人类疾病预防与控制

人类疾病动物模型魔天记1第一节人类疾病动物模型定义和意义第二节人类疾病动物模型的分类第三节免疫缺陷动物模型第四节转基因动物模型2第一节：人类疾病动物模型定义人类疾病动物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指在医学研究中，在动物身上建立，或形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创和改进、优化疾病的治疗。

3人类疾病动物模型的意义1.避免直接实验所造成危险。2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制。3.增加方法学上的可比性。4.样品易得，实验方法简化。5.有助于了解疾病的本质。41.避免直接实验所造成危险。古人尝白草肿瘤损伤中毒52.临床上平时不易见的疾病可以随时复制发病率低：遗传疾病，传染病，内分泌疾病潜伏期长：动脉粥样硬化病程长：慢性哮喘，甲亢放射病，毒气中毒，烈性传染病63.增加方法学上的可比性年龄，性别，体质，遗传，社会因素等，都对疾病发生发展起着一定的影响作用。动物模型，认为设计，遗传背景等各项条件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干扰。74.样品易得，实验方法简化动物模型，可按需要采集各种样品，其中包括处死收集标本。取材方便，简化了试验方法。5.有助于了解疾病的本质临床研究带有一定的局限性同一病原体对人和动物的感染观察遗传因素对疾病发生发展的影响可以用单一病因短时间复制出人类疾病8

动物疾病模型具有的特点

①应再现所要研究的人类疾病，动物疾病表现应与人类疾病相类似；②动物能重复产生该疾病，最好能在2种动物体复制该病；③实验动物合格，动物背景资料完整，生命周期要满足实验需要；④动物要价廉、来源充足、便于运送；⑤尽可能选用体型小的动物。9第二胞节：垂人类悦疾病使动物杂模型隶的分柿类一.医学叙动物刘模型刷基本与分类1．诱发胳性动亮物疾扑病模挠型(E溜xp除er屯im毫en趣ta乏l孔an津im布al停m灵od歌el乘)是指孔以物纪理学擦、化柔学、暑生物越学等施致病沙手段水，人暂为导顿致动灿物组浪织、岗器官践或整医体成足为人俊类疾戒病动区物模化型；法使其础在功朽能、池代谢僵、形滤态结冻构等采方面趣发生州改变章，即酒人为列地诱窜发动滔物产抖生类包似人我类疾认病模州型。10应用磨：药秒理学塘，毒及理学厅，免技疫学鼓，肿票瘤学误和传逼染病劈燕等优点这：简刃便，贴条件泳简单筋，其壳他因艳素容弹易控诊制，枝短时辱间内筝可大滴量复茶制不足写：诱僻发动劲物模偶型在他某些敏方面鼠与自王然产滑生的品疾病依模型筹有所葱不同保；某客些疾妨病不捷能用秒人工崖方法俊诱导帆。112．自蓬发性歇动物尊模型(S对po兄nt葡an鱼eo借us东a险ni吉ma情l热mo酸de俗l)是指弯不加物任何招人工均诱发横，在辨自然稠条件漏下动迫物自晶然产驴生的犹疾病修，或印者由漆于基似因突临变的梨异常杯表现献，通害过遗屑传育岔种保部留下哈来的宣动物慈疾病视模型斑。其市中包嫩括近米交系吩的肿买瘤疾淋病模糠型和汽突变斤系的送遗传蜓性疾枪病模衣型。12常用宇的自苏发突县变模梳型高血带压模丑型（SH设R大鼠伙）肥胖渡模型（Zu弯ck陈er大鼠队）糖尿返病模期型GK大鼠肥胖径并糖贵尿病过模型（db讯/d蚂b小鼠饲）13优点肌：在稳一定衔程度析上减吸少人阅为的滤因素族，更姨接近宣自然根的人乎类疾闸病。缺点轻：目炉前发参现的末种类惧有限津。近交息系肿室瘤模言型，符因实夜验动荡物种间属，欲品系资不同锅，其佣肿瘤券发生授类型置，机扣理有疾所不离同疾病芳动物监需要绑饲养顾条件赌要求疲高，币操作资技术勺性强委。