化学药物临床试验报告-课件

化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则

2023/6/301主要内容

一、起草背景

二、撰写报告前的考虑

三、临床试验报告的内容

四、各期试验报告格式

五、相关问题说明

六、结语2023/6/302一、起草背景存在问题现实基础参考文献2023/6/303现实基础

国内无相关指导原则

国内临床试验水平逐步提高

研究者对相关技术要求理解不断加深

起草背景2023/6/304参考文献

1.FDA：GuidelinefortheFormatandContentoftheClinicalandStatisticalSectionsofanApplication（1988年7月）

2.ICH-E3：“StructureandContentofClinicalStudyReports”（1995年）

3.欧盟EMEA：“Day70CriticalAssessmentReport”（2002年3月）

4.SFDA：形式审查要点（2003年）

起草背景2023/6/305一、起草背景

二、撰写报告前的考虑

三、临床试验报告的内容

四、各期试验报告格式

五、相关问题说明

六、结语2023/6/306二、撰写报告前的考虑撰写目的及一般原则好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现说明书相关内容2023/6/307撰写试验报告的目的

－为何写

为审评机构提供基本信息。

审评机构根据这些信息评价药物的安全、有效性，并核定上市说明书的主要内容。

考虑2023/6/308撰写试验报告的一般原则

内容完整、表述明确、结构良好、易于评价。

4清晰、完整阐述试验的整体设计及其关键点；

4条理分明地描述试验实施过程；

4包括必要的基础数据和分析方法，能够重现对数据和结果的分析

考虑2023/6/309好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制

专业基础

试验报告

GCP统计学

考虑临床试验的专业技术保证临床试验的质量保证临床试验的伦理保证2023/6/3010好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制

（一）专业基础

考虑专业基础试验方案设计诊断标准

疗效判断标准

疗程

试验目的等

2023/6/3011好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制

（一）专业基础

1.Ⅰ期临床试验

目的：观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

内容：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。

考虑2023/6/3012好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制

（一）专业基础

2.Ⅱ临床试验－治疗作用初步评价阶段

目的:

探索药物治疗作用

初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性

为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

内容：随机盲法对照临床试验

考虑2023/6/3013好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制

（一）专业基础

3.Ⅲ期临床试验－治疗作用确证阶段

目的：

进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性

评价利益与风险关系

为药物注册申请获得批准提供充分的依据

为完成药品的使用说明书提供所需要的信息

内容：

具有足够样本量的随机盲法对照试验

对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在Ⅲ期进行。

考虑2023/6/3014Ⅱ、Ⅲ期临床试验设计的一般考虑分组方法：给药方法适应症受试者选择标准样本量的确定对照药观察指标结果分析

2023/6/3015受试者的选择标准：入选标准：患有与新药适应症相同疾患诊断标准要采用临床上公认的标准Ⅱ期一般应无其他严重疾患，Ⅲ期可适当放宽排除标准：有药物过敏史孕妇及哺乳期妇女严重肝肾功能不全、严重心血管疾病剔除标准：试验中发现不符合入选标准因不可预料的原因需要中断治疗患者自行退出严重不良反应2023/6/3016临床观察指标及检查时间：

主要观察指标与次要观察指标

常规检查、特殊检查

检查时间、流程表

疗效观察、不良反应观察

明确疗效判断标准及疗效判断时间：

明确终止、停止、结束临床试验：

2023/6/3017好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制

（二）GCP相关内容

保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。

临床试验全过程的标准试验规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

各方职责：研究者、申办者、监查员

考虑2023/6/3018好的试验报告反映临床试验及其前后的整体过程控制

（三）统计学相关内容

方案设计—随机、对照、盲法

数据管理

统计分析

考虑2023/6/3019试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现—注重评价内容的撰写

－评价机构关注的问题

（一）有效性评价的影响因素

（二）临床意义

（三）非阳性试验结果

（四）安全性评价要点

（五）药物风险/利益比分析

考虑2023/6/3020试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现

（一）有效性评价的影响因素

→特定的统计方法，

→统计人口调整或基线测量和同用药物，

→中途退出和丢失数据的处理，

→多种比较的调整，

→多中心研究的特殊分析（多中心效应），

→中期分析的调整。

考虑2023/6/3021试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现

（二）临床意义

在判断药物的有效性时，并不是脱离临床实际的单纯的统计学数字判断，必须将统计学数值的变化结合治疗疾病后病情改善的临床意义，做出是否有效的结论，同时对药物在相应疾病的治疗学上做出定位。

