化程度及梗死面积的计算方法,与假手术组比较,模型组存在着明显的心肌纤维化及梗死(P均<0.01),而与模型组比较,药物治疗组心肌纤维化程度减轻,梗死面积减小(P均<0.05)第34页,课件共65页,创作于2023年2月4、冠心舒通胶囊可以抑制心肌细胞凋亡
荧光显微镜下(×200),发绿色荧光的凋亡细胞主要分布在梗死区及其周边,药物治疗组的凋亡细胞明显少于模型组(P<0.05)图5荧光显微镜下(×400),药物治疗组心梗区的血管密度高于模型组(P<0.05)(图5),冠心舒通胶囊可能促进了心肌梗死区新生毛细血管的形成。实验数据来源:沈阳军区总医院实验数据来源:沈阳军区总医院第35页,课件共65页,创作于2023年2月5、冠心舒通胶囊可以减少大鼠MIR损伤后的梗死面积大鼠心肌梗死面积监测Sham组几乎没有梗死发生,Model组显示MIR损伤后心肌梗死发生明显,Drug组IS/AAR比值明显下降(#P<0.05vs.Model,n=5)。实验数据来源:沈阳军区总医院第36页,课件共65页,创作于2023年2月6、
冠心舒通胶囊可以减少大鼠MIR损伤后心肌细胞核内
NF-κB表达量免疫荧光染色同样发现,心肌细胞缺血再灌注损伤后,可明显激活NF-κB从胞浆到胞核的转位情况,而灌服冠心舒通胶囊后,可以明显抑制NF-κB的核转位情况(Figure2B)。心肌组织胞核内NF-κB含量监测实验数据来源:沈阳军区总医院第37页,课件共65页,创作于2023年2月7、冠心舒通胶囊可以减少大鼠MIR损伤后TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1水平MIR损伤后可以明显增高Model组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1水平(#P<0.05vs.Sham,n=10),而Drug组血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1水平和Model组相比明显降低(*P<0.05vs.Model,n=10)。实验数据来源:沈阳军区总医院TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1检测第38页,课件共65页,创作于2023年2月7、冠心舒通胶囊可以减少大鼠MIR损伤后TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1水平MIR损伤后ICAM-1在心肌组织脉管系统中表达明显增多;和Model组相比,Drug组心肌组织脉管系统中ICAM-1的表达受到明显抑制。实验数据来源:沈阳军区总医院心肌组织脉管系统ICAM-1的表达情况第39页,课件共65页,创作于2023年2月Caspase-3如箭头所示棕黄色颗粒,MIR损伤后Drug组Caspase-3的表达和Model组相比有明显下降趋势。大鼠心肌组织Caspase-3检测7、冠心舒通胶囊可以减少大鼠MIR损伤后TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1水平实验数据来源:沈阳军区总医院第40页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通胶囊抗动脉硬化及稳定斑块研究第41页,课件共65页,创作于2023年2月1、冠心舒通胶囊能显著缩小主动脉粥样硬化斑块面积韩雅玲院士课题组研究小鼠主动脉剖面斑块油红O染色及面积比值A为模型组,B为冠心舒通胶囊低剂量组,C为冠心舒通胶囊高剂量组。a为P<0.05,与模型组相比;b为P<0.05,与冠心舒通胶囊低剂量组比较。冠心舒通胶囊干预ApoE-/-小鼠后,主动脉粥样硬化斑块面积与所取血管面积比值降低(P<0.05),弥漫程度减轻,且高剂量组效果优于低剂量组霍煜,梁卓,韩雅玲,姚天明.冠心舒通胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响.中国动脉硬化杂志2014年第22卷第5期第42页,课件共65页,创作于2023年2月2、冠心舒通胶囊显著改善斑块组织形态韩雅玲院士课题组研究小鼠主动脉切面冰冻切片HE染色(200×)A为模型组,B为冠心舒通胶囊低剂量组,C为冠心舒通胶囊高剂量组。与模型组相比,冠心舒通胶囊组斑块厚度有所降低,斑块内脂肪空泡减少,结构相对致密,主动脉管腔有所扩大,且高剂量组效果优于低剂量组霍煜,梁卓,韩雅玲,姚天明.冠心舒通胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响.中国动脉硬化杂志2014年第22卷第5期第43页,课件共65页,创作于2023年2月3、冠心舒通胶囊显著降低As斑块中MMP-9蛋白表达,可能提高
