恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察

恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察【摘要】目的：观察恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床疗效。方法：将68例门诊CHB肝纤维化患者随机分为ETV联合安络化纤丸治疗组及安络化纤丸对照组。对比分析两组患者治疗前后血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原、肝功能及血清HBV-DNA的变化。结果：治疗组在降低血清肝纤维化指标及改善肝功能方面均优于对照组，并可使HBV-DNA复制能力下降。结论：ETV联合安络化纤丸治疗CHB肝纤维化具有良好的抗肝纤维化作用、促进肝功能恢复及迅速抑制HBV-DNA复制作用。

【关键词】恩替卡韦；安络化纤丸；肝纤维化；乙型肝

〔Abstract〕ObjectiveToobservetheeffectofentecavirincombinationwithAnluoHuaxianpillsonhepaticfibrosisofchronichepatitisBpatients.Methods68outpatientswhohadbeenrandomlydividedintoentecavirplusAnluoHuaxianpillstreatmentgroupandAnluoHuaxianpillscontrolgroup.ThelevelsofserumALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C、HBV-DNAwerecomparedbeforeandafterbeingtreated.ResultsThelevelsofALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C、HBV-DNAintreatmentgroupafterbeingtreatedwerelowerobviouslythanthoseofcontrolgroup.ConclusionTheresultsshowthatthetreatmentwithentecavirincombinationwithAnluoHuaxianpillscanplaypromotingantifibroticeffectanddecreasingalanineaminotransferaselevel,andfastinhibitingHBV-DNAreplicationonhepaticfibrosisofchronichepatitisBpatients.

〔KeyWords〕Entecavir;AnluoHuaxianpills;Hepaticfibrosis;HepatitisB

肝纤维化是慢性乙型肝炎发展至肝硬化过程中的必然病理组织学变化，是影响CHB预后的重要环节，在肝纤维化的早期给予有效抗病毒治疗可减缓或防止发展至肝硬化。笔者在临床中应用恩替卡韦联合安络化纤丸治疗CHB肝纤维化，取得满意疗效，现报道如下。

1资料与方法

一般资料选择我院2007年6月-2008年3月门诊的CHB肝纤维化患者68例，诊断均符合2005年12月由中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南》中CHB诊断标准[1]。将68例患者随机分为治疗组36例和对照组32例。治疗组男22例，女14例，年龄最大62岁，最小21岁，平均33岁，病程最长15年，最短2年，平均8年；对照组男21例，女11例，年龄最大60岁，最小22岁，平均31岁，病程最长16年，最短年，平均7年。所有患者HBsAg、HBV-DNA均为阳性；血清谷丙转氨酶≥80U/L；血清透明质酸、层黏蛋白、Ⅳ型胶原3项指标中至少2项异常；排除肝癌及急性肝炎和其他型慢性肝炎；半年内未接受过抗肝纤维化和抗病毒药物治疗。

方法治疗组给予ETVmg/次，每日1次口服，安络化纤丸6g/次，每日3次口服。对照组仅给予安络化纤丸6g/次，每日3次口服。2组疗程均为6个月。

观察指标治疗前后采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C；肝功能指标采用东芝TBA-120FR全自动生化分析仪进行检测；荧光定量PCR方法检测HBV-DNA，所有指标均于治疗前后各检测1次，观察不良反应。

统计学分析采用SPSS软件分析，计量资料以x±s表示，用t检验。

2结果

治疗前后血清肝功能指标的变化2组患者治疗后血清肝功能指标均下降，差异有统计学意义。治疗组与对照组比较差异有统计学意义。见表1。

血清肝纤维化指标的变化治疗后血清肝纤维化指标均下降，其中治疗组HA、LN及Ⅳ-C较治疗前明显下降，差异有统计学意义，而对照组变化不明显。2组治疗后比较，差异有统计学意义。见表2。

HBV-DNA及HBeAg阴转率治疗后HBV-DNA低于检测阈值病例百分率及HBeAg阴转率，治疗组与对照组分别为%，%；%，0%。2组比较差异非常显着。

不良反应治疗组与对照组患者于治疗过程中分别有11例和8例服药后出现轻微腹泻，未做处理，自行缓解。治疗组36例中有9例于治疗4周出现ALT升高，大于400U/L，且显着高于对照组。之后随治疗时间延长而下降，至12周恢复正常。未见其他不良反应。

3讨论

肝纤维化是许多肝病的中间环节，也是病情缠绵难愈甚至恶化死亡的主要原因。针对原发病因治疗和抗肝纤维化治疗，可有效阻止甚至逆转肝纤维化。ETV为一种新型核苷类抗病毒药，通过特异性抑制HBV-DNA聚合酶反转录活性部位，可快速高效抑制HBV-DNA的复制，无论是初治的还是曾用过核苷类似物的CHB患者，均有明显的治疗效果。

安络化纤丸具有疏通脉络、清除肝内淤积、凉血止血、软坚散结之功效。现代药理研究证明，该药还具有不同程度的调节免疫，改善肝脏微循环，增加肝脏血流量，降低门脉压力，降低动物血清ALT、AST活性及减轻肝细胞变性坏死，抑制胶原合成及促进胶原降解等作用。

采用抗病毒药和抗肝纤维化的中西医联合治疗CHB肝纤维化，是当前CHB治疗研究的热点之一。本研究显示ETV联合安络化纤丸治疗CHB肝纤维化，肝功能指标及肝纤维化指标改善均较单用安络化纤丸明显。疗程结束后，治疗组血清ALT、AST及TBIL指标与治疗前相比显着降低，肝纤维化指标HA、LN及Ⅳ-C与治疗前相比均显着降低。对照组治疗后血清肝纤维化指标变化不明显，这与国内其他报道有所差异，考虑可能与疗程较短有关。治疗组血清HBV-DNA低于检测阈值病例数百分率及HBeAg阴转率均明显优于对照组。提示ETV联合安络化纤丸治疗CHB不仅能有效抑制病毒复制，使HBV-DNA复制能力下降，肝功明显改善，而且抗肝纤维化作用亦十分明显，值得临床进一步研究。

【参考文献】

〔1〕中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.传染病信息,2005,18(增刊):1-12

〔2〕杨阳,韩丽红,杨龙.恩替卡韦联合复方甘草甜素治疗慢性乙型肝炎疗效观察〔J〕.实用肝病杂志,2007,