第-28-章-胰岛素及口服降血糖药

Chapter28胰岛素及口服降血糖药

Insulinandoralhypoglycemicdrugs要求(yāoqiú)：1.简述胰岛素的药理作用、临床应用不良反应和用药监护。

2.口服降血糖药的分类：胰岛素增敏药、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制药及餐时血糖调节剂。第一页，共十七页。精选ppt

糖尿病(diabetesmellitus)：由遗传、环境等因素所致体内(tǐnèi)胰岛素分泌绝对或相对不足引起的慢性全身代谢性疾病。分型：IDDM（Ⅰ型）NIDDM（Ⅱ型）

第二页，共十七页。精选ppt第一节胰岛素(Insulin)Insulin:A链：21aa残基

B链：30aa残基二硫键相连(xiānɡlián)。第三页，共十七页。精选ppt**加入碱性蛋白和锌，可制成体液(tǐyè)ph下混悬剂，延缓吸收，制成中效及长效作用的制剂。第四页，共十七页。精选ppt[药理作用]

1.代谢作用

①.糖代谢：促葡萄糖的转运、有氧氧化、无氧酵解、糖原合成，抑制糖原分解、异生→血糖↓；

②.脂肪代谢：促合成、抑分解→游离(yóulí)脂肪酸↓，酮体↓；

③.蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解；

④.促K+内流，增加细胞内K+浓度。第五页，共十七页。精选ppt[临床应用]

1.糖尿病各型均有效。①Ⅰ型；②饮食及口服药物不能控制的Ⅱ型（重症），③糖尿病酮症酸中毒等；④糖尿病合并感染、应激等。

2.细胞内缺K+（GIK）防治心梗时心律失常。[不良反应]

1.血糖过低严重：低血糖昏迷，处置不当(bùdānɡ)可致死。

2.过敏反应一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。

3.胰岛素耐受（抵抗性）急性：多见于应激时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。

4.脂肪萎缩（注射部位，女>男）。用高纯度制剂反应↓。第六页，共十七页。精选ppt用药(yònɡyào)监护1.注意观察和应急处理低血糖：

饥饿、冒汗或昏迷等低血糖反应时补糖！2.饮食控制，适当运动和定期检查：

血糖(xuètáng)/体重，血压和眼底等。3.胰岛素的保存和注射部位、时间选择。第七页，共十七页。精选ppt第八页，共十七页。精选ppt

一.胰岛素增敏剂：一类新型的治疗糖尿病的药物。罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)

恩格列酮(englitazone)、环格列酮(ciglitazone)

1.降血糖

改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。2.改善脂肪代谢(dàixiè)紊乱纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL.

用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛素抵抗者，单用或与磺脲类或胰岛素合用。不良反应少，低血糖发生率低。

第二节口服(kǒufú)降血糖药第九页，共十七页。精选ppt二.磺酰脲类甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲[药理作用与机制]

①.降血糖：对功能尚存者促B细胞释放Insulin；增强其作用（降低代谢）；久用促生长抑素释放，使胰高血糖素↓。

②.抗利尿：氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩症。

③.影响凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘附力；刺激纤溶酶原的合成(héchéng)，降低微血管对血管活性胺类的敏感性→预防、减少并发症。第十页，共十七页。精选ppt[临床应用(yìngyòng)]

1.糖尿病：胰岛素功能未全丧失的轻、中度病人。

2.尿崩症（氯磺丙脲）。[不良反应]

胃肠、肝损伤（氯磺丙脲更易发生），应定期查肝功。低血糖，老年、肝肾功能不良者易发生。少数：过敏、共济失调、白细胞减少，血小板减少等。长效制剂→突发性严重低血糖→死亡，不可逆脑损伤，需反复注射GS解救。第十一页，共十七页。精选ppt

三.双胍类：

二甲双胍（甲福明、降糖片）丁双胍（丁福明）；苯乙双胍（苯乙福明、降糖灵）—有些国家停用。

[药理作用]

仅降糖尿病患者血糖，对正常人无影响。

①.

促组织摄取葡萄糖糖；②.

增加无氧酵解；③.减少肠道GS吸收；④.减少肝内糖异生；⑤.增强胰岛素作用(zuòyòng)；⑥.拮抗胰高血糖素。二甲双胍还能降低高血脂病人甘油三酯、胆固醇、

LDL\VLDL.第十二页，共十七页。精选ppt

[临床应用]

用于轻、中度NIDDM，特别是有胰岛素抵抗的肥胖患者。也可与胰岛素及/或磺酰脲类合用于中、重度病人→增强疗效，减少胰岛素用量。

[不良反应]

一般：胃肠道反应发生率高。抑制VB12

吸收→巨幼红细胞贫血。

严重：乳酸性酸中毒，酮尿。禁用(jìnyònɡ)于：肝、肾功能不良，慢性心、肺功能不全，重度贫血，尿酮体阳性者。苯乙双胍控制使用（每日不超过75mg）。

第十三页，共十七页。精选ppt

四.α-葡萄糖苷酶抑制剂——新型口服降糖药

阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose)[药理作用]

在小肠竞争抑制α-葡萄糖苷酶→延缓GS吸收→血糖↓。[临床应用]

轻，中度Ⅱ型病人，单用→餐后血糖值↓，波动↓。用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。[不良反应]

产气→腹胀，嗳气，排气增加。慎用或禁用(jìnyònɡ)于：溃疡病，肠道炎症，孕妇，乳妇。本身不宜低血糖，但与其他降糖药合用→协同降糖→低血糖，需补GS。第十四页，共十七页。精选ppt五、餐时血糖调节剂瑞格列奈在作用靶位上，以“快开-速闭”，有效地模拟生理性胰岛素分泌。快速降低2型糖尿病者的糖化血红蛋白(HbA1c)和餐后血糖(PBG)。与二甲双胍类药有协同作用。适宜(shìyí)于2型糖尿病患者。对餐后高血糖者(IPH)、胰岛素分泌第一时相障碍者和饮食不规律者显示出较好的疗效。第十五页，共十七页。精选ppt中山医学院林明栋yltbbs@

第十六页，共十七页。精选ppt内容(nèiróng)总结Chapter28胰岛素及口服降血糖药。③.蛋白质代谢：促氨基酸转运、蛋白质合成，。④.促K+内流，增加细