第三节-合成抗菌药

第三节合成(héchéng)抗菌药喹诺酮类磺胺类硝基(xiāojī)咪唑类硝基(xiāojī)呋喃类第一页，共四十八页。精选ppt人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌药第二页，共四十八页。精选ppt概述(ɡàishù):1.喹诺酮类（1）喹诺酮类的药动学特点、抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等的抗菌作用特点及其临床应用2.磺胺类和甲氧苄啶（1）磺胺类的抗菌作用及机制、临床应用和不良反应（2）磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑的抗菌作用特点及其临床应用（3）甲氧苄啶的抗菌作用机制及其特点第三页，共四十八页。精选ppt【总体感觉】

抑制细菌(xìjūn)核酸代谢，影响核酸代谢中的某个酶来抗菌。第四页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）含有(hányǒu)4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药第五页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）一、喹诺酮类1.喹诺酮类药物发展史第一代：萘啶酸：现已不用第二代：吡哌酸：仅对革兰阴性菌具有中等(zhōngděng)抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染第三代：氟喹诺酮类（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类）

对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效第六页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）第三代（九十年代）左氧氟沙星、格帕沙星（新氟喹诺酮类）

抗菌谱扩大，具有较高安全性和较长t1/2，综合临床疗效已达到(dádào)或超过第三代头孢菌素第四代（九十年代后）克林沙星、加替沙星、司帕沙星增加了抗厌氧菌活性，对绝大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过β内酰胺类抗生素

第七页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类【药动学特点】口服吸收迅速而完全。可进入脑脊液。左氧氟沙星——具有较强组织穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。可螯合二价(èrjià)和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服。第八页，共四十八页。精选ppt【抗菌作用(zuòyòng)及机制】1.抗菌谱：G-球菌和杆菌，尤其对需氧G-杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大杀菌作用，以环丙沙星活性为强。G+球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有效(yǒuxiào)。2.抗菌机制：

抑制细菌DNA的回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制——杀菌。第九页，共四十八页。精选ppt【临床(línchuánɡ)应用】1.泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻、伤寒、副伤寒。3.呼吸道感染。4.其他：骨骼(gǔgé)系统感染、皮肤软组织的感染。第十页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）临床应用（1）泌尿生殖道感染：尿路感染，细菌性前列腺炎(qiánlièxiànyán)、淋球菌性尿道炎、宫颈炎。1）环丙沙星、加替沙星和氧氟沙星与β-内酰类同为首选药，用于单纯性淋病，奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎2）环丙沙星——铜绿假单胞菌性尿道炎——首选药3）氟喹诺酮类对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎及复杂性前列腺炎均有较好疗效第十一页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）（2）呼吸道感染

1）革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染、支气管炎2）左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选——治疗青霉素高度(gāodù)耐药的肺炎链球菌感染3）氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病

第十二页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）（3）肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、腹泻(fùxiè)、伤寒、副伤寒。1）首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢2）首选用于鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎(食物中毒)3）氟喹诺酮类或头孢曲松用于沙门菌引起的伤寒或副伤寒——首选4）可用于旅行性腹泻第十三页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）

（4）其他1）骨骼系统感染：包括革兰阴性杆菌骨髓炎和骨关节感染。急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎——首选2）皮肤(pífū)软组织感染：包括革兰阴性杆菌所致五官科感染和伤口感染3）其他：培氟沙星治疗化脓性脑膜炎和由克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的败血症

第十四页，共四十八页。精选ppt【不良反应】多。1.消化道反应(fǎnyìng)，最常见。2.神经系统反应：头晕、头痛、烦躁、失眠、眩晕。3.变态反应：皮疹、血管神经性水肿。4.光过敏和光毒性反应。5.对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。6.肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂——骨骼生长期的儿童禁用！7.肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。第十五页，共四十八页。精选ppt不良反应1）胃肠道反应：日服剂量大于800mg时，发生率高，常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等症状。一般不严重，患者可耐受2）中枢神经系统(xìtǒng)毒性：轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者出现精神异常、抽搐、惊厥等。不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者不宜用于有精神病或癫痫病病史者。喹诺酮类（quinolones）第十六页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）3）变态反应：皮疹、血管(xuèguǎn)神经性水肿。4）光过敏和光毒性反应。5）对心脏病患者的反应：Q-T间期延长。

6）肌肉、骨骼系统反应：可致患者关节病变、肌腱炎或肌腱断裂——骨骼生长期的儿童禁用！7）肝损害：转氨酶和碱性磷酸酶升高。第十七页，共四十八页。精选ppt常见(chánɡjiàn)药物：药物抗菌作用特点及临床应用【只记特点】诺氟沙星G+球菌和G-菌引起的无并发症的感染。环丙沙星对G-杆菌的体外抗菌活性是本类药物中最高的。左氧氟沙星不良反应最小。适用于中、重度感染。第十八页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）第十九页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）第二十页，共四十八页。精选ppt常见(chánɡjiàn)药物司帕沙星主要分布于胆囊（约为血药浓度的7倍）。可治疗对异烟肼、利福平耐药的结核病患者。加替沙星尤其在肺中可达到很高浓度。80%～90%以原形经肾脏从尿排出。用于呼吸道感染及泌尿生殖系统等感染。第二十一页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）用药护理1）不宜常规(chángguī)用于儿童、孕妇、授乳妇女，不宜用于有精神病或癫痫病史者，消化性溃疡、肝功能不良者慎用。哺乳期妇女应用时应停止哺乳。肾功能不良者应适当减少剂量。2）避免与抗酸药、含金属离子的药物同服。必须合用时，应间隔2～4h服用3）喹诺酮类与茶碱类、非甾体抗炎药同用时，可能加重喹诺酮类的中枢神经系统毒性，应慎用或避免合用第二十二页，共四十八页。精选ppt喹诺酮类（quinolones）4）用药期间应多喝水，避免阳光或紫外线直接照射，用药30日以上应注意观察有无关节肿胀等症状出现。5）可螯合二价(èrjià)和三价阳离子，不宜与含有Ca2+、Mg2+、Zn2+的食品和药物同服第二十三页，共四十八页。精选ppt磺胺类第二十四页，共四十八页。精选ppt磺胺类第二十五页，共四十八页。精选ppt

