大环内酯类、林可霉素

大环内酯类、林可霉素类

及多肽(duōtài)类抗生素

一、大环内酯类抗生素

按化学结构分为(fēnwéi)：

1.14元大环内酯类红霉素、罗红霉素……，

2.15元大环内酯类阿奇霉素

3.16元大环内酯类麦迪霉素，交沙霉素，（乙酰）螺旋霉素，罗他霉素……第一页，共十七页。精选ppt（一）抗菌作用及机制

抗菌谱较窄：对需氧G+（球菌和杆菌-包括耐药金葡菌）作用强大；大部分的需氧G-杆菌无效部分G-菌有抗菌作用；对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果；对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。

通常为静止(jìngzhǐ)期抑菌药，高浓度时杀菌。第二页，共十七页。精选ppt

作用(zuòyòng)机制：

不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，阻断转肽作用和/或mRNA的位移，抑制细菌蛋白质合成。

٠

对哺乳动物核糖体无影响。

第三页，共十七页。精选ppt

（二）耐药机制

1.产生灭活酶2.靶位的结构改变3.摄入减少外排增多

（三）药代动力学

1.吸收不耐酸，用肠衣(chángyī)片或酯化物2.分布除脑脊液外各处均有3.代谢4.排泄第四页，共十七页。精选ppt红霉素（erythromycin）〔临床应用〕是白喉、百日咳带菌者、支原体肺炎、衣原体感染及嗜肺军团菌病的首选药。主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者(huànzhě)。效力不及青霉素，且易产生耐药性，但停药数月后，又可恢复其敏感性。第五页，共十七页。精选ppt

〔体内过程〕可被胃酸迅速破坏，主要在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩散(kuòsàn)进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进组织渗透。

〔不良反应〕胃肠道反应，静注可发生静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别有药疹、药热、耳鸣等。第六页，共十七页。精选ppt

〔常用(chánɡyònɡ)制剂〕

乳糖酸红霉素静脉滴注用，5%葡萄糖溶液稀释，勿用盐溶液稀释。

依托红霉素也称无味红霉素，耐酸，口服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。

琥乙红霉素无味，耐酸，能通过胎盘屏障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。

硬质酸红霉素耐酸，口服后释放出红霉素发挥作用。第七页，共十七页。精选ppt克拉(kèlā)霉素clarithromycin

特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。分布(fēnbù)在组织中的浓度明显高于血中浓度；不良反应轻于红霉素。首过效应明显，生物利用度低。第八页，共十七页。精选ppt阿奇霉素azithromycin

特点：

٠抗菌谱>红霉素，增加了对G-菌的作用，且强于红霉素；

٠对某些细菌有快速(kuàisù)杀灭作用；

٠口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约10～100倍；

٠半衰期是大环内酯类中最长者，每天用药1次即可；

٠不良反应轻。第九页，共十七页。精选ppt其他(qítā)大环内酯类乙酰螺旋霉素：主要(zhǔyào)用于G+呼吸道及软组织感染；麦迪霉素：乙酰螺旋霉素作用+皮肤感染，白喉患者；为红霉素替代药。白霉素：耐红霉素及青霉素菌株的感染第十页，共十七页。精选ppt二、林可霉素类抗生素

林可霉素lincomycin

克林霉素clindamycin抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4～8倍。特点(tèdiǎn)：对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，

对G+需氧菌作用强，对G-杆菌及肺炎支原体无效。作用机制同大环内酯类。第十一页，共十七页。精选ppt

〔耐药性〕与大环内酯类（红霉素）、氯霉素也存在交叉耐药性，且机制相同。

〔体内过程〕

克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物(shēngwù)利用度高，不受食物影响。分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。克林霉素在肠道中的作用可持续5天第十二页，共十七页。精选ppt

〔临床应用〕◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔(fùqiāng)、妇科的感染；◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等。◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。

〔不良反应〕1.胃肠道反应;2.二重感染，致伪膜性结肠炎———治疗用万古霉素或甲硝唑第十三页，共十七页。精选ppt三、多肽(duōtài)类抗生素（一）万古霉素类万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（norvancomycin）替考拉宁（teicoplanin）〔抗菌谱〕

杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。

[作用机制]是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成(héchéng)。繁殖期呈快速杀菌作用。第十四页，共十七页。精选ppt

〔体内过程〕口服不易吸收，肌注引起坏死(huàisǐ)，静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。

〔临床应用〕主要用于耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。

第十五页，共十七页。精选ppt〔不良反应〕较多且重，替考拉宁较小。

耳毒性(dúxìnɡ)肾毒性损伤肾小管，严重可致肾衰，

过敏反应偶有斑块样皮疹和过敏性休克；快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。

口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，静注偶发血栓性静脉炎。第十六页，共十七页。精选ppt内容(nèiróng)总结大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素。大环内酯类、林可霉素类

及多肽类抗生素。对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性。主