阿司匹林联合氯吡格雷抑制兔动脉粥样硬化-毕业论文

PAGEPAGE16毕业论文题目：阿司匹林联合氯吡格雷抑制兔动脉粥样硬化目录一、中文摘要。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4二、英文摘要。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。4三、正文。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。51材料。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。52实验方法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。52.1动物分组与建模。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。52.2血清血脂与CRP的含量测定。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。52.3病理形学观察。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。62.4免疫组织化学检查。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。62.5统计学处理。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。63结果。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。63.1各组血脂变化。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。73.2各组CRP浓度的变化。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。73.3病理形态学改变。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。7 3.4免疫组织化学分析。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。84实验结果讨论。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。8四、参考文献。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9五、综述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9阿司匹林联合氯吡格雷抑制兔动脉粥样硬化。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。9综述参考文献。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。12六、致谢阿司匹林联合氯吡格雷抑制兔动脉粥样硬化中文摘要摘要：目的研究阿司匹林和氯吡格雷两药连用对兔的动脉粥样硬化的治疗作用。方法将5只体重相近，健康的雄鼠随机分为5组，分别是空白对照组（9只），模型对照组（10），阿司匹林组（10只），氯吡格雷组（10只），两药联用组（10只）。后面四组给予高胆固醇饲料喂养，对照组给予等量普通饲料喂养。测定血清血脂和C反应蛋白（CPR）的浓度,观察主动脉组织病历形态并定量分析病变的程度。用免疫组织化学的方法测定斑块组织巨噬细胞的含量。实验结果表明，阿司匹林和氯吡格雷都能够减低总胆固醇，甘油三酯含量，从而减轻兔动脉粥样硬化的症状，减低巨噬阳性细胞的百分含量，而两者联合用药抑制动脉粥样硬化作用明显增强（P<0.05）。两药之间疗效无明显差异(P>0.05)。实验结论，阿司匹林和氯吡格雷联合用药对抑制兔动脉粥样硬化具有很好的疗效。关键词：阿司匹林、氯吡格雷、粥样动脉硬化AspirincombinedwithclopidogrelinhibitsatherosclerosisinrabbitsAbstract:ObjectiveTostudytheeffectsofthecombinationofaspirinandclopidogrelontheprogressofaorticatherosclerosis.Methods5

