抗糖尿病药物仿制策划建议

抗糖尿病药物仿制的可行性报告

目录1糖尿病概述 11.1糖尿病定义 11.2糖尿病的主要类型 11.3糖尿病的患病率 22抗糖尿病药物类别 22.1胰岛素及其类似物 22.2非胰岛素降糖西药 22.3中药降糖主要药物 43糖尿病药物治疗市场概况 43.1全球糖尿病药物市场情况 43.2我国糖尿病药物市场概况 53.3拟仿的抗糖尿病药物品种筛选 104拟仿制的抗糖尿病药物概况 114.1阿卡波糖 114.2吡格列酮 144.3瑞格列奈 184.4格列美脲 204.5西格列汀 245抗糖尿病药物价格及医保情况 256拟仿制的抗糖尿病药物的整体比较 26PAGE291糖尿病概述1.1糖尿病定义糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。糖尿病的综合治疗，不应该仅仅着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。目前对糖尿病的定义是根据WHO/ADA标准，即有糖尿病的症状加上随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L，或空腹血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L，或在口服葡萄糖耐量试验中，75g无水葡萄糖负荷后2h的血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L。若缺乏典型的糖尿病症状，不能仅以一次血糖测定来诊断糖尿病，必须隔日经确认后再诊断。1.2糖尿病的主要类型在临床上糖尿病可分为4种类型：（1）Ⅰ型糖尿病：因胰岛β细胞功能衰竭所致，完全不能产生胰岛素，分免疫介导或特发性，通常在幼年和青年发病，需每日注射胰岛素来维持生命。此型约占糖尿病的5%。（2）Ⅱ型糖尿病：是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。它包括不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。Ⅱ型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势；当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段，以达到或维持良好的血糖控制。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。超重、高血压以及高血脂症往往与糖尿病合并存在，对多重心血管危险因素的干预治疗是糖尿病综合治疗中值得考虑的重要因素，占糖尿病的90%-95%。（3）其他类型糖尿病：一系列病因比较明确或继发性糖尿病，相当较少。（4）妊娠糖尿病：是怀孕妇女在妊娠后期可能发生的疾病。胰岛素抵抗使得母体很难利用胰岛素。为防止胎儿畸形的发生，妊娠期糖尿病需用胰岛素进行治疗。在妊娠结束后其糖尿病多可好转。1.3糖尿病的患病率糖尿病已成为人类第四大死因，全球每年有超过380万人死于糖尿病及其并发症。2008年全世界已有2.46亿糖尿病患者。我国近20年来糖尿病发病率增长了5倍多，是全球增长最快的国家之一。一项“全国糖尿病流行病学调查（2007-2008）”显示，糖尿病前期患病率已高达15.5%，糖尿病前期患病率是指空腹血糖受损或糖耐量受损，或两者同时存在的情况，调查推算出全国糖尿病前期的病人数约1.48亿人。据与1994年进行的全国调查相比，本次调查显示，中青年人糖尿病患病率增长更快，25~34岁人群糖尿病患病率增加8倍，55~64岁人群患病率增加3倍。并且在我国20岁以上的人群中，男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6%和8.8%，总体糖尿病患病率为9.7%，由此推算出全国糖尿病总患病人数约为9200万人，已经超过印度，成为世界上糖尿病患者最多的国家。2抗糖尿病药物类别2.1胰岛素及其类似物胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一。对于Ι型糖尿病患者而言，胰岛素是唯一的治疗药物。此外，还有30%-40%的Ⅱ型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。胰岛素分为长效、中效、短效胰岛素和预混胰岛素，代表药物有：甘精胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、地特胰岛素等。目前国际和国内的众多机构都加紧对胰岛素非注射剂的研发。2.2非胰岛素降糖西药2.2.1磺脲类降糖药物磺脲类药物已在临床上应用近40年，它通过与胰岛β细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌。在目前常用的磺脲类降糖药中，以格列本脲作用最强，易引起低血糖；格列吡秦作用快而短，适合老年糖尿病人用药；格列喹酮对肾脏影响最小，可用于糖尿病肾病患者；格列齐特、格列美脲是新一代磺脲类药，比其他磺脲类药物有更强的胰外作用，除了能刺激胰岛素分泌外还有模拟或增强胰岛素作用，该药对肾功能影响小，且低血糖发生率低于优降糖。2.2.2非磺脲类促胰岛素分泌剂非磺脲类促胰岛素分泌剂又称餐时胰岛素分泌剂，是一种模拟生理性胰岛素分泌的新型降糖药，它在结构上不同于磺脲类。该药通过与胰岛β细胞上ATP敏感的钾通道结合来实现促胰岛素的分泌作用。代表药物有瑞格列奈和那格列奈。2.2.3双胍类降糖药物双胍类降糖药的作用机制复杂，主要是通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生；抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。代表药物有苯乙双胍和二甲双胍。由于苯乙双胍有引起乳酸性酸中毒的危险，在欧美国家已被淘汰。二甲双胍导致乳酸性酸中毒的报道极少，因此更为安全有效，目前二甲双胍是抗糖尿病药物中应用最广泛，效果很显著，价格非常低廉的药物。2.2.4α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类新的口服降糖药，于20世纪80年代上市。该类药物通过抑制α-葡萄糖苷酶，抑制肠道对碳水化合物的吸收，从而达到控制血糖的目的。代表药物有阿卡波糖和伏格列波糖。其中以阿卡波糖应用最广泛。2.2.5噻唑烷二酮类降糖药噻唑烷二酮类是治疗Ⅱ型糖尿病的一类新药。该类药物与体内受体结合后激活，从而改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱，故被称为胰岛素增敏剂。与此同时，这一类药物在降血压、调节脂质代谢、抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化以及对肾脏的保护方面也显示了作用。代表药物有环格列酮、吡格列酮、恩格列酮和罗格列酮等。其中吡格列酮和罗格列酮应用最为广泛。但是该类药目前具有较大的副作用，罗格列酮已经在欧美国家禁售，吡格列酮在法国也已下线。