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文档简介

内分泌学总论修改版演示文稿本文档共66页;当前第1页;编辑于星期二\0点0分内分泌学总论修改版本文档共66页;当前第2页;编辑于星期二\0点0分内分泌学总论

Generalconsiderationofendocrinology

本文档共66页;当前第3页;编辑于星期二\0点0分概述(Outline)

机体要维持正常的代谢、生长、发育、生殖、活动以及出现病态等生命现象,必须要能够适应机体内外环境的不断变化,这个适应过程由神经系统、内分泌系统和免疫系统进行调节。本文档共66页;当前第4页;编辑于星期二\0点0分

内分泌系统(Endocrinesystem):

源于中胚层和内胚层发育成的细胞群

组成(Components):

内分泌腺体、内分泌组织与内分泌细胞。

它们能够分泌激素,通过激素与受体结合,影响靶细胞功能,进而影响新陈代谢过程。内分泌学基础(BasicScience)本文档共66页;当前第5页;编辑于星期二\0点0分内分泌腺

(Endocrinegland)以合成和分泌激素为主要功能的器官,如甲状腺(thyroidgland)肾上腺(adrenalgland)本文档共66页;当前第6页;编辑于星期二\0点0分

指具备内分泌功能(能够分泌激素)的细胞(群)。除内分泌腺外,许多器官都存在内分泌组织(或细胞),如脑、肝脏、肾脏、心脏等。内分泌组织(细胞)Endocrinetissue(cell)

本文档共66页;当前第7页;编辑于星期二\0点0分

内分泌腺:下丘脑组织、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛内分泌组织细胞:心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑作用方式:内分泌(endocrine)胞内分泌(intracrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)本文档共66页;当前第8页;编辑于星期二\0点0分内分泌:通过血液传递,运送到全身发挥效应旁分泌:也可通过细胞外液局部或邻近传递自分泌:所分泌的物质直接作用于自身细胞胞内分泌:细胞内的化学物直接作用在自身细胞本文档共66页;当前第9页;编辑于星期二\0点0分

腺体内分泌学

组织内分泌学

分子(细胞)内分泌学

发展阶段Developmentstage本文档共66页;当前第10页;编辑于星期二\0点0分腺体内分泌学

GlandularEndocrinology

观察切除内分泌腺前、后生理生化变化将内分泌腺中提取的有效成分补充给切除了内分泌腺的动物,观察其恢复情况从内分泌腺提取激素,了解其化学结构,制备同类物(anologue),拮抗物(antagonist)本文档共66页;当前第11页;编辑于星期二\0点0分20世纪医药学史上最有革命意义的,是治疗糖尿病的胰岛素的发现.胰岛素于1921年8月由加拿大的弗雷德里克·格兰特·班廷(FrederickGrantBanting)和查尔斯·赫伯特·贝斯特(CharlesHerbertBest)两人首先发现,1922年开始用于临床治疗儿童糖尿病,效果显著.

1923年10月,班廷和麦克莱德共同获得诺贝尔生理学奖

本文档共66页;当前第12页;编辑于星期二\0点0分组织内分泌学

HistologicalEndocrinology放免的创建,可测量微量激素 (1960年Yalow首次用放免法测量血浆胰岛素)

免疫荧光显微技术,了解激素分布、分泌本文档共66页;当前第13页;编辑于星期二\0点0分分子内分泌学

MolecularEndocrinology

激素及其受体的基因基因的表达、转录、翻译及其调控基因突变、缺失与敲除、插入基因重组技术人工合成激素激素作用机制本文档共66页;当前第14页;编辑于星期二\0点0分

激素(Hormone)

是指由内分泌细胞分泌、结构明确、能够与特定的受体结合、并传递相应调控信号的一类物质,结构上可以是蛋白质类、氨基酸类、脂类、胺类等。

因子(gene)

经研究存在于体内的传递信号的物质,但结构未明确。

本文档共66页;当前第15页;编辑于星期二\0点0分HormonalClasses(激素分类)

1、肽类激素(Proteins&peptides):

由许多氨基酸构成。包括分子量较小的肽类激素如TSH、LH、FSH等和分子量较大的蛋白类激素如GH。本文档共66页;当前第16页;编辑于星期二\0点0分催乳素ProteinsPeptides本文档共66页;当前第17页;编辑于星期二\0点0分结构是一种氨基酸,

如甲状腺激素(thyronines),由酪氨酸碘化和偶联而来。

为甾体类化合物,具有共同的四环结构和疏水性。如皮质醇、醛固酮、性激素等。2、氨基酸激素(Aminoacid):3、类固醇激素

(steroids):本文档共66页;当前第18页;编辑于星期二\0点0分

4、胺类激素(aminehormone):