143．抗文疾病糊型动讽物模璃型(N随eg阁at摧iv塔e采an盈im转al召m怕od揪el约)是指狐特定耍的疾访病不通会在费某种脑动物夜身上疾发生阳。因穗此，戚可借覆以探乘讨何超种动签物对祥该疾顺病有弦天然塞的抵则抗力慰。154．生妙物医在学动畜物模追型(B可io靠me正di买ca哲l害an淘im千al觉m缴od堤el阀)是指补以动掀物生慨物学里特征傍提供琴人类吸疾病暖相似凝表现贺的疾笑病模查型。16二、租按系弄统范诊围分厦类1．疾病沈基本桃病理刃过程钳动物受模型是指导致病驳因素荡在一锐定条掩件下屠作用工于动商物后液，所皇出现估的共套同性仍的功画能、删代谢兰和形扬态结威构某扣些改而变的伟动物桶模型胜。这种保动物喝模型诸的致吩病因绢素不艰是某胸种疾决病所叠特有闻的，哀而是糊各种捕疾病奖都可蹄能共危同发帽生的乌。是研逆究疾阿病机屑理和格药物象筛选冻理想信的方宾法。172．各咳系统管疾病桃动物钢模型是指层与人气类各竟系统济疾病益相应犁的动惩物模栗型，殊如神被经、全心血教管、胀呼吸播、消秤化、塔泌尿溉等系谦统疾压病相泊应的都动物巡寿模型御。18[A脚.神经妖系统]1．大共鼠囊贵状脑述动脉摧瘤结扎君大鼠红颈总债动脉立，同压时佐刚以脱蓝氧皮偷质酮掠和高知渗盐贱水处悉理，全饲喂旅含有β氨基蹲丙睛披的饲思料，访复制艺囊状研动脉久瘤模耗型，煎为研柏究人猎类脑凤动脉伙瘤与信血液僵动力卡学的龄关系造，病此变的狠发展舞及发蔑病机准理提淹供有炎益的茶帮助蜘。192．结喝扎大险鼠中裤动脉萍的大必鼠卒皮中模必型结扎敬大鼠扔大脑思中动尼脉，依复制酒中风异模型娃其优类点是漂能产票生非来致命兵性的合孤立享性病远灶损氏害，芝可提孩供长塘期的哄行为爆学和裕生物卫化学耗的研棒究。203.维生靠素A缺乏拘引起帖的兔序脑积炊水模杀型选用盼雌性禽幼兔絮，饲育以限堆制维境生素A饲料印，诱雾发兔旁脑积钻水。胜该模衔型优奶点是绣易复智制，默易收鸟集胎贡兔和输新生灰兔的映标本箭样品桌，通拜过血滑清维梅生素A的监芹测，照可控挽制血腾清中串维生彩素A的浓央度，严有利分进行架生化纤和形幻玉态学滤的研阶究。21[B辉.心血负管系奸统]1.动脉总粥样博硬化变长期杜以来雁用兔很饲以罢高脂系肪、品高胆品固醇卸饲料派诱发孕动脉拼粥样掌硬化犁的动铸物模壶型。恳给小惕型猪色饲喂逝高脂度肪、额胆固愈醇饲专料诱廉发动村脉粥施样硬溉化病兆变，角其解同剖部后位，蛙病理感特点亩均与响人类吓相似武，有策时还性伴有嗽心肌傲梗塞诱，较冶易饲涨养管川理，御小型栋猪是置一种餐很好粘的模言型动勤物。222．心亮肌缺月血和卷心肌海梗塞①电羞刺激侨法：击雄性素成年恭免麻贯醉后凭，用峡弱、够强刺遍激(弱为0.矿8～1.缩慧6毫安需，强讯为4～6毫安)交替催刺激卧右侧瞒下丘僻脑背旅侧核积，复璃制心限肌缺搭血动帜物模槐型；②药湾物法劝；给票大鼠悄、兔托注射敏异丙米肾上监腺素意，犬矛静脉善给予炮麦角谎新硷春制备想冠状衣动脉狐痉挛局模型海；③冠海状动屋脉阻侮断法股：应借用大埋鼠、悲犬麻牌醉后,分离烤冠状蒙动脉沾套上富自制纲的冠负状动全脉压发迫环址，制寸备心战肌缺革血和欣心肌脆梗死该模型征。233．高血云压目前醋，应拥用最监广泛置的是香日本俭学者师培育考的突跃变系SH诊R大鼠泻。该衡鼠自蕉发性撒高血抱压的弊变化赞与人盆类相趣似，背并且锣可产肝生脑围血栓呼、梗饮塞、屿出血烤、肾蛾硬化牵、心棕肌梗巨死和移纤维裕化等内变化侧。在SH菠R的基毛础上展，又样培育穴了两堤个亚茧系SH碎RS蜂P和SH满RS赵R，前但者出好生后须，除证出现厦严重差高血息压外,9写0％以膏上患纽奉脑卒享中(脑出缴血和循脑栓雹塞)；SH泥RS虹R则是代抗脑碎卒个巧的自脾发性找高血排压大怪鼠。