2.2.6胰高血糖素样肽-1（GLP-1）相关制剂肠促胰素是人进食后由肠道内分泌细胞分泌的一类激素，主要包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽（GIP）可帮助机体产生适当的餐后胰岛素反应。正是由于肠促胰素的存在，才使得口服葡萄糖后胰岛素浓度远远高于静脉用葡萄糖后的胰岛素浓度。研究证实，肠促胰素产生的促胰岛素分泌作用约占餐后胰岛素分泌总量的60%左右。GLP-1可有效降低机体的血糖水平，并促进β细胞增殖，改善β细胞的生理状态。其降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性，从而较好地控制血糖，减少低血糖的发生，是比较安全理想的治疗Ⅱ型糖尿病药物。因其很快被GLP-1降解酶（DPP-4）灭活，限制其直接应用，为此人们研发了三类药物：GLP-1类似物（利拉鲁肽）、GLP-1受体激动剂（艾塞那肽）和GLP-1降解酶抑制剂（西格列汀）。目前GLP-1相关制剂已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一。利拉鲁肽与人体天然GLP-1同源性高达97%，保留了GLP-1的全部生物活性，显著减少不良反应。其半衰期约13h，可每日1次皮下注射给药，有效控制血糖24h。无论单独应用或与其他降糖药联合应用，都具有显著的降糖效应。艾塞那肽可显著抑制餐后血糖升高，抑制餐后胰高血糖素水平，显著降低HbA1c水平，并具有降低体重及低血糖发生率低的特点。艾塞那肽为皮下注射剂，每日2次，分别在早餐和晚餐前1h注射，起始剂量为5μg/次，治疗1个月后，可根据临床反应调整至10μg/次，但有增加急性胰腺炎风险。西格列汀能够血糖依赖性地增加胰岛素的分泌，降糖作用较为适中，而且不会导致低血糖，无增加体重、恶心、呕吐等副作用，还可能具有保护胰岛β细胞的作用，适用于不能耐受其他降糖药物的Ⅱ型糖尿病患者。此类药物是近几年治疗糖尿病药物的研究热点，经查询利拉鲁肽和西格列汀在我国均申请了化合物专利和用途专利保护。2.3中药降糖主要药物目前我国口服降糖中成药产品主要有消渴丸、金芪降糖片、参芪降糖片/颗粒/胶囊、糖脉康颗粒、降糖舒胶囊、糖尿乐胶囊、玉泉丸、玉液消渴颗粒等。其中广州中一药业的消渴丸在口服降糖中成药中占有主导地位。3糖尿病药物市场销售情况3.1全球糖尿病药物市场情况据IMS统计（图3-1），2006年全球糖尿病市场规模达到213.09亿美元，较2005年的188.42亿美元，增长13.09%；2007年为242.83亿美元，增长13.96%；2008年，糖尿病治疗药物的市场规模为272.67亿美元，增长12.29%；2009年全球糖尿病市场规模突破300亿美元，达304.06亿美元，增长10.37%；2010年达到344.29亿美元，增长13.23%。在全球药品市场中排第4位。预计其未来将以10~15%的速度增长。越来越多的新药和不断增多的糖尿病患者将继续推动本类药物销售额的增长。图3-12006-2010年全球糖尿病药物市场规模由表3-1可知，美国销售前100强的糖尿病治疗药物共有11个品种，其中胰岛素有6个品种，口服治疗药物有4种，还有1种注射治疗药物（艾塞那肽）。表3-1美国销售前100强的抗糖尿病药物各品种销售情况序号药物名称排名2010年销售金额（亿美元）与2009年相比增长率1吡咯列酮11（-2）26.324.2%2甘精胰岛素15（+3）15.260.3%3磷酸西格列汀24（+4）12.9413.0%4门冬胰岛素26（+14）11.0120.6%5甘精胰岛素37（+22）9.3450.5%6赖脯胰岛素46（+1）7.833.2%7地特胰岛素58（+38）5.6741.1%8长效、短效混合胰岛素76（+17）4.7116.8%9艾塞那肽78（-16）4.59-17.8%10盐酸二甲双胍+西格列汀79（+20）4.5922.7%11二甲双胍+匹格列酮95（+13）3.604.7%3.2我国糖尿病药物市场情况3.2.121个城市及3个重点地区的OADsIMS数据分析由表3-2分析可知：（1）格列奈类口服药增长势头迅猛表中销售额增长速度最快的是瑞格列奈类短效胰岛素促泌剂“诺和龙”，在2009年销售额已达3个亿，由于它是控制餐后血糖的口服药，且比传统磺脲类促泌剂低血糖发生少，因此在中国的市场份额增长迅速。同时另一类格列奈类促泌剂—诺华公司的“唐力”增长也非常明显，2009年销售额达到700万以上。（2）拜糖苹（阿卡波糖）业绩保持稳定2008-2010年拜糖苹的市场份额稳定保持在36%以上，2009年全国实现15个亿的销售，使拜耳成为国内OADs口服药份额最大的企业，并遥遥领先于其它企业。拜糖苹的成功依赖于其上市的良好时机及其成功的市场推广。（3）新药DPP-4抑制剂-捷诺维（西格列汀）市场前景广阔。（4）磺脲类市场份额逐年下降磺脲类1956年上市以来不断有新的品种出现，但是随着新型口服药的不断涌现，其不可避免的低血糖风险及引起体重增加的不良反应使其优势减少，销售份额逐年下降，再加之格列奈类的迅速增长，也对磺脲类市场产生了一定冲击。表3-221个城市及3个重点地区的OADsIMS数据分析商品名通用名2008年2009年2010年前8月增长率增长排名销售额（千元）市场份额销售额（千元）市场份额销售额（千元）市场份额拜糖苹阿卡波糖59992129.21%75214528.59%59961829.35%0.27%9其它42604720.75%55764321.20%42010120.57%-0.40%7诺和龙瑞格列奈21952010.69%30250511.50%26087512.77%9.32%3其它磺脲类1811898.82%2071997.88%1404146.87%-11.73%12格华止二甲双胍1677518.17%2174718.27%1755428.59%2.58%5达美康格列齐特1311846.39%1612636.13%1128075.52%-6.97%11文迪雅罗格列酮1014614.94%1263714.80%961954.71%-2.37%10亚莫利格列美脲821664.00%1241474.72%1021315.00%11.95%2糖适平格列喹酮820884.00%856373.26%622183.05%-12.50%13唐力那格列奈456152.22%719522.74%531892.60%9.17%4倍欣伏格列波糖143510.70%197260.75%147710.72%1.87%6艾可拓吡格列酮24220.12%44220.17%41060.20%31.06%1捷诺维西格列汀00.00%00.00%8010.04%0.00%8总销售额2053713100.00%2630482100.00%2042768100.00%3.2.2我国糖尿病药物临床用药的市场份额前20位糖尿病治疗药物医院与几个重点省市的口服药份额情况类似，增长比较快的是格列奈类、格列美脲、吡格列酮。磺脲类下降明显，只有第三代磺脲类格列美脲市场份额有所增长，原因在于三代黄脲类毒副作用相比前2代产品下降，加上厂家的市场推广成功。拜糖苹的市场份额今年有所下降，原因是一些降低餐后的口服药比如格列奈类餐时促泌剂及DPP-4的增长明显。