考虑2023/6/3022试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现

（三）非阳性试验结果

→治疗无效

→受试者选择错误

→在试验设计和/或实施中质量差

→统计把握度过低

考虑2023/6/3023试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现

（四）安全性评价要点

→数据充分（受试者/暴露/相互作用）

→所有不良反应事件（少见的、严重的、和剂量相关的）

→与对照组比较（安慰剂和活性药物）

→与同类药物有关的特定安全性问题

→药物代谢：肝肾清除率

肝功能不全患者中的研究

P450同功酶系统识别

与其他药物和食物的相互作用

考虑2023/6/3024试验报告中应对评价药物安全、有效性的影响因素有所体现

（五）药物风险/利益比分析

对于一些存在显著死亡率而且没有有效治疗药物的疾病（如艾滋病、肿瘤），在风险/利益比的分析时应以患者所获利益为主要因素来衡量药物上市的价值。

对于一些已有有效治疗药物、不严重威胁人类生命的疾病，应将患者从本药物中所获得的利益和风险与已有的有效治疗药物相比，如治疗效果相同应从尽量减小风险的角度出发来考虑药物开发的价值。

考虑2023/6/3025说明书相关内容

适应症

用法用量

不良反应、禁忌、注意事项

等

考虑2023/6/3026一、起草背景

二、撰写报告前的考虑

三、临床试验报告的内容

四、各期试验报告格式

五、相关问题说明

六、结语2023/6/3027三、临床试验报告的内容

整体设计

实施过程

基础数据和分析方法2023/6/3028

（一）首篇

（二）基本内容

（三）附件

（四）表格报告内容

2023/6/3029（一）首篇

1.封面

2.目录

3.研究摘要

4.伦理学相关资料

5.试验研究人员

6.缩略语报告内容

2023/6/3030（二）基本内容－写什么

1.引言

2.试验目的

3.试验管理

4.试验设计

5.结果

6.参考文献报告内容

2023/6/3031（二）基本内容

3.试验管理

*管理结构：研究者、研究机构、管理/监查/评价人员、试验机构、中心实验室设施、C.R.O.组织等

*GCP实施情况：培训、监查/稽查、发生SAE的报告制度、实验室质控、统计/数据管理、试验中发生的问题及处理措施

报告内容

2023/6/3032基本内容

4.试验设计

4.1试验总体设计及方案描述

4.2试验设计及对照组选择

4.3受试者选择

报告内容

2023/6/3033基本内容

4.4试验过程

4.5有效性和安全性指标

4.6数据质量保证

4.7统计方法、样本量

4.8试验进行中方案的修改

4.9期中分析报告内容

2023/6/3034基本内容

5.结果

5.1研究对象

*受试者的描述

*试验方案的偏离

5.2有效性评价

*疗效/效应分析数据集

*人口学和其他基线数据

*依从性报告内容

2023/6/3035基本内容

5.2有效性评价

*合并用药

*疗效/效应的分析

*有效性小结报告内容

2023/6/3036基本内容

5.3安全性评价

*用药/暴露的程度

*不良事件分析

*与安全性有关的实验室检查、生命体征及体格检查

*安全性小结：