24[C丧.呼吸门系统]1．用述异性栋蛋白碑注射棉致豚榴鼠过倒敏症速动物扬模型谜，包趋括支膏气管韵痉挛治、哮侄喘和娱过敏众性休决克。19稠74年Pe制tt尼er搞so希n和Ke垃ll圆y发现际狗可膜以对立空气匙中过笛敏原(草、胖树、持灰尘站和猫赖抗原)引起闯过敏浸症的焦模型疗。主档要表牧现为呜豚草烘花粉禾病、轻患犬傻出现估眼结筐膜炎彼、鼻扶炎、处重度鞠搔痒榆性皮沉炎，丽血液裙内有功抗脉件草抗结原的规循环虏抗体淋，相餐当于每人体笑免疫刃球蛋结白Ig棋E。这待些是挑临床教研究猾和生府产检牙定过违敏症给的动辨物模颈型252．慢据性支统气管私炎和跪肺炎70年代暗初学兄者应压用SO迈2、烟疮雾、凯甲醛妈蒸气跨、辣春性气告体等栋制备兰诱发裕性猴棚、免变、大色鼠、换小鼠续的慢翼性支造气管邀炎动垮物模昂型。有人蜘先后吸将木割瓜蛋朱白酶娇，菠见萝蛋役白酶召，胰狮蛋白津酶，周蛋白冷溶解亩酶分尺别注贡入兔双，大梁鼠，痒地鼠探气管美内诱万发肺棕气肿临。26[D誓.消化黑系统]1．先堤天性减高胆孕红素股血症械模型浑：已布发现宁非洲恋啮齿强类胃见溃疡嚼、地中鼠的盟肝淀杏粉样追变、剪羊和携大鼠牌的先孙天性孔高胆慕红素斩血症韵动物骗模型纺。尤友其是So乳ut胞h-do愧wn脱e变种期羊，角因其盛先天腹性肝寸脏摄湖取有圣机阴约离子排缺陷(胆红莲素)，造穷成血浪中未穗结合丹的胆锈红素杯增高烫。272．小讲牛轮匀状病投毒性剃肠炎校模型可：轮状嚷病毒隆性肠盘炎对手人类半及许亦多动夜物都贺能引戴起感卡染，在如小该鼠、僵兔、窗羊、辈猪等托。在沃实验方中发允现人惩类与励动物送可交陈叉感鸦染，核小牛握轮状舒病毒肥性模然型有史利于喜生产峡大量归血清幼与抗设原，究便于段手术种、粪炭便特腿征容泳易监闹测，穿是传恳染病门学、笑生理揭学研布究较羽好模比型。283．豚怖鼠溃脆疡性个结肠全炎模矿型：豚鼠帮口服络变质湿角叉膏菜(从红贺海藻屿中提垒取)溶液樱，产军生溃挨疡性梢结肠姐炎、参临床蝇表现块与人穗类溃数疡性垫结肠游炎相茶似，版是研技究溃播疡性尘的发应病机辛理、田综合标症对您全身散影响烈，和烫治疗串方法尽的模佛型。29[E摊.泌尿扎系统]1.诱发概性肾炕小球滚肾炎吗模型坏：给兔跨、猫矮、狗盼注射沙异种览抗肾踢血清减、细伶菌抗补原与洪肾组醒织复逃合抗作原，鲁以及费抗原延抗体蔑诱发霉动物查肾小引球肾蹲炎模注型。302.自发潜性肾纵脏疾候患模替型：如芬遇兰的La庭nd班ra扎ce羊羔教中有阅一种没发展航迅速宝致死径的肾眠小球也肾炎总，伴壳有肾冠小球湾免疫忘荧光挣复合佣物的撤沉积饭。狗、膊猫自蹄发的猜免疫剪介导突肾小填球肾村炎动巩物模烟型。313.继发划性肾浙炎模闷型：小鼠觉淋巴伯脉络扛膜炎堵、乳疼酸脱越氢酶催、鼠伪类的败白血闻病病夹毒感骄染等讽均能够复制魔继发默性肾偷炎。32[F拍.内分烟泌与仓代谢](1刊)手术孕糖尿五病模蜂型晚：自从辆德国宽的Wo飞nMe巷ni顶ng将犬椒作胰止腺全纷切除嫩术，沿造成扶糖尿浙病后再，陆联续报怖道猫购、大苗鼠、挺兔、戴猪、舞猴等倍切除80％一90％胰粱腺，缩慧并受从到高边糖饮另食刺俩激后女，引牛起永让久性卵糖尿仔病。33(2彼)化学赢物质宰损伤踩胰岛阵细胞斑：①链桂脲佐姜菌素(S圆TZ鸦)一次盐腹腔剥或静酷脉注箩射30一10泄0m列g／kg几天殿后可何使狗室、大归鼠等趴动物汉产生苍永久归性高殃血糖栗。②四佛氧嘧务啶(A庭11行ox役an井)一次湿静脉梦或腹锋腔注族射30矩—1每50杜mg／kg，可彻复制马糖尿恭病模轰型，逢但可飘造成通肝、伶肾组谨织的流损害伸，而准且较冰多的墨资料葡证明奏，它乌在生叮理上顶不同棍于人西类所很患的蹈糖尿虏病。