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文档简介

乙型肝炎病毒(bìngdú)标志物检测第一页,共二十一页。整理课件㈠概述(ɡàishù)乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝脱氧核糖核酸病毒,属于(shǔyú)包膜病毒。在全世界广泛流行,估计全球半数以上人口已被HBV感染过,5%的人口为HBV慢性感染中国:乙肝高发区,人群HBsAg的检出率达9.8%第二页,共二十一页。整理课件HBV形态与基因(jīyīn)结构嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)电镜:3种形态(xíngtài)乙型肝炎病毒(bìngdú)第三页,共二十一页。整理课件●小球形颗粒空心包膜,不含核酸●管形颗粒两者均为过剩的病毒(bìngdú)外壳,仅含HBsAg,无感染性“空心(kōngxīn)汤团”形态(xíngtài)与基因结构第四页,共二十一页。整理课件Dane颗粒(完整(wánzhěng)的病毒)形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP(外膜蛋白)(核衣壳蛋白(dànbái))HBeAg第五页,共二十一页。整理课件HBVViralGenomeOrganizationHBsAgHBcAgHBeAg3200BasePairGenomeHepatocytereceptorbindngsiteHBVDNAPolymeraseProteinthattransactivatestranscriptionalpromotors第六页,共二十一页。整理课件

图4-2血清中的Dane颗粒(kēlì)和外膜颗粒(kēlì)毒粒有双层外膜(▲),含核心()第七页,共二十一页。整理课件乙型肝炎病毒(电镜)DANE氏颗粒直径(zhíjìng)42NM核心直径27NM第八页,共二十一页。整理课件㈠乙肝六项检测(jiǎncè)参考值:ELISA法为阴性(yīnxìng)放射免疫分析(RIA)法为阴性第九页,共二十一页。整理课件㈡HBV抗原抗体(kàngtǐ)系统

HBsAg:表面抗原,是HBV的外壳,不含DNA,其本身不具有传染性,但常与HBV同时存在(cúnzài),常被作为传染性标志之一。是HBV感染的基本标志,也是最早出现的血清学标志之一。HBsAg阳性见于:乙肝的潜伏期、急性期慢性乙肝病毒携带与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌注意HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染第十页,共二十一页。整理课件HBV抗原(kàngyuán)抗体系统抗-HBs:特异性中和抗体、保护性抗体,可阻止

HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞。抗-HBs阳性:可提示对乙肝病毒有一定(yīdìng)程度的免疫力见于:注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)后,产生的主动或被动免疫。乙型肝炎恢复期,隐性感染的健康人,自身产生了免疫力第十一页,共二十一页。整理课件HBV抗原(kàngyuán)抗体系统HBcAg(核心抗原):一般情况不易从血清中检测到游离的HBcAg。HBcAg阳性提示患者血清中有感染的HBV存在,其含量较多表示复制活跃,传染性强,预后较差。抗-HBc:非中和抗体,分IgM、IgG和IgA三型抗-HBcIgM:通常在出现症状时即可检出,一般持续约6个月,提示HBV复制,是急性(jíxìng)感染的重要指标,也是慢性活动性肝炎的重要标志抗-HBcIgG:在抗-HBcIgM下降及消失后出现,可伴随感染者终生存在,是既往感染过HBV的指标。第十二页,共二十一页。整理课件HBV抗原抗体(kàngtǐ)系统HBeAg阳性(yángxìng):与HBsAg平行出现,较HBsAg消失早意义:表示乙肝处于活动期,并有较强的传染性。

HBsAg持续阳性可转为慢性或肝硬化。孕妇阳性可垂直传播。抗-HBe阳性率:慢性乙肝为48%,肝硬化为68.3%,肝癌为80%在HBeAg消失后出现表示HBV在体内复制减少或传染性减弱或消失。乙肝急性期即出现阳性者,易进展为慢性乙肝。第十三页,共二十一页。整理课件血清学检测(jiǎncè)的临床意义HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义急性(jíxìng)或慢性感染(大三阳)+-+-++++乙肝后期(hòuqī)或慢性感染(小三阳)--++---潜伏期或急性乙肝早期--+++痊愈或恢复期,有免疫力-----+++--痊愈,有免疫力疫苗接种或曾经感染过,有免疫力第十四页,共二十一页。整理课件㈡乙型肝炎病毒表面抗原蛋白(dànbái)前S1和前S1

抗体测定概念:乙肝病毒表面抗原蛋白前S1位于HBV病毒颗粒的表面,是乙肝病毒识别肝细胞表面特异性受体的主要成分,是乙肝病毒复制和活动的标志物。参考值:ELISA法或放射免疫分析(RIA)法:PreS1为阴性抗PreS1为阴性临床意义:

1、非常重要的传染性指标,作为(zuòwéi)病毒复制的标志较HBeAg敏感。

2、前S1抗原阴转越早、抗PreS1阳转越早,患者病程越短、预后越好。第十五页,共二十一页。整理课件㈢乙型肝炎病毒表面抗原蛋白(dànbái)前S2和前S2抗体测定概念:乙肝病毒表面抗原蛋白前S2(PreS2)位于HBV病毒颗粒的表面蛋白成分,是乙肝病毒侵入肝细胞的主要结构成分;乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2

抗体是乙肝病毒HBV的中和抗体。参考值:ELISA法或放射免疫分析(RIA)法:PreS2为阴性抗PreS2为阴性临床意义:

1、PreS2为阳性提示(tíshì)HBV复制异常活跃,有传染性。2、抗PreS2为阳性,见于乙肝急性期及恢复早期,提示HBV已被清除,预后较好。

第十六页,共二十一页。整理课件㈣乙型肝炎病毒(bìngdú)DNA测定概念:乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)呈双股环形,是HBV的基因物质,也是乙型肝炎的直接诊断证据(zhèngjù)。参考值:实时荧光定量PCR法:阴性临床意义:

1、HBV-DNA阳性:是诊断乙肝的佐证,提示HBV复制及有传染性。2、也用于监测应用HBsAg疫苗后垂直传播的阻断效果,若HBV-DNA阳性,表明疫苗阻断效果不佳。第十七页,共二十一页。整理课件㈤乙型肝炎病毒(bìngdú)YMDD变异测定概念:YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸)位点是HBV反转录酶的活性部分,属高度保守序列。在HBV的反转录过程中,YMDD位点中的YM能与模板核苷末端糖基相作用,影响寡核苷酸与模板链的结合。参考值:实时荧光定量PCR法、基因芯片分析(fēnxī)、焦磷酸测序法和基因克隆与测序法:该位点序列为酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸临床意义:第十八页,共二十一页。整理课件临床意义:YMDD是HBV反转录酶发挥催化活性所必需的关键结构。目前临床上广泛使用的胞苷类似物拉米夫定等抗病毒药物,作用靶位主要是HBV反转录酶,通过与底物dNTP竞争结合以抑制HBV的反转录和复制。当病毒YMDD中M突变为异亮氨酸(I)或缬氨酸(V),就可能引起抗HBV类药物的药效丧失,从而产生(chǎnshēng)耐药性。YMDD测定结果为临床抗HBV类治疗用药提供了实验室诊断依据。第十九页,共二十一页。整理课件结束(jiéshù)第二十页,共二十一页。整理课件内容(nèiróng)总结乙型肝炎病毒标志物检测。抗-HBs:特异性中和抗体、保护性抗体,可阻止。抗

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