老人药效动力学

关于老人药效动力学1第1页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三2

老年人药效学的研究远不及药代动力学研究那样详细和深入。随增龄而出现的改变是比较复杂的，这其中既有由于老年人机体各器官结构和功能退化、适应能力下降、内环境稳定的调节能力下降、肝肾功能减退、血浆蛋白功能改变等导致药代动力学的改变，也与组织器官的反应性变化、受体数量与功能的改变、酶活性改变等因素有关。第2页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三3系统阐明这些变化规律，还需大量工作。已有的研究主要在心血管系统和中枢神经系统。第3页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三4一、神经系统功能改变与药效学老年人脑血流量减少，脑内酶活性减弱，一些受体数量及亲和力发生变化均会影响药效。伴随增龄出现的神经递质代谢及功能的改变也会对药效产生影响。已有研究指出，老年人脑内儿茶酚胺浓度降低，黑质中酪氨酸羟化酶与多巴脱羧酶活性降低，合成去甲肾上腺素的神经元数量减少，单胺氧化酶的活性增强等第4页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三5老年人对苯二氮卓类的敏感性高于年轻人，老年人服用地西泮后的宿睡不良反应比年轻人多2倍。老年人易患情绪抑郁症，可使原无器质性病变而感到有病，原有慢性病加重，而要求用药，此时心理治疗更重要。老年人睡眠时间缩短，睡眠障碍发生率比年轻人多，因此服用镇静催眠药的机会比年轻人大，且对该类药物反应的敏感性增强，半衰期延长，不良反应发生率也比年轻人高。第5页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三6苯巴比妥和苯二氮卓类在老年人易出现精神错乱和共济失调，跌倒致骨折。第6页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三7二、心血管系统功能改变与药效学老年人心血管系统功能减退。交感神经控制的血管感受器敏感性下降，心脏本身和植物神经系统反应障碍，故血压调节机能不全。因此，在使用利尿药、β受体阻断药、亚硝酸酯类、吩噻嗪类、抗高血压药等时，即使血药浓度在正常范围也可能引起长时间明显的体位性低血压。第7页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三8老年人心脏对儿茶酚胺最大效应降低，经肾上腺素能β受体介导的功能减弱，这可能与β受体数量或密度随增龄而减少，亲和力减低或受体后腺苷环化酶活性改变有关。这些变化使老年人对异丙肾上腺素所致的心率加快效应减弱，但对β受体阻滞剂作用增强。普萘洛尔通过对β受体的阻断可使糖尿病病人服用降糖药后引起致死性的低血糖症。第8页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三9另外，老年人凝血功能减弱，因此抗凝血药的用量须相应减少。老年人对洋地黄类强心药敏感性增加，应适当调整剂量，密切注视洋地黄中毒反应。第9页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三10三、药物耐受性减低与年轻人相比老年人对药物的敏感性增加而耐受性降低。老年人中枢神经系统有些受体处于高敏状态，小剂量即可引起治疗作用，常规剂量即可出现较强的药理效应，出现耐受性降低的现象。如老年人对三环类抗抑郁药、抗惊厥药、镇静催眠药等都较敏感。用药后可能严重干扰中枢神经系统的功能，出现精神错乱、烦躁、抑郁、过度激动、幻觉及失眠等不良反应。第10页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三11老年人对药物耐受性的降低，女性比男性更甚，单一用药比多药合用耐受较好。口服用药比其它用药途径耐受较好。老年人呼吸系统及循环系统的储备力降低对易引起缺氧的药物应避免使用。老年人肾脏调节能力及酸碱平衡的调节能力较差，输液时应随时注意调节。第11页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三12对排泄缓慢或易致电解质及酸碱平衡失调的药物应减少剂量，减少用药间隔时间。条件具备者应定期检查其排出量。一般来讲，50岁以上的患者，每增加一岁，剂量应减少成人量的1%。第12页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三13四、老年人对药物治疗的依从性下降依从性（compliance）系指谨慎地遵照医嘱服药。老年人慢性病的治疗效果与患者是否依从治疗方案服药密切相关。第13页，讲稿共15页，2023年5月2日，星期三14老年人对药物治疗的依从性较差，有统计资料显示近半数老年患者不遵医嘱服药。原因可能是记忆力减退，对药物了解不足及忽视按规定服药的重要性等。因此，老年人用药应尽