第二十四章抗动脉粥样硬化药演示文稿

第二十四章抗动脉粥样硬化药演示文稿本文档共37页；当前第1页；编辑于星期三\11点16分优选第二十四章抗动脉粥样硬化药本文档共37页；当前第2页；编辑于星期三\11点16分1.稳定型斑块：纤维帽较厚而脂质池较小2.不稳定型(易损型)斑块：纤维帽较薄，脂质池较大易于破裂。就是这种斑块的破裂导致了心血管急性事件的发生。本文档共37页；当前第3页；编辑于星期三\11点16分脂肪浸润学说：脂质代谢紊乱，血浆中的胆固醇、三酰甘油、磷脂等脂质沉积在动脉内膜，与其他成分一起形成粥样斑块，造成动脉管腔狭窄，同时动脉壁增厚、硬化。血小板聚集和血栓形成学说内皮损伤反应学说：各种主要危险因素最终都损伤动脉内膜，而粥样硬化病变的形成是动脉对内膜损伤作出的炎症-纤维增生性反应的结果。本文档共37页；当前第4页；编辑于星期三\11点16分

早期或轻症患者多采用饮食疗法，低胆固醇和低动物脂肪食物，限制热量的摄入，并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；

上述疗法无效或较重患者可应用药物、介入疗法、外科手术或基因治疗等手段。

具有抗AS作用的药物统称为抗动脉粥样硬化药。目前常用的主要是调血脂药（通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症及产生抗AS作用）。AS的治疗本文档共37页；当前第5页；编辑于星期三\11点16分

血脂脂蛋白高脂血症本文档共37页；当前第6页；编辑于星期三\11点16分总胆固醇（totalcholesterol,TC）游离胆固醇（freecholesterol,FC）

胆固醇酯（cholesterolester,CE）三酰甘油（triglyceride,TG）磷脂（phospholipid,PL）：卵磷脂，神经磷脂，脑磷脂游离脂肪酸血脂：血浆中所含脂类的总称本文档共37页；当前第7页；编辑于星期三\11点16分

血脂与载脂蛋白（apoprotein,apo）结合形成脂蛋白(LP)

脂蛋白（

lipoprotein,LP）乳糜微粒(CM,chylomicron)极低密度脂蛋白(VLDL,verylowdensitylipoprotein)中密度脂蛋白(IDL,intermediacedensitylipoprotein)低密度脂蛋白(LDL,lowdensitylipoprotein)高密度脂蛋白(HDL,highdensitylipoprotein)脂蛋白(a)

本文档共37页；当前第8页；编辑于星期三\11点16分本文档共37页；当前第9页；编辑于星期三\11点16分

某些血脂或脂蛋白高出正常范围（主要是指血浆中CM、VLDL和LDL高于正常值）

1970年世界卫生组织将其分为六型。通常Ⅱ~Ⅳ型易发冠心病。

脂代谢失常除高脂蛋白血症外，还包括HDL降低和Lp(a)增加等，也是动脉粥样硬化的危险因素。高脂血症或高脂蛋白血症

hyperlipemiahyperlipoproteinemia原发性继发性本文档共37页；当前第10页；编辑于星期三\11点16分高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化脂质变化Ⅰ型原发性高乳糜微粒血症CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血症，包括杂合子家族性高脂蛋白血症和纯合子家族性高脂蛋白血症LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性异常β脂蛋白血症IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血症VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血症CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性复合型高脂蛋白血症VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文档共37页；当前第11页；编辑于星期三\11点16分

1.调血脂药①主要降低TC和LDL的药物

他汀类：洛伐他汀，阿伐他汀，瑞舒伐他汀胆汁酸结合树脂：考来烯胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺

②主要降低TG及VLDL的药物

贝特类：吉非贝齐，苯扎贝特，菲诺贝特烟酸③降低LP(a)的药物：烟酸，阿西莫司，新霉素等

2.抗氧化剂：普罗布考，维生素E3.多烯脂肪酸:n-3型（EPA,DHA）,n-6型（月见草油，亚油酸）4.黏多糖和多糖类：伊诺肝素，硫酸软骨素等

AS的药物治疗本文档共37页；当前第12页；编辑于星期三\11点16分

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂）第一节调血脂药

通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症及产生抗AS作用。一、他汀类洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）瑞舒伐他汀（rosuvastatin）人工合成品降低TC和LDL本文档共37页；当前第13页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药【药理作用】

1．调血脂作用及作用机制

①他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。本文档共37页；当前第14页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药【药理作用】