similar

weight,healthy

male

rabbits

were

randomlydivided

into5

groups:Blankcontrolgroup(9rabbits)、nodrugtherapygroup(10rabbits)、aspiringroup(10rabbits)、clopidogrelgroup(10rabbits)、thetwodrugcombinationgroup(10rabbits).lastfourgroupsweregivenhighcholesteroldiet,theblankcontrolgoupweretreatedwithnormaldiet.DetectingbloodlipidsandCserumC-reactiveprotein(CPR)concentration,Themorphologyofaortictissuewasobservedandthedegreeofpathologicalchangeswasanalyzedquantitatively.Immunohistochemicalmethodwasusedtodeterminethecontentofmacorophageinplaquetissue.theresultsofexperimentShowthatbothaspirinandclopidogrelcanreducetotalcholesterolandtriglyceridelevels,therebyreducingthesymptomsofatherosclerosisinrabbits.Reducemacrophagepercentageofpositivecells,whilethecombinationofthetwodrugsinhibitatherosclerosisinceasedsignificantly(P<0.05).Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwodrugs（P>0.05）.Theexperimentalresultsshowthatthecombinationofaspirinandclopidogrelhasagoodeffectoninhibitingatherosclerosisiinrabbits.Keywords:aspirin、clopidogrel、atherosclerosis冠状动脉发生粥样硬化时，斑块组织破裂，胶原蛋白流出，血小板被激活而聚集粘黏，进而形成血栓[1]。阿司匹林和氯吡格雷是临床上常见的抗血小板药物，是治疗缺血性脑卒的常用治疗药物[2]。氯吡格雷作为急性冠脉综合征支架术后重要药物,可降低血管壁的厚度，减轻炎症，降低心血管疾病[3]。以往临床上常常采用单药如阿司匹林或者氯吡格雷等抗血小板药物治疗，有研究报道表明，阿司匹林与氯吡格雷联合使用治疗缺血性脑血管病比单剂使用某一抗血小板药的疗效要好[4]。随着研究的深入，采用两种不同的抗血小板药物联合使用治疗动脉粥样硬化病症越来越受到研究者的关注[5]。本研究旨在研究阿司匹林与氯吡格雷联用对抑制兔动脉粥样硬化的疗效。1材料胆固醇（上海晶纯实业有限公司），甘油氯吡格雷（武汉大华伟业医药化工集团），阿司匹林（无锡阿斯特拉公司），血脂测定试剂盒（上海名典生物工程公司），血清C反应蛋白（CRP）测定试剂盒（Sigma公司），巨噬细胞单克隆抗体RAM11（Denmark公司），大鼠平滑肌肌动蛋白单克隆抗体1A4（sigma公司），免疫组织化学PowerVisionTM-PV6002试剂盒（PowerVision,USA）,牛血清蛋白（中国科学院新疆化学所生化试剂厂）。2实验方法2.1动物分组与建模49只雄性新西兰白兔（约两个月大，体重约1.8-2.4kg,湖北中医药大学实验动物中心提供），将兔子分为五组：（1）空白对照组（9只），（2）模型对照组（10只），（3）阿司匹林组（10只，12mg/(kg.d），（4）氯吡格雷组（10只，4mg/(kg.d)）（5）联合用药组（10只,氯吡格雷4mg/(kg.d)和阿司匹林12mg/(kg.d)）。