严重肺部感染诊治策略

严重(yánzhòng)肺部感染诊治策略第一页，共五十六页。编辑课件肺炎(fèiyán)的CRX第二页，共五十六页。编辑课件肺炎损害(sǔnhài)的靶结构终末气道、肺泡腔及肺间质等在内的肺实质(shízhì)炎症第三页，共五十六页。编辑课件肺部感染(gǎnrǎn)的特点肺部感染是临床最常见的感染性疾病呼吸道感染的发病率和病死率居高不下肺炎居死亡最常见原因(yuányīn)的第6位占各种医院感染死亡原因的首位第四页，共五十六页。编辑课件肺炎(fèiyán)发生率和病死率升高的原因病原体变迁易感人群结构改变（老年化、免疫抑制剂、合并慢性疾病、大手术等)、院内感染(gǎnrǎn)增加病原学诊断困难抗生素不合理使用致细菌耐药性增加人口贫困化第五页，共五十六页。编辑课件肺炎(fèiyán)的分类社区获得性肺炎医院获得性肺炎社区内接触传播入院前或入院后48h内通常容易治疗/可门诊治疗可以合并其它疾病住院患者的大部分入院后48h以上/在护理机构宿主防御系统功能低下对致病菌暴露机会增加较社区获得性肺炎更难治更容易对抗生素耐药*社区获得(huòdé)性感染可通过社区内(医院以外的环境)接触获得(huòdé)医院获得性感染(院内感染)是指医院内获得的感染，常由医院环境中生存的、已知的特定致病菌所致第六页，共五十六页。编辑课件肺炎的发生(fāshēng)机制宿主防御(fángyù)功能降低时，细菌通过直接扩散、血源性播散进入，引起肺炎。细菌(xìjūn)进入呼吸道的过程直接扩散：例如咽喉部的正常菌群可直接扩散至肺部，肺炎链球菌可通过此方式引起肺炎血源性播散：例如皮肤正常菌群可通过静脉导管进入血循环，表葡菌可通过此方式引发全身感染第七页，共五十六页。编辑课件VAP的内源性吸入机制(jīzhì)健康人：45～70%睡眠时口咽分泌物微量吸入MV若伴有意识障碍、术后状态、鼻饲可高达90%气管(qìguǎn)导管不能预防，并削弱咽下反射及上气道过滤防御机能高容低压气囊，可减少黏膜损伤和误吸率，但存在隐性渗漏声门下腔隙容量：气管切开5～15ml；经鼻气管插管2～6ml；定植菌，菌量108～1010cfu/ml，是VAP的细菌储存库第八页，共五十六页。编辑课件VAP的外源性吸入机制(jīzhì)呼吸机回路管道：细菌定植来自呼吸道定植菌的逆行扩散(kuòsàn)频繁的更换管道（24-48h）增加污染机会合理管道更换：7天一次为宜病房空气、呼吸机及气路管道、湿化器、串联雾化器和吸痰管等：消毒不严格，通过气溶胶吸入或直接进入并定植于下呼吸道呼吸机气路管道的冷凝液是高污染物质，反流进入湿化器储水罐或直接流入下呼吸道第九页，共五十六页。编辑课件重症肺炎(fèiyán)（CAP）意识障碍呼吸频率>30次/分PaO2<60mmHg、PaO2/FiO2<300，需行机械通气血压<90/60mmHg胸片示双侧或多肺叶受累或入院48h内病变扩大(kuòdà)≥50%尿量<20ml/h，或<80ml/4h，或急性肾衰需透析第十页，共五十六页。编辑课件多变量分析筛选出的与病死率相关的独立危险(wēixiǎn)因素研究0.00014.71无效初始(chūshǐ)治疗0.0192.63菌血症0.0162.85休克(xiūkè)0.00073.09严重基础疾病

p值相对危险度变量LeroyO.IntensiveCareMed1995;21:24-31重症肺炎病死率相关的独立危险因素第十一页，共五十六页。编辑课件感染的初始(chūshǐ)治疗与死亡率*死亡率是指粗死亡率或感染相关死亡率．**包括HAP患者．***血液感染患者，而不是其他(qítā)研究中的肺炎患者Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed1996;22:387-394.LunaCMetal.Chest1997;111:676-685.