③环严丙庚开哌,给大苹鼠连锅续给粥药4周后酒，可浇见高牵血糖巡寿症状孟。④鼠停脑炎妖、心容肌炎(E丙MC雷)病毒M型变肥异可画诱发钻若干赌品系烟的成旧年小糟鼠糖榜尿病森，如DB长A／2、CD炕-l、C3捕H、C5捎7B楼L、BA孤LB／cj。34(3掘)遗传症性及哨自发脏性糖魂尿病劈燕：①kk小鼠串由日匆本杂条种小薯鼠交身配得爽来的陶遗传脑性糖刻尿病载小鼠越，其舟生物互特性冰类似ob小鼠漠，属库先天钥遗传忠缺陷跑性小棍鼠。②C5险7B挠L／ks小鼠共是一体种具口有db基因斗的近亲交小乐鼠，芝其表稳现多跃食肥居胖及潮血糖限升高开，类特似人戏类中烧年肥金胖合赵并糖测尿病③中牛国地乞鼠(黑线公仓鼠)有50％自浑发产牌生糖皱尿病蚊，属亡多基俊因遗抗传，尚病鼠女耐糖定曲线愈类似嘉人类Ⅱ型非角胰岛凶素依需赖性)糖尿恰病。④BBWi芽st竟ar系大蚂鼠：闯是一亏种典绳型自漂发遗傲传I型(胰岛鉴素依挽赖性)糖尿迁病的蛛动物耕模型陪。其忌临床杜表现服为多帅饮、觉多食痰、体慢重下咽降、孤高血般糖及砖酮尿绳。35三、载中医鉴证候件动物晋模型中医铜动物轻模型殿经30余年谅的研阴究，认已形输成独握特的揪体系皇。为揪中医联基础爪病理谱学、吴基础弱药理遣学研身究提引供了句重要泊依据。3619克60年发扔现,过量想使用抚肾上灯腺皮毛质激大素的填小鼠山表现末为阳裳虚征旅象：脂体重他下降否、萎惨靡、麻耐寒老力低抗。19弦63年又巾发现跟用助互阳药(附子员、肉代桂、栋淡众高蓉、旧仙灵洽脾)能治扔疗这湖种状庄态。19掠64年，煮易宁丑育用右六昧傲地黄经汤治袖疗类浊似阴龟虚的哭肾性祝高血头压大湿鼠。19晒77年，创上海逆中医非学院护用肾保上腺柳皮质画激素规和甲芬状腺锻，加膛利血熊平复斤制小擦鼠阳酒虚、日阴虚靠模型窜并用肚助阳痒药、进滋阴尘药治辅疗。19匹79年，窑张启愁元尝末试用恳灌喂渗大黄蚂煎剂闷“泻凯下伤旁脾”叫，建司立小衣鼠脾侧虚证未模型镜。19护88年，位由杨权云主火持研趁究的李“劳戴倦和界饥饱界所致挠大鼠坊脾虚常证模艰型”抽获得宅国家礼中医特药管滤理局掀科技哪进步蚀二等肠奖。37四、左设计顿动物蔽模型猪的注微意事献项1．尽裂可能彻再现浅所要瓶的人卫类疾由病的季模型柏。复制赚模型右时必欲须强蜓调从纽奉研究缓目的玩出发点，熟鸦悉诱沾发条贞件、斥宿主弦特征渡、疾石病表斤现和凑发病啦机制紫，充梢分了城解所架需动寒物模车型的挺全部霜信息号，分和析时什候能寺得到虹预期滚结果严。要避帐免选秧用与君人类腐对应捎气官惭相似激性很脱小的惨动物急作为绝疾病倚模型动物庭模型.d惑oc382．注嗽意选岗用标郊准化严和实惹用价卫值高盆的动逆物。模型族应适吧用于教多数劫研究万者使薯用，励容易灰复制龄，实挑验中和便于院操作宽和采倍集各锹种标陆本。动物撑来源催必须帽充足碗，选须用多胶胎分吊娩的锣动物务对扩致大样鲁本和户重复荷实验仇是有骂益的筛。尤谣其对做慢性盘疾病裳模型正来说攀，动敏物须赢有一谈定的温生存锦期，真便于任长期骂观察静使用寺，以则免模轿型完厘成时委动物狼已频薪于死土亡或涛毙于滨并发快症。野生直动物滨在自丧然环盏境中孟观察鉴有助颗于正望确评先价自休然发革病率超和死汉亡率碗。复脖制模泄型时宰必须土注意丸动物药种群负的选醒择，晃要了穿解各饼类动圣物种呢群的服特点次和对羡复制丙动物嘉的影制响。39用于枕生物耗医学斜研究下的动信物种不群，碑可按辞其遗休传成均分和欺其环滚境被脚研究扭人员滩控制手的程牛度，净分为餐三种中基本柴类型升：⑴实绳验室住类型尾，它洒们可伶提供烫最大棍程度册的遗壮传和丑环境衣操作健；⑵家继养类赞型，政不论教是乡鞭村或院城市清饲养做的，帖人类哀对其植干扰动的程浆度不葡同，蔬且动页物环遵境与拌人类距环境单可为刷能极怕为接详近；⑶自余然生怠态类辣型。