纠正和预防措施系统演示文稿

纠正和预防措施系统演示文稿本文档共39页；当前第1页；编辑于星期二\18点31分（优选）纠正和预防措施系统徐影本文档共39页；当前第2页；编辑于星期二\18点31分目的在培训结束时，希望参与者能够:了解CAPA系统是制药质量体系的要素之一识别质量问题了解建立CAPA系统的目的成功实施纠正和预防措施（CAPA）建立有效可行的CAPA程序明确各级人员在CAPA中的角色及职责CAPA系统的拥有者是整个运作团队而不是QA本文档共39页；当前第3页；编辑于星期二\18点31分CAPA系统的目的CAPA系统的目的是收集及分析信息资料，识别质量问题，采取适当及有效的整改及/或预防措施去避免它们再发生。能够纠正现存问题或实施控制来防止它们是改进质量及客户满意度的根本。本文档共39页；当前第4页；编辑于星期二\18点31分为什么要建立CAPA系统?CAPA系统其目标是：完成产品的实现（从开发到商业化生产）建立及维持控制状态推动持续改进（改进产品及工艺）使能够进行：知识管理质量风险管理本文档共39页；当前第5页；编辑于星期二\18点31分法规的要求?ICHQ10-Section3:Continualimprovementofprocessperformanceandproductquality（工艺性能及产品质量的持续改进）ICHQ103.2.2CorrectiveActionandPreventiveAction(CAPA)SystemThepharmaceuticalcompanyshouldhaveasystemforimplementingcorrectiveactionsandpreventiveactionsresultingfromtheinvestigationofcomplaints,productrejections,non-conformances,recalls,deviations,audits,regulatoryinspectionsandfindings,andtrendsfromprocessperformanceandproductqualitymonitoring.Astructuredapproachtotheinvestigationprocessshouldbeusedwiththeobjectiveofdeterminingtherootcause.Thelevelofeffort,formality,anddocumentationoftheinvestigationshouldbecommensuratewiththelevelofrisk,inlinewithICHQ9CAPAmethodologyshouldresultinproductandprocessimprovementsandenhancedproductandprocessunderstanding.-ICHQ104June2008JapanEuropeUSA本文档共39页；当前第6页；编辑于星期二\18点31分法规的要求?(续1)中国GMP（2010版）第十章质量控制与质量保证第六节纠正措施和预防措施第252条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正措施和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。SFDA本文档共39页；当前第7页；编辑于星期二\18点31分CAPA管理程序范围:客户投诉召回不符合事件报告质量事故偏差OOS缺陷内/外部审计缺陷等等本文档共39页；当前第8页；编辑于星期二\18点31分CAPA管理程序定义:偏差（Deviation）：在质量体系中发生的与核准指令或制订标准相背离的行为或结果，包括内外部审计发现的缺陷。超标检验结果（OOS-OutofSpecification）：是指以企业内部质量标准为判断依据，超出标准限值的检测结果。OOS属于偏差事件，是对检验结果超出文件规定标准限值事件的总称。本文档共39页；当前第9页；编辑于星期二\18点31分CAPA管理程序（续1）定义:纠正措施：是对现存质量问题、客户投诉或其它不符合问题的反应过程，并处理它。预防措施：是探究潜在问题或不符合问题，并消除它们。本文档共39页；当前第10页；编辑于星期二\18点31分CAPA管理程序（续2）责任:公司决策层：保证纠正和预防行动所需资源。质量管理层(质量委员会)：建立与纠正和预防行动的相关组织和制度；对纠正和预防措施及纠正和预防行动结果的合理性、有效性和充分性进行评审。中层管理人员：对纠正和预防行动措施的制定；相关组织内和组织间纠正和预防行动的监督与协调；纠正和预防行动信息的传递。管理承诺是实施CAPA管理的关键本文档共39页；当前第11页；编辑于星期二\18点31分CAPA管理程序（续2-1）责任（续）:纠正和预防行动相关组织：按制定的纠正和预防行动体系实施活动，按现行GMP的要求，调查、判别出客户投诉、质量原因退货、召回、偏差、所有内外部审计、产品质量或工艺趋势监测中的不符合项。纠正和预防行动直接负责部门/人：制定不符合项的纠正和预防措施，负责相关的纠正和预防行动的落实。QA:指导纠正和预防行动体系的运行；协调不符合项的根源分析和纠正和预防措施的制定；确保纠正和预防行动信息的流通；纠正和预防行动过程的纪录、协调、跟踪和检查。CAPA系统的拥有者是整个运作团队而不是QA本文档共39页；当前第12页；编辑于星期二\18点31分CAPA系统包括有内容中国GMP第十章第六节253条：企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：对投诉、召回、偏差、自检或外检结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，必要时应当采用适当的统计学方法；调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再发生的直接负责人；确保相关信息及其纠正和预防措施应当有记录，并由质量管理部门保存。例：我公司的CAPA管理程序；SFDA本文档共39页；当前第13页；编辑于星期二\18点31分本文档共39页；当前第14页；编辑于星期二\18点31分如何让CAPA系统正常运作？识别-评价清楚定义问题、有多大？是否证实已被调查？谁调查？风险评估-优先次序对纠正措施作出决定调查什么是起作用的因素？经验及所涉及人员的专业意见是基础可以用如5Why、鱼骨图或头脑风暴等方法。本文档共39页；当前第15页；编辑于星期二\18点31分鱼骨图（因果分析图）用于对某问题鉴别出可能的原因不会对问题排序也不会测量缓和方法的有效性本文档共39页；当前第16页；编辑于星期二\18点31分首先划一条水平线，其末端代表问题（效果）

