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文档简介

【精品】寡义核苷酸治疗的逆袭41、实际上,我们想要的不是针对犯罪的法律,而是针对疯狂的法律。——马克·吐温42、法律的力量应当跟随着公民,就像影子跟随着身体一样。——贝卡利亚43、法律和制度必须跟上人类思想进步。——杰弗逊44、人类受制于法律,法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能,而不是为了束缚他的才能。——罗伯斯庇尔【精品】寡义核苷酸治疗的逆袭【精品】寡义核苷酸治疗的逆袭41、实际上,我们想要的不是针对犯罪的法律,而是针对疯狂的法律。——马克·吐温42、法律的力量应当跟随着公民,就像影子跟随着身体一样。——贝卡利亚43、法律和制度必须跟上人类思想进步。——杰弗逊44、人类受制于法律,法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是为了保证每一个人自由发挥自己的才能,而不是为了束缚他的才能。——罗伯斯庇尔反义寡核苷酸治疗的逆袭目录●反义寡核苷酸●强直性肌营养不良症●试验流程及结果●局限性●改进措施●反义寡核苷酸与RNA干扰的异同●前景展望一、阅读教学中常见误区1.蜻蜓点水,阅读过快。阅读教学的主要目标是:让学生“具有独立阅读的能力,注重情感体验,有较丰富的积累,形成良好的语感。学会运用多种阅读方法。”即要让学生能够读得懂,并能积累较多的语言,以至能说会写,运用语言这种工具进行交际。可是有很多老师为了完成教学任务,学生还没有读完就急于讲解。经常出现这样的情况,教师要求学生速读全文,同时提出问题。结果只花了两分钟时间就开始提问。两分钟怎能读完,还要解决问题?这节课学生并没有领会文本的内容,只好云里雾里,越听越不明白了。2.以讲代读,喧宾夺主。有些阅读课,老师在学生没有整体把握课文内容的情况下,就开始对文章的结构、内容、主旨等反复地进行讲解,面面俱到,眉毛胡子一把抓。这样用自己的分析代替了学生的读书和理解,剥夺了学生对课文感受的权利。这种喧宾夺主、注重分析、忽视学生感悟的错误做法,把阅读教学看成是教师单项的传授活动,忽视了学生在教学中的主体地位。3.放任自流,滥加讨论。有的教师热衷于让学生讨论,错误地认为课堂上只要有讨论就是现代学习方式,就落实了学生的主体地位,就是“自主、合作、探究”,于是一上课,就把大量的问题一下子抛给学生,然后让学生展开讨论。这种缺乏启发引导、放手听凭学生讨论的做法,完全忽视了教师的主导作用。他们在让学生自主学习,提出问题这一环节上,学生往往会提出一些五花八门的问题,结果由于一些问题过于简单、浮于表面,课堂讨论看似热闹,却没有实际效果。这种专为讨论而讨论的教学,根本达不到教学的目的。4.忽视文本,滥用多媒体。多媒体为我们提供了宽广的信息来源、直观形象的内容和丰富多彩的画面。不可否认,在阅读教学中适时、适度地运用多媒体,能够辅助教学,优化教学效果,让我们得心应手地引导学生完成阅读任务。但有的老师认为只有运用多媒体课件才能体现新课改。于是就大量运用多媒体,以观察视觉形象代替文本阅读。如一位老师执教《苏州园林》一文时,他利用多媒体展示了几十幅苏州园林的图片和介绍苏州园林的专题,学生从中领会到园林的图画美,但终究没弄懂课文究竟用什么说明方法和说明顺序来说明苏州园林图画美的总体特征。这种以视听享受、图片欣赏代替阅读的做法,表面看起来生动形象、气氛热烈,但剥夺了学生阅读文本的时间,延误了对学生阅读能力的培养。二、阅读教学的应对策略新的《语文课程标准》指出“阅读教学是学生、教师、文本之间的对话的过程。”“阅读教学的重点是培养学生具有感受、理解、欣赏和评价的能力。”基于以上两点,语文阅读教学应从以下几方面入手。1.坚持读写同步,以写促读在学生的语文能力的培养上,读与写的能力的提高是相辅相成互相促进的,二者有机结合起来,会达到事半功倍的效果。老师在阅读教学过程中,激励学生围绕文本展开联想和想象,培养学生的联想和想象能力,从而达到对文本材料更深更细的理解,以至于融会贯通。