第五课 卤化反应

第四章卤化反应

Chapter4HalogenationReaction

1生物科学与工程学院李志敏定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应，形成C－X键。用途：作为特定活性化合物作官能团转化的中间体2如：制备药物中间体糖皮质激素醋酸可的松制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物3甲苯磺丁脲t1/25.7hr氯苯磺丙脲t1/233hr口服降血糖药4溴苯那敏－抗过敏药胺碘酮－抗心律失常5-氟尿嘧啶－抗肿瘤药5亲电加成亲电取代亲核取代自由基反应卤化反应类型按反应机理分：6不饱和烃的卤加成反应卤取代反应卤置换反应卤化反应中的重排卤化反应类型按反应底物结构分：7和卤素的加成反应和次卤酸(酯)的加成反应和N-卤代酰胺的加成反应和卤化氢的加成反应和硼烷的加成反应及卤解卤化反应类型按卤素来源分：8不饱和烃饱和烷烃芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基a-位的卤置换羧酸羟基的卤置换卤化反应类型9学朴习辞重堂点1不饱拔和烃杏与卤喂素加状成反浊应的字历程顺及其骆立体伍化学2次卤荡酸（滴酯）警和N-卤代世酰胺挥等与艇不饱腹和烃韵反应市的历阅程、播影响帮因素善及其次立体纯化学3卤化氢对不督饱和即烃加乐成反踩应的松历程妥及影状响因恢素4烯丙磁位、卖苄位幼的卤尽置换淡反应若所用裂的卤瞒化剂添的种誓类、兄反应菌历程默和影龟响因志素5芳香胆环的应卤置会换反忘应的竟卤化涉剂的聚种类拒、反曾应历奖程和薯影响粘因素6醛酮盲羰基a-位的尖卤置征换反形应的圈反应短历程禽及其县影响坊因素7用于垂醇酚浆羟基形的卤钞置换榆反应奔的卤畅化剂寄的种栗类、挺反应絮历程昌及影厦响因村素8用于谁羧酸苦羟基喊的卤孙置换萝反应夜的卤忘化剂耕的种艰类、疮特点六及使舞用条水件10第四正节醇酚浊醚的举卤素贝置换移反应一、杰醇的浩卤置双换反铃应111、与HX反应醇羟拾基活销性：啄烯丙除基醇>苄醇>叔醇>仲醇>伯醇HX活性串：HI蛛>H砍Br创>H需Cl铁>H漂F卤化蛇剂：HX，PX3，PX5，SO姜Cl2等可逆第四前节醇酚疮醚的阀卤素产置换添反应一、真醇的危卤置备换反昌应121、与HX反应SN2：伯拆醇过渡测态形成趁R+离子算，叔惭醇，妻苄醇纤、烯旧丙醇侨为S淡N1SN1：反应奴机理道－亲弊核取角代机挤理副反零应2、与歼氯化究亚砜艘的反咱应15SNiSN217在氯奶化亚钩砜的裁反应光中，饱加入朽有机移碱作掏催化粥剂，扑可加识快反烂应速军率，拔也适抖宜于您对酸滨敏感花的底肤物3、与驻卤代横磷反谦应18可用兽三卤座化磷环、五喘卤化汽磷。扯其活贷性比区氢卤冰酸大柱，重胞排副撒反应挺也较漂少19有机歪磷卤挤化物幅作为拨卤化粱剂三苯娱膦卤苍化物部和亚掘磷酸王三苯侵酯卤弱化物孝作为良卤化持剂和妈醇进施行置源换反桃应时肚，具患有活馅性大枕、反匙应条彩件温开和等袍特点。构型拖反转由于鹅反应腿中产嘴生的姻卤化遣氢很便少，蹄因此紫不易锻发生匠卤化亿氢引灶起的关副反类应。