TIMP-1表达韩雅玲院士课题组研究小鼠主动脉切面冰冻切片MMP-9及TIMP-1免疫荧光染色(200×)A为模型组,B为冠心舒通胶囊低剂量组,C为冠心舒通胶囊高剂量组在冠心舒通胶囊高、低剂量组斑块中,MMP-9蛋白表达均低于模型组,其中冠心舒通胶囊高剂量组MMP-9表达低于低剂量组(P<0.05;图3)。TIMP-1在各组As斑块中均有不同程度的荧光显
示,冠心舒通胶囊高剂量组荧光强度较强,但与其它两组相比,差异无统计学意义霍煜,梁卓,韩雅玲,姚天明.冠心舒通胶囊对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响.中国动脉硬化杂志2014年第22卷第5期第44页,课件共65页,创作于2023年2月1、冠心舒通胶囊通过提升血清脂联素水平发挥抗动脉粥样硬化和抗炎,尤其是稳定粥样斑块作用。冠心舒通胶囊稳定粥样斑块临床研究观察组治疗后血APN水平明显高于治疗前和同期对照组,血PTX-3水平明显低于治疗前和同期对照组,具有统计学意义(P<0.01)。而对照组治疗前后两指标差异无统计学意义(P>0.05)。王艳明,郭宏伟,刘涛生,张爱军。冠心舒通胶囊对稳定型心绞痛患者APN和PTX-3的影响。中西医结合心脑血管病杂志2013年9月第11卷第9期用药方案:西药基础治疗外,对照组再予以单硝酸异山梨酯缓释片60mg,1次/日,口服。观察组再予以冠心舒通胶囊2粒,3次/日,口服。两组疗程为12周。治疗期间仍有心绞痛发作者,临时含服硝酸甘油片。第45页,课件共65页,创作于2023年2月1、冠心舒通胶囊通过降低血清超敏C反应蛋白能较好缓解ACS患者的临床症状。冠心舒通胶囊联合西药防治急性冠脉综合症临床研究观察组治疗两组治疗后血清超敏C反应蛋白均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组血清超敏;反应蛋白低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)范立华,张志国。冠心舒通胶囊结合常规西药治疗急性冠脉综合征45例临床观察。中国医药导报2012年11月第11卷第18期第46页,课件共65页,创作于2023年2月2、冠心舒通胶囊联合曲美他嗪通过降低TC、LDL-C及hs-CRP水平保护血管内皮冠心舒通胶囊联合西药防治急性冠脉综合症临床研究2组治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、hs-CRP水平较治疗前均有下降(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前均有升高(P<0.05);治疗组治疗TC、LDL-C及hs-CRP水平较对照组下降更明显(P<0.05),2组治疗后TG、HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)李丹,李永成。冠心舒通胶囊联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的疗效观察。实用老年医学2013年8月第27卷第8期第47页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通胶囊调脂作用基础与临床研究第48页,课件共65页,创作于2023年2月韩雅玲院士课题组研究结果:
冠心舒通胶囊可以降低动脉粥样硬化大鼠的血脂,调节血液流变学指标,从而保护血管,起到抗动脉粥样硬化的作用。结果a,正常对照组血管切片
b,普通饲料喂养加冠心舒通胶囊喂养组血管切片c,高脂饲料喂养组血管切片d,高脂加冠心舒通胶囊喂养组血管切片
4组血管光镜下组织切片对照(HE染色,100×)霍煜,韩雅玲等.冠心舒通胶囊对动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及血流变指标的影响.《辽宁中医药大学学报》2011年11期第49页,课件共65页,创作于2023年2月韩雅玲院士课题组研究