表3-32005-2010年我国前20位抗糖尿病糖尿病治疗药物医院市场份额（以2010年数据排序）排名药物名称2005年2006年2007年2008年2009年2010年变化趋势1胰岛素制剂30.91%31.37%33.61%34.78%35.46%36.53%↑2阿卡波糖28.87%26.12%23.90%23.85%22.55%22.41%↓3二甲双胍10.36%9.35%8.48%8.23%8.25%8.26%↓↓↑↑4瑞格列奈3.70%5.43%6.50%7.01%7.52%7.86%↑5格列美脲2.14%3.51%4.02%4.53%4.93%5.15%↑6罗格列酮3.58%6.06%5.93%5.23%5.21%4.13%↓7格列齐特5.38%4.33%4.61%4.31%3.90%3.45%↑↓↓↓8吡格列酮0.90%1.84%2.58%2.64%2.75%2.84%↑9格列喹酮5.70%4.60%3.70%3.06%2.38%2.30%↓10那格列奈0.38%0.89%1.39%1.99%2.47%2.26%↑11格列吡嗪6.06%4.76%3.67%2.84%2.44%2.14%↓12伏格列波糖1.30%1.16%0.87%0.67%0.83%1.00%↓↓↑↑13依帕司他0.00%0.04%0.19%0.30%0.51%0.59%↑14二甲双胍/罗格列酮0.13%0.36%0.38%↑15消渴丸0.25%0.17%0.25%0.20%0.20%0.20%↑↓--16艾塞那肽0.00%0.17%↑17金芪降糖0.40%0.33%0.29%0.19%0.16%0.14%↓18西格列汀0.09%↑19米格列醇0.00%0.03%0.05%↑20二甲双胍/格列齐特0.00%0.01%0.02%↑注：↑—表示较同期上升；↓—表示较同期下降3.2.3糖尿病治疗药物临床用药市场品种随着糖尿病患病率的增加，人们生活水平的提高以及医疗水平的提高，我国糖尿病用药市场规模逐年扩容。由图3-2可知，从2005年到2010年，糖尿病用药市场规模一直处于稳定增长态势，2010年我国糖尿病用药临床用药市场规模突破100亿元，达到了113.85亿元，同比增长了16.10%。图3-22005-2010年我国糖尿病用药临床用药市场规模2010年市场份额排名前20的品种中，伏格列波糖和依帕司他增长率都在40%以上，销售强劲。胰岛素制剂稳步增长，势头良好。格列喹酮继2008年出现负增长之后，2009年销售额继续下降了5.35%，2010年止跌回升，同比增长了22.58%。由于西格列汀2010年才开始有市场份额，因此还没有增长率。表3-42007-2010年糖尿病治疗药物各品种临床用药市场增长率排名药物名称2007年2008年2009年2010年1胰岛素制剂55.81%23.89%24.25%30.86%2阿卡波糖33.04%19.49%15.20%26.26%3二甲双胍31.77%16.23%22.25%27.14%4瑞格列奈73.95%29.18%30.68%32.78%5格列美脲66.31%35.11%32.57%32.75%6罗格列酮42.40%5.60%21.50%0.55%7格列齐特54.93%11.75%10.38%12.38%8吡格列酮104.06%22.66%27.01%30.94%9格列喹酮17.03%-0.91%-5.35%22.58%10那格列奈128.74%71.40%50.68%16.69%11格列吡嗪12.03%-7.14%4.62%11.24%12伏格列波糖9.51%-7.30%50.10%53.33%13依帕司他647.17%89.22%108.07%45.98%14二甲双胍/罗格列酮--228.86%33.55%15消渴丸108.97%-0.52%22.13%26.57%16艾塞那肽5243.43%17金芪降糖26.74%-19.13%2.82%7.13%18西格列汀19米格列醇1146.14%139.37%20二甲双胍/格列齐特1690.09%138.75%总增长比例45.41%19.75%21.84%27.03%3.2.42008年口服降糖药市场TOP10企业所占市场份额表3-52008年我国口服降糖药TOP10企业所占市场份额市场份额排名厂家所占份额重要产品1拜耳30.20%拜糖苹（阿卡波糖）2诺和诺德9.40%诺和龙（格列奈类）3施贵宝9.20%格华止（二甲双胍）4中美华东6.60%卡博平（阿卡波糖）5施维雅6.50%达美康（磺脲类）6葛兰素史克5.70%文迪雅（罗格列酮）7赛诺菲安万特5%亚莫利（磺脲类）8万辉双鹤4.80%糖适平（磺脲类）9辉瑞3.30%瑞易宁（磺脲类）10诺华2.90%唐力（格列奈类）11其他（国内众多小型企业）16.50%图3-32008年口服降糖药市场TOP10企业所占市场份额由表3-5、图3-3可知：市场集中在跨国企业手中，全部口服药市场80%左右都集中在10家外企手中，而国内其它小型企业只分享了其中16.5%的份额。（1）拜糖苹的市场份额遥遥领先，由于拜耳在中国市场取得了空前的成功，有着强大的医生及患者客户群，现在如果上新的阿卡波糖很难抢占拜耳的市场。再加上对IMS数据及前20位的医院份额分析，随着新型药物的出现，拜糖苹的市场份额也有下滑趋势。（2）市场份额基本与前面分析的数据类似，市场份额比较大的药物品种是：阿卡波糖、格列奈类促泌剂、二甲双胍、部分磺脲类。3.3拟仿的抗糖尿病药物品种筛选根据药品市场销售额排名情况，筛选适合我公司仿制的抗糖尿病药物。表3-4为抗糖尿病药物主要品种的SFDA批准情况。其中二甲双胍价格低廉，但其生产厂家众多，市场竞争力很强，因此不予考虑。2007年5月21日《新英格兰医学杂志》在网站上刊出研究报告，排在第四名的罗格列酮可能大幅增加心脏病风险，导致患者病死率增加，目前在欧美已经禁售，因此不予考虑。格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮为第二代磺脲类降糖药，疗效及销售额没有第三代磺脲类降糖药格列美脲优越，因此不予考虑。表3-4抗糖尿病药物主要品种的SFDA批准情况序号药物名称SFDA批准情况国内批准情况进口批准情况1阿卡波糖原料药4家，片剂2家，胶囊剂1家原料药2家，片剂1家2二甲双胍原料药、片剂很多家，还有缓释片，肠溶片，缓释胶囊，肠溶胶囊原料药2家，片剂1家，缓释片1家3瑞格列奈原料药7家，片剂3家原料药1家，片剂1家4罗格列酮原料药9家，片剂10家，胶囊剂2家，分散片1家原料药1家5格列美脲原料药1家，片剂13家，分散片1家，胶囊剂2家，滴丸1家，口崩片1家原料药1家，片剂1家6格列齐特原料药8家，片剂77家，缓释片23家，胶囊剂6家，分散片1家，缓释胶囊2家原料药1家，缓释片1家7吡格列酮原料药14家，片剂21家，分散片5家，口崩片2家，胶囊剂7家原料药2家，片剂1家8那格列奈原料药22家，片剂28家，分散片3家，胶囊剂7家原料药1家，片剂1家9格列吡嗪原料药8家，片剂61家，胶囊剂20家，控释片3家，缓释片1家，分散片1家，缓释胶囊3家，口崩片2家原料药1家，控释片1家10格列喹酮原料药2家，片剂11家，胶囊剂2家，分散片1家原料药1家