由氨基酸转化而成,如

肾上腺素epinephrine

去甲肾上腺素norepinephrine

多巴胺dopamine

褪黑素

5-羟色胺

色氨酸tryptophan

酪胺酸tyrosine

本文档共66页;当前第19页;编辑于星期二\0点0分血中激素的存在形式

游离型(Free):直接作用于靶细胞

结合型(Bound):与结合蛋白(如TBG)结合,是激素存在的主要形式,但无活性。本文档共66页;当前第20页;编辑于星期二\0点0分

激素的降解

主要在肝、肾及细胞内通过水解、脱羧等方式代谢,也可与葡萄糖醛酸结合随胆汁排出本文档共66页;当前第21页;编辑于星期二\0点0分

激素作用机制:

Mechanismofhormoneaction

激素——受体——受体变构——第二信使——蛋白质磷酸化——酶活性改变——生物学效应

上述过程都可发生障碍,引起发病。目前内分泌学的研究还主要着重于激素相关疾病研究。本文档共66页;当前第22页;编辑于星期二\0点0分

受体(Receptor):

是指能够与特定激素结合、并产生新的物质信号的蛋白质。

-受体识别微量激素,与之特异性受体结合

-将信息在细胞内转变为生物活性作用本文档共66页;当前第23页;编辑于星期二\0点0分激素受体分类细胞膜受体

7次穿膜受体(与G蛋白偶联)

1次穿膜受体(含内在激酶)

1次穿膜受体(不含内在激酶)

4次穿膜受体细胞核受体和细胞质受体本文档共66页;当前第24页;编辑于星期二\0点0分内分泌系统的调节

内分泌系统自身调节:反馈调节。神经系统

免疫系统内分泌系统本文档共66页;当前第25页;编辑于星期二\0点0分神经系统与内分泌系统的相互调节

1.神经-内分泌调节轴:下丘脑—垂体—靶腺

2.下丘脑具神经内分泌功能:GnRH(促性腺激素释放激素)、CRH(促皮质激素释放激素)、TRH(促甲状腺激素释放激素)等3.内分泌系统由神经系统通过下丘脑而调节,神经系统也受内分泌系统的调节。本文档共66页;当前第26页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第27页;编辑于星期二\0点0分已明确的内分泌调节轴主要是:

下丘脑(Hypothalamus)

——垂体(Pituitary)

——靶腺(Targetgland)

甲状腺(Thyroidgland)

肾上腺(Adrenalgland)

性腺(OvaryTestis)下丘脑垂体靶腺本文档共66页;当前第28页;编辑于星期二\0点0分内分泌系统轴向各级水平的激素调节

下丘脑:GHRH、CRH、TRH、GnRH

垂体:

GH、ACTH、TSH、FSH/LH

靶腺:IGF-1、Cortisol、T4/T3、E2/T/P本文档共66页;当前第29页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第30页;编辑于星期二\0点0分

表7·14下丘脑、垂体激素及其靶器官(组织)

下丘脑激素腺垂体细胞垂体激素靶腺(组织)

靶腺(组织)激素

生长激素释放激生长激素分泌细生长激素(GH)肝胰岛素样生长因子1

素(GHRH)胞

(IGF-1)

促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激肾上腺皮质皮质醇

素释放激素(CRH)素分泌细胞素(ACTH)

促甲状腺激素释促甲状腺激素分促甲状腺激素(TSH)甲状腺甲状腺激素(Ts、T4)

放激素(TRH)泌细胞

促性腺激素释放促性腺激素分泌黄体生成素(LH)性腺(睾丸睾酮、雌二醇

激素(GNRH)细胞促卵泡素(FSH)丸、卵巢)

孕酮、抑制素

生长抑素(SS,生长激素分泌细生长激素多种细胞

SRIF)胞

多巴胺(DA)催乳素分泌细胞催乳素(PRL)本文档共66页;当前第31页;编辑于星期二\0点0分内分泌系统的反馈调节下丘脑-垂体-靶腺轴下丘脑-垂体-甲状腺下丘脑-垂体-肾上腺下丘脑-垂体-性腺内分泌腺和体液代谢物质胰岛素与血糖甲状旁腺素与血钙抗利尿激素与血浆渗透压本文档共66页;当前第32页;编辑于星期二\0点0分下丘脑-垂体-靶腺轴调节长反馈短反馈超短反馈负反馈:一种代谢反应被其反应产物所抑制的现象.本文档共66页;当前第33页;编辑于星期二\0点0分下丘脑-垂体-甲状腺轴本文档共66页;当前第34页;编辑于星期二\0点0分下丘脑-垂体-肾上腺轴本文档共66页;当前第35页;编辑于星期二\0点0分内分泌系统的反馈调节

