慢性阻塞性肺疾病患者血清IL

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL【摘要】目的探讨白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制中的作用。方法收集34例急性加重期、34例缓解期COPD患者和20名健康者的血清，采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-8和TNF-a。结果COPD急性加重期组及缓解期组血清IL-8和TNF-a水平明显高于健康对照组，急性加重期组又明显高于缓解期组，差异有显着性(P)，急性加重期组IL-8和TNF-a呈正相关(r=，P)。结论IL-8和TNF-a共同参与了COPD气道炎症反应与COPD的发病有关。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病白细胞介素-8肿瘤坏死因子-a

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种发病率、病死率高的常见呼吸系统疾病，气道炎症是其主要病变特征，目前认为以中性粒细胞为主的气道炎症在其发病过程中起重要作用[1]，并有进行性气流阻塞，通常呈进行性发展，不完全可逆。本研究通过测定白细胞介素-8(IL-8)和TNF-a在COPD患者和正常者血清中的水平，探讨IL-8、TNF-a和COPD的关系。

l资料与方法

一般资料本组68例患者为2007年6月至2008年3月我院收治的门诊和住院COPD病人，其中急性加重期34例，临床缓解期34例，均符合COPD诊断标准。急性加重期组中男19例，女15例，年龄55-83岁，中位年龄69岁；缓解期组中男20例，女14例，年龄56-84岁，中位年龄70岁。对照组为我院门诊健康体检者20例，各项检测指标正常，男11例，女9例，年龄50-72岁，平均年龄66岁，体检无心、肺、脑、肝、肾及结缔组织疾病，未服用糖皮质激素等免疫抑制剂药物。

方法受试者均于清晨抽空腹肘静脉血4ml，离心，取血清于20℃下冻存待测。IL-8和TNF-a测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，IL-8和TNF-a试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，严格按说明书进行操作。

统计学处理用软件包进行统计分析。所有计量资料采用均数±标准差()来表示，组间比较均采用t检验,相关性采用Spearman相关性分析。

2结果

COPD急性加重期组及缓解期组血清IL-8和TNF-a水平明显高于对照组，COPD急性加重期又明显高于缓解期，差异有显着性(P)。见表1。经Spearman相关性分析发现，COPD急性加重期组IL-8和TNF-a呈正相关(r=，P)。

3讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种危害大、确诊不及时、疗效差的慢性病。目前普遍认为，COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，激活的炎症细胞释放多种介质，这些介质破坏肺的结构和/或促进中性粒细胞炎症反应。COPD的各种危险因素都可以产生类似的炎症过程，从而导致COPD的发生。

IL-8是单核/巨噬细胞、中性粒细胞等分泌的前炎症细胞因子，是中性粒细胞，T细胞的强趋化因子，活化因子，介导中性粒细胞浸润为主的各种炎症疾病，IL-8进入血液后趋化中性粒细胞，刺激Ca2+动员，改变形态，促使脱颗粒，溶酶释放，呼吸爆发，表达CRI等来启动炎症。本资料结果显示，C0PD患者血清IL-8含量，在急性期明显升高，到缓解期则明显降低，但仍高于健康对照，提示血清IL-8含量可反映COPD患者的病情变化。研究发现，COPD患者气道粘膜中有大量的中性粒细胞浸润，气道中IL-8水平明显高于正常对照，且与中性粒细胞含量密切相关，提示IL-8参与了COPD的炎症反应，IL-8可诱导气道粘膜中中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润而加重炎症反应。

TNF-a是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，此外，T淋巴细胞、B细胞、中性粒细胞、内皮细胞等亦可产生。中性粒细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞是COPD肺组织、支气管肺泡灌洗液和痰中的主要炎症细胞，可能在机体局部防御反应中起重要作用，但它们亦产生包括TNF-a在内的多种炎症介质，当其大量产生时，产生对机体有害的反应。TNF-a具有多种前炎症介质的功能，包括促进中性粒细胞脱颗粒伴蛋白水解酶释放和呼吸爆发。吸烟等多种COPD危险因素导致支气管上皮细胞受损，组织或肺泡巨噬细胞和上皮细胞分泌TNF-a，促进炎症细胞趋化和活化，导致气道结构破坏。本研究显示COPD患者血清TNF-a水平升高，COPD急性加重期患者血清TNF-a水平显着高于稳定期组，可能主要是发生感染所致。同时在COPD急性加重期IL-8和TNF-a呈正相关，IL-8与TNF-a在COPD中相互调节，可能共同对COPD发病产生影响。至于它们在COPD发病中的确切作用，还有待于进一步研究。

参考文献

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