肾上腺皮质激素类药课件

药理学与药物治疗学根底第一节糖皮质激素第二节盐皮质激素第二十四章肾上腺皮质激素类药

第三节性激素和方案生育用药学习目标掌握糖皮质激素；熟悉性激素和方案生育用药；了解盐皮质激素；学会指导患者正确用药，防止药物滥用。肾上腺皮质盐皮质激素糖皮质激素性激素肾上腺皮质激素

盐皮质激素〔球状带〕：

醛固酮〔aldosterone〕 去氧皮质酮

糖皮质激素〔束状带〕：

氢化可的松〔hydrocortisone)

可的松〔cortisone〕第一节糖皮质激素

(Glucocorticoids,GCs)肾上腺皮质激素的根本结构【体内过程】体内能分泌的糖皮质激素为可的松和氢化可的松。

可的松和泼尼松本身无活性，在肝内分布转化为氢化可的松和泼尼松龙后才有活性。

生理效应1.糖代谢：升高血糖。2.蛋白质代谢:3.脂肪代谢：激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。

糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异生；(2)减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。4．水和电解质代谢：

保钠排钾、低钙。与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。1.抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用，对各种原因引起的炎症均有明显抑制作用。特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性〔如物理性、化学性、机械性、过敏性〕炎症。药理作用对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等病症；

对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。

2.抗免疫作用

，

①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；

②破坏和解体淋巴细胞；

③小剂量抑制细胞免疫；④大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反响过程。3.抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反响，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：①不能中和、破坏内毒素；②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；③合用足量而有效的抗菌素；4.抗休克机制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。②降低血管对某些缩血管活性物质〔AD、NA、加压素、血管紧张素〕的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子〔MDF〕的形成。5.影响血液与造血系统增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。6、影响代谢促进糖原合成、蛋白质分解、脂肪分解；影响水盐代谢，产生保钠、排钾、排钙作用。7、影响骨骼促进排钙，减少骨盐，导致骨质疏松。8、中枢兴奋作用9.消化系统

利：提高食欲，促进消化

弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔，

胃酸、胃蛋白酶分泌增加,

胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低，胃粘膜防卫力削弱

【临床应用】1.肾上腺皮质功能不全〔替代疗法〕:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。2.严重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、爆发型流脑等等作辅助治疗。急性病症缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。注意：①细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用②病毒、肺结核：一般不用；Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么?停药时先停什么药后停什么药?用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速缓解病症，有助于病人渡过危险期。但必须合用有效而足量的抗生素，以免感染病灶扩散。病症好转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制，再停用抗生素。3.防止某些炎症的后遗症

如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。4.休克：对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。对感染性休克〔首选〕对感染性休克〔首选〕，在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。5.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反响。自身免疫性疾病：与异常免疫有关，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊乱。如风湿性关节炎、风湿热、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮等，糖皮质激素可缓解病症，不能根治。过敏性疾病：支哮、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、过敏性休克等用其他药物无效，加用糖皮质激素可缓解病症。器官移植排斥反响：与环孢素(免疫抑制药)合用可增效。6.血液病：能改善病症，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜。7.皮肤病：局部用药，接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。【不良反响】1.类肾上腺素皮质功能亢进症〔库欣综合症〕由于过量GCS引发水盐\脂质代谢紊乱的结果。表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、高血脂、糖尿。

一般不需要特殊治疗，停药后可自行消退，必要时对症治疗，如用降压药、降血糖药、并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾。2.诱发或加重感染糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能，细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶〔结核、化脓性病灶〕扩散恶化，必要时合用抗生素。白血病、再障、肾病综合症、肝病患者〔抵抗力减弱〕更易引起或诱发感染。3.消化系统并发症

刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。可诱发或加重胃和十二指肠溃疡，甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。4.骨质疏松、延缓伤口愈合

减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维生素D和钙盐。抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合。5.延缓生长

抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童生长发育，孕妇偶可引起畸胎。6.神经精神异常：可诱发精神或癫痫，儿童大剂量可致惊厥。7.白内障、青光眼：大剂量长期局部和全身用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全原因：长期尤其是连日用药后，通过负反响使促肾上腺皮质激素分泌减少，引起的。突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况〔严重感染、创伤、出血〕可发生肾上腺危象〔表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克〕措施：①长期用药需逐渐减量停药;②停药前加用促肾上腺皮质激素或采取隔日给药。停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。概念：指病人病症根本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。9.反跳现象[禁忌症]

抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。

当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。

[用法和疗程]1.大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2.一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日上午8~10时一次服完。

[药物]氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼液等。泼尼松〔强的松〕：人工合成，中效类，有片剂、注射剂泼尼松龙〔强的松龙〕：人工合成，中效类，口服易吸收，可静脉注射和滴住。地塞米松：人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给药多用于危重病人。丙酸倍氯美松：气雾剂，吸入，

用于支气管哮喘，过敏性鼻炎。

氟轻松〔肤轻松〕：软膏剂，霜剂，

洗剂

[药物]第二节盐皮质激素

盐皮质激素类药包括醛固酮和去氧皮质酮，它们能促进远曲小管对Na+的重吸收和K+的排泄，用量过大可引起水钠潴留和低血钾。

一、性激素性激素是性腺分泌的激素。包括雌激素、孕激素和雄激素，属甾体类化合物。〔一〕雌激素女性卵巢的卵泡所分泌的雌激素主要是雌二醇，活性最强，也分泌少量雌酮。第三节性激素和方案生育用药【作用和用途】1．对生殖系统的作用2．较大剂量的雌激素，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制促性腺激素分泌，从而抑制排卵和泌乳，还能对抗雄激素的作用。3．对代谢的影响有轻度水钠潴留作用，增加骨骼钙盐的沉积，加速骨骺闭合，对老年性骨质疏松有一定疗效。(二)孕激素类孕激素主要由卵巢黄体分泌。【作用和用途】1．生殖系统作用月经后期，使子宫内膜继续增厚，充血，腺体增生，使增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎的发育。2．代谢孕激素化学结构与醛固酮相似，可竞争性对抗醛固酮，产生保钾利钠利尿作用。3．升高体温可轻度升高体温，使月经周期的黄体相根底体温升高。【不良反响】较少，偶见恶心、呕吐、头痛、乳房肿瘤及腹痛等。孕妇应用黄体酮有时可致胎儿生殖器畸形。〔三〕雄激素类和同化激素类药【作用和用途】1．生殖系统作用促进男性性器官和男性性征的发育，抑制垂体前叶分泌促性腺素，并有对抗雌激素作用。临床用于睾丸功能不全、功能性子宫出血，对晚期乳腺癌、卵巢癌也有一定疗效。2．同化作用能明显的促进蛋白质的合成〔同化作用〕，促进肌肉增长，体重增加，减少蛋白质分解〔异化作用〕，降低氨质血症。同时有水、钠、钙、磷潴留现象。用于久病虚弱、老年性骨质疏松。二、方案生育用药(