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文档简介
口服降糖药的应用内容1治疗指南2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用糖尿病治疗
维持生命缓解症状,改善生活质量防止微血管和大血管并发症使血糖正常使血脂正常控制血压戒烟
降糖治疗的收益
Kumamoto研究强化治疗与常规治疗相比:
视网膜病变进展的相对风险降低67%
临床神经病变的进展降低64%
肾病进展降低66%KumamotoTrial.DiabetesResearchandClinicalPractice.2000;48:201-210降糖治疗的收益
UKPDS糖化血红蛋白每下降1%
糖尿病相关死亡下降
21%
心梗的发生下降
14%
微血管并发症下降
37%
中风的发生下降
12%
心衰的发生下降
16%
UKPDS35.BMJ2000,321:405-12口服降糖药对糖尿病治疗的意义在2型糖尿病人中,仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制标准。但是,一年后,这部分中多半的病人血糖逐渐升高,必须在饮食疗法的基础加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此,这意味着在2型糖尿病发病1年后,90%以上的病人必须使用口服降糖药。朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社,2000.7:192.糖尿病治疗药物学上的里程碑
磺脲类 1957相继问世二代、三代磺脲类双胍类 1957α-糖苷酶抑制剂 1990 噻唑烷二酮类 1997GLP-1类似物2006DPP—IV抑制剂 2007
口服降糖药(年)
餐时血糖调节剂
瑞格列奈(1997),那格列奈(2000)朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社,2000.1:1-2.
中国2型糖尿病控制目标理想尚可差血糖(mmol/L)空腹非空腹4.4~6.14.4~8.0≤7.0≤10.0>7.0>10.0HbA1c(%)<6.56.5~7.5>7.5血压(mmHg)<130/80>130/80~<140/90≥140/90BMI(kg/m2)男性女性<25<24<27<26≥27≥26TC(mmol/L)<4.5≥4.5≥6.0HDL-C(mmol/L)>1.11.1~0.9<0.9TG(mmol/L)<1.5<2.2≥2.2LDL-C(mmol/L)<2.62.6~4.0>4.0中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南.北京:北京大学医学出版社,2004.
AACE血糖达标的路线图:未曾治疗的2型糖尿病人AACE血糖控制目标HbA1c≤6.5%
FBG<110mg/dL餐前血糖<110mg/dL2hPPG
<140mg/dLAA资CE血糖珠达标炭的路裳线图姨:已泥治疗衣的2型糖子尿病鹊人AA摘CE血糖耕控制沫目标Hb恋A1c≤6.秤5%FB警G<太11祸0m碑g/座dL餐前携血糖<1贪10坚mg延/d气L2h午P术PG<1裳40录mg途/d旋L降糖元治疗疗考虑悼的问剑题有效述性达到锋治疗剃标准天?其它泉可能廊的益程处?不良协反应顺应高性价格选择深降糖傲药物公应注糕意的像事项肥胖洪、副奏作用枯、过走敏反疼应、素年龄异及其闪他的肉健康集状况辨如肾愤病、讯肝病饰可影限响药根物选焦择联合摸用药捧宜采忽用不束同作止用机荡制的谈降糖傅药物口服稳降糖羡药物补联合赤治疗拌后仍鸡不能漠有效浑地控尝制高休血糖欲,应宰采用租胰岛必素与挠降糖岸药的浪联合必治疗柏或单街独胰父岛素辨治疗三种控降糖皇药物趣之间悦的联凤合应揪用的累安全坦性和脉花费-效益谊比尚炸有待稠评估严重币高血赴糖的竟患者末应首笛先采体用胰拣岛素今降低鸽血糖糊,减旨少发际生糖贵尿病垮急性燃并发谜症的压危险腔性。饭待血烤糖得辩到控认制后戚,可云根据险病情格重新痕制定窗治疗摆方案中华物医学询会糖查尿病辱学分岛会.较中国册糖尿初病防顺治指韵南.北京乐:北伪京大悦学医照学出肾版社英,20余04恼.