主要的免疫细胞DendriticcellsDC-萧山三中课件

拉尔夫·斯坦曼（RalphM.Steinman）【已故】1943年出生于加拿大蒙特利尔，在麦吉尔大学学习生物学和化学。之后在美国哈佛医学院学习医学，1968年获得医学博士学位（MD）。于1970年被纽约洛克菲勒大学接纳，从1988年起成为免疫学教授。担任该校免疫学与免疫性疾病中心主任。

发现树突状细胞Dendriticcells,DC是启动适应性免疫应答的关键细胞R.M.SteinmanandZ.A.Cohn.J.Exp.Med.137,1142–1162;1973

朱尔斯·霍夫曼（JulesA.Hoffmann）于1941年生于卢森堡Echternach。他在法国斯特拉斯堡大学学习，于1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，从1974年到2009年间担任一个研究实验室的负责人。他还担任过斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任，并在2007-2008年间担任法国科学院院长。

In1996,histeamreportedthattheTollgene,wasimportantforbattlinginfections.B.

Lemaitreetal.Cell86,973–983;1996布鲁斯·巴特勒（BruceA.Beutler）1957年出生于美国芝加哥。1981年在芝加哥大学获得医学博士学位（MD），之后在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作，并发现了LPS（细菌脂多糖）受体。从2000年开始，他成为美国LaJolla市斯科利普斯研究院（TheScrippsResearchInstitute）的遗传与免疫学教授。HisteameventuallyfoundLPS-sensinggene,anditlookedremarkablylikeHoffmann'sToll.识别细菌脂多糖（LPS）的受体Toll-likereceptor4A.Poltoraket.al.Science282,2085–2088;1998

主要的免疫细胞Dendriticcells(DC)DendriticcellswerefirstdescribedbyPaulLangerhans(Langerhanscells)inthelatenineteenthcentury.Itwasn'tuntil1973,however,thattheterm"dendriticcells"wascoinedbyRalphM.SteinmanandZanvilA.Cohn.In2007SteinmanwasawardedtheAlbertLaskerAwardforBasicMedicalResearchforhisdiscovery.研究历史

DC由Steinman及Cohn于1973年发现。早期由于对其来源和分化发育及成熟等方面的知识缺乏了解，只能从不同的组织中分离DC，这样获得的细胞数量极少并极大地限制了对其功能特点的研究。直到1992年Steinman建立了应用GM-CSF从小鼠骨髓中大规模培养制备DC的方法后，人们又建立并完善了多种培养扩增DC的方法，才使得对DC的研究得以深入。人外周血单核细胞＋GM-CSF和IL-4人CD34+造血干细胞＋GM-CSF和TNF-等DC对抗原的加工处理与提呈

DC摄取外来抗原物质经蛋白溶解处理成为13～25氨基酸长度的片段与MHCII类分子结合，形成复合物表达于DC表面提呈给CD4＋T淋巴细胞内源性抗原MHCI类分子途径外源性抗原MHCII类分子途径

抗原提呈

+融合裂解酸提合成提取mRNA抗原肽抗原肽裂解物vectorcDNA转染肿瘤细胞树突状细胞的抗原致敏抗原提呈

肿瘤细胞DC天然免疫的重要识别机制（模式识别受体）Toll-likereceptors(TLR)T细胞与APC的识别与结合非特异性粘附：ICAM1/2----LFA-1LFA-3----CD2VCAM-1---VLA-4特异性识别：MHC－II类分子/抗原肽与TCR/CD3复合物共刺激分子：

B7---CD28

固有免疫(innateimmunity)

非特异性防御入侵的病原体宿主抵御病原体入侵的第一道防线可启动适应性免疫应答，并参与适应性免疫的效应过程

适应性免疫(adaptiveimmunity)

高度特异性针对某一病原体机体获得性、抗原特异性抗病原体感染固有免疫和适应性免疫免疫系统三大功能的生理和病理表现功能免疫防御免疫稳定免疫监视生理性反应(有利)抵御、清除病原体入侵清除体内衰老、损伤、变性的细胞识别、清除体内突变的细胞病理性反应(有害)超敏反应(过度)

免疫缺陷(不足)自身免疫病(过度)

发生肿瘤(不足)

Behring抗体1901Koch结核菌素试验1905Ehrlich体液免疫理论1908Metchnikoff细胞免疫理论1908Bordet补体1919LandsteinerABO血型抗原

1930

Theiler黄热病疫苗1951Medawar等获得性移植耐受19531960Burnet克隆选择学说

1960Porter和EdelmanIg分子结构19591972Yalow等放射免疫测定法19601977

Snell主要组织相容性复合体

19481980

Dausset等人HLA系统

1958

1980

Kohler等单克隆抗体

198