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed1997;156:196-200.KollefMHetal.Chest1998;113:412-420.0%20%40%60%80%100%死亡率Luna,1997Ibrahim,2000***Kollef,1998Harbarth,2003***Rello,1997Alvarez-Lerma,1996**起始适当治疗起始不适当治疗Valles,2003***24.7%91%37%38%15.6%33.3%60.8%28.4%61.9%24%39%63%31%16.2%HAPVAP第十二页，共五十六页。编辑课件欧洲CAP住院患者(huànzhě)各种病原菌的发病率MarkWoodhead,CAPGuidelines-AnInternationalComparison,Chest1998;113:183s-187s肺炎支原体病毒流感嗜血杆菌鹦鹉热衣原体肺炎链球菌肺炎衣原体嗜肺军团菌革兰阴性肠肝菌等伯氏考克斯体金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌其它0510152025发病率(%)10个欧洲国家26个前瞻性研究5961例CAP住院患者30第十三页，共五十六页。编辑课件肺炎(fèiyán)病原菌的分布频率（N＝4543）CAP(N=2221)HCAP(N=988)HAP(N=835)VAP(N=499)G+球菌％金葡菌25.546.747.142.5MRSA占全部金葡菌34.856.848.634.4链球菌（不分群）13.47.813.97.0肺链16.65.53.15.8G-菌％假单胞菌17.125.318.421.2流感杆菌16.15.85.612.2克雷伯菌属9.57.67.18.4大肠埃希菌4.85.24.76.4Chest2005;128:3854第十四页，共五十六页。编辑课件中国(zhōnɡɡuó)的CAP流行病学2003.12-2004.11我国社区获得性肺炎患者(huànzhě)的病原体检测结果1N=126N=63N=56N=40N=62刘又宁等。中华结核和呼吸(hūxī)杂志。2006;29(l):3-8.阳性率(%)自2003-2004我国7个城市12个研究中心，对665例CAP患者病原体监测第十五页，共五十六页。编辑课件ICU-HAP最常见(chánɡjiàn)的病原菌铜绿假单胞菌肠杆菌属肺炎克雷伯菌不动杆菌属金黄色葡萄球菌(pútáoqiújūn)嗜麦芽窄食假单胞菌第十六页，共五十六页。编辑课件HAP发病(fābìng)时间与病原菌的关系早发(<5d)晚发(5-30d)第十七页，共五十六页。编辑课件国内HAP的病原菌谱病原菌菌株构成％绿脓杆菌124120.6克雷伯菌属60810.1大肠埃希菌3565.9肠杆菌属2784.6不动杆菌属2754.6嗜麦芽窄食单胞菌1001.7流感嗜血杆菌500.8金黄色葡萄球菌3585.9肠球菌831.4肺炎链球菌611.0荟萃(huìcuì)分析，全国1990－1998年，6062株菌第十八页，共五十六页。编辑课件制定适当治疗方案(fāngàn)的要素微生物学资料（体内外敏感性的差别）单药治疗和联合治疗剂量(jìliàng)和用药频率与疗程穿透性时机毒性产生耐药性的危险既往抗生素应用史KollefMHetal.Chest1999;115:462-474.第十九页，共五十六页。编辑课件重症肺部感染的流行病学(liúxínɡbìnɡxué)要点HAP、VAP和HCAP常见需氧G-杆菌，如铜绿假单胞菌、肺炎克雷白菌、不动杆菌属，或G+球菌如金黄色葡萄球菌，多为MRSA，由厌氧菌所致VAP少见军团菌发病率变化较大免疫功能正常病人，真菌和病毒感染并不常见病人群体、医院和ICU类型不同(bùtónɡ)，MDR发生率不同(bùtónɡ)。MDR病原体多从病情严重、有基础疾病、有发生HCAP危险因素、晚发性HAP和VAP的病人中分离得到第二十页，共五十六页。编辑课件经验性治疗(zhìliáo)尽早的、适当的抗菌治疗可以降低病死率选用适当的足够覆盖病原菌的抗生素重症肺炎需要“重锤猛击”经验性治疗需要考虑(kǎolǜ)：当地病原菌流行病学资料MDR的危险因素第二十一页，共五十六页。编辑课件HAP-MDR的危险(wēixiǎn)因素既往90天内曾经使用过抗菌药物住院时间(shíjiān)为5天或更长社区或其他医疗机构中抗生素耐药频率高免疫抑制性疾病和/或免疫抑制剂治疗ATS.AmJRespirCareMed2005;171:388第二十二页，共五十六页。编辑课件降阶梯(jiētī)治疗的抗生素选择重症HAP