注意：阿司匹林和氯吡格雷都通过灌胃给药，第一组和第二组则用等量的蒸馏水灌胃。第一组喂养普通饲料，后四组每只兔子均用高胆固醇饲料(基础饲料+3%甘油+2%胆固醇)喂养，每只100g连续喂养12周。喂养2天后，以240mg/kg静脉注射9.5%的牛血清蛋白，每周一次，注射三次。每周测定一次体重，共测定12次。2.2血清血脂和CRP的含量测定分别在实验前（第0周）、处死动物前（第12周）经兔子耳缘静脉腹腔取血。用酶学法分别测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度蛋白脂胆固醇（HDLC）的浓度。采用Friedewald公式”低密度脂蛋白胆固醇LDLC(mmol/L)=TC-HDLC-TG/2.2”从而算出LDLC的浓度。在第20周末，取静脉血利用固相酶联免疫吸附法测定测定血清CRP含量。2.3病理形态学观察在12周末用气体栓塞法处死兔子，并且在无菌条件下取出动物的主动脉，剥离主动脉外模，用10%甲醛溶液浸泡固定后用苏丹=3\*ROMANIII染色，用”天地病理、细胞图像分析系统(Version1.0)”测定斑块面积和内膜总面积，计算斑块/内膜面积比。将动脉粥样硬化最明显的部分用常规石蜡包埋，将主动脉分为5段，分别制成5μm切片，用苏木素-伊红（HE）和Weigert氏弹力-VanGieson氏（ET+VG）染色，用相同的图像分析软件测定内膜厚度、中膜厚度，计算内膜/中膜厚度比。将最后两段组主动脉组织的数据算出平均值，每组随机取两个动物主动脉上端组织放入6%的戊二醛溶液中固定，利用扫描和透视电镜（日本）观察主动脉组织的超微结构并判断出结构的改变。2.4免疫组织化学检查取主动脉弓远端主动脉5mm标本连续切片，每个标本取切片三张，总厚度为4μm，采用EnVision法进行免疫组织化学染色，苏木精复染，中性树胶封片。细胞类型的鉴定用小鼠抗兔-巨噬细胞单克隆抗体（RAM11，稀释度为1:25），小鼠平滑肌肌动蛋白单克隆抗体（1A4稀释度为1:300），设PBS代替一抗作为阴性对照，用抗-鼠COX-2多克隆抗体（稀释度1:400）来检测COX-2的表达，棕黄色产物为阳性染色。在200倍镜下随机取4-6个视野，采用天地病理、细胞图像分析系统TD2000(version1.0),算出阳性细胞百分率，重复操作两次，最后结果取平均值。2.5统计学处理采用SPSS10.0软件包建立数据库进行分析，计量数据都以均数QUOTE卤卤标准差（xs）表示，多组间比较用方差分析两组间比较用t检验，P<0.05为差异有显著性意义。3结果实验结束时，去除死亡的动物和其他原因后，每组动物还有9只实验前后各组动物血清TC、TG、LDLC、HDLC水平变化（xs）（表1）组别TCTGHDLCLDLC空白对照组第0周1.910.700.890.400.530.151.031.70第12周2.040.830.910.340.730.420.950.86模型对照组第0周2.180.592.180.610.590.201.300.30第12周45.367.36QQSS2.230.83QSS0.650.18QQSS50.079.40阿司匹林组第0周1.790.510.810.590.570.171.120.46第12周48.916.01QQSS2.430.94QQSS0.720.17QQSS53.136.32氯吡格雷组第0周1.810.491.210.530.490.091.090.52第12周50.128.32QQSS1.890.83QQSS0.570.23QQSS50.410.78两药联用组第0周2.160.561.320.630.550.191.390.55第12周568.43QQSS2.341.02QSS0.530.14QQSS55.129.18QP<0.05QQP<0.01(与第0周相比)；SP<0.05SSP<0.01(与同一时间空白对照组相比)3.1各组血脂变化从表可得，后四组动物血清的TC、TG、HLDL、LDLC的水平较实验前有明显的上升（P<0.010.05）。并且在同一时间比较下，后四组的TG、TC、HLDL、LDLC的水平均明显高于空白对照组(P<0.01)。