重点关注导致给药剂量调整、需给予其他治疗、导致停药、导致死亡的不良事件。说明不良事件对药物临床广泛应用时可能的意义。

报告内容

2023/6/3037基本内容

5.4讨论和结论

结合试验结果、文献分析临床意义，说明患者应用时需注意的问题以及进一步研究的意义。

5.5统计分析报告

5.6多中心临床试验中各中心的小结

6.参考文献报告内容

2023/6/3038（三）附件

1.伦理委员会批准件

2.知情同意书

3.临床研究单位情况及资格

4.方案、修改及批准件

5.病例报告表

6.总随机表

报告内容

2023/6/3039（三）附件

7.试验用药物检验报告及试制纪录（包括安慰剂）

8.对照药及受试药（如已有上市）说明书

9.药物批号登记表

10.20%受试者样品的色谱图复印件：

标准曲线

QC样品色谱图复印件

个体药-时曲线

报告内容

2023/6/3040（三）附件

11.严重不良事件、重要不良事件病例报告

12.统计分析报告

13.多中心临床试验的各中心小结表

14.临床研究主要参考文献复印件报告内容

2023/6/3041（四）样表

1.试验报告封面

研究名称：研究编号：

受试药物通用名：

药品注册申请人：（盖章）

研究开始日期:研究完成日期:

主要研究者：（签名）

研究负责单位：（盖章）

申请人的联系人:联系方式(电话、e－mail、通信地址)：

报告日期：

原始资料保存地点：

报告内容

2023/6/3042（四）样表

2.试验报告摘要

报告内容

2023/6/3043药品注册申请人研究药物名称研究名称：研究人员：该研究的发表论文（参考文献）目录：研究时间：开始时间结束时间研究目的：研究方法：受试者数（计划的和分析的）：入选及剔除标准：受试药物的规格、批号、用法用量：对照药物的规格、批号、用法用量：评价标准疗效指标（主要和次要的）:安全性指标：判断标准：统计方法：结果和结论有效性结果：安全性结果：结论:报告日期：2023/6/3044（四）样表

3.多中心临床试验的各中心小结表

报告内容

2023/6/3045临床试验题目临床试验批件号批准日期药品注册申请人临床试验机构及专业名称本中心试验负责人姓名职务/职称参加试验人员（可提供附表）提供姓名、职称、所在科室、研究中分工等信息伦理委员会名称伦理委员会批准日期第一个受试者入组日期最后一个受试者结束随访日期试验计划入组受试者数筛选人数入组（随机化）人数完成试验人数未完成试验人数2023/6/3046受试者入选情况一览表（可提供附表）需提供所有签署知情同意书的受试者编号（或姓名缩写）、知情同意日期、筛选失败原因、入组日期、药物编号、未完成试验者的中止原因与日期。主要数据的来源情况说明与临床疗效、安全性相关的主要指标的设定依据。说明采集数据的仪器、检测方法、实验室和正常值范围。试验期间盲态保持情况试验盲态：□双盲□单盲□非盲如果是双盲试验，有无紧急揭盲？□无□有如有，提供紧急揭盲受试者详细情况严重和重要不良事件发生情况严重不良事件：□无□有重要不良事件：□无□有如有，提供发生严重和重要不良事件受试者情况及与试验药物的关系判断。临床试验监查情况委派临床试验监查员单位：□申请人

□CRO监查次数：监查质量评价：主要研究者的评论本中心主要研究者对本项临床试验的质量控制和试验情况作出评论，并对试验结果的真实性作出声明。本中心主要研究者签名：日期：本中心临床试验机构管理部门审核意见盖章：日期：2023/6/3047一、起草背景

