矿物药质量控制手段与方法

矿物药质量(zhìliàng)控制手段与方法中国中医(zhōngyī)科学院中药研究所张志杰2015年10月第一页，共八十五页。整理课件矿物(kuàngwù)药定义矿物动物植物地质作用所形成的天然单质或化合物相对固定的化学组成具有确定的内部结构在一定(yīdìng)的物理化学条件范围内稳定是组成岩石和矿石的基本单元约3000大部分固态无机物大部分晶质矿物第二页，共八十五页。整理课件天然矿物（石膏、滑石、炉甘石、自然铜、雄黄、硫磺……）矿物加工品（轻粉、砒霜、芒硝）化石类（龙骨、龙齿、琥珀）矿物(kuàngwù)药概述矿物(kuàngwù)药分类大部分无机化合物天然单质大部分固体少部分液体离子类型按阳离子分类:朱砂（HgS）、轻粉(qīnɡfěn)（Hg2Cl2）、红粉（HgO）为汞化合物类；以阴离子分类:朱砂为硫化物；石膏（CaSO4.2H2O）芒硝（Na2SO4.10H2O）硫酸盐类。第三页，共八十五页。整理课件按阳离子的种类(zhǒnglèi)进行分类：汞化合物类：朱砂(zhūshā)铁化合物类：自然铜、赭石(zhěshí)铜化合物类：胆矾

铝化合物类：白矾钙化合物类：石膏砷化合物类：雄黄、信石矿物药概述第四页，共八十五页。整理课件按阴离子的种类进行(jìnxíng)分类：硫化合物类：朱砂(zhūshā)、雄黄、自然铜硫酸盐类：石膏(shígāo)、芒硝、白矾氧化物类：磁石、赭石、信石

碳酸盐类：炉甘石矿物药概述第五页，共八十五页。整理课件矿物类中药(zhōngyào)的基本性质1.晶形4.颜色(yánsè)3.透明度2.结晶(jiéjīng)习性矿物在白色毛瓷板上划过后所留下的粉末痕迹称为条痕，粉末的颜色称为条痕色。矿物药概述第六页，共八十五页。整理课件5.光泽(guāngzé)6.比重(bǐzhòng)7.硬度(yìngdù)金属光泽（自然铜）半金属光泽（磁石）金刚光泽（朱砂）玻璃光泽（硼砂）特殊光泽:油脂光泽，绢丝光泽，珍珠光泽，土状光泽摩氏硬度十级第七页，共八十五页。整理课件8.解理(jiělǐ)与断口9.矿物(kuàngwù)的力学性质10.磁性(cíxìng)矿物受力后沿一定结晶方向裂开成光滑平面的性能称为解理。矿物受力后不沿一定结晶方向断裂，断裂面不规则，不平整，这种断裂面称为断口。11.气味第八页，共八十五页。整理课件2000年应用(yìngyòng)历史矿物(kuàngwù)药28种中成药170种2010版药典(yàodiǎn)新增品种中7.1%基源混乱伪品泛滥质控方法缺乏矿物药目前状况与存在问题第九页，共八十五页。整理课件矿物(kuàngwù)药与民族药矿物药在民族药中的应用广泛：如维药、藏药、蒙药中矿物药品种分别约占30%、5~10%、12%。金石剂：金石剂亦珍宝剂。它以珍宝类药物，如金、银、珍珠、玛瑙(mǎnǎo)、玉石、红珊瑚、松石等以及金属矿物类药物，如赤铜、白锡、铁寒水石、月石、金精石、银精石、水银、硫黄、黄丹等为主药，适当配合动、植物药而制成。第十页，共八十五页。整理课件矿物药质控的困境(kùnjìng)分析矿物产状复杂地质过程不同矿物组合不同体内研究困难自身背景形态分析方法难以示踪药用要求高主成分含量伴生成分含量药效验证作用机理毒理毒代第十一页，共八十五页。整理课件

矿物成因复杂，同种矿物，不同(bùtónɡ)成因和同一成因不同(bùtónɡ)产地的样品，由于形成时地质演化不同(bùtónɡ)和所处地区微量元素背景值不同(bùtónɡ)，造成矿物组分、结构构造（矿物颗粒粒度大小，排列方式及共存矿物间的嵌生状态）、微量元素的种类和量比相差甚大，但药用却要求严格；