3.2各组CRP浓度的变化（表2）组别空白对照组(组1)模型对照组（组2）阿司匹林组（组3）氯吡格雷组（组4）两药联用组（组5）CRP浓度（ng/ml）93.7971.08289.4357.99179.7673.21197.0180.19156.3154.34由表可知组3,4,5血清的CRP浓度比组1高一些，但与组2相比明显降低（P<0.010.05），组3与组4之间差异无显著性（P>0.05），组5与组3，组4相比，有使血清中CRP浓度进一步降低的趋势。3.3病理形态学改变通过光镜观察发现，空白对照组的主动脉内膜光滑完整，无脂紋，泡沫细胞和斑块，形态完整。模型对照组内膜增厚最明显，可见很明显的脂质浸润和斑块形成，大部分斑块粗厚，有许多泡沫细胞，且主动脉内膜呈间断性丘状或新月型隆起，严重者内膜下层泡沫细胞聚沉，内弹力板和中膜弹力板变性崩解，即为动脉粥样硬化的标志。阿司匹林组合氯吡格雷组的斑块有所减轻，泡沫细胞数量也减少了。两药联用组的症状最轻泡沫细胞的数量和斑块的形成明显减轻，上述形态学的改变明显减少。后三组的斑块与内膜面积比、内膜厚度（P<0.010.05）(表3)。（表3）（xs）组别斑块/内膜面积比（%）内膜厚度（μm）内膜/中膜厚度比（%）阳性巨噬细胞百分含量（%）平滑肌细胞百分含量（%）3模型对照组86.928.93(n=7)167.3865.8(n=9)65.3424.88(n=9)63.9211.53(n=8)45.1710.12(n=8)阿司匹林组70.1327.98(n=7)a90.5653.28(n=9)a32.1818.99(n=9)a49.1910.98(n=9)aa58.349.78(n=9)aa氯吡格雷组68.3230.28(n=7)a76.9835.91(n=9)aa31.9115.87(n=9)a45.338.97(n=7)aa56.3411.32(n=7)aa两药联用组40.922.43(n=7)aab45.3238.54(n=9)aab23.0918.95(n=9)aa△31.9318.76(n=7)aabb82.9815.95(n=7)aabbaP<0.05,aaP<0.01(与模型对照组相比)；bP<0.05,bbP<0.01（与阿司匹林组和氯吡格雷组相比）；△P<0.05（与阿司匹林组相比）3.4免疫组织化学分析由表3得出，与模型对照组相比，后三组的巨噬细胞含量明星减少（P<O.010.05），而平滑肌细胞的含量明显增加，两药联用组与阿司匹林组、氯吡格雷组相比具有显著差异性（P<0.010.05），阿司匹林组与氯吡格雷组之间无显著差异性（P>0.05）.4实验结果讨论实验通过建立相同的高胆固醇饮食合并免疫损伤诱导兔动脉粥样硬化模型[6]，选用环氧化酶抑制剂阿司匹林和二磷酸腺苷受体拮抗剂氯吡格雷作为实验的抗血小板药物，因为阿司匹林治疗动脉粥样硬化可能与能减轻斑块的炎症有关[7]，而且唐熠达[8]等研究不同剂量阿司匹林对兔动脉粥样硬化斑块抑制作用时发现中剂量的阿司匹林（12mg/(kg.d)）治疗的性价比最高。动另外氯吡格雷对血管壁内皮具有保护作用[10]，故本研究以有无抗血小板药物治疗以及抗血小板药物的联合用药治疗作为多重对比来探究抗血小板药物治疗动脉粥硬化的疗效研究，因此实验探究阿司匹林与氯吡格合用对动脉粥样硬化的抑制作用是否较两种药单独使用效果要好。实验结果对比观察显示，氯吡格雷与等量的阿司匹林减小斑块面积，抑制内膜增生的作用相当，但两药联用后对这些病理形态学症状明显减轻了，免疫组织化学结果显示，阿司匹林、氯吡格雷及两药联用都能使斑块中巨噬细胞减少，说明抗血小板药物通过抑制巨噬细胞转移与增值来减轻局部炎症反应[11]。并且根据研究表明，抗血小板药物治疗动脉粥样硬化疾病的机制可能与抑制血小板的增殖与扩散、减轻斑块的局部炎症等作用有关[12]。而从表1的数据可知，氯吡格雷组、阿司匹林组及两药联用组与空白对照组在相同时间血清TG、TC、LDLC的数值均差不多，因此说明阿司匹林与氯吡格雷抑制动脉粥样硬化的机制与血脂的水平无关。本实验结果也显示，阿司匹林与氯吡格雷都能使CRP浓度减低，且两药联用能使CRP浓度进一步降低。综上实验，阿司匹林与氯吡格雷可分别通过影响花生四烯酸和ADP的代谢来抑制血小板的聚集两者联合应用可以起到双重疗效，加强抑制斑炎症的作用。因此由实验研究表明，阿司匹林与氯吡格雷的连用为更好的治疗动脉粥样硬化疾病提供了新的思路，不仅克服了单剂用药的缺点，同时在治疗上具有更高疗效，临床治疗安全性的优点。