胎儿纤维连接蛋白检测的意义

关于胎儿纤维连接蛋白检测的意义第1页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三内容简介fFN检测对治疗方案的影响4国外临床研究进展1国内临床研究进展2fFN检测的临床意义3第2页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三国外临床研究进展Thepretermpredictionstudy:thevalueofnewvsstandardriskfactorsinpredictingearlyandallspontaneouspretermbirths早产预测：新的vs传统的风险因素在预测早期早产及自发性早产中的价值CervicovaginalfetalfibronectinasamarkerforpretermdeliveryAmeta-analysis宫颈胎儿纤维连接蛋白作为早产标记物:Meta分析Asystematicreviewandqualityassessmentofsystematicreviewsoffetalfibronectinandtransvaginallengthforpredictingpretermbirth一项对胎儿纤维连接蛋白和经阴道宫颈长度预测早产的回顾研究进行质量评估的系统性回顾研究第3页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Thepretermpredictionstudy:thevalueofnewvsstandardriskfactorsinpredictingearlyandallspontaneouspretermbirths早产预测：新的vs传统的风险因素在预测早期早产及自发性早产中的价值2929例患者数据分析RobertLGoldenberg,etal.AmJPublicHealth,1998,88:233-238第4页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究简介目的：评价早产风险因素同自发性早产的相关性研究开始及结束时间：1992年-1994年研究设计：筛选孕龄处于22-24周间的孕妇，于定期访视时记录详细数据首要观察指标：35周前自发性早产风险因素：胎儿纤维连接蛋白宫颈缩短自发早产史细菌性阴道病阴道出血BMI<19.8宫缩黑色人种盆腔感染第5页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果风险因素例数SPB<32周风险因素例数SPB<32周比例RR比例RR人种细菌性阴道病黑人18382.01.5阳性6783.22.7其他人种10911.3阴性22221.2自发早产史fFN有3635.87.1阳性19412.914.1无13480.8阴性27340.9宫缩宫颈长度有5142.31.5≤25mm2648.37.7无24151.626-35mm12620.90.9阴道流血>35mm13891.1有2754.02.7BMI无26531.5<19.85502.72.6盆腔感染19.8-26.012511.81.7有8301.81.126.1-29.03631.41.3无20991.7>296741.0fFN检测相对其他传统的危险因素，如宫缩、细菌性阴道病、阴道流血等，是更为有力的早产预测指标第6页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结论fFN检测阳性的孕妇，32前发生早产的相对危险性最高；fFN及宫颈长度相比其他传统风险因素具有更高的预测价值第7页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Cervicovaginalfetalfibronectinasamarkerforpretermdelivery:Ameta-analysis宫颈胎儿纤维连接蛋白作为早产标记物:Meta分析纳入27项独立研究数据LeitichH,etal.AmJObstetGynecol,1999,180:1169-76.第8页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究简介目的：评价fFN在早产预测中的价值研究设计：对既往研究进行回顾性Meta分析；通过数据库检索，根据一定的标准筛选合格的研究数据（MEDLINE1966-1997,EMBASE1989-1997）fFN检验准确性的判定：敏感性、特异性纳入标准：原著、前瞻性研究孕龄<37周前胎膜完整fFN检测后<37周或34周或7、14、21、28天内的分娩结果统一的fFN阳性结果判断第9页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果研究亚组SPB<34周SPB<37周敏感性%特异性%敏感性%特异性%n=2812n=3185所有研究61835684单次取样56875286连续取样92597179低危人群49904384高危人群69747878有症状人群85686086单胎40936285多胎63815082fFN连续取样相比单次取样具有更高的敏感性；在高危人群及有症状人群中的使用具有更高的敏感性第10页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果研究亚组7天内分娩14天内分娩敏感性%特异性%敏感性%特异性%n=3613n=3892所有研究76886889先兆早产8986788624-25周孕龄6397429726-27周孕龄5097509728-29周孕龄--7193≥30周孕龄75886788fFN检测在先兆早产孕妇中具有更高的敏感性第11页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结论分析显示，对于孕龄<34周或<37周的研究人群，检验的敏感度和特异性分别为61%、56%和83%、84%。7天内或14天内，检验的敏感度和特异性分别为76%、68%和88%、89%。对于有早产症状的人群，fFN检测7天内、14天内的敏感度和特异性分别89%、78%和86%、86%。fFN对于有早产症状和高危因素的人群是最为有效的检测方法。第12页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三Asystematicreviewandqualityassessmentofsystematicreviewsoffetalfibronectinandtransvaginallengthforpredictingpretermbirth一项对胎儿纤维连接蛋白和经阴道宫颈长度预测早产的回顾研究进行质量评估的系统性回顾研究纳入5项回顾性研究，纳入65212例病例ValerieSmith,etal.EuropeanJournalofObstetrics&GynecologyandReproductiveBiology,2007,133:134-142.