磺胺药是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构是对氨基苯磺酰胺，其对位(duìwèi)氨基游离才有抗菌活性，磺酰胺基上的H原子被杂环取代则脂溶性增加，活性增强、作用时间延长。磺胺类第二十六页，共四十八页。精选ppt磺胺类分类：1、用于全身感染的磺胺(huánɡàn)（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺异噁唑（SIZ）

磺胺二甲嘧啶（SM2）

中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）

磺胺甲噁唑（SMZ）

长效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）

第二十七页，共四十八页。精选ppt磺胺类2、用于肠道感染的磺胺(huánɡàn)（难吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米隆（SML）磺胺醋酰钠（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺嘧啶锌第二十八页，共四十八页。精选ppt磺胺类一、抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠(dàcháng)、痢疾、变形、肺炎、布鲁、 流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）

沙眼衣原体 疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体

磺胺类药物属广谱抑菌药第二十九页，共四十八页。精选ppt2.抗菌机制(jīzhì)化学结构与对氨苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸(yèsuān)合成——干扰菌体叶酸(yèsuān)合成——影响核酸合成。第三十页，共四十八页。精选ppt抗菌机制(jīzhì)：抑制二氢叶酸合成酶二氢蝶啶

L谷氨酸二氢叶酸二氢叶酸合成酶四氢叶酸(yèsuān)二氢叶酸还原酶磺胺类TMPNH2PABASO2NH2NH2COOH(人及动物)外源性叶酸叶酸还原酶磺胺类第三十一页，共四十八页。精选ppt【临床(línchuánɡ)应用】（1）脑膜炎奈瑟菌引起的脑脊髓膜炎——首选磺胺嘧啶。（2）青霉素过敏患者的链球菌感染(gǎnrǎn)和风湿热复发。（3）与甲氧苄啶（TMP）合用——治疗复杂性泌尿道感染、呼吸道感染、肠道感染和伤寒。第三十二页，共四十八页。精选ppt（4）肠道感染(gǎnrǎn)：柳氮磺吡啶——节段性回肠炎或溃疡性结肠炎。（5）局部软组织或创面感染——磺胺嘧啶银。磺胺嘧啶锌效果更好（6）磺胺醋酰钠——细菌性结膜炎和沙眼。第三十三页，共四十八页。精选ppt七不良反应1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD

多见（1）多饮水：大于1.5l/d

（2）碱化尿液（NaHCO3），预防结晶尿；查尿，避免(bìmiǎn)长期使用（3）老年、肾功能不全慎用2、过敏反应：皮疹、光敏性皮炎、药热等，

注意用药史磺胺类第三十四页，共四十八页。精选ppt3、造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）可致溶血性贫血4、消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5、神经系统：头晕、乏力用药期间不应从事高空作业和驾驶6、肝功能损害新生儿黄疸：幼儿肝功能不完善,解毒能力差，处理血中游离胆红素差,磺胺与胆红素竞争(jìngzhēng)与血浆蛋白结合,使血中游离胆红素增多，从而出现黄疸。磺胺类第三十五页，共四十八页。精选ppt二、常用(chánɡyònɡ)磺胺类药物（一）磺胺(huánɡàn)嘧啶（SD）【抗菌作用特点】口服易吸收，是磺胺类中血浆蛋白结合率最低和血脑屏障透过率最高的药物。第三十六页，共四十八页。精选ppt【临床应用】1.脑膜发炎时，脑脊液中浓度约可达血药浓度的50%～80%。为防治流行性脑膜炎的首选药；2.奴卡菌病；3.与乙胺嘧啶合用(héyòng)——急性弓形体病。第三十七页，共四十八页。精选ppt（二）磺胺(huánɡàn)甲噁唑（新诺明、SMZ）

【抗菌作用特点及临床应用(yìngyòng)】蛋白结合率较高（60%～80%），脑脊液浓度低于SD，但尿中浓度与SD接近。用于治疗流行性脑膜炎，也适用于泌尿道感染。第三十八页，共四十八页。精选ppt其他(qítā)合成抗菌药甲氧苄啶（TMP）【抗菌机制】抑制(yìzhì)二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而阻止细菌核酸的合成。·甲氧苄啶---------抑制二氢叶酸还原酶。第三十九页，共四十八页。精选ppt【抗菌特点(tèdiǎn)】

单用易产生耐药性。

常与磺胺甲恶唑或磺胺嘧啶(mìdìnɡ)合用或制成复方制剂。·磺胺类药---------抑制二氢叶酸合成酶。·甲氧苄啶---------抑制二氢叶酸还原酶。第四十页，共四十八页。精选ppt思考：复方新诺明的组成以及机制(jīzhì)？合用的意义？第四十一页，共四十八页。精选ppt磺胺类SMZ(磺胺甲恶唑)及TMP两者配伍合用的机制是磺胺甲恶唑抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸的合成；而甲氧苄氨嘧啶又抑制二氢叶酸还原(huányuán)酶，使二氢叶酸不能还原(huányuán)为四氢叶酸，阻碍核糖酸的合成，从而抑制细菌的生长。（双重阻断）第四十二页