免疫低下并发HAP先期已接受抗生素治疗机械通气(tōngqì)大于1周的VAP可能产ESBLs菌株感染（应用(yìngyòng)碳青霉烯类抗菌素的指征）第二十三页，共五十六页。编辑课件经验性治疗(zhìliáo)HAP指南1HAP/VAP/HCAP是否多重耐药的危险因素(先前用过抗生素及住院，免疫抑制或当地资料)广谱抗生素:抗假单胞菌的第三或第四代头胞菌素抗假单胞菌的碳青酶烯类β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂联合抗假单胞菌的氟喹诺酮类氨基糖苷类联合利奈唑胺或万古霉素*相对窄谱抗生素:头胞曲松第三或第四代喹诺酮类氨卞西林/舒巴坦厄他培南HAP:医院获得(huòdé)性肺炎;VAP:呼吸机相关性肺炎;HCAP:医护相关性肺炎*如果有MRSA危险因素或者当地发生率很高1.ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.第二十四页，共五十六页。编辑课件抗生素对耐药菌的选择(xuǎnzé)作用

第三代头孢菌素耐万古霉素的肠球菌（VRE）产ESBL的克雷白菌、大肠埃希菌耐ß-内酰胺类的大肠杆菌、不动杆菌艰难梭状芽孢(yábāo)杆菌喹诺酮类耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）耐喹诺酮革兰阴性杆菌（铜绿假单孢菌）PatersonDLClinInfectDis2004;38(Suppl4):S341–S345.第二十五页，共五十六页。编辑课件临床(línchuánɡ)主要的耐药细菌革兰阳性(yángxìng)球菌葡萄球菌：MRSA，VISA肺炎链球菌：PNSSP（PRSA，PISP）肠球菌：VRE革兰阴性杆菌肠杆菌科细菌如大肠、肺杆：ESBLs，AmpC糖非发酵菌如绿脓、不动：耐碳青霉烯类泛耐药第二十六页，共五十六页。编辑课件HAP病原体的目标(mùbiāo)治疗A对铜绿假单孢菌肺炎，推荐采用联合(liánhé)治疗（单药治疗耐药发生率很高），虽然联合(liánhé)治疗不一定能预防耐药发生，但联合(liánhé)治疗主要是为了避免不合理以及无效治疗不动杆菌属肺炎，最有效的药物是碳青霉烯类、舒巴坦和多粘菌素。目前还没有资料表明联合治疗可以改善临床结果2005,ATS第二十七页，共五十六页。编辑课件HAP病原体的目标(mùbiāo)治疗B对于ESBL（+）的肠杆菌科，应该避免单一使用三代头孢，最有效的药物是碳青霉烯类。（II类证据）对于MDRG－菌肺炎，可以考虑吸入氨基糖甙类或多粘菌素，尤其是对全身用药无改善者（II类证据）。（有关这种治疗(zhìliáo)还需要更多的研究）第二十八页，共五十六页。编辑课件铜绿(tónglǜ)假单胞菌感染的抗菌药物选择青霉素类：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟酶抑制剂合剂(héjì)：头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-三唑巴坦替卡西林-克拉维酸碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南氟喹诺酮类：环丙沙星氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素第二十九页，共五十六页。编辑课件泛耐药铜绿(tónglǜ)假单胞菌感染治疗策略常见感染VAP术后腹腔感染ICU重症患者治疗多粘菌素B、E：肾毒性、神经系统不良反应下述抗菌药大剂量联合(liánhé)？