综上所述，结合全球和我国用药情况，以及参考各主要品种的SFDA批准情况，研发部建议我公司若开发糖尿病治疗药物可以仿制阿卡波糖、吡格列酮、瑞格列奈和格列美脲。除此之外，DPP-4抑制剂因其独特的疗效已经成为治疗糖尿病的主攻方向之一，首个上市的DPP-4抑制剂磷酸西格列汀在美国抗糖尿病药物销售额排名中排在第三位，销售额达12.94亿美元。西格列汀目前处于专利保护阶段，国内没有类似仿制药，所以我公司可以考虑仿制西格列汀。如果能做到国内第一个仿制西格列汀的生产厂家，我公司在抗糖尿病领域将会有较强的竞争力。4拟仿制的抗糖尿病药物概况4.1阿卡波糖4.1.1阿卡波糖简介阿卡波糖于1975年由德国拜耳公司研制成功，并于1986年在瑞士首次上市，该药是经美国FDA批准的世界上第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂，被推荐为治疗Ⅱ型糖尿病的一线药。α-葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药已第3次被亚太地区糖尿病治疗药物指南推荐为降餐后血糖的一线药物。它与双胍类的区别是延缓而不是抑制糖类的消化吸收，因此能够单独应用，也可与磺脲类、双胍类或胰岛素联合应用。现已作为治疗Ⅱ型糖尿病的首选药和Ⅰ型糖尿病的辅助药物普遍应用于临床。α-葡萄糖苷酶抑制剂可阻止肠道对多糖的吸收和利用，明显降低餐后血糖，其有效率为50%~60%，一般不会引起低血糖反应。该类药物对肝、肾功能无明显毒副作用，主要不良反应为腹胀、排气多等，因此胃肠道有病变者不宜服用。由于阿卡波糖在体内作用时间只能持续4小时，因此由此类药物引起的低血糖不能用蔗糖来缓解，必须直接口服葡萄糖，而不能用蔗糖或其他含糖量高的食物如碳水化合物，这是因为服用阿卡波糖后，可抑制碳水化合物的分解、吸收，因而增加了碳水化合物在肠中的发酵，若与蔗糖或含蔗糖的食物（如甘蔗、甜菜等）同服，则易引起腹胀、腹痛甚至腹泻，同时患者体内分解蔗糖的α－糖苷酶被抑制，服下蔗糖或用蔗糖制成的糖果后，不能在肠道内迅速分解成单糖，故短时间内血糖难以提高。因此，服用阿卡波糖平时忌食蔗糖及含蔗糖的食物。4.1.2阿卡波糖的国内市场格局阿卡波糖的销售金额一直领跑国内口服糖尿病用药。2006年德国拜耳公司的“拜唐苹”全球销售额为3.08亿欧元，比2005年的2.95亿欧元略有增长。2010年实现全球销售额3.47亿欧元，同比略增了10.2%。阿卡波糖在2010年中国整个糖尿病治疗药物临床用药的市场份额中占据22.41%，排在第二位，但其市场份额在逐年下降。阿卡波糖在国内医院中的销售额近年来呈现增长的势头，成为糖尿病治疗药物中的主力品种。阿卡波糖基本由德国拜耳公司（拜唐苹）所主导，2010年的市场份额为84.08%；杭州中美华东制药有限公司（卡博平）的市场份额为14.46%。其他企业的市场份额非常少。表4-12010年阿卡波糖临床用药市场国内竞争格局厂家商品名市场占有率市场份额2009年2010年增长率2009年2010年增长率德国拜耳公司拜唐苹79.46%79.00%26.92%84.10%84.08%26.24%浙江杭州中美华东制药有限公司卡博平19.00%18.94%27.25%14.79%14.46%23.44%四川宝光药业股份有限公司贝唐欣1.54%2.06%70.62%1.12%1.46%65.19%4.1.3阿卡波糖SFDA和（1）经查询，SFDA批准国内原料药生产厂家4家、片剂2家、胶囊剂1家；SFDA批准进口原料药2家、片剂1家，详见表4-2。表4-2阿卡波糖SFDA批准国内及进口情况类别SFDA批准国内生产情况SFDA批准进口情况厂家名称规格进口国家规格有效期原料药丽珠集团新北江制药股份有限公司-德国-2012.04.01至2014.08.11华东医药股份有限公司制造分公司-韩国-2009.07.14至2014.07.13浙江海正药业股份有限公司-河北华荣制药有限公司-片剂杭州中美华东制药有限公司50mg德国50mg100mg2012.01.05至2014.01.22拜耳医药保健有限公司0.1g50mg胶囊剂四川宝光药业股份有限公司50mg（2）经查询，在CDE网站上查到在审评的原料药生产厂家1家、片剂11家、咀嚼片1家，详见表4-3。表4-3阿卡波糖CDE审评情况办理状态剂型企业名称状态开始时间备注在审片剂辰欣药业股份有限公司2012.6.18-海南赛立克药业有限公司2012.5.3-丽珠集团丽珠制药厂2012.4.26-江苏万高药业有限公司2012.4.16-重庆药友制药有限责任公司2012.4.10-湖南明瑞制药有限公司2011.11.14-深圳致君制药有限公司2011.10.21-拜耳医药保健有限公司2012.5.21补充申请北京赛科药业有限责任公司2011.3.16-生达化学制药股份有限公司2011.6.28进口临床美时化学制药股份有限公司2012.1.19进口临床咀嚼片杭州中美华东制药有限公司2011.4.25类新药原料药拜耳医药保健有限公司2011.5.6补充申请已发批件原料药拜耳医药保健有限公司2012.3.12补充申请片剂上海龙德医疗技术有限公司2011.2.22进口石药集团中诺药业（石家庄）有限公司2010.7.19-4.1.4经查询，在SIPO网站上查询到有关阿卡波糖的专利情况，详见表4-4。表4-4阿卡波糖的专利情况序号申请号专利名称申请人申请日备注1200310109242.6阿卡波糖肠溶片及制备方法浙江海正药业股份有限公司2003.12.10已授权2200510061980.7阿卡波糖滴丸及其制备方法陈茜2005.12.14-3200810063335.2阿卡波糖咀嚼片及其制备方法杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司2008.08.08已授权4200910096313.0一种阿卡波糖咀嚼片杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司2009.02.19-5200910096314.5一种阿卡波糖咀嚼片杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司2009.02.19已授权6200910016275.3阿卡波糖固体缓释制剂及其制备方法青岛黄海制药有限责任公司2009.07.08-