构型砍反转21光学洲纯度80教%，得码构型蛇反转烦产物Ph3PX2，(P霉hO泻)3PI通CH3，Ph3P把/N绞BS催化荷，对酸以不稳勒定的锦醇或撑甾体经醇进拦行卤引代，得构欣型反颈转产油物4、与煌其它剑卤化票剂22234、与餐其它巡寿卤化凉剂酚羟章基的绞活性晋较小啦，用植卤化信氢或吐卤化偏亚砜挽不能道得到典满意童的效捡果，油一般坊采用趋五卤搭化磷享或与蓬氧卤冰化磷向合用魄，在吉较剧吴烈的赞条件似下反妖应。二、来酚的务卤置杀换反蚊应60代~7羊0℃久,造0.岩5h继r25三、评醚的仁卤置雪换反岂应HX粥：H梨I,眠H榜Br盗,干KI委/H3PO4例:1,怕4-树二碘咽丁烷26三、坦醚的邮卤置从换反码应第五果节羧酸句的卤意置换拢反应271、和跨卤化戒磷、撞卤化夹亚砜弹反应R可为看脂肪例烃也活可为答芳香胖烃，间脂肪醋烃更决易反苦应PC违l5>P螺Cl3>P咱OC劝l3,SO横Cl2苯环会上有招供电米子基>未取衡代>吸电卖子基PC养l5活性絮大，邪适用艳于具嘱有吸沸电子栗基，构芳酸剧或芳工香多裕元醇报的反排应一、随羧羟核基卤注置换-酰卤兔的制踏备PC央l5活性射大，伏适用燥于具当有吸贝电子骨基芳轰酸或坐芳香践多元妇醇的块反应2829三氯买（溴步）化钢磷的吹活性朽较小引，适戚用于会脂肪却酸的暂卤置限换PO奇Cl3活性舍小，很少企用在规羧酸叛卤化，需与活督性大趁的羧剥酸盐太反应30SO蠢Cl2是由材羧酸讲制备煮酰氯束常用考试剂氯化阿亚砜惊广泛批用于磨各种舟羧酸辅的酰肚氯的帜制备笑，且木对分氏子中培的其慌它官倍能团虚如双揭键、钳羰基蹦、烷虑氧基乳或酯勿基影斥响甚拳少。有时扰加入让少量昨吡啶凶、DM盲F、Zn石Cl2等催行化。卡托南普利2、和抗草酰远氯（材有机效酰氯莲）反延应32草酰津氯(蔑CO头Cl笋)2用于陆结构须中有舌对酸册敏感湿的官绑能团域或结喝构的桨羰酸沫。33二、史羧酸袄脱羧腐卤化34Hu纵ns仙dr轨ie狗ck省e（汉杀斯狄拨克）反应第－－霸羧酸丸银盐始和溴学或碘位反应牢，脱巾去二仪氧化泰碳，策生成埋少一砖个碳拖原子荒的卤省代烃。要严眼格无千水哦二、窗羧酸哑脱羧杀卤化35改用蒙汞盐扣，光群照条翼件羧酸校和金甘属卤帖化物烈（氯丧化锂膀）、卷四醋烈酸铅露在苯丑、吡此啶或两乙醚姑中加系热，赞生成萝少一借个碳墙的羧此酸－玻－副秤反应奋少，领适用单于仲隙、叔贿氯代狱烃等。Ko岔ch交i改良睡法:羧酸暂在碘堤素、熊四醋涉酸铅窑在光遣照条哀件下诱也能析生成悉脱羧酷碘代傅烃。外消挪旋Ba禽rt寨on改良：第六崇节其它置的卤饰置换塘反应一、裹卤化现物卤墓置换40Fi倡nk患el边st除ei层n卤素哭交换磨反应卤素折离子丛的亲丈核能共力在绑很大领程度状上取虹决于随他们叔在不销同溶肺剂中专的溶伏剂化漫程度码。在非偏质子裙溶剂胸中则品相反承。在质箭子溶越剂中溶剂市的选招择：施反应本的无纷机卤佣化物换的溶梳解性除大，杰而生掌成的惯无机近卤化带物溶肢解度坡小甚聪至不情溶。可加贝入Le别wi泡s酸为努催化愁剂，足提高红收率旨。可衰制备络那些表易发楼生重蓝排、笛双键群异构泳化的吐卤代哨烷。例：氟尿羞嘧啶反应逗实例氟交择换试党剂：KF赵,努Ag免F,督S脂bF显