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文档简介

第一章免疫学概述病原生物与免疫1第1章免疫学基础.ppt2第2章抗原.ppt3第3章免疫球蛋白与抗体.ppt4第4章补体系统.ppt5第5章主要组织相容性复合体及产物.ppt6第6章免疫系统.ppt7第7章免疫应答.ppt8第8章超敏反应.ppt9第9章免疫学应用.ppt10第10章医学微生物概述.ppt11第11章细菌的形态与结构.ppt12第12章细菌生理.ppt13第13章细菌的遗传与变异.ppt14第14章细菌的感染和免疫.ppt15第15章细菌的分布与消毒灭菌.ppt16第16章球菌.ppt17第17章肠道杆菌.ppt18第18章厌氧性细菌.ppt19第19章分枝杆菌属.ppt20第20章其他致病菌.ppt21第21章其他原核细胞型微生物.ppt22第22章真菌.ppt23第23章病毒的基本形态.ppt24第24章病毒的感染与检查方法.ppt25第25章呼吸道病毒.ppt26第26章肠道病毒.ppt27第27章肝炎病毒.ppt28第28章其它病毒.ppt29第29章人体寄生虫学概述.ppt30第30章医学蠕虫.ppt31第31章医学原虫.ppt32第32章医学节肢动物.ppt全套PPT课件第一节免疫的概念及功能学习目标02解释现代免疫的概念。03列出免疫的功能。1990年9月14日,美国率先在世界上进行了第一次人体基因疗法尝试。患者是一位四岁的美国女孩,她因基因缺陷导致体内缺乏腺苷脱氨酶(ADA),体内腺苷积累过多,毒害淋巴细胞,并因此患上了先天免疫缺陷综合症,她自出生以来几乎每天都遭受感染的折磨。美国国立卫生所医疗中心从女孩自己的血液中取得淋巴细胞,经体外培养,导入含ADA基因的逆转录酶的载体后,通过其左臂静脉注射回到其体内。这些引入外援正常基因的细胞大约有10亿个,静脉注射仅用了28分钟。基因疗法的效果令人满意,女孩已经具有一定水平表达正常基因的功能,可自身合成ADA,免疫缺陷得以纠正,免疫能力得以增强,感染次数大为降低。预习案例

思考:1.患者治疗前哪部分免疫功能明显异常?2.从免疫学角度解释患者为什么反复感染?患者治疗前主要是免疫防御功能缺陷。免疫防御功能过低时就不能及时清除入侵体内的病原微生物,这样就会反复发生感染。免疫学是一门古老而年轻的学科早期:抗感染免疫现代免疫学:研究机体免疫系统组织结构和生理功能的学科学习特点:概念多,难理解免疫的概念识别“自己”和“非己”及清除“非己”免疫:是指机体识别和排除抗原性异物的功能,从而维持机体的生理平衡和稳定。正常情况下,对机体是有利的;但在某些情况下,则对机体是有害的。病原微生物 “异物”针对性传统概念:抗感染免疫现代概念:识别、排斥“异物”(抗原)

免疫的功能免疫防御:正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等,即具有抗感染免疫的作用。免疫稳定:指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。

免疫监视:免疫系统可识别、杀伤并及时清除体内突变的细胞,防止肿瘤的发生。

医学免疫学的发展与现状

(一)经验免疫学时期1979WHO:消灭天花Jenner(1749-1823)与病魔抗争的历程一、第一个被征服的病魔——天花二、面对病魔猖狂的无奈三、从“神魔说”到细菌学四、青霉素的偶然发现五、抗毒素与细菌毒素的中和六、艰巨的病毒战1.历史上天花曾经肆虐3000年前在古代中国,印度和埃及的古医书及僧侣经文中,就有了天花这种急性传染病的相关记录。公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世,从其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。公元三~四世纪罗马帝国出现大规模天花流行,饱受天花的肆虐。大约到了六世纪非洲暴发天花,八世纪欧洲也难逃一劫。十七~十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐;十八世纪末在欧洲的所有盲人中,三分之一以上是由天花引起的失明。2.从种人痘谈到种牛痘我国古代接种人痘的方法有四种:痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸染塞入鼻孔。

人痘接种:实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人体内造成一次轻型天花感染,因此难免有一定危险。接种后轻则留下大块疤痕,重则会导致死亡,有的还可能成为新的传染源。

清《种痘心法》中水苗法的描述1688年俄国首先派医生来北平学习种痘及检痘法18世纪人痘接种术由俄国传至土耳其传播到日本、朝鲜、俄国和土耳其等国玛丽·蒙塔古夫人(1689-1762)将此方法传到英国欧洲各国和印度也试行接种人痘1744年李仁山将种痘法传授给日本3.牛痘接种术的发明由于EdwardJenner‘s首次用牛痘来预防天花而引起的恐慌1798年英国格罗斯特郡EdwardJenner发明用接种牛痘来预防天花获得成功,并发表论文。此后推广至全球,使天花流行得以控制。

最后一例天花病人于1976年在索马里被治愈,其后未再发现。

世界卫生组织(WHO)于1979年10月26日正式宣布全世界消灭天花。天花(smallpox)

由天花病毒引起的急性传染病。天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。潜伏期7~17天(平均约12天)。天花患者的手部症状(二)经典免疫学时期(三)近代免疫学和现代免疫学谢谢观赏第二章抗原病原生物与免疫【学习目标】1.解释抗原、抗原决定簇、交叉反应、异嗜性抗原、超抗原的概念。2.说出抗原特异性及分类。3.分析决定抗原免疫原性的条件。4.列出医学上重要的抗原物质。5.简述佐剂的生物学作用。案例2-1患者刘某,女性,55岁,小腿被狗咬伤后就诊。医生对局部伤口处理后,又给患者注射了狂犬疫苗和抗生素。案例2-2

患者齐某,女,41岁,因胃出血就诊。入院后输血,在输血过程中患者相继出现寒战、恶心、头痛、脸色苍白、全身不适、脉搏细数、血压下降等症状,临床判断为输血反应,马上停止输血。重新做血交叉配型检验证明,由于工作失误,患者输的是异型血,因此导致了输血反应。案例2-3

患者王某,男,37岁,因哮喘来院就诊。自诉以前发病是打喷嚏、流鼻涕并伴有眼部发痒、红眼,近3、4年加重,出现呼吸不畅甚至哮喘,每到夏季频繁发作,使用脱敏药物可缓解。经询问其住宅附近多有花草树木。经测试该患者对蒿草类花粉过敏。临床诊断为花粉过敏症思考:1.疫苗、花粉、异型血作为抗原具备了那些条件?2.疫苗、花粉、异型血属于那类抗原?抗原的概念抗原(AG):是一类能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性的结合的物质。第一节抗原的概念和基本分类