4.2吡格列酮4.2.1吡格列酮简介吡格列酮是由武田药品有限公司研制的，该药品于1999年首先在美国和日本上市，2000年通过集中审批程序在欧盟获准上市，目前该药品已在全球100余个国家销售和使用。我国于2004年首次批准吡格列酮进口，目前有包括天津武田药品有限公司在内的国内制剂生产企业20余家，产品包括片剂、胶囊剂、复方制剂（与二甲双胍），商品名包括：艾可拓、瑞彤、艾汀、卡司平等。吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药，属胰岛素增敏剂，可通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。国内研究报道，吡格列酮与罗格列酮比较，疗效无显著差异，但成本更低，成本-效果比明显低于罗格列酮，这说明吡格列酮是Ⅱ型糖尿病患者较经济的治疗选择。目前吡格列酮是美国抗糖尿病上市场销售额排名第一的药物。2011年6月15日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警示糖尿病治疗药吡格列酮用药超过1年可能引起膀胱癌的风险。并于8月4日更新了含吡格列酮药物的产品说明书，在警告和注意事项中包含了此风险信息。因其副作用，该药在法国已经禁售。4.2.2吡格列酮吡格列酮自1999年上市以后，2000年在世界处方药销售额排名第405位，0.9亿美元；2001年第104位，5.72亿美元；2002年排名第56位，9.73亿美元；2003年排名第48位，合计17.25亿美元；2004年销售额为21.93亿美元，增长27.1%；2010年销售额达26.32亿美元，与2009年相比增长4.2%，销售100强中排名第11位。经过近十年的发展，该药已成为销售额最高的非胰岛素降糖药。由表4-5可知，目前吡格列酮国内市场份额主要集中在三家企业中，即北京太洋药业药业占30.01%，江苏恒瑞占30.00%，中美华东医药占21.25%，其它企业占有份额相对较小。表4-52009年吡格列酮企业销售份额序号生产企业销售金额（万元）市场份额1北京太洋药业有限公司1,24130.01%2江苏恒瑞医药股份有限公司1,42030.00%3杭州中美华东制药有限公司1,00621.25%4天津武田药品有限公司2595.46%5山东淄博新达制药有限公司2445.16%6四川宝光药业股份有限公司1423.01%7辽宁大连远大制药有限公司911.91%8山东华夏药业集团有限公司601.27%9江苏徐州万邦生物化学制药厂440.92%10辽宁沈阳施德药业有限公司180.39%11宝商集团陕西辰济药业有限公司120.25%12北京双鹤药业股份有限公司50.10%13北京万辉药业有限公司50.10%14贵州天安药业股份有限公司20.04%4.2.3吡格列酮SFDA和CDE批准情况（1）经查询，SFDA批准国内原料药生产厂家13家、片剂13家、崩解片2家、胶囊剂6家、分散片5家；SFDA批准进口原料药2家、片剂1家，由此可以看出市场上的竞争形势已经存在。详见表4-6。表4-6吡格列酮SFDA批准国内及进口情况类别SFDA批准国内生产情况SFDA批准进口情况厂家名称规格进口国家规格有效期原料药石药集团远大(大连)制药有限公司-印度2012.01.05至2017.01.04江苏天士力帝益药业有限公司-日本2012.01.05至2017.01.04北京太洋药业有限公司-江苏恒瑞医药股份有限公司-杭州中美华东制药有限公司-浙江金华康恩贝生物制药有限公司-重庆科瑞制药(集团)有限公司-深圳海王药业有限公司-四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司-重庆科瑞制药有限责任公司-河南省联谊制药有限公司-上海复星朝晖药业有限公司-河南省新乡联谊制药厂-崩解片海南康芝药业股份有限公司15mg无深圳市新光联合制药有限公司15mg片剂上海朝晖药业有限公司15mg日本30mg15mg2012.08.02至2014.05.26北京万辉双鹤药业有限责任公司15mg江苏德源药业有限公司15mg；30mg杭州康恩贝制药有限公司15mg；30mg杭州中美华东制药有限公司15mg；30mg石药集团远大(大连)制药有限公司15mg四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司15mg上海凯宝药业股份有限公司30mg；15mg；27.2mg；13.6mg重庆科瑞制药(集团)有限公司15mg天津武田药品有限公司30mg烟台正方制药有限公司15mg北京太洋药业有限公司30mg；15mg河南省新谊药业股份有限公司27.2mg胶囊剂山东淄博新达制药有限公司15mg无四川宝光药业股份有限公司30mg；15mg东药集团沈阳施德药业有限公司15mg华夏药业集团有限公司15mg沈阳金龙药业有限公司15mg广东罗特制药有限公司15mg分散片江苏万邦生化医药股份有限公司15mg无陕西辰济药业有限公司15mg南开允公药业有限公司15mg北京泰德制药股份有限公司15mg贵州天安药业股份有限公司30mg（2）经查询，在CDE网站上查到在审评的原料药生产厂家4家、片剂1家、分散片1家，详见表4-7。表4-7吡格列酮CDE审评情况办理状态剂型企业名称状态开始时间备注在审评原料药百康有限公司2012.3.19进口AmoliOrganicsPvt.Ltd.2010.12.16进口江苏德源药业有限公司2012.2.6补充申请重庆科瑞制药有限责任公司2011.12.7补充申请分散片贵州圣济堂制药有限公司2012.5.29-片剂TorrentPharmaceuticalsLtd.2011.4.19进口已发批件胶囊剂成都恒瑞制药有限公司2012.5.10补充申请4.2.4吡格列酮专利情况查询经查询，在SIPO网站上查询到有关吡格列酮的专利情况，详见表4-8。表4-8吡格列酮的专利情况序号申请号专利名称申请人申请日备注1200710152509.8盐酸吡格列酮分散片及其制备方法刘全胜2007.09.27-2200710173648.9盐酸吡格列酮分散片及其制备方法江苏万邦生化医药股份有限公司2007.12.28-303816478.7包衣制剂的制备方法武田药品工业株式会社2003.07.10已授权4200510066001.7盐酸吡格列酮滴丸及其制备方法北京正大绿洲医药科技有限公司2005.04.19已授权5200510080362.7吡格列酮软胶囊及其制备方法宛六一;温光辉2005.07.04已授权6200780027567.6包含吡格列酮的口服制剂武田药品工业株式会社2007.05.22-7200810111838.2盐酸吡格列酮缓释滴丸及其制备方法北京正大绿洲医药科技有限公司2008.05.16-8201010219131.0盐酸吡格列酮胃内滞留缓释片及其制备方法青岛黄海制药有限责任公司2010.07.079201010606962.3盐酸吡格列酮胶囊及其制备方法山东淄博新达制药有限公司2010.12.27-10200910251003.1盐酸吡格列酮咀嚼片及其制备方法蒋明高2009.12.25-11201110350251.9盐酸吡格列酮固体分散体及其药用组合物、以及它们的制备方法及用途成都恒瑞制药有限公司2011.11.08-

