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文档简介
关于传出神经系统药理概论第1页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三
学习目的和要求
药理学1、熟悉传出神经的递质与分类;2、掌握传出神经系统的受体与效应:胆碱能效应及肾上腺素能效应;3、熟悉传出神经系统药物的作用方式与分类。
第2页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三传出神经系统自主神经系统运动神经系统somaticmotor交感神经sympathetic副交感神经parasympatheticautonomic药理学(一)传出神经的解剖学分类一、传出神经系统的分类第3页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三第4页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三1、胆碱能神经(cholinergicnerve)全部交感与副交感神经节前纤维所有的副交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经)运动神经2、去甲肾上腺素能神经(noradrenergicnerve)大多数交感神经节后纤维(二)传出神经按神经递质分类
药理学第5页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三第6页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三7(一)传出神经突触(二)传出神经系统的递质(三)递质的合成、贮存、释放、消失(四)传出神经系统的受体1、受体命名2、受体分型3、传出神经系统受体的生理功能二、传出神经系统的递质与受体
药理学第7页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三二、传出神经系统的递质与受体
药理学(一)传出神经突触的超微结构模式图第8页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三电子显微镜显示传出神经末梢与次级神经元或效应器问并无原生质直接相连,中间有宽15~1000nm的间隙(突触间隙)。据估计,单个运动神经末梢含有30万个以上的囊泡(突触小泡),而每个囊泡中含有1000-50000个乙酰胆碱分子,在其突触后膜的皱褶内含有可迅速水解乙酰胆碱的胆碱酯酶。分支都有连续的膨胀部分呈稀疏串珠状,称为膨体。每个神经元约有3万个膨体,每一膨体则含有1000个左右的囊泡。囊泡内含有高浓度的神经递质,囊泡为递质合成、转运和贮存的重要场所。
药理学第9页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。
(二)传出神经系统的递质
药理学第10页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三第11页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三
1、Ach
①合成:
药理学(三)递质的合成、贮存、释放、消失第12页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三②贮存:与ATP、囊泡蛋白一起贮存于囊泡
③释放:胞裂外排
④消失:A、主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活B、次要方式:神经末梢再摄取
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药理学第13页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三
胞裂外排(exocytosis):当神经冲动到达神经末梢时,钙离子进入神经末梢,促进囊泡膜与突触前膜融合,随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合,形成裂孔,通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙,乙酰胆碱可与受体结合,产生效应,即为胞裂外排。量子化释放:囊泡是运动神经末梢释放乙酰胆碱的单元,当神经冲动到达末梢的时候,200-300个囊泡可同时释放,由于释放乙酰胆碱量子剧增,可引发动作电位而产生效应。第14页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三
药理学胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放和代谢示意图
AcCoA:乙酰辅酶ACholine:胆碱ChAT:胆碱乙酰化酶
A:钠依赖性载体
B:乙酰胆碱载体
P:多肽第15页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三2、NA
①合成
②贮存:
与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡
囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NA药理学第16页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三17
③释放:
胞裂外排
④消失:
A、主要方式:
再摄取-摄取1神经系统(75-90%)
摄取2非神经系统(15-25%)-儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)灭活
B、次要方式:被单氨氧化酶(MAO)破坏
药理学第17页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三18
药理学NA能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢示意图
A:钠依赖性载体
B:单胺转运载体
P:多肽ATP:三磷酸腺苷NE:去甲肾上腺素第18页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三1、受体命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名。(1)胆碱受体(acetylcholinereceptor):能选择性与Ach相结合的受体。(2)肾上腺素受体(adrenoceptor)
:能选择性与NA、AD相结合的受体。(四)传出神经系统的受体
药理学第19页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三2、受体分型①胆碱受体(cholinoceptor)(1)M胆碱受体(毒蕈碱受体,Muscarinereceptor,M受体)目前用分子克隆技术已发现了五种不同基因编码的M受体亚型,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为M1、M2、M3、M4、M5。
药理学第20页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三(2)N胆碱受体(烟碱受体,Nicotinereceptor,N受体)N1(NN)受体:神经节N受体N2(NM)受体:骨骼肌神经肌肉接头N受体
药理学第21页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三②肾上腺素受体(adrenoceptor)(1)受体主要为1和2两种亚型。(2)
受体
进一步分为1、2、3三种亚型。
药理学第22页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三3、传出神经系统受体的生理功能(1)肾上腺素受体受体皮肤内脏粘膜血管Bp↑(+)瞳孔药理学收缩扩大第23页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三
受体(+)使分解增加1受体(心脏组织)变时:HR↑正性变力:心肌收缩力↑变传导:传导↑耗O2↑心输出量↑2受体扩张支气管平滑肌冠状血管骨骼肌血管舒张3受体(脂肪组织)括约肌肛门膀胱收缩相反药理学第24页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三(2)胆碱能受体M样作用:M型胆碱受体被激动后产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用,主要表现为:心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小及腺体分泌增加等。药理学第25页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三①血管扩张→Bp↓②瞳孔:缩小③心脏:抑制变时:HR↓负性变力:心肌收缩力↓变传导:传导↓耗O2↓心输出量↓④平滑肌收缩支气管胃肠道呼吸困难、呼吸加快恶心、呕吐、腹痛、腹泻药理学第26页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三⑤括约肌肛门膀胱舒张有利于排便⑥腺体唾液腺汗腺盗汗、出汗↑流涎先记住、受体、再记忆M受体。第27页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三(一)基本作用
1.直接作用于受体:传出神经系统药物与受体结合后:如产生效应与神经末梢释放的递质效应相似,称为激动药(agonist)
。如结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,就称为阻断药(blocker)。对激动药而言,就称为拮抗药(antagonist)。
三、传出神经系统药物的基本作用及分类药理学第28页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三2.影响神经递质②影响递质
释放↑ACh释放氨甲酰胆碱↑NA释放麻黄碱、间羟胺↓NA释放可乐定、碳酸锂③影响递质转运、贮存利血平(囊泡摄取抑制剂)④影响递质转化胆碱酯酶抑制剂(拟胆碱药:新斯的明)①影响递质生物合成密胆碱抑制乙酰胆碱合成,无临床价值
药理学第29页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三
(二)药物分类
拟似药拮抗药1、胆碱受体激动药1、胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药:卡巴胆碱(1)M受体阻断药(2)M受体激动药:毛果芸香碱①非选性M受体阻断药:阿托品(3)N受体激动药:烟碱②M1受体阻断药:哌仑西平2、抗AchE药:新斯的明③M2受体阻断药:拉碘胺3、肾上腺受体激动药④M3受体阻断药:(1)α受体激动药2、AchE复活药:解磷定①α1、α2受体激动药:去甲肾上腺素3、肾上腺受体阻断药②α1受体激动药:去氧肾上腺素(1)α受体阻断药③α2受体激动药:可乐定①α1、α2受体阻断药:酚妥拉明30药理学第30页,讲稿共33页,2023年5月2日,星期三(2)α、β受体激动药:肾上腺素②α1受体阻断药:哌唑嗪(3)β受体激动药明③α2受体阻断药:育亨宾①β1、β2受体激动药:异丙肾上腺素(2)β受体阻断药②β1受体激动药:多巴酚丁胺①β1、β2受体阻断药:普萘洛尔③β2
受体激动药:沙丁胺醇②β1
受体阻断药:阿替洛尔③β2
受体阻断药:布他沙明(3)α1、α2、β1、β2受体阻断药:拉贝洛尔
药理学拟
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