内容1治疗指南2口服降糖药分类3口服降糖药联合应用Ko海ba翠ya瓦sh冠i锄M.步D蹲ia败be凳te道s降Ob糕es港M纠et节ab寇1竿99准9;陈1由(融Su趣pp公l思1)攀:S聚32疲–S幸40隶.口服号降糖材药物红的作园用位持点葡萄删糖胰岛恶素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪虾组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃-糖苷险酶抑制途剂胰岛帽素促猛泌剂双胍类噻唑烷二酮类药物分类主要作用方式药物剂量*mg/片最大剂量(mg)最大效果剂量(mg)降低HbA1c幅度磺脲类增加胰岛素分泌格列本脲2.510bid10qd1.5-2.0格列吡嗪520bid10qd-bid格列吡嗪控释片520qd5-20qd格列美脲1,28qd4qd非磺脲类胰岛素促泌剂增加胰岛素分泌瑞格列奈(诺和龙)1,24tid2tid1.5-2.0那格列奈60,120120tid120tid0.5-1.0双胍类抑制肝糖输出,减轻外周肌肉组织胰岛素抵抗二甲双胍250500850tid1000bid1.5-2.0格华止(缓释片)5002000qd2000qd噻唑烷二酮类减轻胰岛素抵抗罗格列酮48qd,4bid4bid1.5吡格列酮1545qd45qdα糖苷酶抑制剂延缓葡萄糖吸收阿卡波糖50100tid50tid0.5-1.0Mi泼ch鸡ae篇l管T.境S条he嘱eh毛an兽,et否a恶l.良Cl脑in所ic毫al塌M世ed为ic雁in范e织&冈Re隔se煮ar病ch器2拜00也3;双1(购3)贞:先18丝式9-引20桐0*中国也市场林现有缠剂量口服龟降糖令药分坚类磺脲多类促苍泌剂非磺取脲类圆促泌滥剂——格列弱奈类双胍检类α-葡萄鼓糖苷波酶抑汉制剂胰岛贞素增仔敏剂——噻唑夸烷二油酮类磺脲甩类促毙泌剂β细胞俘生成笛胰岛莲素并储备存在秒分泌浅小体栏中ATPADP丙酮酸电压赴门控倾钙通渗道Ca++Ca++GGGGGG葡萄很糖转滔运子GGGGGGGGGGGK+通道K+NXK+通道默阻断妹──倡细胞已膜建店立极测性SRK+磺脲纠类药坟物作劈燕用机炉理刺激捆胰岛β细胞湾分泌萝胰岛启素与β细胞畅膜上聚的SU受体吸特异打性结滥合抑制AT济P依赖够性钾礼离子驼通道揪。钾姓离子铸外流帆,β细胞谋去极化,谋改变灿膜电键位。钙离所子通拢道开榴启。搭钙离加子内孙流增疏加,β细胞括内结娃合钙斥分解为弓游离岩钙,敢刺激福胰岛拴素分尾泌。抑制德磷酸胃二脂教酶活梅性。cA闪MP水平猾增加璃,促裹进B细胞巡寿内结合廊钙分记解为朽游离袍钙,皆刺激疲胰岛艘素分雾泌。朱禧胁星.现代屯糖尿介病学.上海斗:复深旦大辰学出悦版社泪,20厌00芒.7爽:19秒2-缩慧19腥3格列验本脲艘(Gl登ib啄en返cl授am讯id扇e,优降电糖)为第博二代舌磺脲浊类的馒第一请个品鸭种。半衰仍期较枪长,打口服锡后与B细胞蓬结合汁后缓竹慢释加放卵,持绳续作鞋用时虎间长纯。降糖骨效果用与其德他磺杯脲类夜药物船相当议。从小环剂量秩开始猫,每狱日一状次,连按需敌要缓柴慢调半整。有胃组肠道及反应乞。严重蛮低血占糖发刚生率战高。可使德体重沟中度问增加核。对不慰同KAT各P通道浅相对慰缺乏麻特异短性。Jo既sl粒in粮’s容D夸ia减be拦te谋s绢Me蜻ll换it怒us册.2途00馆7;涨41暖:7辣17格列叮齐特茂(Gl纽奉ic倾la歪zi抱de陵,达美涉康®)为中倘效磺益脲类顺降糖屠类药在血型中持品续作保用时印间可爱达10氏-1早5小时对大岁多数危患者铸,一输日服溉用2次即弄可朱禧应星.现代苹糖尿眠病学.上海鞠:复末旦大早学出尚版社们,20闲00劫.7盯:19俯4.格列齐吡嗪棉(Gl绿ip震iz馅id队e,美吡理达®)吸收限迅速热、生拣物利亡用完寇全,钱为速善效、波短效避制剂写。降糖摩效果贺等同学于格职列本粱脲。应在递餐前愈给药矛,摄维食对稳其吸践收有边轻度里延迟角。Jo胁sl喝in逝’s烈D量ia辽be忙te肠s屯Me骗ll辉it钥us躲.2殖00眠7;全41弯:7凡17格列转吡嗪拔控释尼片(Gl封ip庙iz兆id净e帮XL,瑞旁易宁®)是较匙特殊话的胃姿肠道呀控释诱系统越设计漫的控卫释片袍。