4.3瑞格列奈4.3.1瑞格列奈简介瑞格列奈为甲基甲胺苯甲酸的衍生物，是第一个餐时调节体内血糖新药，它可明显提高血浆胰岛素水平，降低Ⅱ型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和餐后血糖（PBG），被誉为“餐时血糖调节剂”。该品由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发，于1998年4月在美国首次上市，同年10月在英国上市，目前已在全球许多国家地区销售。2000年，诺和诺德的瑞格列奈进入中国市场，以商品名“诺和龙”销售。同年7月17日，该品获得中国行政保护，已于2008年1月17日届满。江苏豪森药业于2000年5月27日获得SFDA颁发的瑞格列奈新药证书和生产批文，抢在“诺和龙”获得行政保护之前以商品名“孚来迪”上市，成为国内首仿瑞格列奈原料药及片剂的厂商。瑞格列奈的作用特点是：（1）它能促进胰岛素从胰岛β细胞内快速释放，以起到降低血糖浓度的作用。（2）该药92%随胆汁进入消化道经粪便排出，其余8%经尿排泄，无肾毒性作用。故适用于糖尿病肾病患者。（3）服用此药的原则是“进餐服药，不进餐不服药”。它能把进餐与治疗结合起来，仅在需要时发挥其刺激胰岛素释放的作用。故它能减少病人低血糖的发生率。4.3.4瑞格列奈国内市场格局瑞格列奈是我国抗糖尿病新药市场上增长较快的品种，在我国药品流通领域表现最为突出，已从2003年的0.57亿元增长到2005年的2.23亿元，同比上一年增长率超过了50%。2009年在中国整个糖尿病治疗药物医院市场中瑞格列奈占据7.52%，销售额同比增长30.68%，排在第四位。江苏豪森药业股份有限公司的“孚来迪”销售金额同比增长了7.89%，但市场份额与2009年相比却下降至8.75%，而诺和诺德原研药“诺和龙”的销售额则大幅增长了33.39%，市场份额扩大至91.25%，领先优势进一步加大。

表4-92009年瑞格列奈医院市场竞争格局厂家名称商品名市场份额2008年2009年增长率丹麦诺和诺德公司诺和龙89.40%91.25%33.39%江苏豪森药业股份有限公司孚来迪10.60%8.75%7.89%4.3.2瑞格列奈SFDA和CDE批准情况（1）经查询，SFDA批准国内原料药生产厂家7家、片剂3家；SFDA批准进口原料药1家、片剂1家，详见表4-10。表4-10瑞格列奈SFDA批准国内及进口情况类别SFDA批准国内生产情况SFDA批准进口情况厂家名称规格进口国家规格有效期原料药成都恒瑞制药有限公司-印度-2009.07.14至2014.07.13江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司-贵州天安药业股份有限公司-万特制药（海南）有限公司-北京北陆药业股份有限公司-天津医药集团津康制药有限公司-北京万生药业有限责任公司-片剂天津市康瑞药业有限公司1mg德国1mg2mg0.5mg2008.03.30至2013.03.29北京北陆药业股份有限公司0.5mg江苏豪森药业股份有限公司1mg2mg0.5mg（2）经查询，在CDE网站上查询在审评的原料药生产厂家5家、片剂11家、胶囊剂1家，详见表4-11。从表中可以看出，该品种原料药和片剂在审评中心处于在审评状态的数量较多，由此说明该品种的竞争日后会很激烈。表4-11瑞格列奈CDE审评情况状态剂型企业名称状态开始时间备注在审评原料药成都利尔药业有限公司2011.08.31-浙江海翔川南药业有限公司2011.06.23-江西新赣江药业有限公司2011.04.15-四川省通园制药有限公司2011.04.13-四川升和制药有限公司2010.11.24-片剂江苏万高药业有限公司2012.07.30-成都恒瑞制药有限公司2008.07.21-浙江京新药业股份有限公司2012.07.05-江苏豪森药业股份有限公司2012.04.28补充申请海南锦瑞制药股份有限公司2011.12.21-四川省通园制药有限公司2011.12.14-成都利尔药业有限公司2011.08.31-重庆药友制药有限责任公司2011.07.19-上海诺华贸易有限公司2010.12.31进口成都中汇制药有限公司2010.12.27-北京万生药业有限责任公司2007.03.28-胶囊剂成都利尔药业有限公司2011.08.23临床4.3.3瑞格列奈专利情况经查询，在SIPO网站上查询到有关瑞格列奈的专利情况，详见表4-12。表4-12瑞格列奈的相关专利序号申请号专利名称申请人申请日备注1201110331098.5一种稳定的瑞格列奈普通片的制备方法苏州中化药品工业有限公司2011.10.27-2201110448529.6瑞格列奈滴丸及其制备方法成都恒瑞制药有限公司2011.12.29-3201110188700.4一种瑞格列奈晶体、其制备方法及含有该晶体的固体口服制剂海南锦瑞制药股份有限公司2011.07.06-4200910232863.0瑞格列奈的缓释制剂中国药科大学2009.10.20-5201010598239.5一种瑞格列奈口腔崩解片及其制备方法北京德众万全药物技术开发有限公司2010.12.21-4.4格列美脲4.4.1格列美脲简介格列美脲是由法国赛诺菲-安万特公司开发的第三代磺酰脲类降血糖药。1995年9月首次在瑞典上市，1996年经FDA批准进入美国市场，用于治疗节制饮食和从事运动而未能控制的Ⅱ型糖尿病，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛素分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发性衰竭。格列美脲的主要作用机制是与β细胞胰岛素受体结合，选择性地与敏感ATP-K+通道作用，刺激胰岛素分泌，增加组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用。同其他磺脲类降糖药相比，格列美脲能促进胰岛素第一时相和第二时相的分泌，改善高胰岛素血症患者的胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，并且，它还有模拟胰岛素的作用，在调节病人的血脂及减轻病人体重方面都有明显的作用。低血糖反应一直是磺酰脲类的重要副作用，其应用范围也因此受限，而格列美脲在体内容易与蛋白质快速结合和解离，对血糖控制较为稳定，不易引起低血糖，克服了传统磺酰脲类的弊病，提高了服用的安全性。格列美脲既有很好的降糖效果，又不增加体重，对于超重和有胰岛素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者效果更好。并且相关研究结果提示，格列美脲对于老年Ⅱ型糖尿病患者的治疗比其他磺脲类药物有更大的优势。4.4.2格列美脲国内市场格局2009年在中国整个糖尿病治疗药物医院市场中格列美脲占据4.93%，销售额同比增长32.57%，排在第六位。法国赛诺菲-安万特公司的“亚莫利”占据了该药市场份额的77.16%，销售额增长了39.92%，高居榜首。国内产品如江苏万邦生化的“万苏平”、贵州天安药业的“安多美”等品牌的市场份额都在10%以下。表4-132010年格列美脲临床用药市场竞争格局厂家商品名市场份额2009年2010年法国赛诺菲-安万特公司亚莫利77.16%80.43%江苏万邦生化医药股份有限公司万苏平8.01%6.95%扬子江药业集团广州海瑞药业有限公-4.48%3.91%贵州天安药业股份有限公司安多美2.07%2.13%山东达因海洋生物制药股份有限公司伊瑞2.03%1.39%四川普渡制药厂普仁平1.84%1.26%贵州圣济堂制药有限公司圣平1.09%0.91%4.4.2格列美脲SFDA和CDE批准情况（1）经查询，SFDA批准国内原料药生产厂家11家、片剂12家、分散片1家、胶囊剂2家、滴丸1家、口崩片1家；SFDA批准进口原料药1家、片剂1家，详见表4-14。

