XXXX年版药典附录无菌检查和微生物限度检查法增修订内容

2010年版药典附录无菌检查和微生物

限度检查方法增修定内容起草的指导思想一、以科学发展观为统领，服务于资源节约型社会、环境友好型社会的要求；落实科学监管理念，着力解决发展中的问题。二、与时俱进，广泛吸纳先进技术与成果；坚持自主与创新；积极推进药品标准化战略，提高我国药品标准总体水平，着力提升《中国药典》在国际社会中的地位和作用，提高综合竞争力，促进医药产业的健康发展，为构建社会主义和谐社会作出贡献。2010年版无菌检查法增修订内容一、进一步确定了无菌检查法的定义：无菌检查法系用于检查要求无菌的药品、医疗器具、原料、辅料、及其他品种是否无菌的一种方法。二、进一步明确了无菌检查保障1、检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，但采用的措施不得影响微生物的生长。2、无菌检查要进行环境检测增加了日常检验还需进行环境检测。3、无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。无菌检查仪器无菌检查仪无菌滤杯三、培养基增修订内容⒈删去硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基的使用范围。⒉删去选择性培养基使用的表面活性剂种类对氨基苯甲酸、聚山梨酯-80等

培养基适用性检查增修订内容

3、培养基灵敏度试验⑴菌悬液制备中黑曲霉菌悬液的制备修改为“用适宜的方法吸出孢子悬液”。⑵在稀释液0.9%无菌氯化钠溶液中加入0.05％v/v）聚山梨酯80。

四、试验稀释液、冲洗液增修订为⒈增加根据供试品的特性，可选用其他经验证过的适宜的溶液作为稀释液、冲洗液。⒉试验中使用的中和剂、灭活剂和表面活性剂除证明其有效性外还应证明对污染的微生物无影响修改为无毒性。五、方法验证试验增修订内容

⒈试验菌株删除铜绿假单胞菌增加大肠埃希菌及大肠埃希菌菌液的制备(同金黄色葡萄球菌)。⒉薄膜过滤法供试品用量将规定量供试品按薄膜过滤法过滤修改为取每种培养基规定接种的供试品总量。六、供试品的无菌检查增修订内容⒈检验量直接接种法除另有规定外，每份培养基接种的供试品量按表2、表3规定删除，采用直接接种法时的规定。2.阴性对照无菌试验中若使用表面活性剂等应证明其有效性且对微生物生长无影响修改为无毒性。⒊薄膜过滤法①增加了抗生素供试品滤膜选择的指导应选择低吸附的滤器及滤膜。②若需要冲洗滤膜,每张滤膜每次冲洗量一般为100ml，且冲洗量不宜过大修改为总冲洗量不得超过1000ml。⑴水溶液供试品含抑菌成分需用适量的冲洗液冲洗膜修改为所用的冲洗量、冲洗方法同方法验证试验.微生物限度检查增修定内容修改内容1、培养条件控制菌培养温度35℃～37℃修改为30℃～35℃。限度检查（薄膜过滤仪器）2、检验量增修订内容⑴中药膜剂检验量50cm2修改为100cm2。⑵沙门菌检验量修改为检验量为20g或20ml并注明（其中10g用于阳性对照）。3、供试液的制备增修订内容⑴供试品检查时使用表面活性剂应证明其对微生物生长和存活无影响修改为无毒性。⑵供试液的制备若需加温时，可采用其他经验证的方法，但应均匀加热，且温度不应超过45℃。4.具抑菌活性的供试品增修订内容删除应消除供试液的抑菌活性修改为当供试品具有抑菌活性时，应尽量选择操作简便、快速的方法，应避免损伤供试品中污染的微生物。在供试品溶液性状允许的情况下，应尽量选用薄膜过滤法。①离心沉淀集菌法两次离心修改为一次离心；500转/分离心，不超过3分钟，取全部上清液用于检查。适用范围⒈仅使用于微生物限度检查供试液的制备。⒉尽量避免使用，不可使用快速离心。5.细菌、霉菌及酵母菌计数增修订内容⒈新增计数培养基的适用性检查⑴菌种大肠埃希菌（Escherichiacoli）〔CMCC（B）44102〕金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）〔CMCC（B）26003〕枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilis）〔CMCC（B）63501〕白色念珠菌（Candidaalbicans）〔CMCC（F）98001〕黑曲霉（Aspergillusniger）〔CMCC（F）98003〕①增加了菌悬液的制备及保存条件。