实践证明:一个想象力丰富的人理解能力与创造能力就强,他就能够把自己从阅读材料中获取的信息加以提炼,重新组合并为我所用,创造出种种新形象,而这个新形象的创造过程又反过来会促进对阅读材料的理解。这样相互渗透,读与写的能力都得到了相应的提高。阅读教学中文本中的人与神态、情节故事、场面气氛、未尽之情、言外之意都可以成为学生想象创造的例子。2.拓展延伸①从作者入手进行拓展延伸。作者的相关背景资料、作者的其他作品以及创作风格都是语文教学中拓展延伸的重要内容。如教学琦君的《春酒》时,我们可以插入有关琦君的生平事迹介绍、阐述作者情感的一些资料,从而引导学生走进文本,深入理解作者对童年、对故乡、对母亲的无限追思与怀念之情。此外我们还可以推荐学生读一读琦君的其他一些代表作品,以丰富学生的阅读积累。②从作品内容入手进行拓展延伸。作品中文句的揣摩品味,情节的想象补充,作品的相关内容链接以及必要的背景资料、名家对作品的理解性材料等等更是拓展延伸的好材料。比如《蜡烛》一文中,老妇人始终没有说一句话,她丰富的内心世界是通过动作来表现的,给人留下了难忘的印象。我们可以布置学生精读文章倒数第四、五段,展开想象,揣摩一下老妇人有哪些心理?从而引导学生用心感受老妇人对苏联战士情同母子的深情。③从写作手法入手进行拓展。比如周敦颐《爱莲说》,运用托物言志的手法,以莲花自况,抒发自己不慕名利、洁身自好的节操和情感。可以从此入手进行拓展,要求学生选择自己喜爱的某一事物进行描写,并运用托物言志的手法,抒发自己的情感。④从文体知识入手进行拓展。如学习毛泽东的《新闻两则》后,可布置学生课外搜集一则新闻资料,并分析它的要素和结构,从而更好地巩固学生对新闻这一文体的认识,进一步培养阅读新闻的能力。农村高中由于教学资源的有限性,农村高中的学生英语基础普遍偏差,对于英语的学习积极性偏低,教师基本素质参差不齐。高效课堂是指在有限的课堂时间内,高效率的完成教学目标。高校课堂的理念就是在45分钟的课堂内尽量能最大限度的激发学生的学习兴趣和积极性,培养学生自主学习的能力和习惯,让学生能充分吸收课堂上的学习内容。高效课堂具有高质量和高效率的特点。一、农村高中英语高效课堂存在的问题农村高中英语借鉴高效课堂的理念实践在现有的课堂,由于具体情况的不同,农村高中英语教学在取得初步成效的同时还存在以下问题。1.教学目标设定不合规范教学目标是教师掌握学生学习情况的基础上制定的可达到的教学效果。教学目标的设定应该要考虑到教学过程完成后的可测量性。但是在农村高中的英语课堂教学中,教师制定学习目标时太过笼统。英语教学需要达到的三维目标分别是知识与技能、过程与方法、情感态度价值观,但是多数农村高中英语教师在设定英语教学目标时,忽略了后两者的学习目标,或在课堂上将“情感态度价值观”的教学目标表面化。另外,也有很多英语教师在备课过程中,将教学目标制定成简单的单元知识罗列,而对于学生在学习过后应该达到什么标准,如何评价设定的教学目标这些少有涉及。因此,利用教学目标测量教学成果的实际作用就不复存在。2.教与学难以协调农村高中的英语教师教学能力有限,英语学科注重听、说、读、写、练,特别是听和说尤为重要,大多数农村英语教师的英语基本技能较差,语音语调不够标准。而高中英语的词汇量较大,内容较多,农村高中英语教师自身有?r都难以驾驭,更不要说向学生传授基本知识。因此,大多数的英语课堂较为枯燥,气氛偏于呆板,学生缺乏学习的积极性。而且新的教材与旧的教学方法也难以协调,导致农村高中学生英语水平偏低。3.教学方法不够恰当高效课堂为适应知识量的快速增长,在教育体系中衍生了许多全新的教学方法。教学方法的多样化不仅丰富了教学内容,还促进了教学理论的发展。随着新课标改革的深入,“自主――合作――探究”的学习模式已经逐渐在英语教学中普及。一些农村高中的英语教师抛弃旧有的教学方法,纷纷效仿。但是,由于农村高中一些英语教师自身的局限性,在模仿的过程中并没有学习到这一模式的精髓,忽略了学生的具体学习情况。在新的教学模式指导下的学习方法脱离了实际教学的能力,教学效果没有得到提升。