核苷类药物抗病毒耐药分析

核苷类药物抗病毒耐药分析目的分析核苷类药物抗病毒的耐药性方法选取2008年1月～2013年12月在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者为研究对象所有患者均采用核苷类药物治疗，观察患者核苷类药物的耐药性。结果在我国用于治疗慢性乙型肝炎的4种核苷类药（Ns中拉米夫（M疗1年耐药24.0，5年耐药70.0；阿德福韦酯（AD疗5年耐药1.%；替比夫定（T）疗1药%，2药%（ET）治疗3年耐药1.7%。结论核苷类药物治疗慢性乙型肝炎具有耐药性，产生耐药性的因素较多。临床应针对核苷类药物耐药的特点和差异，及时调整用药方案，提高治疗效果。标签：核苷类药物；慢性乙型肝炎；耐药性核苷类药（nucleosideandnucleotideanalog，NAs主要用于慢性乙型肝炎（ChronicHepatitisB，CH）的治疗，目前，中国国家食品药品监督管理局已批准4类核苷类药物治疗慢性乙型肝[1]。核苷类药物治疗慢性乙型肝炎患者疗效确切但常产生耐药性As耐药不仅可导致治疗失败还可使疾病进一步进展引起患者发生肝功能失代偿和肝细胞癌危及患者生命安全加大后续治疗的难度[2]。因此，医学界一直在致力于研究核苷类药物的耐药性的预防和管理以提高临床治疗疗效减少耐药性本文以本院收治的436例慢性乙型肝炎为研究对象，分析核苷类药物治疗抗病毒的效果及耐药性。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2008年1月～2013年12月，在本院肝病专科住院就诊436例慢性乙型肝炎患者的临床资料，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版》[3]诊断标准，所有患者均给予核苷类药物治疗436例患者中，男279例，女157例；年龄2～66岁，平均年龄（35.71.4）岁；病程2～10年，平均病程4.061.53）年；使用核苷类药物治疗时间1～7年，平均使用时间（3.140.2）年。1.2方法结合临床试验数据以436例患者临床资料为样本调查我国目前常用的4种核苷类药物的耐药性。1.3统计学分析统计学软件采用SPSS17.0软用χ2检：P＜5。2果的4种（Ns夫（M）疗1药%5药%阿德福韦（A疗5年耐药14%；（T疗1药2药%（ET疗3药%表1。3讨论用，发症的发生[4]。但核苷类药物存在耐药性，且易发生交叉耐药、多药耐药，增加后续治疗的难度核苷类药物一旦产生耐药性继续使用时不仅不能发挥相应的药理作用还可使患者发生肝组织学改变丧失已取得的治疗效果甚至使病情恶化，导致肝衰竭，肝癌等，病死率极高，严重危及患者的生命安全。3.1耐药机制分析病毒耐药是病毒对药物的敏感性下降[5]。有研究表明，V的复制能力强在慢性乙型肝炎患者体内每天可有1012～1013个新复制产生的病毒颗粒。且HV氨内V复制的病毒构成不均一，基因序列存在差异，导致患者体内HV病发变[6]。3.2耐药因素分析3.2.1病毒因素V，有高HV准种的复杂度的患者，耐药性更高，部分慢性乙型肝炎患者在治疗前已预存耐药，即体内已有V耐药突变毒株。采用T线HBVA水平较低的患者2年，用治疗性炎应考内突选择的疗。3.2宿素依，，依。3素现MT和ADV耐药基因屏障低，易导致药物敏感性下降。ETV是目前核苷类药物中耐药基因屏障最高的药物之一因而不易产生耐药本研究中T3年耐药仅为1.7和孙秘书[7（201）报道结果基本一致核苷类药物抗病毒的效力即药物抑制V病毒复制的能力，药物的抗病毒效力与耐药呈正比。如ADV抗病毒效率低，发生耐药相对较低，本研究中5年耐药为14.6%；M和LdT抗病毒效力强，其耐药基因屏障低，耐药高。此外，抗病毒效率还与药物剂量有关。综上所述，在采用核苷类药物治疗慢性乙型肝炎时，应充分考虑到耐药性，合理调整治疗方案，提高抗病毒效力，抑制病毒复制，提高治疗效果。参考文献：[1]华.理[J].中华肝脏病杂志201，2（0：15-22.[]孟忠吉，李新宇，张永红，等.核苷（酸）类药物治疗过程中发生病毒学突破的慢性乙型肝炎患者152例耐药分[J]中华临床感染病杂志201（4：234-236.[3]OrlandoR，eG，aG，etal.Proogdpesseceoflamivudine-resistantmutantandemergenceofnewlamivudine-resistantmutantstwoafterlamivudinewithdrawalinHBeAg-Positivechronichepatitispatient：aet.n，8，6（5：4[4]中华医学会肝病学会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版[J].中华临感病杂，1，4（1：1-1.[5]权.核展[J]中华临床医师杂志（电子版，201，7（2：766-768.[]乙型肝炎病毒耐药