抗原的基本特性免疫原性抗原性刺激免疫应答,使产生致敏淋巴细胞/抗体与致敏淋巴细胞/抗体特异性结合半抗原载体(如蛋白质)完全抗原

抗原的分类(一)根据抗原与机体的亲缘关系(二)根据抗原刺激机体发生免疫应答过程中是否需要T细胞的辅助分为(三)根据抗原的来源分类

决定抗原免疫原性的条件(一)异物性(二)分子量(三)结构与化学组成(四)其他因素抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性抗体(或抗原受体)抗原ABCABC抗原特异性的物质基础:抗原分子上的抗原决定簇抗原决定簇是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团,又叫表位

共同抗原和交叉反应抗原甲抗原乙抗体甲抗体乙抗体A抗体B交叉反应抗体A抗体C表位A表位B表位A表位C共同抗原表位:不同抗原间的相同或相似决定基共同抗原和交叉反应共同抗原:在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基,称为共同抗原。可引起交叉反应。交叉反应:是机体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应。医学上重要的抗原病原生物及其代谢产物动物免疫血清异嗜性抗原同种异型抗原自身抗原肿瘤抗原超抗原谢谢观赏第三章免疫球蛋白病原生物与免疫【学习目标】1.解释抗体、免疫球蛋白的概念。2.简述免疫球蛋白基本结构及功能区的功能。3.归纳免疫球蛋白的生物学活性。4.比较各类免疫球蛋白特性及免疫功能。

案例3-1患者郭某某,36岁,男性,7d前在田间劳动时被生锈的钉子扎伤脚部,伤口深大约1.5cm。当时只在伤口表面简单擦洗后包扎,现在伤口已基本愈合。最近二天患者自觉乏力、头晕、咀嚼无力、张口不便,症状不断加重,相继又出现从颈到四肢活动不便,刺激后可出现痉挛。体检患者呈现苦笑面容,明显张口困难,肢体张力增大,轻度角弓反张,检查过程中诱发了持续性痉挛,神志清楚。从来没有进行过破伤风预防注射。根据外伤史及典型的临床症状,确诊为破伤风。随即给患者使用破伤风抗毒素血清(中和毒素)、头孢唑啉钠(杀灭细菌)及苯巴比妥钠(镇静),用后症状有所改善。思考:1.破伤风抗毒素与破伤风外毒素发生结合是抗体的那个部分?2.为减少其不良反应,将破伤风抗毒素这种抗体适当去除一部分非功能部位,应用哪种蛋白酶、去除哪个部位较好?抗原抗体在免疫球蛋白可变区结合

胃蛋白酶水解后由于F(ab’)2片段保留了结合相应抗原的生物学活性,又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用,因而被广泛用作生物制品第一节免疫球蛋白的分子结构01part一、基本概念抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后活化,增殖,分化为浆细胞,由浆细胞所产生的与相应抗原发生特异性结合的球蛋白,是介导体液免疫的重要免疫分子,主要存在于血清等体液中。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白抗体和免疫球蛋白的关系:抗体都是免疫球蛋白,并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)二、免疫球蛋白的分子结构(一)免疫球蛋白的基本结构四肽链结构

,链间二硫键连接两条重链(H)和两条轻链(L)氨基端和羧基端。(1)根据重链分类:根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同,将重链分为种:γ、α、μ、δ、ε

根据重链组成不同,将Ig分为五类:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE(2)根据轻链分型:κ、λ型

天然Ig分子中,重链同类,轻链同型1.重链与轻链根据氨基酸排列顺序的不同分为:可变区(V)和恒定区(C)可变区(V区):氨基酸组成、排列顺序变化较大恒定区(C区):氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定

2.可变区与恒定区

位于CH1与CH2之间,含有丰富的脯氨酸,因此易伸展弯曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。3.铰链区4.J链和分泌片J链是一条多肽链,由浆细胞合成,以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。分泌片:由黏膜上皮细胞合成和分泌多肽,以非共价形式结合到二聚体上,保护IgA,使之不受环境中酶的破坏,并介导IgA的转运(二)免疫球蛋白的水解片段VH和VL:识别和结合抗原CH和CL:同种异型的遗传标志CH2:补体C1q结合位点,IgG可通过胎盘CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应)(三)免疫球蛋白的功能区第二节免疫球蛋白的功能02part一、免疫球蛋白的生物学活性特异性结合Ag激活补体结合免疫细胞穿过胎盘和粘膜二、各类免疫球蛋白的特性与功能在免疫球蛋白中IgG、IgD和IgE为单体结构。IgA中血清型为单体,而分泌型是由分泌片和J链连接而成的双体结构。IgM是由五个单体组成的五聚体IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体据重链(链)免疫原性,IgG分4个亚型(一)IgGIgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体血清含量最高(75%~85%),也是丙种球蛋白的主要成分半衰期较长(16~24d)主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用)参与II、III型超敏反应IgG的特点为五聚体,是分子量最大的Ig,称巨球蛋白。IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强天然血型抗体是IgM(二)IgMIgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高,提示胎儿曾有宫内感染IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短,故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。也可参与II、III型超敏反应IgM的特点分为血清型和分泌型两种。血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型IgA(sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。(三)IgAIgA的特点参与皮肤粘膜的局部抗感染作用初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养通过替代途径激活补体参与Ⅲ型超敏反应IgD是B细胞的重要表面标志B细胞的分化过程中首先出现mIgM,mIgD的出现标志着B细胞成熟对防止免疫耐受有一定作用(四)IgD血清中含量最低可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体(FcεRⅠ)结合,引起Ⅰ型超敏反应FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞(五)IgE第三节人工制备抗体的类型02part多克隆抗体:多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物单克隆抗体(monoclonalantibody,mAb):由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体基因工程抗体谢谢观赏第四章补体系统病原生物与免疫【学习目标】1.述说补体的概念、性质。2.比较补体两条激活途径及特点。3.列出补体的生物学功能。案例4-1范某,女,28岁,因眼睑、口唇部水肿,伴恶心、呕吐、腹痛就诊。查体:病变部位边界不清,压之较硬,无指压痕,皮肤色泽及温度正常,局部无疼痛及发痒等异常感觉。患者7年前就开始发病,期间反复发作,进行性加重。患者妹妹也有类似症状,较轻。临床诊断:遗传性血管性水肿。病因:该病是常染色体遗传性疾病,患者血清中C1酯酶抑制因子减少或功能缺损,导致C1过度活化,C4、C2裂解失控生成的补体激肽增多以致毛细血管通透性增强,引起水肿。思考:1.该病的发生与补体激活的那条途径有关?2.是哪些补体片段、哪种补体生物学作用导致本病的发生?遗传性血管性水肿主要通过经典途径激活补体。C4、C2裂解失控生成的补体激肽增多以致毛细血管通透性增强,引起水肿。第一节补体系统的组成与性质01part一、补体系统的组成与命名

补体:由存在于人和脊椎动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质,包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白,故称为补体系统(一)补体系统的组成(1)固有成分:C1(q、r、s)、C2、C3……C9