体内研究难度大，成为矿物药研究的瓶颈。第十二页，共八十五页。整理课件矿物(kuàngwù)药经典鉴别方法性状(xìngzhuàng)鉴别外形、颜色(yánsè)、条痕、质地、气味；显微鉴别硬度、解理、断口、磁性、比重。偏光显微镜化学分析第十三页，共八十五页。整理课件矿物药仪器(yíqì)分析X射线衍射(X-raydiffraction，XRD)：是确定晶体结构的权威方法。对已知晶体可通过与PDF卡片的对比确定其种类。电子探针物相-成分分析(ElectronProbeX-rayMicroanalysis，EPMA)：是一种将显微(xiǎnwēi)形貌分析与成分分析结合的技术，可确定矿物的微观成分。偏振光显微分析(Polarizingmicroscope)：通过光性分析确定矿物种类。等离子光谱/质谱分析(InductivelyCoupledPlasma，ICP-AES/MS)：确定微量元素含量。红外光谱(InfraredSpectroscopy,IR)与拉曼光谱(Ramanspectra)：确定官能团与分子结构（晶体与非晶体）。第十四页，共八十五页。整理课件炮制研究涉及的技术

炮制是矿物理化性质一个随水、热加工发生变化的过程，除了上述技术外，还应配合以下(yǐxià)技术进行研究：热重分析(ThermogravimetricAnalysis，TG或TGA)：研究热加工过程与成分变化的关系，可确定受热反应的历程。第十五页，共八十五页。整理课件X射线衍射(X-raydiffraction，XRD)：是确定晶体结构的权威方法。对已知晶体可通过与PDF卡片的对比确定其种类。将具有一定波长的X射线照射到晶体物质上时，X射线因在结晶内遇到规则排列的原子或离子(lízǐ)而发生散射，散射的X射线在某些方向上相位得到加强，从而显示与结晶结构相对应的特有的衍射现象。第十六页，共八十五页。整理课件电子探针物相-成分分析(fēnxī)(ElectronProbeX-rayMicroanalysis，EPMA)：显微形貌分析与成分分析结合。利用经过加速和聚焦的极窄的电子束为探针，激发试样表面的微小区域，使其发出特征X射线，测定该X射线的波长和强度，对该微区的元素作出定性或定量分析。扫描电子显微镜和电子探针结合，把观察到的显微结构和元素成分联系起来。可对绝大部分元素进行定性和定量分析。第十七页，共八十五页。整理课件偏光显微镜(Polarizingmicroscope)是鉴定物质细微结构光学性质的一种显微镜，研究(yánjiū)各向异性物质的重要方法。将普通光改变为偏振光进行镜检的方法，以鉴别物质双折射性(各向异性)的特点。（单折射-各向同性，双折射性是晶体的基本特性）偏振光(polarizedlight)，光学(guāngxué)名词。光是一种电磁波。电磁波是横波，其振动方向和波前进的方向垂直，相对于传播方向以一固定方式振动。偏振光是相对于传播方向以一固定方式振动的光。第十八页，共八十五页。整理课件红外光谱与拉曼光谱法是根据分子内部原子间的相对振动和转动等信息来确定物质(wùzhì)分子结构和鉴别化合物的方法。具有连续波长的红外光通过物质，物质分子吸收红外辐射后发生振动和转动能级的跃迁，该处波长的光就被物质吸收。偶极矩变化红外，偶极矩不变拉曼第十九页，共八十五页。整理课件等离子光谱/质谱分析(InductivelyCoupledPlasma，ICP-AES/MS)：确定微量元素含量。等离子体是一种(yīzhǒnɡ)在一定电离程度下的气体，其中电子和阳离子的浓度处于平衡状态，宏观上呈现电中性。ICP是高频电流感应线圈产生高频电磁场，使工作气体形成等离子体，并火焰状放电达到10000K高温，使样品完全蒸发、原子化，原子在高温下会发射出特征谱线，根据特征谱线的强度可以对元素进行定量和定性的检测。第二十页，共八十五页。整理课件热重分析（Thermogravimetric

Analysis，TG或TGA），是指在程序控制温度(wēndù)下测量待测样品的质量与温度(wēndù)变化关系的一种热分析技术，用来研究材料的热稳定性和组份。第二十一页，共八十五页。整理课件