胰岛激素与血糖

(+)(-)本文档共66页;当前第36页;编辑于星期二\0点0分

低血糖A细胞下丘脑垂体+

胰高血糖素血管加压素生长激素糖皮质激素ACTH交感神经神经递质产生增多+

葡萄糖异生糖原分解肾上腺素+交感神经活性抑制胰岛素分泌

心输出量(1)

肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管收缩(1)升高血糖水平血液分流到大脑、肌肉及肝脏本文档共66页;当前第37页;编辑于星期二\0点0分内分泌系统的反馈调节PTH与血钙

(+)(-)本文档共66页;当前第38页;编辑于星期二\0点0分内分泌系统的反馈调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统调整本文档共66页;当前第39页;编辑于星期二\0点0分

1.内分泌对免疫的影响:

糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答

2.免疫对内分泌影响:

IL1使CRH合成增多

IL2促使释放增多.免疫相关性内分泌病:桥本氏甲状腺炎、Graves、

type1DM、Addison.内分泌相关免疫病:自身免疫病多见于女性,提示与性激素有关;用糖皮质激素治疗有效,也提示与激素有关。免疫系统和内分泌功能相互调节本文档共66页;当前第40页;编辑于星期二\0点0分

内分泌病包括内分泌腺体疾病(如甲亢)和激素反应异常(如糖尿病)两大类,临床上十分常见。

随着糖尿病、甲亢、骨质疏松症等内分泌代谢性疾病的日渐增多,内分泌学的发展和内分泌疾病的控制已具有十分突出的社会、经济和医学意义。本文档共66页;当前第41页;编辑于星期二\0点0分

1)根据发病部位分类

原发性疾病(Primary):靶腺疾病

继发性疾病(Secondary):中枢

2)根据功能状态分类

功能亢进

功能正常

功能减退

内分泌疾病的分类本文档共66页;当前第42页;编辑于星期二\0点0分3)根据发病环节分类

激素产生与代谢病、受体病

4)根据病因学分类

增生、肿瘤、自身免疫、

感染、外伤、医源性疾病内分泌疾病的分类本文档共66页;当前第43页;编辑于星期二\0点0分

内分泌功能改变

功能亢进

功能减退

局部症状

病因的表现临床表现(Clinicalsigns)本文档共66页;当前第44页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第45页;编辑于星期二\0点0分9岁16岁33岁52岁本文档共66页;当前第46页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第47页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第48页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第49页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第50页;编辑于星期二\0点0分本文档共66页;当前第51页;编辑于星期二\0点0分图11-29肾上腺皮质功能亢进患者体貌本文档共66页;当前第52页;编辑于星期二\0点0分

诊断(Diagnosis)

完整的诊断包括三个方面:

①功能诊断;

②病理诊断(定位及定性);

③病因诊断。

如:甲状腺功能亢进症、Graves’病

原发性肾上腺皮质功能减退症、双侧肾上腺结核本文档共66页;当前第53页;编辑于星期二\0点0分

物质代谢紊乱的临床证据;

激素分泌情况:

激素浓度测定及波动情况

(应区分游离型激素与结合型激素);

动态试验:激素调节功能检查

(包括兴奋试验和抑制试验)。功能状态评价方法

本文档共66页;当前第54页;编辑于星期二\0点0分实验室检查:激素水平:激素和激素对

周期性和节律性

转运蛋白的影响

尿中激素的量

动态试验:兴奋试验:适应于功能不足状态

抑制试验:适应于功能亢进状态

本文档共66页;当前第55页;编辑于星期二\0点0分正常人240008001600库欣病患者240008001600正常人和库欣患者的血F昼夜节律本文档共66页;当前第56页;编辑于星期二\0点0分促甲状腺激素释放激素兴奋试验(thyroidreleasinghormone,TRH)

本文档共66页;当前第57页;编辑于星期二\0点0分T3抑制实验:本文档共66页;当前第58页;编辑于星期二\0点0分病理诊断

定位及定性方法

影像学检查:CT、MRI、B超

放射性核素检查

细胞学检查

分段取血激素测定本文档共66页;当前第59页;编辑于星期二\0点0分

病因学检查方法

遗传学检查:

染色体检查有无畸形变、缺失、增多等;HLA鉴定

免疫学检查:

自身抗体检测TGAb、T

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