经典途径:C1、C4、C2、C3

甘露糖凝集素途径(MBL):MBL、丝氨酸蛋白酶旁路途径:B因子、D因子、备解素(P)末端成分:C5、C6、C7、C8、C9(2)调节蛋白主要以可溶性和膜结合两种形式存在,有多种,在补体系统激活中起增强或抑制作用。

(3)补体片段和补体受体(CR)补体受体可与相应的补体活性片段或调节蛋白结合,介导补体生物学效应。

(二)补体系统的命名

C1……C9

C3aC3

C3bC 酶原C 活化iC/Ci 灭活二、补体的理化性质

化学组成均为糖蛋白

不耐热 56℃30min可使其灭活

紫外线照射、机械震荡均可能使补体破坏

第二节补体系统的激活与调节02part经典激活途径Classicalpathway

激活物:AgAb(IgG1、2、3,IgM) 参与成分:C1-C9

识别阶段、活化阶段一、补体的激活经典途径的激活过程:识别阶段----C1活化活化阶段----C3、C5转化酶的形成效应阶段----共同末端通路识别阶段:C1q主动识别细菌(Ag)C1qC1q、r、sC1s C1酯酶AgAb活化阶段:C1q、r、sC1s C1酯酶C4、C2C4b2b C3转化酶 C4a C2aC4b2b3bC5转化酶 C3aC5 C5bC6、C7、C8、C9nC5b、6、7、8、9nMACAgAb裂解细菌、细胞C32.MBLpathway甘露糖残基MBL+细菌MASPC4、C2C3C4b2b3bC5 C5bC6、7、8、9nC5b、6、7、8、9nMAC*MASP:MBL相关的丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶C4b2b 3.旁路激活途径Alternativepathway激活物 凝聚的IgG4、IgA等C3C3bBb·P 旁路C3转化酶C3b+BC5C5b、6、7、8、9n(MAC)DC3bnBb 旁路C5转化酶C3bC5bC6、7、8、9n生理意义:放大效应:C3阳性反馈环水解三条激活途径的主要不同点第三节补体系统的生物学作用与补体的异常

03part一、补体的生物学作用

溶菌、溶细胞作用免疫调理作用清除免疫复合物介导炎症反应参与免疫调节二、补体的异常与疾病在正常情况下,血清中补体的含量相当稳定,只有患病情况下补体含量才发生变化。主要见于二个方面:一种是先天性补体缺陷所导致的补体某成分缺失,另一种是机体代谢异常引起补体成分的改变。谢谢观赏第五章主要组织相容性复合体及产物病原生物与免疫【学习目标】1.解释主要组织相容性复合体、主要组织相容性抗原的概念。2.简述HLA复合体的基因组成及遗传特征。3.描述HLA分子的结构、分布与功能。4.说出HLA在医学上的意义。案例5-1患者程某,女,49岁,3年前诊断为肾功能衰竭,一直作血液透析维持一般状况。.近日病情加重入院治疗,医生建议进行肾移植手术。还建议肾源首先在直系亲属中(兄弟姐妹、父母子女)寻找,这样配型成功的可能性会增大一些。患者32岁的妹妹与其配型成功后,进行了肾移植手术。思考:1.器官移植为什么要做配型检查?2.在直系亲属中配型检查成功的可能性为什么高于其他人?HLA是人类主要组织相容性抗原,是决定移植手术是否成功的主要因素在直系亲属中遗传基因相似性高,因此配型的成功率就高第一节MHC与HLA复合体及产物01part组织相容性抗原是一个复杂的抗原系统,其中能引起迅速而强烈的排斥反应者称为主要组织相容性抗原。编码主要组织相容性抗原的基因群称为主要组织相容性复合体(MHC).人类MHC所编码的分子由于首先在白细胞表面被发现且含量最高,故称为人类白细胞抗原(HLA)HLA复合体的基因组成HLA复合体位于第六对染色体的短臂上,为一群彼此紧密连接基因群.该区DNA片段全长3600kb,共有224个基因座位,其中有产物表达的功能基因128个。分为HLA-I类、HLA-II类和HLA-III类3个区,是人体最复杂的基因体系。

HLA复合体的遗传特征1.单倍型遗传

HLA复合体是一组紧密连锁的基因群.HLA复合体中,同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换,构成一个单倍型。2.多态性(polymorphism)群体概念 一个gene≥2个gene产物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20个体遗传标志血缘关系无关个体<1/109

3.连锁不平衡由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的,若各座位的等位基因随机组合构成单元型,则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起,从而出现连锁不平衡第二节HLA分子02part

1.HLAI类分子

肽结合区Ig样区跨膜区胞质区I类分子 功能α1、α2 结合Ag肽(多态区)α3、β2m 构型、结合CD8(单态区) 固定 ?广泛表达 有核细胞2.HLAII类分子

II类分子 功能α1、β1 结合Ag肽(多态区)α2、β2 构型、结合CD4(单态区) 固定 ?肽结合区Ig样区跨膜区胞质区有限表达 APC(DC、Mφ、B)三、HLA的功能及医学意义1.参与机体免疫过程参与对抗原的处理和提呈参与免疫细胞间的相互作用参与T细胞的分化过程参与对免疫应答的遗传控制2.引起移植排斥反应

在同种异体器官或细胞移植时,HLA-Ⅰ类分子和HLA-Ⅱ类分子是引起移植排斥反应的主要抗原。

3.HLA与疾病的相关性

某些疾病的发生与一些特殊型别的HLA检出率相关。例如,强直性脊椎柱炎

.4.HLA分子的异常表达和临床疾病

HLA-Ⅰ类分子表达异常

HLA-Ⅱ类分子表达异常5.协助亲子鉴定和罪犯鉴定

谢谢观赏第六章免疫系统病原生物与免疫【学习目标】1.说出免疫系统组成与功能。2.解释免疫细胞、免疫活性细胞、抗原提呈细胞、ADCC、细胞因子的概念。3.列出T细胞、B细胞发育过程、主要特点及功能。4.描述NK细胞、单核吞噬细胞的特点及功能。5.说出细胞因子的种类及主要生物学功能。案例6-1:患者,男性,36岁,2个月前出现不规则高热、咳嗽、咳痰、胸闷、气促、同时还有顽固性腹泻。查体:患者明显消瘦、腹股沟淋巴结肿大、肝脾肿大、双侧胸腔积液、心包积液等。主要实验室检查血:淋巴细胞总数减少(1500/mm3),CD4T细胞减少(300/mm3),HIV抗体阳性,血色素降低,痰涂片检查阴性。肺穿刺活检:切片中可见孢子虫类原虫孢子和子孢子。影像学检查:X片表现为肺部可见大小不等粟粒状阴影,部分较均匀.部分粟粒影融合。CT表现为双肺弥漫性分布小结节影、不均匀,大小不等,1~5mm,片状融合实变影。初步诊断:艾滋病肺结核肺孢子虫病思考:1.病毒侵犯免疫系统中的哪部分?2.损伤后导致哪部分免疫功能缺失?依据是什么?HIV病毒主要感染CD4T细胞,患者免疫防御功能降低,出现感染

