抗酸药抑制胃酸分泌药

关于抗酸药抑制胃酸分泌药第1页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三消化性溃疡

一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，有时简称为溃疡。原本消化食物的胃酸（盐酸）和胃蛋白酶（酶的一种）却消化了自身的胃壁和十二指肠壁，从而损伤黏膜组织，这是引发消化性溃疡的主要原因。第2页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第3页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三第4页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三病理生理学认为：攻击因子增强防御因子减弱二者平衡失调所致胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染粘液分泌、重碳酸盐分泌和前列腺素产生消化性溃疡形成的病因第5页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三胃黏液前列腺素胃酸NSAIDSH.Pylori乙醇

攻击因子

防御因子

碳酸氢盐胃蛋白酶第6页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三抗消化性溃疡药物分类抗酸药氢氧化镁、氢氧化铝抑制胃酸分泌药

H2受体阻断药西米替丁胃壁细胞H＋泵抑制药奥美拉唑

M胆碱受体阻断药哌仑西平胃泌素受体阻断药丙谷胺增强胃粘膜屏障功能药

米索前列醇、硫糖铝抗幽门螺旋杆菌药

阿莫西林、甲硝唑第7页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三作用部位和机制第8页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三抗酸药

中和胃酸

PH4.0---胃蛋白酶失活随着PH升高，促进血小板聚集加速凝血作用与胃内充盈度有关－－餐后1.5h后和晚上睡前服用常用的抗酸药

氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠。传说中的治标……第9页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

抗酸剂饭后1至2小时服用，这样才可维持中和胃酸作用3～4小时，如餐后立即服药效只能维持1小时左右。注意用抗酸剂中和被食物稀释后还剩余的胃酸，否则抗酸剂可以影响食物消化。因此，抗酸剂应该是空腹口服，饭前半小时内口服不妥，应该饭前1至2小时或饭后1至2小时服用中和剩余的胃酸。

第10页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三作用机制壁细胞保护屏障胃腔H+H+H+H+H+抗酸药胃舒平(复方氢氧化铝)含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏等等第11页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三抗酸药物们的副作用产气，引起嗳气、腹胀，继发性胃酸分泌增加，碱血症及碱化尿长期应用影响磷酸盐吸收肾功不良可致血镁过高，导泻可引起腹泻产气，引起反跳性胃酸分泌增加NaHCO3MgSiO3Al(OH)3Mg(OH)2MgOCaCO3第12页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三

理想的抗酸药

作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，常用复方制剂。第13页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三NaHCO3MgSiO3Al(OH)3Mg(OH)2MgOCaCO3抗酸强度强弱中中强中显效时间快慢慢较快慢较快

维持时间短较长较长较长较长较长

收敛作用－－＋－－＋

产生CO2

＋－－－－＋

碱血症＋－－－－－

保护溃疡面－＋＋－

±－影响排便－轻泻便秘轻泻轻泻便秘抗酸药的比较第14页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三抑制胃酸分泌药

H2受体阻断药

西米替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁

胃壁细胞H＋泵抑制药

奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑

M胆碱受体阻断药

哌仑西平

胃泌素受体阻断药

丙谷胺第15页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三MCCK2H2EP3H+-K+ATPaseK+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-ParietalcellsPGProtonpumpH+pH0.8H+pH7.3Gastriclumen胃酸分泌机制第16页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三H2受体阻断药[药理作用及机制]

阻断胃壁上的H2受体，对基础胃酸分泌的抑制作用最强。对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。晚餐后、入睡前服用，为治疗十二指肠溃疡的首选。口服吸收较好，经肾代谢（10%-15%由肝脏代谢）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴肾功不良者减量。第17页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三[临床应用]

主要用于消化性溃疡的治疗，亦可用于无并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性溃疡的发生。[不良反应]

1.一般表现轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、肌肉痛

2.CNS反应头痛、意识混乱、幻觉、谵妄、语速加快

3.血细胞减少突然停药可致反跳第18页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍）

口服吸收迅速完全，维持3～4h疗程4周。对十二指肠溃疡疗效好不良反应：有抗雄激素作用、促催乳素作用

抑制细胞色素P450，抑制苯二氮卓类、华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的代谢。雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁（famotidine）抗酸作用是西咪替丁的40倍尼扎替丁（nizatidine）不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。常用药物第19页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三H2受体拮抗剂的比较比较项目第一代第二代第三代第四代西咪替丁雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁罗沙替丁作用强度

中

较强

最强

较强

最强生物利用度

60～80

50～60

90～95

40～50

90～00半衰期（h）

2

2～2.5

1.6

3～3.5

1.5～2.5抗雄激素作用

有

较弱

无

无

无抑制药酶作用

有

无

无

无

无剂量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mg第20页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三H+-K+-ATP酶抑制药

（质子泵抑制药）［作用及机制］

H+-K+-ATP酶是由α和β亚单位组成，负责转运H+，药物与α亚单位结合，酶活性降低，抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久胃蛋白酶分泌也减少尚有抑制幽门螺杆菌的作用第21页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三MCCK2H2EP3H+－K+ATPaseK+H+Ca2+-dependentpathwaycAMP-dependentpathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+ProtonpumpinhibitorH+-K+-ATP酶抑制药Protonpumpinhibitor第22页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三奥美拉唑（omeprazole，洛塞克，losec）第一代质子泵抑制药用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-艾综合症（ZES）的治疗餐前空腹口服不良反应：

1、神经系统症状：头痛、头晕、外周神经炎

2、消化系统：口干、恶心、呕吐、腹胀等

3、其他：男性乳腺发育、皮疹、溶贫等

［应用］返流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染常用药物第23页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三用药注意：

1、与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢

2、因对肝药酶有抑制作用，肝功低下者，用量酌减

3、长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生兰索拉唑（lansoprazole）

第二代，抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于omeprazole。泮托拉唑（pantoprazole）：第三代雷贝拉唑（rabeprazole）：第三代，在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。

第24页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三M胆碱受体阻断药［作用及机制］阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。胃肠道解痉作用第25页，讲稿共28页，2023年5月2日，星期三阿托品（atropine）

治疗剂量下抗酸作用弱，不良反应多，临床已不再用于溃疡病的治疗。哌仑西平（pirenzepine）

阻断M1、M2受体，不良反应主要为口干。替仑西平（telenz