头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦磷霉素、环丙沙星、阿米卡星、利福平新药研发？联合丙球、胸腺肽第三十页，共五十六页。编辑课件不动杆菌感染(gǎnrǎn)的抗菌药物选择青霉素类：哌拉西林(xīlín)头孢菌素类：头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟含酶抑制剂：头孢哌酮-舒巴坦氨苄西林-舒巴坦哌拉西林-三唑巴坦碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南，等氟喹诺酮类：环丙沙星氨基糖苷类：阿米卡星、庆大霉素第三十一页，共五十六页。编辑课件泛耐药不动杆菌感染的治疗(zhìliáo)策略常见感染及治疗与泛耐药铜绿假单胞菌相仿(xiāngfǎng)不同之处四环素类，如多西环素、米诺环素有一定作用甘氨酰环素类药物：替加环素比四环素类强第三十二页，共五十六页。编辑课件嗜麦芽窄食单胞菌感染(gǎnrǎn)的治疗复方磺胺甲噁唑（SMZco）β内酰胺酶抑制剂合剂(héjì)头孢哌酮-舒巴坦替卡西林-克拉维酸哌拉西林-三唑巴坦环丙沙星阿米卡星（敏感率低）第三十三页，共五十六页。编辑课件常见(chánɡjiàn)革兰阳性菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性(yīnxìng)葡萄球菌肠球菌肺炎链球菌-溶血性链球菌草绿色链球菌第三十四页，共五十六页。编辑课件金黄色葡萄球菌(pútáoqiújūn)肺炎第三十五页，共五十六页。编辑课件ICU与MRSA美国医院感染监测(jiāncè)系统报告：金葡菌是肺炎最常见病原菌（17%、1992-1998）金葡菌是血液感染第二位最常见病原菌（12%）MRSA分离率高（53.5%、1999）与前5年（1994-1998）相比，升高了40%RichardsM,etal.Epidemiology,prevalence,andsitesofinfectionsinintensivecareunits.SeminarsinRespiratoryandCriticalCareMedicine.2003;24(1):3-22李毅,等.ICU细菌(xìjūn)耐药性监测.北京医学,2002;24(1):3-5北京协和医院：MRSA高达(ɡāodá)87%第三十六页，共五十六页。编辑课件1.摘自CDC.Availableat:/ncidod/dhqp/ar_mrsa_ca_clinicians.html#1.2.TambyahPA,etal.InfectControlHospEpidemiol.2003;24:436-8.3.CampbellAL,etal.InfectControlHospEpidemiol.2003;24:427-30.MRSA基本(jīběn)特点金黄色葡萄球菌（SA）通常寄居在皮肤或鼻腔（25%-30%）1医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1-3，特别(tèbié)常见于老年人和危重患者1MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等1MRSA传播是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1第三十七页，共五十六页。编辑课件MRSA的抗生素选择(xuǎnzé)明确的MRSA肺炎目标治疗首选糖肽类抗生素（替考拉宁或万古霉素）疑似MRSA的经验治疗取决于当地(dāngdì)MRSA分离率和病情的轻重ICU中MRSA分离率高达50%以上怀疑MRSA，大多经验性使用糖肽类抗生素RichardsM,etal.Epidemiology,prevalence,andsitesofinfectionsinintensivecareunits.SeminarsinRespiratoryandCriticalCareMedicine.2003;24(1):3-22第三十八页，共五十六页。编辑课件临床(línchuánɡ)选择万古霉素血培养+、凝固酶阴性葡萄球菌

