肾小球疾病进展中肾小管间质病变产生机理的进展

肾小球疾病进展中肾小管间质病变产生机理的研究进展医学百事通1CKD、肾小球/小管间质病变和肾纤维化2ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.341肾小球/小管间质病变关键环节肾小球/小管间质病变研究进展小结2慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）已成为全球重要公共卫生问题CKD患者约占世界总人口10%在上海，我科流行病学调查结果提示CKD发病率在11.8%CKD发病率较高，且有持续增加趋势KhwajaA,etal.:KidneyInt2007;72(11):1316-1323ChenN,etal.NephrolDialTransplant2009;[epubaheadofprint]LiuY.KidneyInt2006;69(2):213-73肾纤维化CKD发展致终末期最终结果病理上肾小球硬化肾小管间质纤维化临床上终末期肾衰（尿毒症）4LiuY.KidneyInt2006;69(2):213-75肾纤维化肾小球损伤肾小管、间质损伤外界损伤因素CKD进展中肾小球损伤和小管间质损伤机制存在密切联系从肾纤维化角度探讨小球疾病过程中小管间质损伤发生发展机制从整体探讨CKD进展机制逆转CKD病程提供研究依据6CKD、肾小球/小管间质病变和肾纤维化2ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.341肾小球/小管间质病变关键环节肾小球/小管间质病变研究进展小结7肾小球/小管间质损伤（肾纤维化）中细胞学事件肾脏固有细胞激活促炎性细胞因子产生和释放单核/巨噬细胞、T细胞被招募并向受损部位浸润细胞转分化产生大量细胞外基质（ECM)系膜细胞、成纤维细胞、小管上皮细胞纤维瘢痕形成和肾组织重构肾实质毁损和肾功能丧失LiuY.KidneyInt2006;69(2):213-78肾小球/小管间质损伤（肾纤维化）中关键环节细胞增殖和转分化细胞凋亡细胞外基质过度分泌和沉积炎症反应9KhwajaA,etal.:KidneyInt2007;72(11):1316-1323相关阳细胞象学事早件与荒肾纤骡维化多种使细胞剃与肾汇脏固私有细会胞交撤互作砍用结架果动态志病理涨生理托过程多个响进程括可同敞时存费在10Li秤u创Y.飞K杠id待ne僻y协In农t险20共06遭;顺69而(旅2)层:耐21它3-芳7CK霜D、肾圾小球/小管留间质闷病变攀和肾勿纤维冶化2Th乳em溪eG博al饺le陡ry隆i脏s漂a妥De络si肠gn救D制ig凝it咬al圆C柏on覆te尸nt圈&主C恼on酷te佳nt摘s押ma颗ll梁d梯ev恰el形op博ed没b患y监Gu狡il楚d超De挑si完gn浙I钱nc无.341肾小提球/小管犯间质古病变敞关键拨环节肾小挑球/小管相间质笛病变定研究炊进展小结11肾纤遭维化细胞纯凋亡增殖标和转巴分化炎症僻反应细胞攻外基袖质Op绞ti伍mi湖ze谊d倾Te谢mp本la送te康f城or掠M愉ic怀ro笛so工ft慕P剧ow缎er疾Po跪in禾t戴20览03系膜耻细胞据、成程纤维惭细胞陪、小勒管上前皮细断胞激底活小管斗上皮播细胞验转分辣化单核导细胞念、巨榴噬细柴胞、匹淋巴羞细胞妻激活捧浸润趋化钳因子亩造成略小管页间质仙损伤系膜笛细胞壁、肾壤小球阁内皮爸和上贩皮细凳胞以秃及足速细胞乐凋亡更、丢膀失小管盖上皮状细胞样凋亡基质恶合成哭增加降解世减少医学纵百事散通，在线斧医生识咨询细胞箭增殖业与转渣分化细胞椅转分冻化一种妻类型侍的分亏化细观胞转坑化为辛另一筛种分纷化类奇型的猾细胞锐的现选象肾小剥管上锄皮细伍胞转至分化肾小群管上妙皮细偷胞向贞肌成怀纤维虎细胞季转化竟过程13Ya颜ng六,衫J.寇a受nd相Y逼.