参考文献[1]HuoYQ,SchoberA,ForlowSB.etal.CirculatingactivatedplateletsexacerbateatherosclerosisinmicedeficientinapolipoproteinE[J].NatMed,2003,9(1):61-67.[2]中华医学会神经病学分会脑血管脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组.中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010[J].中华神经科杂志2010,43（2）:154-160.[3]LarssonPT,HallerstamS,RosforsS,etal.Circulatingmarkersofinflammationrelatedtocarotidarteryatheroscierosis[J].IntAngiol,2005,24(1):43-51.[4]曹立梅，陈旭，董志强.缺血性脑血管病二级预防抗栓药物分析[J].中华老年心血管病杂志，2010,12（9）：823-825.[5]王宝，李玉骞，高波氯，等.氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死的用药方法及疗效[J].中国实用神经疾病杂志，2013,16(19):59-60.[6]刘毅，李志樑，雷霄，等.兔腹主动脉粥样硬化模型的建立及评估方式[J].南方医科大学学报，2009,29（9）:1874-1877.[7]姜昕，左彦方，王启章，等.阿司匹林对兔动脉粥样硬化及其炎症过程的影响[J].华中科技大学学报，2008,4（486）:487-489.[8]唐熠达，阮英茆，陈纪林，等.不同剂量阿司匹林对兔动脉粥样硬化斑块进展的抑制作用[J].中华心血管病杂志，2003,31（8）:609-618.[9]周游，孙伏喜，吴伟.氯吡格雷对动脉粥样硬化兔血管内皮细胞功能的影响[J].航空航天医药，2009,20（12）:34-35.[10]张峻，陈纪林，顾晴，等.抗血小板药物抑制动脉粥样硬化进展及机制研究[J].中国循环杂志，2005,20（6）:463-468.[11]马双喜，郑智慧，郭莉莉.阿司匹林联合氯吡格雷治疗缺血性脑血管病的疗效及安全性[J].黑龙江医学，2016,40（1）:46-47.[12]唐熠达，陈纪林，阮英茆，等.阿司匹林抑制动脉粥样硬化炎症反应、斑块进展及内膜增生作用.中国循环杂志，2002,17增刊:40-43.综述阿司匹林联合氯吡格雷抑制动脉粥样硬化 摘要：动脉粥样硬化疾病是人们密切关注常见疾病之一，血小板在其中发挥着重要的作用，因此治疗动脉粥样硬化的前提和基础是如何发挥抗血小板的作用。目前抗血小板药物的种类非常多，其中阿司匹林和氯吡格雷是常用的抗血小板药物，效果也不错，但是单剂的抗血小板药物使用时总有一些缺点，比如有些患者产生阿司匹林抵抗的现象。为了提高疗效，许多研究者将几种不同的抗血小板药物联用从而弥补单剂的不足，其中由于阿司匹林与氯吡格雷联用治疗动脉粥样硬化的疗效非常好，且降低了心血管疾病的复发率，因此成为了成了研究人员关注的焦点。因此本文就阿司匹林与氯吡格雷联用治疗动脉粥样硬化的研究就以综述。关键词：阿司匹林；氯吡格雷；动脉粥样硬化口服的抗血小板药物是治疗动脉粥样硬化疾病的重要，其中阿司匹林和氯吡格是临床上常见的抗血小板药物，为了提高抑制动脉粥样硬化的疗效，常常将不同的抗血小板药物联用，有研究表明阿司匹林联合氯吡格雷的使用呢能够显著降低心血管疾病发生的概率与风险[1]。近些年来一系列研究表明联合使用不同抗血小板药物疗效比单独使用一种抗血小板药物要高的多，虽然阿司匹林对急性缺血疾病的效果很好，但是单剂使用时阿司匹林出现抵抗现象是该药的一个重要不良反应[2]。有研究表明就算不断加阿司匹林的剂量，阿司匹林抵抗的现象依然会在三分之一的患者身上出现[3]。因此许多研究人员就研究阿司匹林与氯吡格雷的联用其疗效是否优于单独使用抗血小板药物。1动脉粥样硬化形成的病因由于给动物喂食高胆固醇的食物可引起动物内皮细胞的损伤，使内皮细胞产生的NO含量降低，血管舒张能力受阻，加快了血小板的凝聚，从而促进了斑块组织的形成。研究表明，动脉粥样硬化斑块组织的形成与炎症的发展有密切的联系[4].动脉粥样化的病理表现为炎症部位的炎性细胞浸润和组织细胞的大量增生。绝大部分炎性细胞是巨噬细胞，巨噬细胞粘黏在损伤部位的内膜并吞噬脂质，形成泡沫细胞[5]。