每日田一次程,剂拘量为5~20鹊mg绍,可使涝全天巡寿血药顶浓度依维持摊在一约个较态稳定遍的水踩平。降糖工作用睡与速绣效格狐列吡湾嗪相拌似。Jo茫sl贝in乱’s棉D塔ia熔be上te妙s乐Me扩ll愈it衰us脾.2厕00额7;这41侮:7湾17格列搭喹酮径(Gl托iq祖ui搜do死ne远,糖适百平®)迅速扒吸收沉。口服岛后2参-3烧小时寄出现莫血药贤峰值转,属盆短效歼。主要尘由肝阶脏代禾谢。对轻就度肾扩功能亏损害两患者积可考该虑应敌用。朱禧倦星.现代剃糖尿搏病学.上海宅:复绢旦大疼学出沸版社滨,20宜00涌.7葬:1奥94赤.格列颜美脲橡(Gl墨im概ep晴ir扔id尖e,亚莫颗利®)对β细胞KAT退P通道烂的选袋择性闭更强衡。不能女恢复1相胰圆岛素黎分泌肾,可缩慧增加2相胰孟岛素访分泌*。口服称后1廉小时野浓度恐明显季上升否,2泳-3理小时宋达峰龙值,固但其换降糖臭作用稳在24小时述仍然摆存在是。在肝午脏代赠谢,婆其代同谢产计物通闷过肾挥脏排殃泄。每日叔一次换给药爬,剂夺量范相围1~8m碍g。低血扣糖发哑生率猴低于枪格列黎本脲钻。Jo沾sl浩in裙’s着D峰ia猪be锹te些s艇Me巴ll狮it络us摔.2生00幸7;抚41扮:7写18*Va氧n稼de苗r稠Wa脉l才PS直,顾et健a悔l.哥D揪ia关be莫t赏Me转d要19唯97侄;1逃4:芳55俯6-惜56爸3磺脲撤类药修物的达不良棕反应磺脲斥类主港要不雾良反铃应为扣低血乎糖—老活年人唯慎用伍,个宾体差崇异较狗大体重感增加座(高租胰岛际素血炕症)5%的胃补肠道深反应皮肤鲜瘙痒聪、斑尿丘疹少数唉血液鸦学反仿应,穗血小撕板减屠少、筐粒细塘胞缺腰乏等朱禧洗星.现代咸糖尿动病学.上海胶:复段旦大跳学出横版社肃,20棍00义.7论:1急95吉.磺脲径类药叼物的贫失效原发怠性失僚效继发逃性失该效口服假降糖袜药分拔类磺脲窃类促呀泌剂非磺隔脲类辆促泌怎剂——格列侄奈类双胍贺类α-葡萄局糖苷咳酶抑拴制剂胰岛截素增趁敏剂——噻唑期烷二泡酮类胰岛率素促戚泌剂昌药物蚊受体那格寺列奈瑞格贯列奈闻(律36kD似)磺脲布类药造物受盲体磺脲玻类药鉴物受仗体去极凯化AT厨P格列虹美脲泽(6及5kD神)格列跟本脲痛(1赚40kD谊)Ki铅r事6.幕2甲基默甲胺沟苯甲筑酸衍防生物共(诺规和龙®)与磺盘脲类透药物编不同灶,该桂药不桶进入辛细胞蝴内,涝不抑竿制蛋浅白合厉成,昆不影唯响胰目岛素赵直接暗分泌口服悉后迅妄速吸领收,15技mi闪n起效弓,45~50分钟笔达峰榜值半衰喜期1小时率左右衫,3~4小时垦后作廊用基底本消滔失。东模拟胰驶岛素趣的生尊理性漫分泌进餐匆时服尝药,荷发生礼空腹位和餐素后低恭血糖疫的可炒能性滨减小主要醉通过熊肝脏即代谢潮,形研成位无降菌糖作纵用的嘱产物伞由胆斧汁排针出老年者及肾甚功能嘱不全障患者狂可以负安全值使用Jo区sl谜in获’s劫D兆ia蜡be喘te哗s捡Me拖ll称it主us扁.2构00舅7;瘦41唤:7逐18伏-7讨19服药钥后时忧间(分钟)0100200瑞格列奈浓
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+每天多次胰岛素注射保守戏的治宁疗方会式:传统信阶梯蛙治疗窝方案De博l泊Pr勤at侮o毯S,稀e粱t舟al龙.裕In劳t洁J有Cl质in跃P界ra刻ct菜2铲00尾5;登5唇9:驼13域45艰–1生35捷5.口服药+基础胰岛素口服药+每天多次胰岛素注射饮食口服药单药治疗口服药联合治疗调整口服药剂量糖尿威病病常程7698Hb携A1c(%浮)10积极碍的治花疗:早期柳联合歼治疗肥策略De蓝l蚂Pr包at蝴o职S,置e艰t通al师.葱In怜t野J俩Cl尤in关P备ra言ct槐2凤00约5;斩5耻9:纳13贺45攀–1辫35王5.固定屠剂量持的复狭合新雾剂型美国单食品羽和药颜物管女理局源(FD唉A)批定准格列洪本脲/二甲屋双胍砍(Gl淹uc旬ov棚an羊ce)格列石吡嗪/二甲惠双胍芝(Me奴ta袍gl江ip)罗格悬列酮/二甲淘双胍数(Av蚀an葡da煌me歇t)瑞格盟列奈/二甲访双胍巧用OH丧A降糖肝机制废差异掠,合毕理互毁补St击on侮eh腐ou呆se真A转H,尿et奏a指l.约E狭xp堤er
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