一雄黄的化学实质研究 二可溶性砷的研究

三雄黄炮制(páozhì)与储藏对质量的影响雄黄(xiónghuáng)研究实例第二十二页，共八十五页。整理课件一、我国药用雄黄(xiónghuáng)的晶体结构鉴定雄黄晶体结构研究的文献(wénxiàn)追踪雄黄的X射线衍射（XRD）分析雄黄晶体结构的拉曼光谱研究样品代表性分析第二十三页，共八十五页。整理课件我国药典自1963年版开始收载(shōuzǎi)雄黄，在1963年版，1977年版中，对雄黄来源的表述均为[1]：单斜晶系雄黄的矿石，主含硫化砷。自1985年版药典，对雄黄的表述修订为[2]：本品为硫化物类矿物雄黄族雄黄，主含二硫化二砷(As2S2)。[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典.1977年版,1部.578[2]中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典.1985年版,1部.298雄黄晶体结构研究的文献(wénxiàn)追踪第二十四页，共八十五页。整理课件国外晶体结构方面的文献(wénxiàn)：1952年ITO等首次确认realgar的晶体结构为[1]：

该晶体为单斜晶系，空间(kōngjiān)群为P21/n，其后，D.J.E.Mullen等在1972年[2]，NodlandD.等在1990年[3]验证了该构型。当后续研究发现了β-As4S4后，该晶型被称为α构型，在国外文献中，AsS也是指该构型。[1]T.ITO,N.MORIMOTOandR.SADANAGA.ActaCrystallogr.5(1952)775[2]D.J.E.MullenandW.Nowacki,Z.Kristallogr.,136(1972)48.

[3]NodlandD.MoCarthyG.BaylissP.ICDDGrant-in-Aid.(1990)第二十五页，共八十五页。整理课件1972年，E.J.Porter等报道了雄黄(xiónghuáng)的β-As4S4构型[1]，这是一个高温稳定相，空间群为C2/c。其晶体结构为：[1]

E.J.PorterandG.M.Sheldrick,J.Chem.Soc.DaltonTrans.,13(1972)1347.

第二十六页，共八十五页。整理课件1976年Kutoglu在500℃-600℃将AsS熔融(róngróng)物淬火重结晶获得了As4S4的同质异象体—-As4S4[1]。[1]A.Kutoglu,Z.Anorg.Allg.Chem.,419(1976)176.第二十七页，共八十五页。整理课件1980年A.C.Roberts等发现(fāxiàn)了雄黄的一种新晶型[1]，单斜晶系，空间群为P21/c（C2h5），这种新晶型被称为pararealgar,即副雄黄。[1]A.C.Roberts,H.G.AnsellandM.Bonardi,Can.Miner.,18(1980)525,

第二十八页，共八十五页。整理课件我国药用雄黄(xiónghuáng)

的晶体结构鉴定样品(yàngpǐn)采集道地性：湖南石门矿石60kg代表性：矿石、饮片、中成药共10批第二十九页，共八十五页。整理课件样品(yàngpǐn)情况编号采集情况

采集时间或批号1湖南石门矿业有限公司（矿石、天然晶体）2008.12.082北京市东直门医院2009.13南京市百草堂中医门诊部2009.14河南省平顶山市中医院2009.15浙江中医药大学中药饮片厂（雄黄粉）2009.106河南瑞龙中药饮片公司（矿石）2009.127河南瑞龙中药饮片公司（雄黄粉）0912018赤峰天奇制药有限责任公司（矿石）2010.49赤峰天奇制药有限责任公司（雄黄粉）2010.410安徽省天康药业有限公司(复方黄黛片)09100111美国sigma-aldrich公司12581AJ第三十页，共八十五页。整理课件X射线衍射（XRD）分析：实验仪器及测试条件：德国布鲁克公司多晶X射线衍射仪，型号D8Advance，Cu靶，扫描范围：10-70°，步长0.02°，工作电压40kV，工作电流40mA。样品处理：饮片直接测试，矿石样品用玛瑙研钵研成均匀细粉供测试，中成药制剂去除包衣，玛瑙研钵研成均匀细粉供测试。样品的X射线衍射图谱，与国际“粉末衍射标准联合委员会”（JCPDS）发布的PDF卡片(kǎpiàn)拟合，即可得到样品的晶胞参数，晶体常数。雄黄(xiónghuáng)的晶体结构分析第三十一页，共八十五页。整理课件

来源于湖南石门的雄黄矿石，随机测试了10块，其中(qízhōng)8块矿石的XRD图谱经检索均为单一物相，其特征峰数据经全谱拟合，对应PDF卡片标示的化合物为α-As4S4