促进血小板与白细胞聚集能促使动脉粥样硬化的恶化，因此动脉粥样硬化是一种涉及循环血小板，白细胞与血管壁上各种细胞相互作用的一种疾病[6]。当血管内皮的结构与生理功能健全时，能够很好地抵御局部炎症因子以及血栓的形成，而高血脂、高血压、感染等疾病因素能够导致血管内皮的损伤，进而内皮组织破裂暴露，使血管舒张障碍，从而血小板开始活化，进一步粘黏聚集，而聚集额血小板可以损伤血管壁，从而导致炎症的形成[7]。动脉粥样硬化是一个逐渐加重的过程，由于动脉血管内膜下脂质聚沉，形成脂肪条纹，进而纤维组织增生，形成纤维斑块。因此内膜壁增厚，内腔半径减少，内膜皮层受损发生炎症，临床上即出现心绞痛、短暂性缺血等一系列症状[8]。2抗血小板药物抑制动脉粥样硬化的作用机制随着人们对血小板影响动脉粥样硬化的机制研究的深入，抗血小板药物治疗动脉粥样硬化有多种不同的作用机制，如抑制血小板凝聚，减轻和稳定斑块，抑制血栓的形成等，以下就将常用的几种不同抗血小板药物简单介绍。2.1影响花生四烯酸代谢的药物阿司匹林是非选择性的环氧化酶抑制剂，是一种十分传统并且常见的抗血小板药物，阿司匹林在体内存在环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2(COX-2)两种类型的酶，其中COX-1分布于血小板中，而COX-2则广泛分布于血管内皮细胞、血小板、平滑肌细胞等部位[9]。两者均能不可逆抑制前列腺素环氧化酶来抑制血小板内血栓素A2(TXA2)的合成与分泌，从而抑制血小板的聚集功能，发挥抗血栓，抗血小板活化的作用[10]，但是由于阿司匹林对COX-1的抑制作用是COX-2的170倍，因此阿司匹林的抗血小板作用主要是取决于环氧化酶-1。2.2影响血小板膜的药物阿司匹林和氯吡格雷都是常用的抗血小板聚集药物但两种药的抗凝机制不同。氯吡格雷是噻吩吡啶类抗血小板药物，它的抗血小板机理是氯吡格雷与血小板膜表面的二磷酸腺苷结合(ADP),通过选择性抑制血小板受体与ADP结合,以及抑制继发的ADP介导的糖蛋白GP=2\*ROMANIIb/=3\*ROMANIIIa复合物的活化，从而有效的抗血小板的聚集[11]。同时也有研究表明，氯吡格雷能够一直炎症组织斑块，减缓动脉粥样硬化形成的过程[12]。2.3影响血小板核苷代谢药物潘丁生是比较早的一种抗血小板药物，实验研究表明潘丁生能够抑制血小板磷酸二脂酶，抑制血小板吸收腺苷，从而起到抑制血小板凝聚的作用。3阿司匹林与氯吡格雷的联用综上所述，阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物都具有良好的抗炎和稳定斑块的作用，能够减轻血管硬化、从而减轻动脉粥样硬化的症状。两种药抗凝机制不同，因此两药联合使用疗效更佳。同时临床实验结果表明，两药联用可降低药物抵抗性，同时对抗血小板聚集的效果更佳[13]。李建国［14］等的临床研究显示，40名急性冠脉综合症患者接受氯吡格雷与阿司匹林的联合治疗，分别测定ADP与AA导血小板聚集率，结果显示，两药联用与单独使用阿司匹林或氯吡格雷相比，两种诱导剂诱导的血小板的聚集率均明显下降。说明两药联用比单独使用其中一种抗血小板药物对减轻动脉粥样硬症效果都要更好。黄云生[15]等研究表明，41名动脉粥样硬性脑梗死患者在使用阿司匹林联合氯吡格雷用药后，抗血小板聚集率为97.5%，这比单独使用抗血小板类药物既具有更高的疗效，联合用药患者的血清下降水平明显高于单独使用抗血小板药物的患者。并且实验结果也体现了氯吡格雷与抗血小板药物阿司匹林联用不仅使炎症斑块部位巨噬细胞的含量明显减少，而且还能抑制巨噬细胞表达分泌MMP-1，从而达到稳定斑块抑制其扩散增殖的作用。因此联合用药就能通过多种方式阻断血小板的活化，从而更加高效的治疗动脉粥样硬化疾病。许多临床研究结果显示阿司匹林与氯吡格雷联用对预防与治疗复发性缺血病例的疗效都要比单独使用阿司匹林要好，结合本实验的研究结果，由此证明阿司匹林联合氯吡格雷是一种安全可靠的药物治疗方法，显著降低血清中CRP的水平，减轻患者的斑块部位炎症，对预后也有改善。具有良好的治疗作用和临床安全可靠性，值得在临床用药方面推广。4总结研究清楚动脉粥样硬化发生与抗血小板药物治疗血管硬化的机制，不仅可以深入对心血管疾病的认识，更重要是为抗血小板药物治疗动脉粥样硬化提供更多的治疗与研究方案。