菌悬液制备后在室温下放置应在2小时内使用，若保存在2～8℃可以在24小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在2～8℃，在验证过的贮存期内使用，每株试验菌平行制备2个平皿，混匀，凝固，按规定条件培养计数，同时用相应的对照培养基替代被检培养基进行上述试验。②增加了对照培养。

6、供试品检查增修订内容⑴平皿法删去采用平皿法进行菌数测定时，连续2～3个稀释级的供试液。修改为按计数方法的验证试验确认的程序进行供试液制备。

⑵培养时间修改内容除另有规定外，细菌培养48小时改为3天，霉菌、酵母菌培养72小时改为5天，必要时，可适当延长培养时间至7天进行菌落计数并报告。⑶菌数报告规则增修订内容⒈若同稀释级两个平板的菌落平均数不小于15，则两个平板的菌落数不能相差1倍或以上。⒉细菌、酵母菌和霉菌平均菌落数在30～300、30～100之间的稀释级修改为选取菌落数小于300cfu和100cfu的稀释级作为菌数报告的依据。⑷薄膜过滤法增修订内容新增内容采用其它直径的滤膜，冲洗量应相应的进行调整（如使用膜直径增大冲洗液量也应相应增加，可保证冲洗液覆盖整个滤膜）。增加了白色念珠菌检验方法增菌培养沙氏葡萄糖肉汤培养基。分离培养划线接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基平板上。鉴定试验典型菌落⒈沙氏葡萄糖琼脂培养基菌落呈乳白色偶见淡黄色，表面光滑有浓酵母气味，时间稍久则菌落增大，颜色变深、质地变硬或有皱摺。⒉念珠菌显色培养基菌落呈绿色或翠绿色菌落生长。⒋确认试验取1%吐温80-玉米琼脂培养基培养物进行染色，镜检及芽管试验。结果判断非革兰阳性菌，显微镜下未见厚膜孢子、假菌丝、芽管判未检出白色念珠菌三、药品微生物检验替代方法验证指导原则⒈目的⑴是为所采用的试验方法能否替代药典规定的方法用于药品微生物的检验提供指导。⑵在控制药品微生物质量中，需要采用替代方法时，应进行方法的验证，确认其应用效果优于或等同于药典的方法。⒉微生物检验的类型及验证参数药品微生物检验方法主要分两种类型定性试验定量试验⒊生物试验的特殊性抽样误差操作误差稀释误差培养误差计量误差计数误差药品质量标准分析方法验证指导原则不完全宜于微生物替代方法的验证。培养基培养基是微生物试验的基础，直接影响微生物试验结果。适宜的培养基制备方法、贮藏条件和质量控制试验是提供优质培养基的保证。该指导原则对培养基的制备、储存、灭菌及质量控制进行了指导。培养基的制备⒈容器⒉溶剂⒊管理应形成程序化管理培养基的制备方法称量配制分装pH应确定培养基灭菌后的pH（冷却至室温25℃测定）。PH的范围不能超过规定的0.2。培养基的贮藏⒈商品化培养基应根据使用说明书上的要求进行储存。脱水培养基或单独配方组分应在适当的条件下贮存，如低温、干燥和避光，所有的容器应密闭，尤其是盛有脱水培养基的容器.⒉自配的培养基应标记名称、批号、配制日期等信息，并在已验证的条件下贮藏。⒊培养基灭菌后应立即取出，不得储藏在高压灭菌器中，避免影响培养基的质量。⒋保存于密闭容器中，避光保存，可防止水分流失以延长保存时间。琼脂平板最好现配现用，如置冰箱保存，一般不超过一周，且应密闭包装，若延长保存，保存期需经验证确定。⒌固体培养基灭菌后的再融化应在加热的水浴中或采用流通蒸汽进行，只允许一次，融化的培养基应放在45～50℃的水浴中，不得超过8小时。⒍使用过的培养基（包括失效的培养基）应按照国家污染废物处理相关规定进行。菌种实验室菌种的处理和保藏的程序应标准化，⑴使尽可能减少菌种污染和生长特性的改变。⑵按统一操作程序制备的菌株是微生物试验结果一致性的重要保证。菌种保藏的原则⑴标准储备菌株可用于制备每月或每周一次转种的工作菌株.冷冻菌株一旦解冻转种制备工作菌株后,不得重新冷冻或再次使用。⑵工作菌株不可代替标准菌株，标准菌株的商业衍生物仅可用作工作菌株。菌种的传代和使用⑴工作菌种的传代次数应严格控制，不得超过5代防止过度的传代造成菌种变异,工作菌株不可代替标准菌株.⑵任何亚培养的形式均被认为是转种或传代一次。实验室应对工作菌株的特性和纯度进行确认。谢谢观看/欢迎下载BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本万利工程1、背景驱动2、盈利策略3、选菜试菜4、价值创造5、完美呈现6、成功面试7、持续改造（一）、一本万利工程的背景驱动