。第三十二页，共八十五页。整理课件单一(dānyī)物相的雄黄矿石的XRD叠加图第三十三页，共八十五页。整理课件单一物相雄黄的X射线(shèxiàn)衍射共有峰

PeakNo.d(A)I/I0PeakNo.d(A)I/I017.45.2～８.9172.755.6～10.126.76.0～8.6182.7031.3～47.336.018.1～29.4192.679.5～18.545.736.9～74.2202.579.7～17.455.514.6～27.1212.505.0～9.765.4100.0222.375.2～9.474.68.9～11.4232.335.1～6.184.011.0～15.9242.2411.9～27.593.76.0～10.2252.1710.6～24.8103.65.8～20.1262.145.0～6.6113.137.7～64.3272.117.1～15.7123.010.5～44.2281.847.9～15.4132.9617.2～25.8291.805.0～13.9142.9215.9～27.0301.697.1～8.8152.8933.3～62.3311.685.5～11.8162.836.4～12.4321.665.7～15.1第三十四页，共八十五页。整理课件雄黄与雌黄(cíhuáng)共生

1

2

3203040506070Theta(°02505007501000Intensity(Counts)

另2块矿石的图谱经检索为雄黄(xiónghuáng)与雌黄（orpiment,As2S3)共生，共生相中雄黄的特征峰与单一物相雄黄的特征峰的角度位置一致，说明两者晶体结构一致，共生相中的雄黄也是α-As4S4。

α-As4S4

As2S3共生(gòngshēng)相第三十五页，共八十五页。整理课件中国(zhōnɡɡuó)雄黄sigma对照品

203040506070Theta(°)0250500750Intensity(Counts)购自sigma公司的对照(duìzhào)品，经XRD分析，与国产雄黄的谱峰位置不同。第三十六页，共八十五页。整理课件雄黄(xiónghuáng)的拉曼光谱分析PerkinElmer公司中阶梯光栅型拉曼光谱仪RamanMicro300激发波长785nm激光，中阶梯光栅，二维面阵CCD检测器，激发波长：785nm，放大倍数：20倍；功率：60%，积分时间：2s，累加次数：10次。图谱采集及处理采用PerkinElmer公司的Spectrumv5.0.1操作软件。

样品处理：直接测试矿石(kuàngshí)及饮片，中成药制剂去除包衣测试内容物，每个样品测5个点。

第三十七页，共八十五页。整理课件不同(bùtónɡ)构型雄黄的拉曼光谱143cm-1As-As-S弯曲(wānqū)振动167cm-1As-As-S弯曲振动172cm-1As-As伸缩振动182cm-1As-S-As弯曲振动193cm-1As-As伸缩振动221cm-1As-As-S弯曲振动343、354cm-1As-S弯曲振动144cm-1As-As-S弯曲振动164cm-1As-As-S弯曲振动185cm-1As-As-As伸缩振动218cm-1As-S-As弯曲振动232cm-1As-As-As伸缩振动342cm-1S-As-S伸缩振动360cm-1As-S弯曲振动通过对成键情况(qíngkuàng)的分析，我国雄黄为α-As4S4。Sigma对照品为-As4S4。

第三十八页，共八十五页。整理课件10批药用雄黄(xiónghuáng)的拉曼光谱图第三十九页，共八十五页。整理课件炮制对雄黄(xiónghuáng)晶体结构的影响

常规炮制、制剂(zhìjì)加工没有改变雄黄的晶体结构第四十页，共八十五页。整理课件雄黄(xiónghuáng)晶体结构讨论在雄黄的晶体结构研究中，还出现过雄黄是As2S2的说法，并且(bìngqiě)中国药典目前仍在沿用这种说法，但是，迄今为止，未见到认定雄黄晶体结构为As2S2的研究报告；国际“粉末衍射标准联合委员会”（TheJointCommitteeonPowderDiffractionStandards,简称JCPDS）曾发布过As2S2的PDF（ThePowderDiffractionFile）卡片，但后来删除了该卡片。

第四十一页，共八十五页。整理课件在1952年ITO的研究报告中，作者认为雄黄（realgar，As4S4）可以容易地向雌黄（orpiment,As2S3）转变(zhuǎnbiàn)，其转变(zhuǎnbiàn)的过程似乎可以通过一个虚拟的As2S2