表4-14格列美脲SFDA批准国内及进口情况类别SFDA批准国内生产情况SFDA批准进口情况厂家名称规格进口国家规格有效期原料药扬子江药业集团有限公司-德国-2011-11-05至2014-02-19徐州万邦金桥制药有限公司-北京北陆药业股份有限公司-贵州圣济堂制药有限公司-天津药物研究院药业有限责任公司-重庆康刻尔制药有限公司-山东新华制药股份有限公司-山东达因海洋生物制药股份有限公司-北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司-重庆赛维药业有限公司-贵州天安药业股份有限公司-片剂天津敬一堂制药有限公司2mg德国2mg；1mg2008.12.08至2013.04.16江苏万邦生化医药股份有限公司2mg；1mg山东新华制药股份有限公司2mg；1mg北京北陆药业股份有限公司2mg；1mg贵州圣济堂制药有限公司2mg重庆康刻尔制药有限公司2mg；1mg北大国际医院集团西南合成制药股份有限公司1mg赛诺菲安万特(北京)制药有限公司2mg；1mg山东达因海洋生物制药股份有限公司2mg上海天赐福生物工程有限公司2mg贵州天安药业股份有限公司2mg扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司2mg分散片石药集团中诺药业（石家庄）有限公司2mg；1mg无胶囊剂四川普渡制药厂2mg无广西钦州北生药业有限公司2mg滴丸山东新时代药业有限公司1mg无口崩片武汉维奥制药有限公司2mg无（2）经查询，在CDE网站上查询在审评的原料药生产厂家1家、片剂生产厂家4家和进口2家、分散片2家、胶囊剂1家，详见表4-15。表4-15格列美脲CDE审评情况状态剂型企业名称状态开始时间备注在审评原料药重庆康刻尔制药有限公司2012.04.10补充申请片剂汕头金石制药总厂2012.04.10-AurobindoPharmaLimited2012.01.10进口健亚生物科技股份有限公司2011.11.18进口安徽仁和药业有限公司2011.09.19-浙江为康制药有限公司2011.01.20-新乡恒久远药业有限公司2011.01.05-分散片江苏晨牌药业有限公司2012.07.31-浙江泰利森药业有限公司2010.11.17-胶囊剂安徽省先锋制药有限公司2012.08.06-4.4.3格列美脲专利情况经查询在SIPO网站上查询到有关格列美脲的专利情况，详见表4-16。表4-16格列美脲的相关专利序号申请号专利名称申请人申请日备注102110064.0格列美脲滴丸王志刚2002.02.07已授权2200510080361.2格列美脲软胶囊及其制备方法宛六一；温光辉2005.07.04-3200510200565.5格列美脲分散片及其制备方法浙江泰利森药业有限公司2005.09.26已授权4201110406594.2格列美脲片及其制备方法扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司2011.12.08-5201110427730.6一种格列美脲片及其制备方法重庆康刻尔制药有限公司2011.12.20-6201110441626.2格列美脲口腔崩解药物组合物天津市嵩锐医药科技有限公司2011.12.26-7200810041997.X格列美脲片的制备方法上海天赐福生物工程有限公司2008.08.22-8200810207446.6格列美脲片及其制备方法江苏万邦生化医药股份有限公司；上海复星医药(集团)股份有限公司2008.12.19-9200910023340.5格列美脲分散片及其制法和检测方法陕西步长制药有限公司2009.07.16-10201110332341.5格列美脲分散片及其制备方法石药集团中诺药业（石家庄）有限公司2011.10.27-11201210107968.5一种格列美脲纳米粒胶囊及其制备方法郑州大学2012.04.13-4.5西格列汀4.5.1西格列汀简介胰岛β细胞功能衰竭是Ⅱ型糖尿病致病机制的核心。目前抗糖尿病药物的研发主要针对胰岛β细胞再生及其功能改善。人体自身产生的激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）因其具有促进胰岛素分泌及胰岛β细胞再生的功能近年来受到人们的密切关注。因GLP-1在体内很快被GLP-1降解酶（DPP-4）降解，限制其直接应用，为此人们研发了三类药物：GLP-1类似物（利拉鲁肽）、GLP-1受体激动剂（艾塞那肽）和GLP-1降解酶抑制剂（西格列汀），其中GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂均为注射剂，而GLP-1降解酶抑制剂为口服制剂。因DPP-4抑制剂具有显著疗效并方便使用，已成为抗糖尿病药物研发的主攻方向之一。西格列汀为美国默克公司研发的首个DPP-4抑制剂类降糖药，首先于2006年在美国上市，随后于2007年在欧洲全面上市，2009年才进入中国市场。2010年西格列汀在美国抗糖尿病药物销售额排名中排在第三位，销售额达12.94亿美元。西格列汀的主要优势：毒副作用小，不增加体重，无心脑血影响，基本没有低血糖风险，没有乳酸中毒的风险，具有对胰岛β细胞再生及其功能改善的作用；使用方便，无需三餐前服用，每日一次口服即可有效控制血糖。4.5.2西格列汀SFDA和CDE批准情况经查询，目前SFDA只允许美国默克公司一家生产西格列汀；CDE网站上也只有美国默克公司一家的原料药和片剂在审。4.5.3西格列汀专利情况经查询，在SIPO网站上查询到有关西格列汀的专利情况，详见表4-17。目前西格列汀处于专利保护期和行政保护期，专利到期时间大约在2024年左右。表4-17西格列汀的相关专利序号申请号专利名称申请人申请日备注1200480017544.3二肽基肽酶-IV抑制剂的磷酸盐美国默克公司2004.06.18已授权2200480025043.X一种二肽基肽酶-IV抑制剂的磷酸盐新晶体美国默克公司2004.08.27已授权5抗糖尿病药物价格及医保情况表5-1口服药物分类汇总表分类通用名商品名包装规格厂家出货价最高零售价格（元）医保情况双胍类二甲双胍格华止0.5g*20片/盒上海施贵宝23.329.20.85g*20片/盒29.837.3甲/乙君士达新0.25g*48片/盒河北天成7.615.68天新0.25g*100片/盒中新药业2.318.3a-糖苷酶抑制剂阿卡波糖拜唐苹50mg*30片/盒拜耳医药59.874.2乙卡博平50mg*30片/盒中美华东45.654.3贝唐欣50mg*30片/盒四川宝光1249.23伏格列波糖-0.2mg*30片/盒辰欣药业14.351.75乙噻唑烷二酮罗格列酮文迪雅4mg*7片/盒葛兰素史克6775.4乙爱能4mg*7片/盒成都恒瑞1342.86维戈洛4mg*7片/盒上海三维8.621.32吡格列酮艾可拓30mg*7片/盒天津武田25.257.43乙瑞彤15mg*7片/盒江苏恒瑞2039佳普喜15mg*12片/盒海南康芝1049.78格列齐特达美康30mg*30片/盒法国施维雅4456.9乙格列吡嗪瑞易宁5mg*14片/盒辉瑞32.848.04乙元坦5mg*20片/盒华夏药业6.823.92格列喹酮糖适平30mg*60片/盒北京万辉双鹤61.274.8乙格列美脲亚莫利2mg*15片/盒赛诺菲安万特72103乙万苏平2mg*12片/盒江苏万邦6.217.75格列奈类瑞格列奈诺和龙2mg*30片/盒诺和诺德70元81.01乙孚来迪30片/盒江苏豪森18.50元24.05那格列奈唐力0.12g*12片/盒北京诺华30.638.17乙唐易30mg安徽环球626.39DPP-4抑制剂西格列汀捷诺维100mg*14片/盒默沙东3070-6拟仿制的抗糖尿病药物的整体比较首先简单解释一下为什么没有把胰岛素及其类似物作为我们仿制的药品，主要原因是胰岛素及其类似物是蛋白质类药品，其生产工艺与我们普药生产工艺相差较远。