Problem17ISHIKAWA鱼骨图本文档共39页；当前第17页；编辑于星期二\18点31分然后找出4-6个主要影响因素以斜线形式标出。很多应用中，主要原因会总结为：人员，设备，物料，测量，环境Effect效果People人员Machines设备Methods方法Environment

环境Materials

物料Measurements测量18ISHIKAWA鱼骨图本文档共39页；当前第18页；编辑于星期二\18点31分最后一步包括考虑导致每个主要因素的问题原因，并在图表中划出。最终的原因应该是具体、可衡量、可控的。

EffectPeopleMachinesMethodsEnvironmentMaterialsMeasurements19ISHIKAWA本文档共39页；当前第19页；编辑于星期二\18点31分如何让CAPA系统正常运作？(续1)行动-实施关注有最大影响的起作用的因素执行行动计划确认-关闭确认所有行动已实施及有效控制已实施以防止再发生尽快提交关闭报告CAPA过程的所有步骤都应记录归案本文档共39页；当前第20页；编辑于星期二\18点31分可能的CAPA行动适当的行动：承认特别小组行动或合适发布及按组织目标去持续运作的所有行动。临时/纠正行动：“补救”或牵制措施在纠正行动执行之前减轻造成财产损失及争取时间，若问题不能得到解决，牵制措施是个候补计划。纠正措施：问题预防及永久地消除问题的牵制措施。预防措施：预见潜在问题及消除大多数类似的及即便它们不是太类似的事故的再发生。本文档共39页；当前第21页；编辑于星期二\18点31分CAPA的关键点确保能及时报告每一宗质量事故偏差及质量事故是为你提供教训的好机会关注预防重复事故调查深度、形式及调查文件的详细水平应与风险级别及CAPA跟踪趋势相适应。本文档共39页；当前第22页；编辑于星期二\18点31分案例：透皮制剂根源调查本文档共39页；当前第23页；编辑于星期二\18点31分工作和知识流程本文档共39页；当前第24页；编辑于星期二\18点31分问题的定义1、批号为1234的产品其稳定性考察结果显示其含量值高于典型典型行量分析值失效值大约7%（分析值超过125%）成功矩阵确定高含量分析值的根源含量75%-125%，RSD小于6%本文档共39页；当前第25页；编辑于星期二\18点31分透皮系统的工艺图本文档共39页；当前第26页；编辑于星期二\18点31分本文档共39页；当前第27页；编辑于星期二\18点31分