结构来完成。

雄黄(xiónghuáng)晶体结构讨论图中b显示了设想(shèxiǎng)的As2S2的键（实线部分）和As2S3的键（实线部分加虚线部分）。

第四十二页，共八十五页。整理课件实地调研及文献研究发现，湖南石门雄黄矿是世界上最大的雄黄矿，已开采1400余年，也是我国唯一一个品质符合药典要求的雄黄矿，自上世纪八十年代以来，一直(yīzhí)是国内药用雄黄的唯一来源[1]（且产量严重萎缩中）。就其全部矿脉来讲，地质成因一致，矿物共生组合简单[2]。本实验的样本量可以代表湖南石门雄黄晶体化学的整体状况。临床饮片及成药制剂的研究表明，常规的炮制、制剂加工没有改变雄黄的晶体结构。天然雄黄矿所产雄黄为α构型，以天然雄黄为基源的我国药用雄黄均为α-As4S4。建议《中国药典》对雄黄的来源进行修订。雄黄(xiónghuáng)晶体结构小结[1]刘运和，矿物学报.12(1992）52[2]熊先孝.矿山(kuàngshān)地质.3(1991)160

第四十三页，共八十五页。整理课件二、雄黄(xiónghuáng)中可溶性砷的分析[1]梁国刚，张启伟.中国(zhōnɡɡuó)中药杂志，2002，27(5)：392雄黄中可溶性砷是雄黄的毒性成分。As(III)和As(V)，毒性相差两倍以上[1]。As(V)可直接(zhíjiē)治理，As(III)则不能。

第四十四页，共八十五页。整理课件实验仪器：高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光分光光度(guāngdù)仪(HPLC-HG-AFS)。北京吉天仪器有限公司SA-10型

测试条件：负高压300V，灯电流：总电流50mV，主辅阴极各25mL（高性能双阴极元素灯）；原子化器高度8mm，载气300mL/min， 屏蔽气900mL/min；C18柱，流动相：（NH4）2HPO415mmol/L，流速 1mL/min。

第四十五页，共八十五页。整理课件可溶性砷提取方法考察：提取溶剂：纯水，1→100(v/v)稀盐酸，2→100稀盐酸,乙醇甲醇(jiǎchún)。提取方式：搅拌、超声。提取次数：提取一次，提取二次，提取三次。溶剂用量：40ml,20ml,10ml（提取1.0g雄黄）。最佳提取条件：20ml(1→100)的稀盐酸超声两次，每次30min。酸提的原理：

As2O3+6HCl=2AsCl3+3H2O第四十六页，共八十五页。整理课件可溶性砷的分析(fēnxī)As2O3、DMA、MMA、As2O5四种(sìzhǒnɡ)标品的图谱。第四十七页，共八十五页。整理课件分离(fēnlí)度As(III)DMAMMAAs(V)t(s)2.593.844.9410.58w(s)0.570.670.690.83R2.021.627.52第四十八页，共八十五页。整理课件重现(zhònɡxiàn)性及精密度As(III)DMAMMAAs(V)浓度(μg/L)峰高(mV)浓度(μg/L)峰高(mV)浓度(μg/L)峰高(mV)浓度(μg/L)峰高(mV)150689.7150308.9550509.3150167.46250668.1450314.3950505.8450160.48350686.1550326.0450501.3350165.54450630.2850319.3650495.7050166.69550638.1150327.5150472.6650171.42650662.7450335.1550515.1350160.59750656.1050328.7750491.2550163.55平均值661.60322.88498.74165.10RSD(%)3.382.812.822.38第四十九页，共八十五页。整理课件工作(gōngzuò)曲线在较宽的浓度(nóngdù)范围内，As（III）、As（V）的线性相关系数都在0.999以上。最低检测限分别为0.5ng/ml，1ng/ml。第五十页，共八十五页。整理课件雄黄样品(yàngpǐn)加样回收（n=3）样品编号取样量加入量测得量理论量回收率As(III)(ppm)4.60.625.35.22101.5%4.61.245.85.8499.3%4.61.866.36.4697.5%As(V)(ppm)1.19.9811.410.08105.5%1.117.9617.719.0692.9%1.127.9431.428.04113.4%从加样回收率的结果来看，As(III)的加样回收率比较好，在95～105%之间As(V)的加样回收率偏移较大，这可能跟As(V)信号(xìnhào)弱有关。第五十一页，共八十五页。整理课件