1、什么是一本万利

2、餐饮时代的变迁菜单经验的指导方针运营市场定位的体现经营水平的体现体现餐厅的特色与水准沟通的工具餐厅对顾客的承诺菜单承诺的六大表现1、名字的承诺2、质量的承诺3、价格的承诺4、规格标准的承诺5、外文翻译的准确6、保证供应的承诺

1、顾客满意度餐厅价值、价格、合理感、愉快感、安心感、美味感、便利感、满足感、有价值感、喜悦感、特别感2-2、初期投资餐厅面积、保证金、设备投资、店铺装潢、器具用品投资、制服选定、菜单制作2-1、开业准备厨具、供应商选定、设计、用品选定、餐厅配置、员工训练、餐厅气氛、促销方式3、经营数据营业额、客流量、成本率、人均消费、顾客回头率、出品速度、人事费用菜单内容决定决定相关相关决定决定决定决定以菜单为导向的硬件投资

1、餐厅的装修风格2、硬件设施服务操作3、餐厅动线4、餐具与家俬5、厨房布局6、厨房设备菜单设计正果1、能诱导顾客购买你想让他买的餐点2、能迅速传达餐厅要表达的东西3、双赢：顾客喜欢、餐厅好卖餐厅时代的变迁食物时代硬体时代软体时代心体时代食物食品饥食饱食品质挑食品味品食品德惧食体验人们正在追寻更多的感受，更多的意义更多的体验，更多的幸福（二）盈利策略1、组建工程团队2、确定核心价值3、确定盈利目标4、确定客单价5、设计盈利策略6、确定核心产品谁来设计菜单？产品=做得出来的物品商品=卖得出去的物品商家=产品具备商品附加值物（什么产品）+事（满足顾客何种需求）从物到事从食物到餐饮从吃什么到为什么吃产品本身决定一本，产品附加值决定万利从生理到心理从物质到精神从概念到五觉体验创造产品的五觉附加值体验何来

一家企业以服务为舞台以商品为道具，让消费者完全投入的时候，体验就出现了PART01物=你的企业卖什么产品+事=能满足顾客何种需求？确定核心价值理念核心价值理念1、卖什么样的菜2、卖什么样的氛围？3、如何接待顾客？卖给谁？卖什么事？卖什么价？企业目标的设定1、理论导向的目标设定2、预算3、制定利润目标费用营业额亏损区利润区临界点变动费用总费用营业额曲线费用线X型损益图利润导向的目标设定确定目标设定营业收入=固定成本+目标利润1-变动成本率-营业税率例：A餐厅每月固定成本40万，变动成本50%，营业税率5.5%，目标利率每月8万，问A餐厅的月营业收入：月营收入=（40+8）÷（1-50%-5.5%）=48÷0.445=108万测算损益平衡点保本线=固定成本1-变动成本率-营业税率例：A餐厅保本线=40÷（1-50%-5.5%）