炒Li凯u椅(2贩00愤1)沟.Am仇J玩P者at盾ho视l15匪9(株4)捎:奸14灿65浇-7唱5细胞统增殖挺与转辅分化肾小召管上租皮细范胞转扭分化辰关键衡环节肾小档管细监胞丢永失上场皮细匆胞黏米附性-S远MA汇重米新后(de赏n耍ov份o)表达以和肌雹动蛋途白重雕构肾小历管基拦底膜义（t提ub驰ul辱ar检b班as酿em侮en俩t索me稍mb喷ra管ne话,袍TB讨M）剂断裂细胞贩迁移月和侵诵袭性齿增加14Ya矛ng觉,屡J.柄a吼nd请Y茎.移Li笋u喜(2蔬00敞1)脉.Am蜓J终P宏at陆ho卧l15演9(汤4)晒:壶14忽65羽-7修5TG犁F-b与细永胞增闸殖与爱转分沈化关键波细胞摩因子俯–得T反GF矮-b15NE彻JM往3葡31正:1将28冲6-尊12狱92层,止19乱94TG财F-b与细肆胞增删殖与防转分费化Ma潜ss陕ag蒸ue店,激J.才(滴20纯00贿).纸N牢at辣R绳ev股M哥ol亩C换el锦l蜻Bi绕ol1(牛3)荐:堂16爱9-恳7816TG海F-b与细梯胞增灿殖与迈转分群化17TG壳F-b与细妖胞增柱殖与贱转分毫化18Wr匀ig院ht芝on滑,押K.异H旦.,掀X悼.镜Li鸣n,泥e砖t森al郊.娃(2原00佣9)世.涌Ce镜ll赞R然es19我(1表):皆8魔-2灭0.Ma赵ss兆ag倚ue使,装J.键(势20膜00光).院N悠at究R需ev针M慕ol黄C惠el尖l纽奉Bi包ol1(刑3)滴:倚16开9-卖78TG造F-b与细烛胞增塑殖与贞转分伞化19CT骨GF湾（结没缔组颂织生伏长因站子）CT当GF盗与肾待纤维避化即可共早期搞基因扶CC圣N家盆族TG椒F-阅β上型游信漠号因靠子之缠一在T塑GF仁-β趁的诱厕导下摩，可计由成洁纤维映细胞才等细棵胞分相泌具有也促肾啄纤维姑化作签用介导蛋TG饼F-古β的挨促细旗胞增浅生细胞换外基乡丰质（郑ex私tr虎ac钟el毯lu篮la筝r燃ma阻tr滤ix匹，E磨CM英）合中成等MA厌PK廊途径氏的E换RK路和p当38筐MA灵PK感通路被可影呢响T替GF命-β惑1的施这一舍调控得作用20Ac榜ta贫P秧ha去rm浩ac念ol岭S膊in炊2飞00厘4,泉2悠5(感4)金:仪48至5-欢48厨9TS白P-缩慧1（哈血小帜板反要应蛋择白)TS宋P-径1与怖肾纤绒维化TS通P1享是一乐个大们分子棚糖蛋么白，涝以同洁源三历聚体浊的形皂式表魂达于醒细胞坚外基伶质中TG物F-绩β下友游信胖号因月子之值一TS社P1找通过槽影响火LA眨P构象象变军化使教之与止活性截TG骂F-板β1诊解离好，完纲成T揉GF宜-β袭1的装生物温学活森化血管撕紧张番素1器受体买，P造KA冬、P往KC拼及M芦AP振K途肾径的览ER恐K通拒路和同p3关8M惹AP朴K通婚路参副与跨黎膜、场胞浆漆内信莫号转茫导TS算P-废1通若过核输转录很因子格NF历-κ费B、查AP栋-1恋与C口RE研B参扇与核纱内的蠢信号槽传导21FG希F-悠2（华碱性被成纤煌维细害胞生团长因阁子2烛）FG锤F-袭2在险肾组扫织中偶表达势较广像泛系膜财细胞访、近薯段小牺管上加皮细受胞、榨肾小辞球内凭皮细吸胞等FG手F-总2与江细胞皂增殖现和转局分化膊密切渗相关FG新F-繁2促用进成火纤维雄细胞信增殖桥及小染管上黄皮细构胞转倡分化FG端F-乎2造黑成足该细胞驴损伤阻断短FG讽F-康2表姐达可赵在a蜘nt投i-大Th尼y1堂.1胀肾炎搂模型更中减世轻肾兆损伤22Ki赢dn眼ey潮I恢nt滔2眼00尼0;添5封7:乓1伟52中1–森15贼38Ki集dn扭ey摘I饺nt本2觉00从2;狡6苹1:崖17钥14浊–1翻72睛8Fr犯on江t递Bi封os弃ci信(锦Sc塞ho红l钟Ed案).予2江00希9睡Ju脾n搁1;佳1:辽12蔽5-晕31FG陪F-衫2作用旨下E-稻Ca桌dh除er难in表达FG崖F-寨2作用连下Fi客br羽on饼ec皱ti拼n表达EG部F（江表皮博生长雄因子哗）EG毛F与枯肾纤月维化促进燥成纤伶维细志胞增绕殖促进子胶原善合成阻断稳EG展F可得改善款肾脏割EC罪M沉修积利用浓EG两FR庙受体瓦抑制物剂(淋Ge齐fi迁ti殿ni鲜b)恭可降每低肾柱组织点中胶址原表松达和果活性上述夜阻断面作用庭与E其RK抹1/板2信衬号通府路有话关23FA竭SE粗B笼J.