血清(xuèqīng)浓度高、红人综合征、肾毒性替考拉宁金葡菌、肠球菌肺组织浓度高利奈唑胺上皮衬液浓度高、中枢感染第三十九页，共五十六页。编辑课件重症肺部感染的临床微生物学(wēishēnɡwùxué)策略定量培养对诊断HAP具有较好的敏感性和特异性保护性标本刷（PSB）≥103cfu/ml肺泡灌洗液(BAL)≥104cfu/ml达到两个目的明确(míngquè)新出现的症候是否为肺炎肺炎的病原学诊断第四十页，共五十六页。编辑课件指南(zhǐnán)推荐的HAP短程治疗初期经验性治疗，应尽量缩短疗程致病菌不是铜绿假单胞菌，而且治疗反应良好，可以从14～21天缩短至7天以内（I类证据）短疗程策略(cèlüè)的优势减少抗生素对病原菌的选择性压力减少患者经济负担和住院时间2005ATS第四十一页，共五十六页。编辑课件耐药菌的抗生素选择(xuǎnzé)MRSA：万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺PRSP：头孢曲松、头孢噻肟、呼吸(hūxī)喹诺酮等ESBL：三代头孢＋-内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类、氨曲南、哌拉西林＋他唑巴坦第四十二页，共五十六页。编辑课件重症肺炎(fèiyán)的重点提示重症肺炎没有第二次机会初次治疗不宜(bùyí)窄谱抗生素耐药病原体选择适当的抗生素免疫治疗、支持治疗第四十三页，共五十六页。编辑课件疗效(liáoxiào)评价与方案调整第四十四页，共五十六页。编辑课件特殊(tèshū)概念

肺炎疗效评价：临床、细菌学、影象学三方面评价。进展性肺炎：指预期吸收时间内，X线异常出现扩展，且伴临床症状恶化。消散延迟性肺炎：免疫健全患者，经抗菌治疗后，发热消退、症状改善，而第4周胸部X线异常消散<50%。慢性肺炎：免疫健全患者，接受通常(tōngcháng)有效的抗菌治疗，但临床症状和胸部X线异常>1月。第四十五页，共五十六页。编辑课件治疗(zhìliáo)无效的原因和处理未能覆盖致病菌或细菌耐药痰培养；调整抗生素；病原学检查特殊病原体感染结核、真菌、病毒、卡氏肺孢子菌或地方性感染相应检查和侵袭性检查；调整抗生素方案宿主因素或伴并发症（如脓胸、迁徙性病灶(bìngzào)）糖尿病等；检查和确认，进行相应的处理非感染性疾病被误诊为肺炎病史、体检、辅助检查、确诊第四十六页，共五十六页。编辑课件抗感染治疗(zhìliáo)的失败耐药性（天然、获得）：对前者可通过敏感试验来避免，值得注意的是体外敏感试验的假阳性结果，即在未暴露于β-内酰胺类抗生素的病人，其致病原若为假单胞菌或肠杆菌等产酶菌，体外试验显示敏感并提示β-内酰胺类药物为合适选药，可病人一旦接受最初剂量的治疗即可诱导细菌产生高水平的耐药；解剖屏障限制：如肺脓肿、脓胸、囊性纤维化及细菌生物被膜形成等均限制了抗生素的浓度积聚及效能发挥；药理学因素：给药剂量、间隔(jiàngé)、方式的缺陷，可能造成感染部位难于达到有效抑、杀菌浓度，如氨基糖甙类的渗透性较差，又具浓度依赖性及后效应长特点，庆大霉素、妥布霉素Cpeak≥7mg/l、阿米卡星≥28mg/l方能达到满意疗效，可将一日总剂量一次投药；免疫缺陷：感染病原的最后清除依赖于药物和免疫的双重作用。第四十七页，共五十六页。编辑课件失败的其它原因：二重(èrzhònɡ)感染？发生率：12～15%相关死亡率：67%与正常菌群失调及选择性抗菌谱致非优势(yōushì)菌定植和过度繁殖有关最具耐药性和致死性的仍是多重耐药的非发酵菌、MRSA、肠杆菌科及真菌等复发性肺炎：铜绿假单胞菌肺炎35～50%第四十八页，共五十六页。编辑课件失败的机体原因(yuányīn)：器官功能不全感染性休克或进展性SIRS，但无证据显示是由于抗生素选择不当所致MODS，尤其是ARDS可导致持续性炎性介质释放(shìfàng