免疫系统由免疫器官,免疫细胞和免疫分子组成,机体的免疫功能是由免疫系统完成的免疫系统的组成免疫系统免疫器官中枢:胸腺、骨髓外周:淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织免疫细胞:造血干细胞、淋巴细胞、红细胞单核吞噬细胞、粒细胞、APC、肥大、免疫分子:抗原受体/抗体、MHC、细胞因子、白细胞分化抗原、粘附分子、补体第一节免疫器官01part一、中枢免疫器官

是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和禽类特有的法氏囊。二、外周免疫器官

外周免疫器官是成熟T细胞和B细胞定居的场所,也是机体在抗原刺激下发生免疫应答的重要部位。外周免疫器官包括淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织第二节免疫细胞

02part

所有与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞。包括淋巴细胞、单核-巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。其中T、B淋巴细胞受抗原刺激而被活化、分裂增殖、发生特异性免疫应答,称为免疫活性细胞。

一、T细胞

胸腺在淋巴细胞成熟过程中的作用:

阳性选择:形成具有MHC限制性识别能力阴性选择:形成对自身抗原的耐受T细胞的表面标志

在T细胞发育的不同阶段,细胞所表达的不同糖蛋白分子,与T细胞功能有关,也可作为鉴别T细胞及其活性状态的表面标志。1.T细胞抗原受体(TCR):T细胞的特征性表面标志是T细胞识别抗原的功能性结构2.绵羊红细胞受体又称E受体(CD2),是人类T细胞特有的重要表面标志之一。T细胞在体外能与绵羊红细胞结合形成玫瑰花样花环(E花环)可用E花环实验检测外周血T细胞3.促分裂原受体:促分裂原是指能非特异性刺激细胞发生有丝分裂的物质。常见的有植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A(Con-A)等。在体外进行淋巴细胞转化试验,在一定程度上该试验可反映T细胞的免疫功能。正常人T细胞转化率可在60%~80%。

4.MHC抗原5.分化抗原(CD分子):淋巴细胞在分化过程中产生的抗原CD3CD4CD8抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58(LAF-3)CD2orFcmR抗体T细胞表面受体组织胺T细胞表面受体FcgRCD4+T细胞:识别抗原受MHC-Ⅱ类分子的限制CD8+

T细胞:识别抗原受MHC-I类分子的限制T细胞亚群

ab-TCRMHCT细胞抗原递呈细胞(APC)V区C区二、B细胞当B细胞收到抗原刺激后,增殖、分化为浆细胞,合成和分泌抗体。通过抗体与抗原结合,可中和毒素,抑制细菌或靶细胞的代谢,溶解靶细胞,从而清楚相应抗原的作用,并促进巨噬细胞吞噬抗原。由B细胞产生的免疫应答称为体液免疫B细胞表面标志1.B细胞抗原受体(BCR)Ig功能是与相应抗原特异性结合,是B细胞的特异性表面标志。2.有丝分裂原受体3.HLA抗原4.白细胞分化抗原(CD分子)三、其他免疫细胞

自然杀伤细胞简称NK细胞,是第三类淋巴细胞,它不需抗原刺激,即可杀伤靶细胞,因而称为自然杀伤细胞。NK细胞发源于骨髓多能造血干细胞。NK细胞在人类主要分布于外周血和脾,在外周血中约占淋巴细胞总数的5%~10%。NK细胞在机体内的生物学功能主要表现为:杀伤肿瘤细胞、杀伤病毒感染的细胞、杀伤胞内寄生菌、杀伤真菌和免疫调节LAK细胞即淋巴因子活化的杀伤细胞广谱抗肿瘤单核吞噬细胞主要是血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。功能:吞噬、杀灭、消化、清除病原体加工、提呈抗原分泌多种生物活性物质,参与免疫应答的调节APC是指能摄取和在细胞内加工处理抗原,,并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。通常所说的抗原提呈细胞包括树突状细胞(DC)、单核-巨噬细胞系统、B细胞、内皮细胞等。第三节细胞因子03part

概念:由活化免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽或糖蛋白组成,具有调节多种细胞生理功能、介导炎症反应和组织修复等作用。CK的种类及作用1.白细胞介素(IL)2.干扰素(IFN)抗病毒、抗肿瘤、免疫调节3.集落刺激因子(CSF)4.肿瘤坏死因子(TNF)5.生长因子6.趋化性细胞因子CK的生物学活性1.免疫调节作用2.抗感染、抗肿瘤作用3.刺激造血4.参与炎症反应谢谢观赏第七章免疫应答病原生物与免疫【学习目标】1.解释免疫应答、体液免疫、细胞免疫的概念。2.简述体液免疫和细胞免疫应答的过程。3.说出抗体产生的一般规律及其意义。4.比较体液免疫和细胞免疫的生物学作用。5.简述免疫调节、免疫耐受的意义。案例7-1韩某,女,10岁,身体健康,发育良好。从出生开始家长就按照计划免疫程序为其进行预防接种。她的预防接种手册上记载着:卡介苗接种二次,乙肝疫苗接种三次,三价脊髓灰质炎疫苗服用三次,白百破三联疫苗三次,麻疹疫苗一次。思考:1.女孩接种的疫苗是哪种类型抗原?推测疫苗接种后直至免疫力产生的体内过程。2.上述大部分疫苗为什么要进行多次接种?其理论依据是什么?3.如果无节制的多次接种会产生什么后果?免疫应答

是指机体受抗原刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别,随之免疫细胞活化、增殖、分化,产生免疫生物学效应的全过程。包括特异性免疫应答和非特异性免疫应答根据参与细胞的类型和效应机制分为

B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答第一节免疫应答的基本过程01part感应阶段(抗原识别阶段):指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和递呈以及特异性淋巴细胞对递呈抗原的识别。反应阶段(活化、增殖和分化阶段):识别抗原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。效应阶段:指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。一、抗原提呈和识别阶段

内源性抗原是指细胞内合成的抗原,如肿瘤细胞内合成的蛋白,病毒感染细胞后编码的蛋白分子。

外源性抗原进入体内后,通过吞噬或吞饮被APC摄入细胞内,与溶酶体融合成吞噬溶酶体,在蛋白水解酶的作用下将抗原加工处理降解为多肽二、淋巴细胞活化、增殖、分化阶段殖阶段T、B淋巴细胞需要经双信号的作用才能活化增殖。表现为多细胞、多因子的相互作用和MHC的限制性三、效应阶段

指活化的免疫效应细胞产生的效应分子清除抗原,发挥免疫效应的过程。主要是由抗体、致敏T细胞和细胞因子等共同完成。第二节B细胞介导的体液免疫应答02part

B细胞介导的特异性免疫应答主要通过抗体发挥免疫效应,因为抗体存在于体液中,故将此种免疫应答称为体液免疫(humoralimmunity)