第13页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究简介目的：对既往回顾性研究的质量进行评定，获取高质量的研究数据进行分析研究设计：通过数据库检索，根据一定的标准筛选合格的研究数据进行分析（MEDLINE1966-2005,CINHAL1982-2005，ScienceCitationIndex1970-2005,EMBASE1980-2005）fFN检验准确性的判定：敏感性、特异性或拟然比LR(LikelihoodRatio)纳入标准：检索的内容研究的筛选及入选标准被纳入研究的可比性研究的偏向性第14页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果具体研究纳入研究数研究年限研究人群Chienetal,1997151991-19961570(723例有早产症状；847例没有症状）Revahetal,1998241991-19976779（2699例有早产症状；3969没有症状）Faronetal,1998291991-19977900（1858例高风险人群，6042低风险）Honestetal,2002681992-200026876Leitich&Kaideretal,200340Notreport11282例<37周分娩数据10805例<34周分娩数据共筛选了597篇回顾性研究，其中7篇纳入分析，与fFN相关的共5篇第15页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果具体研究研究结论Revahetal,1998fFN阳性孕妇，7~10天内早产的敏感性为98%，特异性83%；在有症状的人群中，fFN的阴性预测值为98-100%，其中四个研究为100%Faronetal,1998对低危及高危人群都有预测意义，对于低危人群，+LR=7.5，-LR=0.7Leitich&Kaideretal,2003fFN阳性孕妇，7天内早产的敏感性、特异性为71%、89%；有症状的人群，敏感性、特异性为77%、81%。分析结果显示：所有研究认为fFN对7-10天内早产预测是有效的，尤其对于有早产症状的人群第16页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结论胎儿纤维连接蛋白检测是有效的早产预测方法对低危及高危人群均与预测意义是有效的短期预测工具，尤其对有症状的人群：7~10天内早产的敏感性为98%，特异性83%，阴性预测值为98-100%第17页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三国内临床研究进展胎儿纤维连接蛋白对先兆早产孕妇发生早产的预测价值胎儿纤维连接蛋白及宫颈长度测量在早产预测中的评价阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白与宫颈长度联合预测早产的多中心前瞻性研究中华围产医学杂志,2006,9:2-5.中华妇幼临床医学杂志.2008,4:83-86.中华围产医学杂志.2009,12:190-193.第18页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究设计研究病例数研究人群首要指标时春艳,等2003-2005122先兆早产24~35周规律宫缩>15min/次宫口扩张<3cm敏感性、特异性马仲秋,等2007176先兆早产22~35周不规律宫缩宫口扩张<2cm敏感性、特异性马京梅2006-2007511早产高危因素22~34周敏感性、特异性第19页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果fFN结果例数≤7d分娩≤14d分娩≤37周分娩例数%例数%例数%阳性751722.73141.34965.3阴性470000612.8敏感度(%)10010089.1特异性(%)44.851.661.2PPV(%)22.741.365.3NPV(%)10010087.2PPV:阳性预测值；NPV:阴性预测值≤37周分娩的fFN阳性预测值为65.3%；fFN检测阴性的孕妇，14天内未发生早产中华围产医学杂志,2006,9:2-5.第20页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果fFN结果例数≤7d分娩≤14d分娩≤37周分娩例数%例数%例数%阳性24520.8729.2833.3阴性152000000敏感度(%)100100100特异性(%)88.989.990.5PPV(%)20.829.233.3NPV(%)100100100fFN检测呈阳性的患者均给予宫缩抑制剂等保胎干预，≤37周分娩的fFN阳性预测值为33.3%，阴性预测值为100%中华妇幼临床医学杂志.2008,4:83-86第21页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结果fFN结果例数≤7d分娩≤14d分娩≤37周分娩例数%例数%例数%阳性1712420.83329.25933.3阴性34072.1102.95616.5敏感度(%)77.476.751.3特异性(%)69.470.571.3PPV(%)14.019.334.5NPV(%)97.997.183.5fFN检测呈阳性的患者中53.2%接受了宫缩抑制剂治疗，≤37周分娩的fFN阳性预测值为34.5%，≤14天分娩的阴性预测值为97.1%中华围产医学杂志.2009,12:190-193.第22页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三研究结论fFN检测对预测先兆早产和高危因素孕妇发生早产具有一定价值，并有积极意义fFN对预测7天、14天、37周内的分娩有较高的阴性预测值：97%-100%fFN阳性孕妇早产风险显著增加，fFN阴性则风险明显减低第23页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三fFN检测的临床意义第24页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三阳性结果：fFN检测呈阳性代表阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白的含量≥50ng/ml，提示胎膜与蜕膜分离，早产风险显著增加。研究显示：fFN阳性的孕妇在接下来7天、14天和37周前早产的概率为12.7%,16.7%和44.7%。Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18.fFN检测阳性的意义第25页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三fFN联合宫颈长度IamsJP,etal.AmJofObstetGynecol1998;178:1035-40.fFN阳性&宫颈缩短(≤2.5cm)fFN阳性&宫颈长度正常(>3.5cm)fFN阴性&宫颈缩短(≤2.5cm)fFN阴性&宫颈长度正常(>3.5cm)风险等级20%40%60%80%64%28%7%25%第26页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三与炎症的相关性第27页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三fFN检测阴性的意义阴性结果：fFN检测呈阴性代表阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白的含量<50ng/ml，提示早产的风险较低研究显示：fFN阴性孕妇在接下来7天、14天内分娩的的概率分别是0.5%、0.8%Peacemanetal.AmJofObstetGynecol,1997,177:13-18.第28页，讲稿共36页，2023年5月2日，星期三fFN阴性的高危人群数据高危人群定义：宫口扩张≥2cm，宫颈缩短≥80%，宫缩≥12次/h过度处理：住院、给予抗宫缩药、类固醇、抗生素对fFN检测阴性、具有显著症状的孕妇进行“过度处理”并不能改善分娩结局1过度治疗（n=23）常规治疗（