在所进行的70余次测量中，雄黄中可溶性砷均以As2O3或As2O3

、As2O5并存(bìnɡcún)的形式存在，未出现其他形式砷化合物的峰。样品(yàngpǐn)测试第五十二页，共八十五页。整理课件可溶性砷的分析(fēnxī)

雄黄样品中可溶性砷分布(fēnbù)情况第五十三页，共八十五页。整理课件34.632.8838.830.9633.711.8136.710.9625.453.1430.130.9426.321.9730.310.9331.992.7337.620.92可溶性砷与总砷总砷采用(cǎiyòng)等离子光谱法直接测定第五十四页，共八十五页。整理课件可溶性砷的分析(fēnxī)不同样品的可溶性总砷最高含量（以测试(cèshì)液中的浓度计）为117.17mg/L，最低为8.77mg/L，两者相差13倍；As（Ⅲ）的含量最低5.21mg/L，最高44.66mg/L，后者为前者的8.6倍；

As（Ⅴ）的含量最低未检出，最高达97.09mg/L，差异巨大。第五十五页，共八十五页。整理课件各样品(yàngpǐn)间毒性成分含量差异巨大，给雄黄的安全使用带来了风险，这个结果提示我们，对雄黄进行规范的炮制加工，是必不可少的；控制雄黄中可溶性总砷的含量就可以有效保证雄黄的安全性。制订雄黄中可溶性总砷的限量标准不会造成对雄黄安全性的过度控制可溶性砷小结(xiǎojié)第五十六页，共八十五页。整理课件三、雄黄粉末(fěnmò)的显微光性鉴定化学法分析元素组成光谱法分析化学结构电子探针显微形貌与微区成分分析X射线晶体结构分析磁共振非专属昂贵(ángguì)第五十七页，共八十五页。整理课件矿物确定的晶体结构和固定的化学成分晶格构造物理性质的均一性异向性和对称性光学性质对可见光的反射、折射、吸收性质矿物药粉末(fěnmò)显微光性鉴别方法的建立理论依据第五十八页，共八十五页。整理课件鉴别(jiànbié)步骤取样及制片颗粒载片的观察颗粒油片、颗粒胶片的观察相似矿物的鉴别常见伪品的鉴别第五十九页，共八十五页。整理课件判别(pànbié)标准显微光性判别标准主要杂质矿物的存在形式及种类确认矿物药粉末的显微光学特征常见伪品的显微光学特征。第六十页，共八十五页。整理课件雄黄(xiónghuáng)粉末的显微光性鉴别第六十一页，共八十五页。整理课件第六十二页，共八十五页。整理课件第六十三页，共八十五页。整理课件第六十四页，共八十五页。整理课件第六十五页，共八十五页。整理课件建立了矿物药粉末显微光性鉴别的方法。通过对三个品种矿物药粉末的鉴别特征总结、主要杂质确认、常见伪品分析(fēnxī)、相似矿物药区分等鉴别需求的系统验证，认为矿物药粉末显微光性鉴别方法可以实现矿物药的即时、准确鉴别，操作简便，仪器易得。[1]常丽华、陈曼云、金巍、李世超、于介江.透明矿物薄片鉴定手册.北京：地质出版社，2006[2]CeesW.Passchier，RudolphA.J.Trouw.Microtectonics.SpringerBerlinHeidelbergNewYork第六十六页，共八十五页。整理课件炮制及储存(chǔcún)对雄黄的影响第六十七页，共八十五页。整理课件第六十八页，共八十五页。整理课件雄黄(xiónghuáng)水飞的机理分析雄黄(xiónghuáng)的晶胞之间靠范德华力联系，能量低，使得雄黄(xiónghuáng)质脆、易碎，在粉碎过程中不需要耗费很多机械能。雄黄粉的表面能低，难以润湿，对发挥生物活性不利。[1]MakovickyE.(2006)Crystalstructuresofsulfidesandotherchalcogenides.Phys.Rev.Lett.51,111第六十九页，共八十五页。整理课件雄黄粉的润湿(rùnshī)角测定第七十页，共八十五页。整理课件雄黄粉的表面(biǎomiàn)能测定（200目）42.53mN/m极低能表面(biǎomiàn)水飞的研磨过程可增加表面能，使雄黄粉与水较好润湿，利于可溶性砷的溶出第七十一页，共八十五页。整理课件分离(fēnlí