一、B细胞对TD、TI抗原的免疫应答

抗体产生的一般规律

初次应答再次应答____________________________________________

潜伏期长短高峰浓度低高维持时间短长

Ab类型主要为IgM主要为IgGAb效价低高亲和力低高____________________________________________二、体液免疫应答的效应

中和作用调理作用激活补体阻止病原体粘附细胞导致免疫损伤第三节T细胞介导的细胞免疫应答03part

由T淋巴细胞介导的特异性免疫应答称为细胞免疫。T淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖为致敏T细胞,通过致敏T细胞的细胞毒作用及分泌细胞因子发挥细胞免疫效应。细胞免疫只能由TD抗原引起,主要针对细胞内的抗原物质发挥免疫作用。

细胞免疫应答的效应

抗感染抗肿瘤免疫损伤第四节免疫调节与免疫耐受04part一、免疫调节是指在免疫应答过程中,各种具有增强或抑制作用的免疫细胞和免疫分子,在神经内分泌系统参与下,并在遗传基因控制下彼此促进、相互制约,使免疫应答维持合适的强度,保证机体免疫功能处于相对稳定和动态平衡的状态。

抗原的调节抗体的调节独特型网络的调节免疫细胞的调节神经-内分泌网络的调节二、免疫耐受

免疫耐受是指机体免疫系统接受某种抗原刺激后产生的特异性无应答状态。免疫耐受和免疫抑制是两个完全不同的概念,免疫耐受是特异性的,只针对某种特定的抗原,而免疫抑制是非特异性的,对各种抗原的刺激均无应答性。

谢谢观赏第八章超敏反应病原生物与免疫【学习目标】1.解释超敏反应的概念。2.详述I型超敏反应的发生机制及防治原则。3.描述Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的发生机制及防治原则。4.列举各型超敏反应的常见疾病。案例8-1患者陈某,26岁,女,因呼吸道感染、发热前来就诊。查体:体温稍高,胸部听诊有少量罗音,其余均无明显异常。医生处置青霉素静脉点滴。在青霉素试敏后大约3分钟左右,患者出现胸闷气憋,头晕,头痛,呼吸困难,面色苍白,手脚发凉,血压急骤下降,脉搏快而弱,经抢救后脱险。临床诊断为药物引起的过敏性休克。思考:1.患者为什么会出现呼吸困难、血压下降?2.根据症状应采取那些相应的措施?Ⅰ型超敏反应(速发型超敏反应)Ⅲ型超敏反应(免疫复合物型超敏反应)Ⅳ型超敏反应(迟发型超敏反应)Ⅱ型超敏反应(细胞毒型超敏反应)分类一、I型超敏反应

发生快,消退快一般无组织损伤

IgE抗体介导,无补体参与发病有明显个体差异和遗传倾向(一)I型超敏反应的特点(二)发生机制药物过敏性休克血清过敏性休克1.全身性超敏反应2.局部性超敏反应呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应

荨麻疹(三)常见I型超敏反应性疾病1.查明变应原,避免再接触2.脱敏疗法3.药物治疗

抑制生物活性介质合成与释放的药物;生物活性介质拮抗药;改善效应器官反应性的药物。

(四)I型超敏反应性疾病防治原则二、Ⅱ型超敏反应1.抗原在靶细胞表面;

2.抗体:IgG、IgM参与;

3.在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下造成细胞溶解或组织损伤。

(一)特点(二)发生机制1.输血反应:分为溶血性与非溶血性

2.新生儿溶血症:母子间Rh血型不符是引起新生儿溶血症的主要原因。(三)临床常见疾病新生儿溶血症的发生机制3.自身免疫性溶血性贫血4.药物过敏性血细胞减少症5.甲状腺功能亢进

(三)临床常见疾病垂体甲状腺

滤泡甲状腺

激素正常情况Graves病人甲状腺激素调节性产生甲状腺激素不受调节地

过度性产生促甲状腺激素刺激性自身抗体(Graves病)三、Ⅲ型超敏反应1.抗体:主要是IgG、IgM;2.中等大小可溶性免疫复合物在致病上起主要作用;3.补体及中性粒细胞释放的溶酶体酶是引起组织损伤的主要原因;4.病变局部主要是中性粒细胞浸润为主,炎症反应多见于血管及其周围。(一)特点(二)发生机制

局部免疫复合物病马血清

家兔

2.人类局部免疫复合物病(1)胰岛素

糖尿病人

局部出现红肿。(2)过敏性肺炎皮下多次注射局部红肿、出血及坏死。局部多次注射1.Arthus反应(三)临床常见疾病

1.血清病2.链球菌感染后肾小球肾炎

3.类风湿性关节炎4.系统性红斑狼疮

全身免疫复合物病四、Ⅳ型超敏反应1.发生慢,一般在再次接触抗原后48h~72h2.由效应T细胞及其释放的淋巴因子发挥致病作用,抗体和补体不参与3.局部炎症以单核细胞浸润及细胞变性坏死为主4.一般无明显个体差异(一)特点

抗原APC抗原肽-MHC-II类分子抗原肽-MHC-I类分子CD4+T细胞CD8+T细胞趋化因子、IFN-r、TNF-、IL-2、GM-CSF等穿孔素颗粒酶FasLFas靶细胞破坏炎症反应局部组织损伤(二)发生机制1.传染性超敏反应2.接触性皮炎

3.移植排斥反应戴手套引起的接触性皮炎(三)常见疾病返回章目录谢谢观赏第九章免疫学应用病原生物与免疫【学习目标】1.解释人工自动免疫、人工被动免疫、凝集反应、沉淀反应、免疫标记技术的概念。2.简述最常用的免疫学检测方法。3.简述计划免疫的概念及常用生物制品。4.列出常用的免疫抑制剂及免疫增强剂。案例9-1:毛某某,2002年4月8日出生,男性。出生后医院发给其家长一个计划免疫手册,叮嘱出院后和社区卫生机构取得联系,定时为孩子进行预防接种。以下是毛某某计划免疫手册上的记载:2002年4月10日卡介苗乙肝疫苗2002年5月15日脊髓灰质炎三价疫苗2002年6月9日脊髓灰质炎三价疫苗白百破三联疫苗2002年7月17日脊髓灰质炎三价疫苗白百破三联疫苗2002年10月7日麻疹疫苗2009年3月3日麻疹疫苗卡介苗思考:1.该儿童预防接种是否按计划执行?2.该儿童还需补种哪种疫苗?第一节免疫学防治01part一、免疫学预防

人工自动免疫人工被动免疫过继免疫计划免疫人工自动免疫1、死疫苗

2、活疫苗3、类毒素死疫苗和活疫苗的比较

区别点

死疫苗

活疫苗制剂特点死、强毒株活、弱毒或无毒接种剂量及次数较多,2-3次较少,1次副作用较大较小保存及有效期易保存,1年不易保存4℃数周免疫效果较差,维持数月至2年较好,维持3-5年或更长人工被动免疫