即使我们能够成功仿制，大规模生产工艺仍是难点。厂房的建设，工艺的引进都需要较大的投资，成本高，风险大。而且该类药的仿制难度很大。再一个原因就是胰岛素及其类似物市场竞争非常激烈，该市场主要由国外企业占领。在疗效或价格上有绝对优势的仿制品种在国内基本上无法生存。下面从5种单品的市场规模及发展趋势，疗效，副作用、竞争企业等方面进行全方位的评价以上5种单品，以筛选到适合我公司仿制的药品。（1）阿卡波糖是由德国拜耳公司研制的药物，它不仅能降低餐后血糖，而且能减少低血糖的危险，对肝、肾功能也无明显毒副作用，因而具有独特的优势，稳占糖尿病口服用药第一把交椅，而且在国内目前只有3家企业生产该药。我们会有这样的疑问，一个1995年就在国内上市，销售排名第一的口服降糖药为什么只有2家仿制企业生产？经查询我们发现，阿卡波糖仿制药较少的主要原因是原料药来源受限。阿卡波糖为发酵类原料药，开发有其特殊性，国内能达到规模的发酵类企业大部分做的是抗生素产品，有制剂一体化生产和营销能力的企业就更少了。目前国内已经可以生产阿卡波糖的原料药，所以我们从CDE网站上发现至少有10家企业的阿卡波糖处于在审状态。未来阿卡波糖在国内的市场格局可能会发生一定的变化。我们通过查询资料发现阿卡波糖算不上是个很好的品种，有效性和适用性比其他类型的药没有明显的优势，然而就是这样的药，拜耳竟然在中国卖了超过30亿，究其主要原因是拜耳的强力推广机制——“学术推广”，据说几乎没有一个三甲医院的内分泌医生不被他们控制。所以从数据上看阿卡波糖的销售额位居糖尿病口服用药第一位，主要的功劳在于拜耳的推广能力。如果我们公司仿制阿卡波糖，原料药肯定需要购买，因其原料药生产的难度相信其价格不会便宜，成本就会比能生产原料药的成品药生产厂家高很多，导致我们在价格上没有优势。在市场推广方面我们肯定达不到拜耳公司的推广力度及推广能力。所以整体上看，我们不建议公司仿制阿卡波糖。（2）吡格列酮是由武田药品有限公司研制的药物，是胰岛素增敏剂，可通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性来控制血糖水平，无论单药还是联用治疗均能有效降低血糖、改善血脂，具有很好的耐受性。基于吡格列酮具有很好的降糖效果，在2010年美国药品销售100强上位列第11位，是遥遥领先于其他类别的降糖药物，在我国医院糖尿病药物市场份额位列第8位，并且呈逐年上升的趋势。虽然吡格列酮在疗效和市场上具有非常好的表现，然而其毒副作用不得不引起我的注意。2011年6月15日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警示糖尿病治疗药吡格列酮用药超过1年可能引起膀胱癌的风险。同时该药已经在法国禁售。所以因其具有致癌风险，我们不建议公司仿制吡格列酮。（3）瑞格列奈是由丹麦诺和诺德公司和德国勃林格殷格翰公司联合开发的药物，是第一个餐时调节体内血糖新药，被誉为“餐时血糖调节剂”。瑞格列奈具有吸收快、代谢迅速的特点，有明确的降低Ⅱ型糖尿病患者空腹、餐后血糖以及糖化血红蛋白的效果，且副反应发生率低，是Ⅱ型糖尿病患者有效和安全的口服降糖药物，尤其适用于老年人。在我国医院糖尿病药物市场份额位列第4位，并且呈逐年上升的趋势。（4）格列美脲是法国赛诺菲-安万特公司的旗舰产品，是第三代磺酰脲类降血糖药，它是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物，由于该药与受体的作用时间较短，使胰岛素分泌时间缩短，因此具有较强的节省胰岛素作用，在一定程度上可克服胰岛细胞的继发性衰竭。低血糖反应一直是磺酰脲类的重要副作用，而格列美脲因与胰岛受体结合快，解离也快，很少发生低血糖反应，而且还具有较好的降糖效果。它的服用剂量低，属于长效制剂，一天只需口服一次。可以说格列美脲是Ⅱ型糖尿病患者理想的口服降糖药，是目前临床评价最优的磺酰脲类降糖药。在我国医院糖尿病药物市场份额位列第6位，并且呈逐年上升的趋势。瑞格列奈与格列美脲在疗效，毒副作用，市场规模和企业竞争力等方面都没有明显的差别。具体差别，瑞格列奈需每次餐前服用，一般为每日3次；格列美脲每日只需服用1次。患者服用瑞格列奈的费用比格列美脲稍高，因具体患者而定。目前瑞格列奈生产厂家只有4家，但CDE在审厂家有9家；格列美脲生产厂家有17，CDE在审厂家有9家，然而二者主要市场份额掌握在国外企业的手里，竞争环境瑞格列奈稍好于格列美脲。所以我们建议公司可以考虑仿制瑞格列奈和格列美脲。（5）西格列汀为美国默克公司研发的首个DPP-4抑制剂类降糖药，DPP-4抑制剂类降糖药因其疗效已成为抗糖尿病药物研发的主攻方向之一。然而西格列汀目前还处于专利保护期和行政保护期，专利到期时间大约在2024年左右，所以目前并不能仿制。但是我们公司可以将西格列汀作为一个长线，持续关注其他DPP-4抑制剂类降糖药的研发情况，在适当的时期对其类似产品进行仿制，如果能做到国内第一个DPP-4抑制剂类降糖药的仿制厂家，相信我公司未来在抗糖尿病领域定会占有一席之地。综上，我产品规划部建议我公司仿制瑞格列奈和格列美脲，或其一；同时密切关注DPP-4抑制剂类降糖药的发展情况。目录1糖尿病概述 11.1糖尿病定义 11.2糖尿病的主要类型 11.3糖尿病的患病率 22抗糖尿病药物类别 22.1胰岛素及其类似物 22.2非胰岛素降糖西药 22.3中药降糖主要药物 43糖尿病药物治疗市场概况 43.1全球糖尿病药物市场情况 43.2我国糖尿病药物市场概况 53.3拟仿的抗糖尿病药物品种筛选 104拟仿制的抗糖尿病药物概况 114.1阿卡波糖 114.2吡格列酮 144.3瑞格列奈 184.4格列美脲 204.5西格列汀 245抗糖尿病药物价格及医保情况 256拟仿制的抗糖尿病药物的整体比较 26目录TOC\o"1-2"\h\z\u第一章总论 11.1项目概况 11.2可行性研究报告编制单位 41.3承办单位简介 41.4项目区概况 51.5可行性研究依据 91.6可行性研究的范围 10第二章项目建设背景及必要性 112.1项目建设背景 112.2项目建设必要性 14第三章项目建设地址及条件 173.1项目建设地址 173.2项目建设条件 17第四章工程建设方案 224.1项目设计依据与原则 224.2工程规划方案 234.3工程技术方案 254.4给排水工程 304.5供电工程 314.6采暖及通风 354.7燃气设计 37第五章环境保护 385.1环境保护标准 385.2环境影响初步分析 385.3施工期环境保护措施 395.4运营期间环境保护措施