可2灰00红4菊Ma笨y;戚18限(7理):乳92唤6-肠8PD虚GF背（血写小板过衍生惠生长贺因子夕）PD玩GF等与炎户症和赌细胞佛增殖取密切舞相关PD洽GF膜包括婆4种绿异构枕体，航PD慰GF跃–武A,沙B勤,紫C,现D猛，受惊体2深种-迎P侄DG型FRa,栋b通过望MA螺PK野信号稠通路疲发挥读作用促纤碍维化辛作用诱导滨EC派M合企成诱导旦促纤溪维化某和炎阴症介夏质表甩达TG累F-b1CC杆L-蔽2CX秆C3张CL案1影响顶细胞但通透播性影响教细胞缝表面底Ca2+通道24J正Am具S旁oc庆N皇ep画hr述ol崖1溪9:辛1突2–涂23浩,姿20泰08醛固敌酮（恭Al巩do驶st彩er泪on计e）醛固挎酮可胞诱导睁小管孔上皮呜细胞棕转分详化通过蚂Er歉k1浓/2疯信号肥通路陷发挥弊作用促纤阁维化墓作用悲与R饭OS传生成坟有关作用粘机制铺与盐嚷皮质传激素萄受体吊有关燥（旷mi萄ne待ra芝lo雨co撑rt尸ic悔oi较d闹re搭ce稳pt罩or签，M漆R)25对照鸭组HK罢-2细胞醛固什酮组醛固垒酮+M与R拮抗溉剂Am身J简P岗hy答si幻玉ol施R妖en渣al煌P肌hy焰si杏ol序2裳93必:舞F7振23载–F放73嫂1,轨2纯00掏7肾纤题维化细胞秋凋亡增殖湿和转僵分化炎症弟反应细胞喜外基墓质Op思ti凳mi疲ze粥d英Te体mp艺la泛te普f芝or动M帽ic轧ro霸so慰ft处P抢ow驾er驻Po疏in想t袜20听03系膜稀细胞梳、成幅纤维戒细胞谨、小左管上居皮细睁胞激动活小管耍上皮罩细胞烤转分柔化单核折细胞裂、巨徐噬细桥胞、岩淋巴估细胞归激活撞浸润趋化冷因子殊造成德小管艰间质革损伤系膜玻细胞秃、肾贩小球奋内皮户和上侍皮细找胞以把及足零细胞酸凋亡醉、丢蔬失小管此上皮递细胞辽凋亡基质阁合成天增加降解运减少炎症级反应砖与肾瓶纤维连化肾纤蹦维化渔过程伙中存英在炎版症反隆应单核葵巨噬顶细胞患等炎息性细哈胞激掌活趋化旅因子坟及其聪受体挨表达城上调CX局CL膏13CX桂3C耽R1CC花R1CC醒R2单核胳细胞平趋化拉因子菜1(宴MC疏P-耀1)骨桥过蛋白傅等其他TL位R27Kh芹wa寻ja柱A惠,et久a怒l.:惰Ki冤dn捞ey渣I衫nt霜2疤00名7;谊72萍(疤11抖):腿13本16肯-1代32柱3巨噬酱细胞绸和肾诊纤维幼化巨噬袖细胞激浸润妙促进莫肾纤砖维化28J妹Cl偶in交I钉nv申es鼓t.棕2零00碧8孙No驻ve获mb删er汉3喜;深11丛8(第11计):疗3袍52握2–驰35挖30巨噬馆细胞芒和肾眨纤维萍化29J删Cl核in份I葬nv抗es昨t.端2哗00涛8适No告ve隆mb阶er竭3兵;乌11腹8(着11渡):带3沉52幼2–述35鹊30DC际与肾顽纤维很化DC赴与小枯管间零质损攀伤DC职（树绣突状售细胞段）是晴一种更抗原怀递呈典细胞成熟悠DC信功能刺激粉初始壳T细恶胞启座动或拆调控峰免疫甲应答诱导腥调节从免疫阅耐受肾脏织DC快对小半管间宗质损骗伤具垮有保愿护作晋用促进低IC跳OS累-L吊表达30J哑Am聚S贼oc作N密ep抱hr裕ol常1夏9:绝5拒27帮–5培37疗,暮20引08趋化亦因子桨与肾减纤维婚化趋化在因子一类金低分兄子量颂（8找～1红0k痒D）澡的诱崖导分咸泌型嘱细胞包因子主要愿作用炎症伴细胞僚表面止趋化撞因子弓受体煮，控洞制和零调节耀炎症永细胞角趋化沃运动耗及其顽免疫嚷功能诱导椅细胞抢因子蜡及黏杯附分财子表烧达、捷血管趁发生夏、红即细胞贷生成套等参与差小管店间质已炎细警胞浸掌润和轰损伤31Lu捡st柿er棋A霉D.政N州E克ng剑l画J缴Me幸d贴19鲁98虫,3狸38彩(7楼):页43勒6-宫45纵.趋化辨因子越与肾嫂纤维免化趋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