1、抗毒素

2、人丙种球蛋白

3、人特异性免疫球蛋白人工自动免疫和人工被动免疫的特点

项目

人工自动免疫

人工被动免疫输入物质抗原抗体产生免疫力时间慢(2-3周)快(输注即生效)免疫力维持时间数月至数年2-3周主要用途预防治疗或紧急预防过继免疫

过继免疫:将免疫效应细胞经体外激活、增殖后回输患者体内,可直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿瘤免疫效应,此种方法称为过继免疫。计划免疫

计划免疫:根据特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,按照规定的免疫程序有计划地进行人群免疫接种,以提高人群免疫水平,达到控制以至消灭相应传染病的重要措施。我国推行的儿童基础免疫程序

年龄

疫苗

年龄

疫苗出生时卡介苗、乙肝疫苗8个月麻疹疫苗2个月三价脊髓灰质炎疫苗11.5-2岁百白破43个月三价脊髓灰质炎疫苗2,百白破14岁三价脊髓灰质炎疫苗44个月三价脊髓灰质炎疫苗3,百白破27岁卡介苗、麻疹疫苗、白破二联疫苗5个月百白破312岁卡介苗(农村)二、免疫学治疗免疫调节剂免疫增强剂免疫抑制剂治疗性细胞因子治疗性抗体第二节免疫学诊断02part一、抗原或抗体的检测

二、细胞免疫功能检测

一、抗原或抗体的检测

抗原抗体反应的特点及影响因素

特点特异性可见性可逆性影响抗原抗体反应的因素①电解质;②酸碱度;③温度。

常见的抗原抗体检测方法凝集反应

1.直接凝集玻片凝集、试管凝集

2.间接凝集沉淀反应1.单向免疫扩散试验2.双向免疫扩散试验单向琼脂扩散试验单向免疫扩散(singleradialimmunodiffusion加入定量的抗体在中间孔,按一定距离在四周打数个小孔,分别加入不同稀释度的抗原可见粗细不等的沉淀线,从而可判定抗原的效价。双向免疫扩散(doubleimmunodiffusion)免疫标记技术

免疫酶技术

免疫荧光技术

放射免疫检测

免疫标记技术免疫标记技术:——免疫酶技术1、包被抗体

洗2、加抗原

洗3、加酶标抗体

洗4、加底物显色ELISA双抗体夹心法免疫标记技术:——免疫荧光技术免疫标记技术:——放射免疫测定法(RIA)

放射免疫测定法(RIA)是将放射性核素分析的灵敏性和抗原抗体反应的特异性结合的测定技术。具有灵敏、精确、特异性高、易规范化及自动化等优点的一种先进的免疫标记技术。细胞免疫功能的检测细胞免疫检测——T细胞总数测定(1)E花环试验:

正常情况下,外周血淋巴细胞中能形成花环的细胞(即

T细胞)约70%-80%。细胞免疫检测——淋巴细胞转化试验谢谢观赏第十章微生物学概述

病原生物与免疫【学习目标】1.解释微生物与病原微生物的概念。2.列出微生物的种类。3.了解医学微生物学发展简史,激发学生对本门学科的学习兴趣【预习案例】案例10-1:自然界当中绝大多数微生物对人类和动物是有益的,而且是必需的。如酿酒,在我国酿酒的历史悠久,酒的种类繁多。不管什么酒,都是通过微生物酵母菌的发酵作用而得来的。能造酒的微生物主要是酵母菌,它们在无氧条件下,先将原料中的糖类经过叫做双磷酸已糖的途径分解变成丙酮酸。酸母菌将丙酮酸进一步发酵就成了酒。案例10-2:少数微生物能引起人和动物的疾病。如天花、霍乱、鼠疫等,都曾在世界范围内引起过流行,而且造成了巨大的灾难。尤其是天花,曾使18世纪的欧洲处在长期的恐慌当中,死亡人数超过1亿5千万人。思考:1.微生物与人类有哪些联系呢?2.微生物是如何分类的?

微生物定义微生物的种类与分布

1.非细胞型微生物三大类2.原核细胞型微生物

3.真核细胞型微生物医学微生物学概念及发展简史微生物与人类的关系(一)从宏观上看,自然界中物质循环依赖微生物的存在来运行,如果没有微生物的合成与分解代谢作用,物质循环则不能进行,人类将无法生存。在农业方面为植物生长提供无机氮、生产菌肥、微生物灭虫等在医药工业方面;在工业生产方面:在环境治理方面:遗传工程方面的应用:(二)从微观上看,栖息在人体内的微生物与宿主之间构成微生态关系今后努力的方向发现新病原、阐明致病机制研制新疫苗、有效地预防传染病的发生研究快速、准确、特异的诊断方法研制有效的治疗药物等最终达到控制和消灭感染性疾病

医学微生物学:是人类在探讨感染性疾病的病因、流行规律和防治措施的过程中发展起来的科学,在医学实践中具有重要的意义。该课程的特点是:易懂但易混;内容多、零散而难记。谢谢观赏第十一章细菌形态与结构

病原生物与免疫【学习目标】1.描述细菌的大小和基本形态。2.比较革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁结构及其意义。3.描述细菌核糖体、质粒的特性及功能。4.列出细菌的特殊结构及医学意义。【预习案例】案例11-1:男性,63岁,工人,发热、咳嗽五天。患者五天前洗澡受凉后,出现寒战,高热,体温高达40℃,伴咳嗽、咳脓痰,痰量多,为黄色粘痰。无胸痛,无痰中带血,无咽痛及关节痛。门诊给双黄连及退热止咳药后,体温仍高,在38℃到40℃之间。实验室检查:白细胞升高,痰液细菌培养示:金黄色葡萄球菌感染。镜下可见细菌呈球形,葡萄串状排列,革兰阳性菌。思考:1.金黄色葡萄球菌的形态特征是什么?细菌还有哪些基本形态?2.细菌具有哪些结构?3.最常用最重要的细菌染色法是什么?