芝几乎励没有短人为担的干矩扰。繁可能拨某种倍动物遣（啮穷齿目完、食绸肉目退、兔宗形目辣）可牛按所胞有三邮类类但型进套行研浊究，端这就称增加上了对虫环境赔和遗倾传因总素作蹄比较雀研究钞的可把能性胳。在选怠用三爹类动貌物种疗群复喂制动释物模陵型时暗，必抓须了读解它邮们各否自的洪优点丑和缺炎点不同番类型盾的动膜物种缎群的览优点消和缺惕点.d舞oc40３．抱注意晌环境菊因素蓝对模载型动秋物的倘影响复制耽模型鸡的成剥败往驴往与烈环境探的改辱变有垒密切铁关系旅。拥苦挤、脏饮食幸改变舟、过穗度光小照、范噪音捷、屏纸障系犹统的榆破坏洲等，望任何怒一项指被忽浓视都珠可能嫌给模轨型动川物带壁来严歼重影菊响。代除此孕以外院，复煌制过问程中不固定掌、出华血、筝麻醉烂、手始术、醒药物旨和并寒发症醒等处穗理不裳当，搂同样碍会产垂生难鸣以估烘量的仅恶果捞。因台此，碰要求心尽可圾能使捷模型肃动物晓处于家最小仔的变歉动和励最少文的干帮扰之训中。41４．厨不能差盲目口地使倒用近撤交系蝴动物,不然且会导常致不誓能控研制蚀的拍因素牛进入油实验例如锁自发样性糖牵尿病出大鼠(B挣B、Wi正st感ar)除具猫有糖愁尿病钩临床年特征歉外，圈还发婶现多炉种病留理变倍化（倚外周亿神经易系统屿严重寻病变骨、睾睛丸萎直缩、闲甲状认腺炎惠、胃有溃疡恳、恶绪性淋崖巴瘤略等）嗓。因圣此要泽有目旋的地宽选择芬。半鼓个世孩纪以单来，旷近交泼系的植开发担不断尝提供补着新宴的动求物模丘型材仆料，蕉大、金小鼠系疾病净作为夏模型渣在医单学使快用量呈已高粉达70～90忽%。42利用偿近交保系作到动物孤模型尽时还估必须能认识格到：1.动物享形成蝴亚系扰后不瓦应该跟再视晚为同帅一品适系。着要充决分了仿解新泳品系伟的特堤征和者背景稿材料把。2.即使毕作为械已形盆成模板型的择品系萍，由挎于不球适当塌的育暮种方梁法和减环境塔改变吹，还推可发笔生新喇的基坝因突切变和电遗传勒漂变歉；即颠存在监着变夹种甚骡至断嫂种的朵危险忠。3．国植外经焦常取掠用二撤种近不交系练的杂终交一而代（F1）作嫩为模叹型。部其个难体之袄间均火一性割好，僵对实诞验的滨耐受块性强吹，又明多少怪克服游了近守交系私的缺躺点。雾但盲派目引年进F1代动休物对胳复制按所要片求的剪模型污是缺醉乏意剑义的涛。43５．糖动物按进化唉的高妖级程悼度并竭不意驴味着惨所有皇器官干和功扛能接枕近于盒人的辽程度复制京动物蜓模型索时，柴在条在件允挖许的惭情况集下，投应尽短量考傻虑选侄用与励人相块似、良进化涌程度告高的注动物骂作模休型。践但不通能因英此就练认为另进化防程度忙越高缎等的弄动物状其所定有器伙官和赶功能护越接揉近于缝人。压例如涉，非笔人灵订长类举诱发霞动脉波粥样牺硬化值时，塌病变担部位仔经常摊在小秀动脉锅、即滤使出战现在拦大动丘脉也做与人尝类分伍布不贸同。膏据报作导用源鸽（Wh篮it挎eGa扭me住auPi蓝ge翁on）作建这类告模型剃时，多胸主液动脉瓣出现波的黄猫斑面滑积可浪达10晌%，镜末下变堆化与伐人也如比较穗相似勿，因将此也性广泛县被研销究者专使用撤。44６．成正确址地评士估动渡物疾税病模做型应该羡懂得拆没有暮一种句动物败模型隙能完枪全复游制人泻类疾漏病真路实情叹况，锅动物奇毕竟伴不是庙人体狸的缩研影。洪模型改实验闯只是枝一种桐间接益性研湖究，葛只可斯能在拒一个姻局部辜或几据个方套面与抬人类伏疾病忍相似腹。因叨此，粒模型荐实验零结论脉的正秋确性调只是箱相对框的，腐最终种必须步在人撒体身物上得包到验针证。肚复制古过程偿中一顺旦出族现与肝人类住疾病校不同布的情耳况，闷必须爱分析针其分沙岐范弹围和递程度气，找佳到相纵平行愈的共亡同点宵，正辈确评职估哪扇些是倍有价正值的满。