新的教学方法对于教师自身的素质要求过高,在没有充分考虑到学生和教师的具体情况下的新的高效课堂的理念是不可行的。二、农村高中英语高效课堂的策略1.提高英语教师素质农村高中学生英语水平的高低与英语教师的素质和能力密切相关。当前农村高中英语教师素质偏低主要表现在学历水平不高,教学方法落后,教学理念陈旧等方面。因此提高农村高中英语教师素质极为重要。首先,英语教师在入职前参加专业的岗前培训,提高英语专业水平能力,让他们能更好的适应新教材。其次,加强在职教师的继续教育培训。随着新课标的不断改革,英语教师的教学理念也应该不断更新,教学方法也应该与其相适应。英语教师应该通过继续教育的平台,提高教学技能,利用一些现代化的教学设备来改进教学方法,实施不同于以前沉闷教学氛围的新的生动活泼的教学课堂。2.注重英语课堂评价“温故而知新。”英语学科作为一门语言学科最重要的就是要不断强化学习。在课堂上,英语教师应该对学生的学习行为给予及时的肯定,这样有助于学生保持和巩固所学的英语知识,同时也可以增强学生的自信心。对于学生的发言和回答,教师也应该给予恰当的评价,比如对于回答问题比较优秀的学生,可以适时夸奖,如“goodjob”,“welldone!”等积极性词汇鼓励。教师应善于发现学生的优点并作出肯定的评价。但是,教师对于学生的评价应当谨慎且客观。过高或过低的评价都对学生造成错误的指导。3.降低英语教学难度农村高中英语考试难度参照的是全国统一标准,但是由于农村高中学生的英语基础普遍较差,因此僵硬地遵照统一的标准有失合理性。正是由于英语学科对于农村高中学生来说难度过大,因此教师为减轻高中阶段的后段压力,常常将高一英语的教学目标拔高,导致学生在初次接触高中英语时就受到挫败。这一现象急需得到更正。而根据农村高中的实际情况,并非所有学生都有考上重点大学的光明图景。农村高中要制定一条符合自身的发展道路,比如将一些学生的出路定位成大众化的技术性的高等教育,一些专科类院校对于英语的要求相对于重点学校更低,所以在高中阶段适当的降低英语教学的难度,让更多的学生能够对英语感兴趣,有助于农村高中学生在高考时的就学选择。农村高中英语高效课堂教学的确面临很多问题,但是只要有针对性地解决问题,农村高中的英语水平也将走上一个新的台阶。[反义寡核苷酸治疗的逆袭目录●反义寡核苷酸●强直性肌营养不良症●试验流程及结果●局限性●改进措施●反义寡核苷酸与RNA干扰的异同●前景展望反义寡核苷酸(ASO)反义寡核苷酸严格按碱基互补配对原则,定向互补到靶mRNA上,形成mRNADNA双链,激活RnaseH,水解该mRNA,阻断mRNA进入细胞浆,使其蛋白质的翻译过程不能正常进行,从而阻断了翻译过程。DNAmRNA蛋白质转录←反义RNA传统药物强直性肌营养不良症强直性肌营养不良症是一类最普遍的肌营养不良症,这种遗传疾病患者的肌肉会逐渐萎缩和僵硬,最终难以行走、吞咽和呼吸,患者的眼睛、心脏和大脑也会受到影响致病机理等位基因突变产生了一个包含有CUG重复序列的mRNA,该mRNA在细胞核内持续累积会介入并阻碍其他蛋白起作用,其中一个受到影响的蛋白是MBNL1,该蛋白帮助构建氯离子通道,对于肌肉的电信号控制非常重要,该蛋白受到影响使肌肉发出错误的电信号从而引发强直性肌营养不良症的相关症状。治疗机制反义寡核苷酸药物是带有化学修饰的短片段DNA,它能与有害RNA结合,其上的化学修饰使之能成为机体RNaseh酶的作用目标,从而激活RnaseH,水解该mRNA。试验流程及结果构建小鼠模型:构建转基因小鼠模型使其在骨骼肌中高度表达CUGmRNA.hACTAl-CUGexpmRNACUGI34452381904031904012、药物处理:一周两次皮下注射AsO,四周后,检测药物作用结果。■Liver□uad□Gastroc□TA迟■DiaphragmHeartlIminSaline12.5Dose(mgkgtwiceperweek)ASOs处理后的

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