基本形态:有三种:球状、杆状、螺旋状,分别称为球菌、杆菌和螺形菌最常用的染色方法:革兰染色法第一节细菌的大小与形态01part1.大小:个体微小,通常以微米(μm)为测量单位2.基本形态:有三种:球状、杆状、螺旋状,分别称为球菌、杆菌和螺形菌3.染色性:革兰阳性菌和革兰阴性菌

细菌按其外形,主要有球菌、杆菌和螺形菌三大类

细菌镜下结构球菌(coccus)外观呈圆球形或近似球形,直径在1μm左右。第二节细菌的结构02part

㈠细菌的基本结构:

细胞壁、细胞膜、细胞质、核质

1细胞壁

肽聚糖(Peptidoglycan),又称粘肽细菌细胞壁所特有成分。MMMMGGGGMMMMGGGGMMMMGGGGMMMMGGGG革兰阳性菌的肽聚糖结构MN-乙酰胞壁酸GN-乙酰葡糖氨四肽侧链五肽桥ß1、4糖苷键溶菌酶作用点青霉素作用点G-

菌肽聚糖结构(DAP-二氯基庚二酸)聚糖骨架:同G+菌四肽侧链:L-丙、D-谷、DAP、D-丙

磷壁酸革兰阳性菌特有成分,是由核糖醇或甘油残基经磷酸二酯键相互连接而成的多聚物。

外膜G-细菌在肽聚糖层外面还有三层结构脂蛋白:由脂质和蛋白质构成外膜脂质双层类脂A

内毒素的毒性部分,无特异性脂多糖核心多糖有属或组的特异性寡糖重复单位由3-5个单糖组成,有种或型的特异性

革兰阳性菌及革兰阴性菌细胞壁结构及意义的比较

细胞壁结构革兰阳性菌革兰阴性菌细胞壁强度较坚硬较疏松肽聚糖层数可达50层1~2层肽聚糖含量50~80%5~20%磷壁酸有无外膜无有五肽交联桥有(三维结构)无(二维结构)革兰染色阳性(紫色)阴性(红色)青霉素和溶菌酶敏感不敏感

细胞壁主要功能

①维持细菌固有形态②保护细菌抵抗低渗环境③完成菌体内外物质交换④决定菌体的抗原性⑤某些成分与致病性有关

细菌细胞壁缺陷型(细菌L型)

细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制,这种细胞壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者称为细菌细胞壁缺陷型。2细胞膜(cellmembrane)组成:脂质双层,蛋白质(无胆固醇)功能:

物质转运呼吸作用合成作用参与细菌分裂

白喉棒状杆菌中介体透射电镜图×130000

3细胞质

是细菌进行新陈代谢的主要场所。含有以下颗粒:核糖体(ribosome):合成蛋白质的场所

异染颗粒:染成与细菌其他部分不同的颜色,如:白喉杆菌--鉴别质粒:

染色体外的遗传物质双股环状DNA携带某些遗传信息,控制某些遗传性状4核质(nuclearmaterial)

细菌为原核细胞,无核膜、核仁、核基质、有丝分裂器,故称为核质或拟核。是遗传物质,有染色体功能,控制各种遗传性状㈡细菌的特殊结构荚膜、芽胞、鞭毛、菌毛

1.荚膜(capsule):定义:某些细菌胞壁外围绕一层较厚的粘液性物质,称为荚膜。形成条件:动物体内、营养丰富的培养基内化学成分:多糖分类:荚膜、微荚膜、粘液层----糖被功能:鉴别细菌、分型依据(因有抗原性)致病性有关(抵抗吞噬、消化等)

2.鞭毛(flagellum)

定义:为附着在某些菌体上的细长而呈波状弯曲的丝状物种类:单毛菌:如霍乱弧菌双毛菌:如空肠弯曲菌丛毛菌:如铜绿假单胞菌周毛菌:如伤寒沙门菌化学成分:蛋白质性质:是运动器官

鞭毛的功能:①鉴别细菌:鞭毛(动力)的有无、数目、位置、排列、抗性②与致病性有关:粘附性3.菌毛(fimbriaorpili)

许多G-菌和少数G+菌菌体表面存在着一种直的比鞭毛更细、更短的丝状物

与运动无关

4.芽胞

某些细菌在一定环境条件下,胞质脱水浓缩,在菌体内部形成一个圆形或卵圆形的小体,是细菌的休眠形式,称为芽胞。

功能:①鉴别细菌:大小、形状、菌体内的位置②对细菌起保护作用:多层膜包绕,通透性降低③作为灭菌是否彻底的指标:抵抗力强

细菌芽胞形状、大小和位置㈢细菌形态与结构检查法1.显微镜放大法☆光学显微镜☆电子显微镜☆暗视野显微镜等

2.

染色法单染法革兰染色法复染法抗酸染色法特殊染色法革兰染色法步骤:涂片→固定→结晶紫初染→碘液媒染→95%酒精脱色→复红复染结果:G+菌:紫色G-菌:红色革兰染色法意义:鉴别细菌选择药物研究细菌致病性谢谢观赏第十二章细菌的生理

病原生物与免疫【学习目标】1.说出细菌生长繁殖的条件、繁殖方式和速度。2.列出细菌合成代谢产物及其在医学上的重要意义。3.简述细菌在培养基上的生长现象,人工培养细菌的意义。4.简述常用培养基种类,细菌分解代谢产物及其检查法【预习案例】

案例12-1:患者5岁,女孩,因高热,意识模糊而入院,查体发现病儿面色苍白,昏迷,时有惊厥,两瞳孔不等大,呼吸微弱,粪检有脓细胞4个,白细胞数16×109/L,脑脊液正常。常规粪便培养发现有革兰阴性杆菌,在普通琼脂平板上形成中等大小、半透明、光滑菌落。肠道选择培养基上形成无色半透明菌落,无动力。生化反应:分解葡萄糖产酸不产气,不发酵乳糖,不产生H2S,不分解尿素,经鉴定为痢疾志贺菌引起的中毒性痢疾。思考:1.细菌在培养基上的生长现象有哪些?2.培养基有哪些种类?分别有什么用途?3.细菌生长过程中能产生哪些具有医学意义的代谢产物?第一节细菌生长繁殖01part一、细菌生长繁殖的条件1.营养物质:

水:70-90%无机盐:碳源氮源生长因子:维生素、嘌呤、嘧啶、氨基酸2.酸碱度(PH):3.温度:4.气体环境:氧气、二氧化碳二、细菌繁殖的方式与速度细菌个体的生长繁殖二分裂繁殖;繁殖速度一般20~30分钟一代细菌群体的生长繁殖迟缓期对数期稳定期衰退期第二节细菌的人工培养02part

一培养基

按用途分:基础培养基营养培养基鉴别培养基选择培养基厌氧培养基按物理性状分:液体固体半固体二、细菌在培养基中的生长现象液体:浑浊状链状膜状固体:形成菌落(菌苔)半固体:呈云雾状固体培养基中生长情况

分离培养:将标本或培养物划线接种在固体培养基的表面,因划线的分散作用,使许多原混杂的细菌在固体培养基表面上散开。

菌落(colony):单个细菌分裂繁殖成一堆肉眼可见的细菌集团。半固体培养基中生长情况有鞭毛细菌:扩散生长,周围浑浊无鞭毛细菌:沿穿刺线生长,周围透明三、人工培养细菌的意义感染性疾病的病原学诊断细菌学的研究生物制品的制备在其他方面的应用

第三节细菌的代谢产物及意义03part一、细菌的分解代谢产物和生化反应生化反应:主要用于革兰阴性细菌的鉴别糖发酵试验:

V-P试验:甲基红试验:枸橼酸盐利用试验:吲哚试验:硫化氢试验:尿素酶试验:1.分解代谢产物

(1)糖发酵试验(单糖发酵试验)