各组动物血脂检测结果(TC,TG,LDL)单位:mmol/LX±s与正常组对比aP>0.05,bP<0.05,与模型组对比abP<0.05。霍煜,韩雅玲等.冠心舒通胶囊对动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及血流变指标的影响.《辽宁中医药大学学报》2011年11期第50页,课件共65页,创作于2023年2月韩雅玲院士课题组研究各组动物血液流变学检测结果X±s与正常组对比aP>0.05,bP<0.05,与模型组对比abP<0.05。霍煜,韩雅玲等.冠心舒通胶囊对动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及血流变指标的影响.《辽宁中医药大学学报》2011年11期第51页,课件共65页,创作于2023年2月韩雅玲院士课题组研究结论:
冠心舒通胶囊胶囊可强有力对抗模型大鼠TC和TG的升高,和LDL的上升,阻止了内膜下脂质沉积,而对血脂正常大鼠则无明显影响。可以改善血液流变学的各项指标,降低血液粘稠度,增加红细胞变形能力,降低红细胞的聚集指数,减轻血管壁受到的血液流动时的切力负荷,从而减轻内皮损伤,抗血栓形成,从而抵抗动脉粥样硬化。霍煜,韩雅玲等.冠心舒通胶囊对动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及血流变指标的影响.《辽宁中医药大学学报》2011年11期第52页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通发明人乌力吉教授临床研究结果:
冠心舒通胶囊具有肯定的降低胆固醇和血浆纤维蛋白原作用。两组病人治疗前后胆固醇含量变化比较(mmol/L)试验组和对照组治疗后胆固醇均有所降低,前后自身比较,P<0.05,有显著性差异,说明冠心舒通胶囊具有降低胆固醇作用.奥#乌力吉等.冠心舒通胶囊对人体血脂与血液流变学的影响.《内蒙古民族大学学报(自然科学版)》2002年10月第17卷第5期第53页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通发明人乌力吉教授临床研究结果:
冠心舒通胶囊具有肯定的降低胆固醇和血浆纤维蛋白原作用。两组治疗前后血浆纤维蛋白原变化情况比较试验组血浆纤维蛋白原疗后较疗前降低,前后自身比较,P<0.05,有显著性差异,说明冠心舒通胶囊具有降低血浆纤维蛋白原作用.奥#乌力吉等.冠心舒通胶囊对人体血脂与血液流变学的影响.《内蒙古民族大学学报(自然科学版)》2002年10月第17卷第5期第54页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通发明人乌力吉教授临床研究结论:
冠心舒通胶囊具有肯定的降低胆固醇和血浆纤维蛋白原作用,用药四周后胆固醇和血浆纤维蛋白原分别与用药前相比具有显著意义(P<0.05).提示可能是通过解除高胆固醇血症对肝脏LDL受体的抑制作用或增强LDL受体的活性,加速了外源性胆固醇的排出;亦可能通过影响脂质转送系统和脂质调控系统的结构和功能,加速了胆固醇分解氧化,抑制了骨源性胆固醇的合成.一般认为脂质和脂蛋白的异常,可并发血液流变学的异常,共同构成缺血性心脑血管疾病的危险因素.血浆纤维蛋白原的降低可能与降血脂和纤溶系统有关。奥#乌力吉等.冠心舒通胶囊对人体血脂与血液流变学的影响.《内蒙古民族大学学报(自然科学版)》2002年10月第17卷第5期第55页,课件共65页,创作于2023年2月冠心舒通胶囊防止冠脉支架术后再狭窄临床研究第56页,课件共65页,创作于2023年2月对照组:51例,冠心病支架术后常规药物治疗,共6个月。冠心舒通胶囊组:51例,冠心病支架术后常规药物治疗+冠心舒通胶囊(3粒tid),共6个月。两组患者术前、术后1d、3d、7d、2周时CRP水平比较王前胜,刘东亮等.冠心舒通胶囊对冠状动脉支架置入术后支架内再狭窄的影响中国心血管病研究2014年8月第12卷第8期注:与术前相比,P<0.05,与同时间点对照组相比,P<0.05第57页,课件共65页,创作于2023年2月两组患者术前、术后1d、3d、7d、2周时IL-6水平比较王前胜,刘东亮等.冠心舒通胶囊对冠状动脉支架置入术后支架内再狭窄的影响中国心血管病研究2014年8月第12卷第8期注:与术前相比,P<0.05,与同时间点对照组相比,P<0.05第58页,课件共65页,创作于2023年2月两组患者冠脉支架置入术后6个月支架内再狭窄情况王前胜,刘东亮等.冠心舒通胶囊对冠状动脉支架置入术后支架内再狭窄的影响中国心血管病研究2014年8月第12卷第8期注:与对照组相比,P<0.05组别例数随访人数(例)随访支架数(枚)对照组514367冠心舒通胶囊组514570第59页,课件共65页,创作于2023年2月60治疗用药剂量/次毒性用药剂量/次安全性高,副作用少冠
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