医学微生物学之肝炎病毒

病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五种：

HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、

HDV（丁）和HEV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）？

己型肝炎病毒（HFV）本文档共61页；当前第1页；编辑于星期一\13点19分病毒性肝炎的分类黄热病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨细胞病毒（CMV）单纯疱疹病毒（HSV）风疹病毒(RV)能引起肝功能损害的病毒有很多：它们均非嗜肝病毒所致肝损害为继发性本文档共61页；当前第2页；编辑于星期一\13点19分一、甲型病毒性肝炎●HAV为单股正链RNA病毒，归类于小RNA病毒科肝炎病毒属●病毒结构：病毒直径27nm，无囊膜，为正20面体球形颗粒（一）生物学性状本文档共61页；当前第3页；编辑于星期一\13点19分HAV体外抵抗力较强，低温下可长期存活100℃加热5分钟可使病毒灭活●抵抗力：●病毒分型和抗原抗体系统：HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统抗HAV-IgM：是诊断HAV急性感染的指标抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力的标志本文档共61页；当前第4页；编辑于星期一\13点19分（二）致病性●传染源：主要为急性患者和隐性感染者自潜伏期末至发病后10天传染性强急性黄疸型患者，黄疸前期传染性最强发病后3～4周，基本无传染性本文档共61页；当前第5页；编辑于星期一\13点19分甲肝●传播途径：粪—口途径：粪便排出病毒，经口腔摄入而感染散发流行：以日常生活接触为主，临床较多见暴发流行：水源或食物污染，尤其是生食毛蚶、蛤蛎、牡蛎等水产品最易引起本文档共61页；当前第6页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第7页；编辑于星期一\13点19分●易感人群及免疫力好发于儿童与青少年感染后免疫力持久我国40岁以上成人90%～98%抗HAV-IgG阳性6个月以内婴儿母亲抗体本文档共61页；当前第8页；编辑于星期一\13点19分发病机理以往认为HAV对肝细胞有直接杀伤作用。目前观点：HAV导致肝细胞损伤的机理以宿主免疫反应为主。本文档共61页；当前第9页；编辑于星期一\13点19分临床特点1.潜伏期：2～6周2.流行季节●散发病例均无明显季节性。3.临床特点●HAV隐性感染多于显性感染●临床病例无黄疸型多于黄疸型本文档共61页；当前第10页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第11页；编辑于星期一\13点19分●甲肝预后良好（五）预后●无慢性化倾向●无演化成肝癌的危险●发生肝衰竭者罕见本文档共61页；当前第12页；编辑于星期一\13点19分

甲型肝炎的预防1.切断传播途径：注意个人卫生、不生食；粪便、污水管理；食品管理；灭蝇；宣教。2.特异性预防：疫苗：减毒活疫苗，灭活疫苗，蛋白疫苗；3.被动免疫：丙种球蛋白本文档共61页；当前第13页；编辑于星期一\13点19分二、乙型病毒性肝炎（一）病原学HBV属嗜肝DNA病毒土拨鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒（DHBV）本文档共61页；当前第14页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第15页；编辑于星期一\13点19分中国是世界上乙肝患者最多的国家。全国约有1．2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝患者约3000万例，每年有35万人死于慢性乙肝相关疾病。

调查显示，47％的患者担心单位发现他们患有乙肝后会失去工作，48％的患者在被诊断为乙肝后经常缺勤，更有52％的患者由于乙肝失去了获得理想工作和学习的机会。调查显示，仍有五分之一病人认为乙肝不会发展成肝癌本文档共61页；当前第16页；编辑于星期一\13点19分2004年12月，报告发病数居前五位的病种为：肺结核、乙型肝炎、细菌性和阿米巴性痢疾、淋病、梅毒，占发病总数的85．17％；死亡数居前五位的病种为：狂犬病、肺结核、艾滋病、乙型肝炎、流行性出血热，占死亡总数的86．19％。[

本文档共61页；当前第17页；编辑于星期一\13点19分生物学性状本文档共61页；当前第18页；编辑于星期一\13点19分1.HBV形态结构大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒本文档共61页；当前第19页；编辑于星期一\13点19分Dane颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBcAgHBVDNADNAP（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）本文档共61页；当前第20页；编辑于星期一\13点19分●小球形颗粒：直径22nm数量最多●管形颗粒：22×40～400nm两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。“空心汤团”本文档共61页；当前第21页；编辑于星期一\13点19分2.HBV基因组结构pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBVDNA3.2kbpre-S1pre-S1蛋白pre-S2pre-S2蛋白SHBsAgpre-CHBeAgCHBcAgPDNAPXHBxAg编码HBsAgpre-S2pre-S1本文档共61页；当前第22页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第23页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第24页；编辑于星期一\13点19分复制方式：HBV吸附CCCDNA转