近些年来，临床上许多研究和病例治疗的都显示，阿司匹林与氯吡格雷的联用对预防复发性缺血的疗效都比单独使用抗血小板药物的效果要好的多[16]。并且本实验结果也体现了氯吡格雷与抗血小板药物阿司匹林联用不仅使炎症斑块部位巨噬细胞的含量明显减少，而且还能抑制巨噬细胞表达分泌MMP-1，从而达到稳定斑块抑制其扩散增殖的作用。虽然阿司匹林与氯吡格雷联用越来越受到人们青睐，但是其中可能存在的一些问题也不容忽视，如有研究表明阿司匹林与氯吡格雷联合用药可能会导致消化道出血不良和弥漫性结肠出血等不良反应[1718]。因此在研究阿司匹林与氯吡格雷联合用药时，对于它可能产生的不良反应也不容忽视，应当也是关注的焦点。参考文献[1]ChenZM,JiangLX,ChenYP,etal.Additionofclopidogreltoaspirinin45,854patientswithacutemyocardialinfarction:randomizedplacebo-controlledtrial[J].lancet,2005,366(9497):1607-1621.[2]曹剑.阿司匹林和氯吡格雷抵抗的研究进展[J].武警医学，2013，24（1）:1-4.[3]HelgasonCM,BolinKM,HoffJAetal.Developmentofaspirinresistanceinpersonswithpreviousischemicstroke.Stroke,1994,25:2331-2336.[4]GreavesDRChannonKM.inflammationandimmuneresponsesinatherosclerosis.TrendsImmunol,2002,23:535-541.[5]徐伟平，张懋贞，娄樱，等.氯吡格雷对兔主动脉球囊损伤后内膜增生的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2006,14（1）:41-43.[6]顾晴，陈纪林，阮英茆.阿司匹林、氯吡格雷及合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用[J].中国医学科学院学报，2005,27（1）:87-89.[7]阮长耿等.血小板-基础与临床.上海科学技术出版社.1987:100.[8]AronowWS,AhnC，Kronzonl.Prognosisofcongestiveheartfailureafterpeiormyocardialinfarctioninorderpersonswithatrialfibrillationversussinusrhythm.AmJCardiol,2001,87(2):224-225.[9]王蛟龙，陈莉，齐国先.阿司匹林与氯吡格雷抵抗现象的研究进展[J].心血管病学进展，2011,32（5）：694-695.[10]李强，逄涛，张素芳，等.不同剂量阿司匹林联合丁苯肽治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经病学杂志，2014,17（1）：90-91.[11]周游，孙伏喜，吴伟.氯吡格雷对动脉粥样硬化兔血管内皮细胞功能的影响[J].航空航天医药，2009,20（12）:34-35.[12]连妙芬.氯吡格雷稳定易损斑块预防卒中临床观察[J].浙江临床医学，2007,9（7）:891-892.[13]曹剑.阿司匹林和氯吡格雷药物抵抗的研究进展[J].武警医学，2013,24（1）:1-4.[14]李建国，肖强，徐凤龙.氯吡格雷对急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗的影响[J].医学临床研究，2010,27（7）:1246-1248.[15]黄云生.动脉粥样硬化脑梗死采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗的临床观察[J].当代医学，2015,21（22）:117-118.[16]MoshfegKRedondoM,JulmyF,etal.Antiplateleteffectsofclopidogrelcomparedwithaspirinaftermyocardialinfarction:enhancedinhibitoryeffortsofcombinationtherapy.JAmCollcardiol,2000,36(3):699-705.