(2)甲基红试验

丙酮酸分解产生其他酸类使培养基PH低于4.5加入甲基红指示剂数滴显红色为甲基红试验阳性显桔黄色为甲基红试验阴性大肠杆菌(3)VP试验葡萄糖某些细菌分解丙酮酸乙酰甲基甲醇硷性环境中氧化二乙酰培养基中精氨酸所含胍基生成红色化合物(VP试验阳性)脱羧缩合(4)吲哚试验

培养基内蛋白质中的色氨酸某些细菌具有色氨酸酶分解吲哚(靛基质)无色气体加入吲哚试剂形成玫瑰红色吲哚(4)吲哚试验

(5)硫化氢试验培养基中的含硫氨基酸某些细菌能分解产生硫化氢(H2S)无色气体,遇铅或亚铁离子形成黑色的硫化铅或硫化铁(6)枸橼酸盐利用试验

产气杆菌在仅含枸橼酸盐作为唯一碳源的培养基上生长,分解枸橼酸盐生成碳酸盐,使培养基变为碱性,为试验阳性。IMViC试验I:吲哚试验M:甲基红试验Vi:VP试验C:枸橼酸盐利用实验,常用于鉴定肠道杆菌,如大肠埃希菌+

+

-

-,产气杆菌--++。二、细菌的合成代谢产物及其医学上的意义 1.热原质细菌合成的一种注入人体内引起发热反应的物质。大多数是G-菌的脂多糖。热原质耐高温,高压蒸汽灭菌不能破坏(121℃,20

min),250℃高温干烤才能破坏。内毒素G-菌的脂多糖

G+菌和少数G-菌产生的蛋白质侵袭性酶损伤机体组织,促进细菌侵袭和扩散,如卵磷脂酶(产气荚膜梭菌)、透明质酸酶(链球菌)。2.毒素和侵袭性酶3.色素:

金黄色葡萄球菌——金黄色色素(脂溶性)铜绿假单胞菌——-绿色色素(水溶性)可用于细菌鉴别4.抗生素:多粘菌素、杆菌肽。5.细菌素:只能杀伤有亲缘关系的细菌,如大肠菌素。无治疗意义,有助于细菌分型。6.维生素:某些肠道菌合成,如B族维生素、VK。谢谢观赏第十三章细菌的遗传与变异病原生物与免疫【学习目标】1.列举细菌变异现象,说明其变异在医学上的意义。2.简述细菌变异的物质基础及变异机制。【预习案例】案例13-1:患者1岁,男孩咳嗽、气喘1周了,输液应用抗生素一个月,抗生素用3种仍不见效。查体:面青、烦燥、咳嗽,喉中有痰鸣,体温37.8℃,食纳差,吐奶,人工喂养。双肺呼吸音粗,右肺中下野可闻及湿啰音,心率92次/min,律齐,腹稍胀,余未见异常。X线胸片示,双肺纹理粗乱,右肺内带可见片状阴影。血液里提取的病菌经培养后发现,该细菌已对常见多种抗生素产生耐药,只对极个别抗生素敏感,是一名典型的耐药患儿。思考:1.细菌的耐药性是如何产生的?细菌还有哪些其他变异现象?2.细菌的变异在医学上有何意义?第一节细菌的变异现象01part1.形态结构的变异(表型变异)2.毒力变异3.耐药性变异4.菌落变异第二节细菌遗传变异的物质基础02part染色体质粒噬菌体和转位因子

一细菌染色体

双股环状DNA组成无内含子双向复制

二质粒染色体以外的遗传物质,双股环状闭合DNA,编码某些生物学性状质粒的特征有自我复制的能力编码某些表型可自行丢失或人工消除可在细菌间转移可分为相容性与不相容性两种三噬菌体是细菌、真菌、放线菌或螺旋体的病毒。特点:(1)个体微小、可通过细菌滤器(2)无细胞结构(3)专性细胞内寄生(4)分布广泛(5)裂解细菌:细菌死亡不裂解细菌:细菌变异

形态与结构形态:蝌蚪形微球形丝形结构:

头部:外壳、核心

尾部:尾领、尾髓、尾鞘、尾板、尾刺、尾丝

温和噬菌体:溶原性周期溶菌性周期毒性噬菌体:溶菌性周期第三节细菌变异的机制03part一、基因的突变突变(mutation)是细菌遗传物质的结构发生突然而稳定的改变,导致细菌性状的遗传性变异。在细菌生长繁殖过程中,基因突变较为常见,而且是随机的,不定向的。

二、基因的转移与重组转化

受菌主动摄取外源性DNA

供菌死亡时释放或人工方法提取DNA接合

接触:细胞质沟通转移:F质粒进入F-菌,1分钟完成复制:F-菌转为F+菌转导毒性噬菌体,温和噬菌体包装错误:任何部位细菌DNA片段转导性噬菌体:宿主菌DNA,无噬菌体DNA受菌接受转导噬菌体(供菌)DNA受菌获得供菌性状

普遍性转导:局限性转导:温和性噬菌体

脱落错误:前噬菌体及两边的细菌DNA转导性噬菌体:噬菌体DNA及细菌DNA

第四节细菌变异的实际意义04part病原学诊断方面临床治疗方面传染性预防方面检测致癌物方面基因工程中的应用

溶原性转换

噬菌体DNA与菌染色体整合受菌获得新的性状如白喉杆菌:β-噬菌体-外毒素基因不产毒白喉杆菌产毒白喉杆菌谢谢观赏第十四章细菌的感染和免疫病原生物与免疫【学习目标】1.列出构成细菌毒力的因素。2.比较细菌内毒素和外毒素。3.简述非特异性免疫的组成及特点4.解释感染、菌血症、毒血症、败血症、脓毒血症的概念。5.归纳细菌感染的来源、途径、类型及医院内感染。【预习案例】案例14-1:患者男性,44岁,印度工程师,突发大量水样泻,由于每小时约0.5L液体的丢失,患者很快出现紫绀及重度脱水症状,肠鸣音减弱,低血压,血容量减少,其排出物呈等渗,暗视野显微镜检查,发现逗点状微生物。诊断为霍乱。思考:1.霍乱弧菌是怎样发挥对人体的致病作用的?2.霍乱属于什么感染类型?感染还有哪些类型?霍乱弧菌通过菌毛、鞭毛和霍乱外毒素致病,主要通过污染水源和食物引起感染。第一节细菌的致病性01part一、细菌的毒力侵袭力毒素二、细菌侵入数量和部位三、细菌侵入的途径一、细菌的毒力(一)侵袭力1.粘附素菌毛粘附素;非菌毛粘附素2.荚膜3.侵袭性物质侵袭素侵袭性酶类血浆凝固酶透明质酸酶IgA蛋白酶4.细菌生物被膜(二)毒素1.外毒素(exotoxin)主要由G+和少数G-菌合成及分泌主要特点:蛋白质毒性强绝大多数不耐热抗原性强,可脱毒为类毒素分类:神经毒素 细胞毒素 肠毒素(二)毒素1.外毒素(exotoxin)

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