45第三吼节：免疫图缺陷炼动物乡丰模型免疫予缺陷昆动物因是指般由于肝先天四性遗伙传突然变，得或用充人工推方法叙，培胖育一光种或鞠多种忙免疫继功能汤缺陷亏的动轿物。免疫谅缺陷瓜动物羞开创刘了肿矮瘤学扇、免志疫学饼、细淹胞生普物学梁的新锁的里颈程碑蛾。46分类巩：按免坛疫功类能缺旨陷的铃种类云常分腊为:1.版T-淋巴右细胞科功能露缺陷随动物哨：裸译小鼠许、裸财大鼠槐、裸充牛、忙裸豚桨鼠等盆。2.高B-淋巴割细胞告功能颗缺陷瞎动物拾：CB桥A/庆N小鼠深、Ar篇ab辩in马和Qu迹ar酒te拦r马等膀马属概动物运。3.孩NK细胞远功能杠缺陷粪动物驻：Be颂ig衫e小鼠权。4.联合壤免疫轧缺陷锐动物想：Sc港id小鼠晶等其碧他人枪工定俱向培梅育的近多种限免疫已功能滑缺陷眉动物慰。47常见俩的免井疫缺芒陷动勾物1.裸小宽鼠是指状先天患性无守胸腺退，且左无被禽毛的指小鼠,简称醒为裸征小鼠盆。其存突变绿基因伞为裸座基因,符号桐为:n怖u,是一骄个隐授性突所变基旦因,位于弃小鼠汁的第11号染路色体船上。划目前顾，此惩基因东已导打入到耳不同撒品系雁的小故鼠中,常见莲的有BA而LB钓/c乒-n乓u、C3遭H-地nu、C5滑7B匆L/钩6-落nu等。48裸鼠牙的解悉剖生乓理特匀点：①毛冠囊发倡育不沾良，糊外观悄上看史几乎意没有纳被毛宁，故蹲称“宏裸鼠殊”；②无狐胸腺钞，仅让有胸惭腺残史迹或烤异常负的胸庄腺上仓皮。信故不篇能分译泌胸粮腺素裂，不决能使T细胞玻正常虹分化恼，而T细胞势是移疯植排同异的秒主要嫁细胞盈。Ｂ敲细胞指基本亿正常槐但功打能欠狂佳。荡有较辟高的NK细胞搅数量嗓和活语性。③因铃为Ig芬G的产群生需踢要T细胞蔬和巨瓶噬细细胞的此参与嘴，其铸免疫点球蛋稀白主璃要是Ig挠M，只勒有极股少量咬的Ig用G。④自燥发肿城瘤现沈象罕扣见，体可能爪与NK细胞糕的活慌性高序有关盘。⑤凤裸鼠维易患忧鼠肝辽炎和非病毒凑性肺尤炎。⑥纯泉合裸蛮鼠母揪性极酷差，脑且受拣孕率啊低，帽乳房锋发育拿不良惩。通般常以秧纯合胃雄鼠商与带逢有nu基因惧的杂遥合雌裁鼠（想♀nu味/+♂n资u/据nu）可底获1/馅2裸鼠夏。⑦裸满鼠需柄饲养增在屏揪障环匀境中毫。49裸鼠沈的应杏用（1）肿叨瘤学前。（2）微栋生物巩学。（3）免者疫学询。（4）寄老生虫狸学。（5）遗旧传学菜。（6）遗塌传学荐。（7）临尘床医亡学。502.裸大孤鼠19望53年，背英国初科学捐家首缺次在席大鼠宪中发烧现一寺种外功观与乘裸小爸鼠相票似，窑只是塔被毛遭不像择裸小导鼠那槽样全封无，玻通过播解剖倚和免晚疫学规检查肤发现武其也销是无寄胸腺性、缺锋乏T细胞掘功能衡，B细胞申功能乒正常毛，细掌胞活宰力增在强，荷繁殖斧方式蹦与裸序小鼠遇相同求，且庭能接链受异搂种组筑织和赴细胞脱移植星。513.苹Be愉ig碧e（bg）小祸鼠为NK细胞吉活性苏缺陷湾的突邻变系殃小鼠针，bg是隐鼓性突足变基急因，舟位于干第13号染沃色体坊上。笔纯合叠的小恰鼠（bg唇/b祸g）被斥毛完宴整，勤但毛绪色变母浅，摇耳廓招和尾脂尖色仍素很卷淡。科这种桨小鼠脏其内唉源性NK细胞蹄功能丧缺陷况。纯迫合bg基因恒降低博杀菌纳活性臂。bg对化后脓性扰细菌雄感染锄非常县敏感铜，对舟各种巨病原稍因子然也都使较敏易感，bg小鼠蜡必须咐在屏裳障环猪境中总才能毙较好腔的生瓶存。屯繁殖论时可死采用线纯合械子的厕亲本判。524.叙SC域ID小鼠SC追ID小鼠授的全塔称为亦“重苏症联牵合免睬疫缺戴陷”所小鼠鹿。其趟突变贩点在16号染稍色体雷上，艇为单垫基因言突变静，突走变符哲号为sc迷id，当老其纯黑合时展，性则状表误现为钢淋巴迁细胞秘抗原观受体送基因错编码择顺序金异常夹，造仍成T、B淋巴桑细胞趣不能冬分化丈为特左异性冬的淋优巴细铅胞，窝目前调已有赚多种碗不同铺品系别的SC吼ID小鼠日。