工艺FMEA（失效模式及后果分析）模板工艺：修订日期：FMEA团队：位置：修订人：序号工艺步骤/机械站功能要求/规格潜在失效模式潜在失效造成的危险严重性（SEV)潜在失效的原因现在的预防控制措施可能性（OCC）现有的测定控制措施可测定性（DET）风险优先系统（RPN）建议采取的行动ORGDIF优先级（Priority）负责人/完成日期实际行动SEVOCCDETRPNFMEA步骤工艺步骤或机械站的名称该步骤或站点是用来做什么的和不用做什么的，包括法规符合性从用户和功能需求说明中获取该工艺步骤为何失效失效造成的影响，例如对公众、操作人员、法规机构、下游工艺或公司…影响的严重性什么会导致失效预防控制能帮助预防失效模式原因的发生，并减少发生的可能性。必须考虑全面。失效模式发生的频率测定控制能在失效模式发生前检测到失效原因，或者能帮助检测已发生的失效模式的原因。须考虑全面。能测定失效模式发生原因的程度SEX*OCC*DET列出所有推荐采取的行动以减少失效模式造成的影响，减少其发生的可能性，或提高可测定性每种建议的行动执行起来会产生的差异RPN*CNFF对建议采取的行动负责的人列出实际采取的行动，计算新的RPN值，同时包括完成日期。影响的严重性失效模式发生的频率能测定失效模式发生原因的程度SEV*OCC*DET本文档共39页；当前第28页；编辑于星期二\18点31分调查-实验室实验室调查包括：-实验方法的符合性分析人员培训

仪器校准

取用的样品量

分析系统的编号

分析的系统规格状况：

潜在的提取，溶解，挥发-排除实验室错误是高分析

标准品的可接受性结果的可能原因

标准溶液的可接受性

仪器性能

计算确认

样品污染

实验室与实验室之间的差异

实验室环境的污染本文档共39页；当前第29页；编辑于星期二\18点31分可能原因调查结果计算低样品取用量对同一样品溶液进行乙醇检查，若样品取用量低，乙醇值就会受到相应的影响乙醇结果都正常全面调查—排除为可能原因抽取多于一个系统的样品对同一样品溶液进行乙醇检查，若样品取用量低，乙醇值就会受到相应的影响乙醇结果都正常全面调查—排除为可能原因抽取100mcg/hr系统而不是75mcg/hr系统样品为第二类控制物质，每个系统都要说明。因此，若抽取了错误的系统，则乙醇值就会受到相应的影响库存显示没有样品混淆，乙醇结果都正常全面调查—排除为可能原因提取溶剂挥发对同一样品溶液进行乙醇检查，若溶剂已经挥发，乙醇值可能受影响乙醇结果都正常全面调查—排除为可能原因本文档共39页；当前第30页；编辑于星期二\18点31分可能原因调查结果结论实验室差异在研发实验室与QA实验室之间开展的实验室交叉研究研发实验室：101.5%QC实验室：102.6%N=30全面调查—排除为可能原因分析人员培训作为常会实验室调查的一部分，分析人员培训需要确认培训确认，分析人员成功地检测很多其他批次全面调查—排除为可能原因羟乙基纤维素产生干扰峰根据分析方法提取和分析羟乙基纤维素没有重大干扰，10次试验，都为正常浓度全面调查—排除为可能原因降解产物的污染样品制备区域擦拭残留API进行分析，检查房间的使用记录确认样品是否被API污染没有发现重大污染。房屋使用记录显示样品制备期间该区域没有处理标准物质或API。其他样品在同一天制备，结果正常全面调查—排除为可能原因本文档共39页；当前第31页；编辑于星期二\18点31分调查原材料调查原材料确认lot1234使用同一供应商的羟乙基纤维素，但生产厂不同所有入库的原材料都符合质量标准增加检测项目确认来自新的生产厂的HEC-差示扫描热分析-气相色谱分析有机挥发成分-粒度分布本文档共39页；当前第32页；编辑于星期二\18点31分调查原材料所有API的原料都符合质量标准供应商未对工艺进行变更增加检测进一步确认API-差示热扫描-溶解性-有机挥发成分的气相-粒度分布本文档共39页；当前第33页；编辑于星期二\18点31分调查工艺设备及操作人员审核关键工艺参数证明CPP未发生改变没有新的或改良的设备用于1234批操作工培训记录审查确定其被更新本文档共39页；当前第34页；编辑于星期二\18点31分

工艺FMEA（失效模式及后果分析）模板工艺：修订日期：FMEA团队：位置：修订人：序号工艺步骤/机械站功能要求/规格潜在失效模式潜在失效造成的危险严重性（SEV)潜在失效的原因现在的预防控制措施可能性（OCC）现有的测定控制措施可测定性（DET）风险优先系统（RPN）建议采取的行动ORGDIF优先级（Priority）负责人/完成日期实际行动SEVOCCDETRPNFMEA步骤工艺步骤或机械站的名称该步骤或站点是用来做什么的和不用做什么的，包括法规符合性从用户和功能需求说明中获取该工艺步骤为何失效失效造成的影响，例如对公众、操作人员、法规机构、下游工艺或公司…影响的严