1．调血脂作用及作用机制

②细胞内TG降低：负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加或活性增强。③VLDL及TG减少：LDL降低导致VLDL代谢加快，再加上肝合成及释放VLDL减少。④HDL升高：VLDL减少的间接结果。总的结果：TC降低，LDL-C降低，TG降低，HDL-C升高LDL受体受胆固醇下降的调节本文档共37页；当前第15页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药

2．非调血脂作用(多效性作用)①改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性。②减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小。③抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡。④降低血浆C-反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应。⑤降低脂蛋白对氧化的敏感性。⑥抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。本文档共37页；当前第16页；编辑于星期三\11点16分本文档共37页；当前第17页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药【临床应用】1.主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb

和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。预防心脑血管急性事件，肾病综合征血管成形术后再狭窄，缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症等。本文档共37页；当前第18页；编辑于星期三\11点16分高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化脂质变化Ⅰ型原发性高乳糜微粒血症CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血症，包括杂合子家族性高脂蛋白血症和纯合子家族性高脂蛋白血症LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性异常β脂蛋白血症IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血症VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血症CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性复合型高脂蛋白血症VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文档共37页；当前第19页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药【不良反应及注意事项】少而轻①大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应；②偶见有无症状性转氨酶升高，停药后即恢复正常；③偶有横纹肌溶解症。

孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原有肝病史者慎用。本文档共37页；当前第20页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药

此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。常用考来烯胺和考来替泊。二、胆汁酸结合树脂降低TC和LDL本文档共37页；当前第21页；编辑于星期三\11点16分考来烯胺：强碱性阴离子交换树脂考来替泊：弱碱性阴离子交换树脂阻止胆汁酸和胆固醇从肠道吸收，但对体内合成无影响本文档共37页；当前第22页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药【药理作用】

能降低TC和LDL-C，HDL几无改变对TG和VLDL的影响较小。

【临床应用】

适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效。肝细胞表面缺乏LDL受体本文档共37页；当前第23页；编辑于星期三\11点16分高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化脂质变化Ⅰ型原发性高乳糜微粒血症CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血症，包括杂合子家族性高脂蛋白血症和纯合子家族性高脂蛋白血症LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性异常β脂蛋白血症IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血症VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血症CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性复合型高脂蛋白血症VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文档共37页；当前第24页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。本文档共37页；当前第25页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药氯贝丁酯：少用吉非贝齐（gemfibrazil）苯扎贝特（benzafibrate）非诺贝特（fenofibrate）四、苯氧酸类（贝特类，fibrates）降低TG、VLDL本文档共37页；当前第26页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药贝特类(fibrates）【体内过程】餐时口服吸收快而完全，在血液中与血浆蛋白结合，不易分布到外周组织。最后大部分在肝与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾排出。本文档共37页；当前第27页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药【药理作用及机制】一、调血脂作用

1、激活类固醇激素受体类的核受体-过氧化物酶增殖激活受体α（PPARα），调节LPL、ApoCⅢ等基因的表达，增加LPL的生成，降低ApoCⅢ转录，促进CM、VLDL、IDL中TG水解。2、促进肝脏摄取脂肪酸，并抑制TG的合成，使含TG的脂蛋白减少。3、促进HDL合成和胆固醇的逆转运4、促进LDL的清除本文档共37页；当前第28页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药1.原发性高TG血症，对Ⅲ型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效。2.可用于2型糖尿病的高脂蛋白血症。【临床应用】本文档共37页；当前第29页；编辑于星期三\11点16分高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化脂质变化Ⅰ型原发性高乳糜微粒血症CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血症，包括杂合子家族性高脂蛋白血症和纯合子家族性高脂蛋白血症LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性异常β脂蛋白血症IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血症VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血症CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性复合型高脂蛋白血症VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文档共37页；当前第30页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药1.主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等2.其次为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。3.偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。【不良反应】本文档共37页；当前第31页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药

（二）烟酸（nicotinicacid）

【药理作用及机制】烟酸降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解出FFA,肝合成TG的原料不足，减少VLDL的合成和释放,使LDL来源减少。烟酸还抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成，发挥抑制血小板聚集和扩张血管的作用。降低血浆TG和VLDL，降低LP(a)

维生素B族之一

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【临床应用】广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症及高LP（a）血症。

【不良反应及注意事项】皮肤潮红及瘙痒，刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，偶有肝功异常血尿酸增多、糖耐量降低等。溃疡病、糖尿病及肝功异常者禁用。本文档共37页；当前第33页；编辑于星期三\11点16分第一节调血脂药阿西莫司（acip