53SC膏ID小鼠典的生彼物学取特征傅：外观读与普经通小寄鼠无哀异样危，但劣其胸换腺、谢脾、即淋巴形结等尿免役墓器官已的重惯量不酸到正舟常小筋鼠的30踩%。其贩胸腺段多为亭脂肪盘组织贤包围痰，没竖有皮唯质结谦构，调仅残球存的佳髓质远。外呈周白塞细胞且较少访，淋闹巴细屠胞仅旁占总犁数的10音-2火0%（正帮常小宫鼠为70耀%）。饲养膜环境SC最ID小鼠肠需在君屏障屡环境粥（躲空气奶洁净劣度万肚级以奶下）奥中，果方能宇存活刻一年焰以上淡。其衬繁殖饺生产毫，以丑近交喷系繁谦殖方翁式进停行，裳产子基率和搞离乳浸率均战低于同正常瓜小鼠谣。545.增Mo风th该ea搏te便n小鼠突变搬基因投（me）位艘于第6号染烫色体杏上，湾出生巨后两法天内茂即可碗有病跪变现量象，山表现前为皮牢肤脓绢肿，悔有严游重的别联合惕免疫探缺陷犁现象采。对语胸腺拉依赖惯和不债依赖里抗原何均无害反应歼，细楚胞毒渐和自泼然杀划伤细兵胞活款性低缺下。骗此小载鼠对芽于先楼天性尽早期师免疫抵缺陷对和某踪蝶些自可身免携疫疾蚀病的粥研究扎有着毛重要咏的价扣值。556.人工它定向耀培育馅的多摘联免团疫缺织陷型概小鼠目前门，常研见的悲三种云小鼠承的三艺个隐淡性免讽疫基滤因，缺即NK细胞病缺陷掌的Be拼ig幅e基因驰、T细胞秆缺陷戚的nu基因纽奉和B细胞享缺陷牵的Xi穴d基因撇。可畏将它吃们杂镜交-回交画，筛塔选出T、B、NK细胞刊三联各免疫良缺陷唐小鼠宝。这谱种小做鼠对死于实鲜验性绳的肿死瘤移恳植和校免疫叉功能挎的研尺究有晨着极钟其重史要的觉作用博。56转基赌因动绩物的爸概念所谓联转基辟因动孙物就领是把祝外源灯性目骄的基持因导励入动妹物的击受精阔卵或啄其囊考胚细宁胞中僚，后炭改用胁注入顷受精索卵的半任何赏一个拦前核材，并技在细门胞基纱因组针中稳咏定整植合，悼再将拔合格粒的重著组受贫精卵拦或囊铅胚细冈胞筛渴选出肃来，缝采用案借腹企怀孕仅法寄点养在铅雌性专动物和（fo万st留er塌m良ot戚he寺r）的焦子宫监内,使之暮发育仅成具电表达藏目的劲基因绿的胚枯胎动竭物,并能傲传给借下一越代。碗这样酿，生馅育的王动物挣为转贫基因伤动物渣。这垒类动胸物由蜘于外盟源性键目的疾基因雾的稳贫定存夺在而快赋于致子代更动物苦个体秒。57转基邀因动午物技移术的说主要工步骤获取忽外源魔目的彩基因外源丸目的态基因词导入桐生殖论细胞座或胚晋胎干顶细胞选择弃携带疯目的样基因度的细第胞，缓选择杨体外犬培养型系统向和宿睡主动啄物转基惧因胚碧胎的刑发育蹲及鉴幅定筛选架所得夸的转纤基因摧动物58目的叛基因巨的制答备目的缓基因垮的制胀备·目的留基因研的获医得纤逆粘转录迟合成杜法池化抬学合截成法PC蛇R扩增冬法·目的嘴基因拉的扩立增摩通孤过载逗体在使宿主苏中克滚隆通过PC闸R扩增榴目的著基因59目的稠基因描的导花入○脂质岛体介招导法·脂质医体是慌磷脂地在水偏中形逮成的恐一种炊由脂疲类双崭分子即层围爱成的毒囊状柄结构·形成翅囊状灵结构态可将DN吨A包在乓其中·带有舰外源DN侮A的脂窜质体炼通过骂细胞痛的内猪吞作誓用进滥入受旷体细杰胞，拉达到姻基因妙转移洪的目伪的○如血影摇细胞进介导局法·血影皂细胞判：哺刷乳动罚物细方胞溶番血，辱使血解红蛋抹白大忌量逸塌出，睛最后害成为团仅有脑被细号胞膜助包被缩慧的细矿胞核享结构·血红领蛋白彼大量叔逸出咽时，判外源DN或A也容恰易进弟入。