=40÷0.445

=90万定价的三重意义2、向竞争对手发出的信息和信号1、是利润最大化和最重要的决定因素3、价格本事是价值的体现定价由此开始1、评估产品、服务的质量2、寻求顾客价值与平衡点3、以价值定义市场确定客单价盈利占比策略

占比策略内部策略销售占比占比策略内部策略10%40%10%20%20%（三）、选菜试菜1、ABC产品分析2、产品的确定（食材、口味、烹调、餐饮）3、成本的确定ABC分析策略毛利率营业额CBACABBACCCAA营业额C毛利A优化、提升增加销售双A双赢ABC顾客商品涨价保留亏本商品删营业额A毛利C顾客超额、成本过高有意义的保留无意义的删除双C双输菜单内容选择的标准因素成本设备厨师技术操作空间菜系风格吻合度品质可控度原料供应顾客喜好菜单协议度（销售目标、颜色、口味、造型、营养等）产品类别确定的四个方面1、按食材确定比例2、按口味确定比例3、按烹饪确定比例4、按餐饮确定比例

（无酒精饮品、含酒精饮品比例）框架依据操作依据目标依据成本依据试口味成本操作第一次试菜的内容精确的成本核算—五个关键词1、净料率（一料一控、一料多档）2、调味料成本（单件产品、批量产品）3、燃料成本4、统一计量单位5、标准食谱成本卡试口味餐具造型色彩第二次试菜的内容四料构成表1、符合思想审定2、符合目标审定3、符合定位审定4、符合框架审定四平构成表(四)、创造价值1、定价策略的确定2、提升双A核心产品的附加值3、增加更多的顾客选择性顾客会记住的价格最低价人均消费热门畅销品商品较多的价格带最高价产品价格和观念价值永远是不一样的，体验经济时代出售的不是产品价格，而是观念定价与确定价格的区别确定价格产品、服务主导思路确定一个易于销售的价格由企业根据成本以及和其他企业的比较确定定价基于顾客的价值私立评估价值、确定等级在顾客和企业的来往过程中确定企业定价三大策略1、薄利多销策略2、相对稳定价格策略3、高价位价格策略提升产品附加值的“十大绝招”三好七增名字好卖相故事服务选择文案时间体验健康推广感觉“附加值”提升产品附加值的“两大前提”一好味道二品质确定好卖相美色器形设摄状增健康少油汤汁盐多有机养生品种增时间原材料生长原材料获得制作耗时美味时间要求增文案—文字叙述九问1、餐点是什么？2、如何烹调制作？3、如何呈现？4、有何故事？5、有否独特的口味？6、有否体现品质等级？7、食材的来源？8、有何独特的体验？9、对人有何好处？一料多烹多吃多味增选择增推广易拉宝台卡小画册传媒宣传销售人员介绍POP（五）、完美呈现1、专业团队的选择与合作2核心价值的呈现平面制片摄影助理摄影师食品造型翻译修图师文案设计师跟印完稿员餐饮行业中照片的功能的三个层次传递信息吸引顾客传播文化菜式拍摄菜式拍摄的本质是静物拍摄最根本的原则是对你的店铺产生愉悦感不仅仅要让顾客看见，更要问道和尝到照片对菜单设计师的要求对餐饮行业有一定的了解了解餐厅的定位有全局观和预见性善于沟通对平面设计师的要求熟练掌握各类设计软件Photoshop,Indesign,Illustrator,Coreldraw等色彩管理知识印刷机装帧知识深厚的美术功底眼光和创意——了解潮流趋势字体整体性板式美观度图片板式的五个建议1、餐厅的风格吻合度2、桌面的大小考虑3、灯光的明暗考虑4、阅读的舒适度5、纸张文稿的撰写封面设计六指标