[17]张慧平，孙福成，季福绥.氯吡格雷联合阿司匹林导致消化道严重出血例[J].中国药学杂志，2004,39（10）：798.[18]张树林，张峰.阿司匹林联合氯吡格雷长期口服致弥漫性结肠出血1例[J].中国循证心血管医学杂志，2012,4（3）:273.基于C8051F单片机直流电动机反馈控制系统的设计与研究基于单片机的嵌入式Web服务器的研究MOTOROLA单片机MC68HC（8）05PV8/A内嵌EEPROM的工艺和制程方法及对良率的影响研究基于模糊控制的电阻钎焊单片机温度控制系统的研制基于MCS-51系列单片机的通用控制模块的研究基于单片机实现的供暖系统最佳启停自校正（STR）调节器单片机控制的二级倒立摆系统的研究基于增强型51系列单片机的TCP/IP协议栈的实现基于单片机的蓄电池自动监测系统基于32位嵌入式单片机系统的图像采集与处理技术的研究基于单片机的作物营养诊断专家系统的研究基于单片机的交流伺服电机运动控制系统研究与开发基于单片机的泵管内壁硬度测试仪的研制基于单片机的自动找平控制系统研究基于C8051F040单片机的嵌入式系统开发基于单片机的液压动力系统状态监测仪开发模糊Smith智能控制方法的研究及其单片机实现一种基于单片机的轴快流CO〈,2〉激光器的手持控制面板的研制基于双单片机冲床数控系统的研究基于CYGNAL单片机的在线间歇式浊度仪的研制基于单片机的喷油泵试验台控制器的研制基于单片机的软起动器的研究和设计基于单片机控制的高速快走丝电火花线切割机床短循环走丝方式研究基于单片机的机电产品控制系统开发基于PIC单片机的智能手机充电器基于单片机的实时内核设计及其应用研究基于单片机的远程抄表系统的设计与研究基于单片机的烟气二氧化硫浓度检测仪的研制基于微型光谱仪的单片机系统单片机系统软件构件开发的技术研究基于单片机的液体点滴速度自动检测仪的研制基于单片机系统的多功能温度测量仪的研制基于PIC单片机的电能采集终端的设计和应用基于单片机的光纤光栅解调仪的研制气压式线性摩擦焊机单片机控制系统的研制基于单片机的数字磁通门传感器基于单片机的旋转变压器-数字转换器的研究基于单片机的光纤Bragg光栅解调系统的研究单片机控制的便携式多功能乳腺治疗仪的研制基于C8051F020单片机的多生理信号检测仪基于单片机的电机运动控制系统设计Pico专用单片机核的可测性设计研究基于MCS-51单片机的热量计基于双单片机的智能遥测微型气象站MCS-51单片机构建机器人的实践研究基于单片机的轮轨力检测基于单片机的GPS定位仪的研究与实现基于单片机的电液伺服控制系统用于单片机系统的MMC卡文件系统研制基于单片机的时控和计数系统性能优化的研究基于单片机和CPLD的粗光栅位移测量系统研究单片机控制的后备式方波UPS提升高职学生单片机应用能力的探究基于单片机控制的自动低频减载装置研究基于单片机控制的水下焊接电源的研究基于单片机的多通道数据采集系统基于uPSD3234单片机的氚表面污染测量仪的研制基于单片机的红外测油仪的研究96系列单片机仿真器研究与设计基于单片机的单晶金刚石刀具刃磨设备的数控改造基于单片机的温度智能控制系统的设计与实现基于MSP430单片机的电梯门机控制器的研制基于单片机的气体测漏仪的研究基于三菱M16C/6N系列单片机的CAN/USB协议转换器基于单片机和DSP的变压器油色谱在线监测技术研究基于单片机的膛壁温度报警系统设计基于AVR单片机的低压无功补偿控制器的设计基于单片机船舶电力推进电机监测系统基于单片机网络的振动信号的采集系统基于单片机的大容量数据存储技术的应用研究基于单片机的叠图机研究与教学方法实践基于单片机嵌入式Web服务器技术的研究及实现基于AT89S52单片机的通用数据采集系统基于单片机的多道脉冲幅度分析仪研究机器人旋转电弧传感角焊缝跟踪单片机控制系统基于单片机的控制系统在PLC虚拟教学实验中的应用研究基于单片机系统的网络通信研究与应用基于PIC16F877单片机的莫尔斯码自动译码系统设计与研究基于单片机的模糊控制器在工业电阻炉上的应用研究基于双单片机冲床数控系统的研究与开发基于Cygnal单片机的μC/OS-Ⅱ的研究基于单片机的一体化智能差示扫描量热仪系统研究基于TCP/IP协议的单片机与Internet互联的研究与实现变频调速液压电梯单片机控制器的研究基于单片机γ-免疫计数器自动换样功能的研究与实现基于单片机的倒立摆控制系统设计与实