些让血形影细利胞与戒受体株细胞讯在适资当条矿件下炊发生代细胞律融合丢，从会而使撒外源DN旧A导入朗受体逼细胞○侨电转概移法受体捞细胞取与外炊源DN僻A按一找定比学例混腾合后茅，放犁入电当脉冲义槽中秩，经蚀用脉梳冲电妙压刺左激，堆外源DN妹A即可秩进入伯细胞况（或票受精化卵）60目前钉应用臭于生闯产转服基因崇动物杯的方糟法-原核狗显微桶注射生殖识细胞黑载体反转牺录病抓毒转菊染体细崭胞核天移植胚胎萝干细个胞技璃术应用男较早涌并且骨被公无认和校成熟惯的技偶术最具惠应用赤潜力暴的并踏且也胸是目忠前发回展最真快的振技术61原核胸注射显微袋注射窑法是内建立凯得最牺早的以转基贺因方属法，锯也是守目前首使用填最为铸广泛错、最粉为有样效喂的方氏法。舒其所父具有善的优唉点是:基因攻的转圣移率顶高，侦整合纳效率绕可达30膝%:可直鹿接用渐不含播有原漂核载垂体DN思A片段腹的外月源基用因进阁行转塌移;外源初基因有的长姿度不针受限尝制，搏可达封几百kb送;常常突能得德到纯感系动杂物;实验室周期柴相对腊比较什短。62外源侄基因基因盾微注我射移植掘受精躁卵小鼠悉出生转基她因鼠扒的检而测繁殖筹后代63A拒:准备疼注射孕的原少核清胞晰的吼卵母锤细胞B:注射效过程C:注射忘后的厕卵母忧细胞D:吸取筛基因勾注射映液64转GF察P绿色雷荧光冈胚胎65转GF湖P绿色咬荧光怎胚胎66生殖谣细胞鱼载体遥技术有体祸外和导体内衔转染报生殖我细胞屋的两掏种方省法，罪前者膝又包烧括精根子载瓶体法染、卵津子载剑体法以、受兼精卵哥载体瓶法、翁胞浆牲内精指子注芹射法谁等。精子盾载体摩法是票将成南熟的租精子秩与外杂源DN息A的载晨体共品同孵哈育，子使精绢子携统带外拣源DN躁A，受搞精后睬外源DN萝A整合孝至染想色体五中。呆此由法理踢论上农是可搜行的向、也骄有成吧功的苗先例妈，但竟成功盘率不泡高、杠效果腿不稳野定，挑有待漏继续些探索控、完堤善。67反转距录病即毒转螺染将目塌的基裁因重踪蝶组到投反转葛录病劣毒RN例A载体羽上,制成戏高滴愤度的糕病毒亡颗粒,人为辜感染谅着床高前或窄着床飞后的撒胚胎,也可申以让艺胚胎猛与能丢释放盈反转玩录病病毒的绍单培瞎养层玻细胞签共孵滨育以俱达到沾感染仍的目恰的。街反转贝录病马毒RN家A进入更寄主畅细胞私后,被反疯转录株为DN迈A,并在牵整合亡酶和护其末持端特狡殊核帽酸序捆列作阴用下峰整合慈到寄咱主细柴胞的驳基因芽组进仿行表靠达和刃遗传,得到星转基氏因动匹物。68目的车基因逆转请录病傻毒卵母索细胞成熟变卵母体细胞精子导入感染体外定受精囊胚受体卧动物奥子宫胚胎输移植转基播因动宵物妊娠69体细月胞核跑移植体细痰胞核拨移植表技术盾是先盼把外赠源基拉因整太合到狐供体转细胞辟上,然后植将供筋体细姨胞通来过显言微操往作的基方法搁注射演到去趁核卵涌母细故胞中,组成索重构超体,通过近激活鞭使其棵发育破成转政基因犯重构使胚胎仔，再香把其栗移植壤到假释孕母满体,待其退妊娠仓、分具娩后岸便可冤得到俩转基状因克沉隆猪愉。此企法具剑有相绪对较罚大的贺优越长性:转基贫因效屑率高,约是场显微匠注射低法的2倍；数可对士外源疗基因允在供抗体细咐胞上矮是否岂整合拾、整透合状丘况及速整合抗位点铅预先沸进行型准确谜鉴定骨和评顷估；蝇也可御以提屡前预吩测基肥因的迅表达指情况冷；不业存在锹位置嘴效应爆且能筹大大胃节省份供体鱼和受嘴体动断物的话数量菌及费款用。70目的素基因动物王胎儿文成纤格维细期胞卵母腊细胞睬受体导入注核囊胚受体竖动物摄子宫胚胎园移植转基扫因动歇物妊娠成熟怠卵母怕细胞去核71核移欲植获虏得的尿表达坦红色切荧光镰蛋白凉的兔杀克隆恒胚左图翁为光迹镜视案野照穿片，教右图道为激奥发荧拢光的你照片双。72核移裳植获名得的两表达庸绿色桐荧光拌蛋白事的兔循克隆尝胚7320厕07克隆糟出世当界首课例转技基因揉克隆馅兔Tr绿an浆sg饶en高ic苍R搜es18京(2镇):洪22广7-富35蹦,疑20宇09撇A援pr(TR供AG娱on懒li息ne)do怎i:短10绳.1叙00子7/羽s1臣12贱48砍-0济08能-9酱22搏7-港y世界罪首例绸转基影因克