二、撰写报告前的考虑

三、临床试验报告的内容

四、各期试验报告格式

五、相关问题说明

六、结语2023/6/3048四、各期临床试验报告的格式

--怎样写Ⅰ期临床试验Ⅱ/Ⅲ期临床试验生物利用度/生物等效性试验2023/6/3049Ⅰ期临床试验

耐受性试验

1.首篇6.对试验设计的考虑

2.引言7.受试者选择

3.试验目的8.受试药物

4.试验管理9.给药途径

5.试验总体设计及方案描述10.剂量设置及确定依据报告格式2023/6/3050Ⅰ期临床试验－耐受性试验

11.试验过程/试验步骤

12.观察指标（症状与体征、实验室检查、特殊检查）观察表

13.数据质量保证

14.统计处理方案

15.试验进行中的修改

报告格式2023/6/3051Ⅰ期临床试验－耐受性试验

16.试验结果及分析（受试者一般状况及分析，各剂量组间可比性分析、各项观察指标的结果、数据处理与分析、发生的不良事件的观察及分析）

17.结论

18.有关试验中特别情况的说明

19.主要参考文献目录

20.附件（1、2、3、4、5、7、9、11、12、14）报告格式2023/6/3052Ⅰ期临床试验

临床药代动力学试验

1.首篇6.对试验设计的考虑

2.引言7.受试者选择

3.试验目的8.受试药物

4.试验管理9.给药途径及确定依据

5.试验总体设计及方案描述10.剂量设置及确定依据报告格式2023/6/3053Ⅰ期临床试验－临床药代动力学试验

11.生物样本采集（样本名称、采集时间、处置方法）及试验过程

12.生物样本的药物测定

g分析方法的详细描述及选择依据及确证

g样本稳定性考察及测定方法的质量控制

g数据质量保证

报告格式2023/6/3054Ⅰ期临床试验－临床药代动力学试验

13.统计处理方案

14.试验进行中的修改

15.研究结果数据（20％受试者的样品色谱图及随行质控样品色谱图、各种生物样本实测数据、数据处理、统计方法及结果、药代动力学参数、药—时曲线）

报告格式2023/6/3055Ⅰ期临床试验－临床药代动力学试验

16.发生的不良事件的观察及分析（包括实验室检查结果）

17.结果分析与评价（应包括不良反应观察）

18.结论

19.有关试验中特别情况的说明

20.主要参考文献

21.附件（1、2、3、4、5、7、9、10、11、12、14）报告格式2023/6/3056Ⅱ/Ⅲ期临床试验

1.首篇

2.引言

3.试验目的

4.试验管理

报告格式2023/6/3057Ⅱ/Ⅲ期临床试验

5.试验设计及试验过程

g试验总体设计及方案描述g给药方案及确定依据

g对试验设计及对照组选择的考虑g试验步骤

g适应症范围及确定依据g观察指标与观察时间

g受试者选择g疗效评定标准

g分组方法g数据质量保证

g试验药物g统计处理方案

g试验进行中的修改和中期分析

报告格式2023/6/3058Ⅱ/Ⅲ期临床试验

6.试验结果

g受试者分配、脱落及剔除情况描述

g试验方案的偏离

g受试者人口学、基线情况及可比性分析

g依从性分析

报告格式2023/6/3059Ⅱ/Ⅲ期临床试验

6.试验结果

g合并用药结果及分析

g疗效分析（主要和次要疗效结果及分析、疗效评定）和疗效小结

g安全性分析（用药程度分析、全部不良事件的描述和分析、严重和重要不良事件的描述和分析、与安全性有关的实验室检查、生命体征和体格检查结果分析）和安全性小结

报告格式2023/6/3060Ⅱ/Ⅲ期临床试验

7.试验的讨论和结论

8.有关试验中特别情况的说明

9.临床参加单位的各中心的小结

10.主要参考文献目录

11.附件（1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14）

报告格式2023/6/3061生物利用度/生物等效性试验

1.首篇6.对试验设计及参比药选择

2.引言的考虑

3.试验目的7.受试者选择

4.试验管理8.试验药物

5.试验总体设计及方案描述9.给药途径及确定依据

10.剂量及确定依据

报告格式2023/6/3062生物利用度/生物等效性试验

11.生物样本采集（样本名称、采集时间、处置方法）及试验过程

12.生物样本的药物测定

测定方法（仪器、试剂）及确证（最低定量限、特异性、精密度、准确度、回收率、标准曲线等）

样本稳定性考察

测定方法的质量控制

报告格式2023/6/3063生物利用度/生物等效性试验

13.数据质量保证

14.试验进行中的修改和分析

15.研究结果数据

色谱图，血药浓度—时间曲线，实测数据、数据处理、统计方法和结果，药代动力学参数

报告格式2023/6/3064生物利用度/生物等效性试验

16.生物等效性评价

17.发生的不良事件的观察及分析（包括实验室检查结果）

18.有关试验中特别情况的说明

19.主要参考文献

20.附件（1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14）

报告格式