2.1KbmRNA外衣壳蛋白录内衣壳蛋白

3.5KbmRNA（前基因组）

反转录HBVDNA负链复制+DNA

组装与释放医学全在线本文档共61页；当前第25页；编辑于星期一\13点19分3.HBV抗原组成及其临床意义（1）HBsAg●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期）●持续时间：急性自限性肝炎：6个月内可消失慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性曾用名：HA、澳抗生物学性状本文档共61页；当前第26页；编辑于星期一\13点19分●HBsAg有抗原性而无传染性HBVS基因整合肝细胞DNA持续表达“空心汤团”HBsAg●HBsAg的亚型adradwayrayw长江以北长江以南新疆、西藏、内蒙等生物学性状本文档共61页；当前第27页；编辑于星期一\13点19分（2）抗-HBs●出现时间：急性感染后期或HBsAg消失后●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体）其出现标志着HBV感染进入恢复期生物学性状本文档共61页；当前第28页；编辑于星期一\13点19分（3）HBeAgHBeAg是HBcAg的降解产物HBVC基因前C区C区前C/C蛋白HBeAgHBcAg表达切割、加工分泌到细胞外HBeAg可存在于血清中生物学性状本文档共61页；当前第29页；编辑于星期一\13点19分●HBeAg是病毒复制和传染性强的标志血清HBeAg阳性者中，HBVDNA阳性率为92%左右生物学性状本文档共61页；当前第30页；编辑于星期一\13点19分（4）抗-HBe●出现时间：随着HBeAg的消失而出现●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBVDNA仍阳性可能与前C基因变异有关

生物学性状本文档共61页；当前第31页；编辑于星期一\13点19分（5）HBcAg●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒核心结构的表面.一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc（6）抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗HBc-IgG：凡“有过”HBV感染者均可阳性HBcAg的免疫原性最强持续时间：6～18个月可终身阳性生物学性状本文档共61页；当前第32页；编辑于星期一\13点19分4.动物模型与细胞培养：黑猩猩是对HBV最敏感的动物，

HBV尚不能在细胞培养中分离培养，目前采用病毒的DNA转染的细胞培养系统5.抵抗力：

HBV对外界环境的抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线均有耐受性。生物学性状本文档共61页；当前第33页；编辑于星期一\13点19分（二）致病性1.传染源：主要为急、慢性乙肝患者或病毒携带者2.传播途径：水平传播最主要途径是注射或粘膜接触含HBV

的血液及分泌物性传播：不少见。密切接触：有可能饮食传播：可能性较小。致病性与免疫性本文档共61页；当前第34页；编辑于星期一\13点19分垂直传播主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜有破损而接触母血）和产后密切接触经胎盘及生殖细胞传播：有可能医源性传播输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格垂直传播是我国HBV感染的主要模式本文档共61页；当前第35页；编辑于星期一\13点19分3.易感人群（1）感染者年龄高峰：低发病区：20～40岁高发病区：4～8岁（2）男女感染率相近，但发病者男多于女（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化或慢性HBV携带状态（免疫耐受）。（4）感染后对相同HBsAg亚型的HBV再感染有持久免疫力，但对不同亚型的保护力不完全。致病性与免疫性本文档共61页；当前第36页；编辑于星期一\13点19分2.HBV在体内的复制过程是一个逆转录过程HBVDNAcccDNA前基因组RNA3.HBV损伤肝细胞的机理以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞致病性病毒变异与免疫逃逸免疫耐受与慢性肝炎细胞介导的免疫病理损伤体液免疫及其介导免疫病理损伤自身免疫引起的病理损伤本文档共61页；当前第37页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第38页；编辑于星期一\13点19分

临床表现急性肝炎慢性肝炎重型肝炎慢性HBsAg携带者HBV与原发性肝癌致病性与免疫性本文档共61页；当前第39页；编辑于星期一\13点19分微生物检查法抗原抗体的检测 “两对半”HBsAg——病毒感染抗-HBs——保护性抗体抗-HBCIgM——病毒处于复制状态HBeAg——病毒复制及具有强感染性抗-HBe——有一定的保护作用本文档共61页；当前第40页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第41页；编辑于星期一\13点19分HBVDNA是病毒复制和有传染性最直接的证据检测方法：斑点杂交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶也是直接反应病毒复制的指标之一HBxAg：也可作为病毒复制的标志HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。微生物检查本文档共61页；当前第42页；编辑于星期一\13点19分（四）防治原则

乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白

新生儿和儿童接种

成人接种

意外受染者接种预防医源性传播go本文档共61页；当前第43页；编辑于星期一\13点19分

小孩感染乙肝病毒的结果非常严重新生儿一旦感染，几乎都会成为慢性肝炎。1~2岁时感染，80%左右的小孩会形成慢性肝炎;3~6岁时感染，50%左右的小孩会形成慢性肝炎成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有2%~6%.本文档共61页；当前第44页；编辑于星期一\13点19分我国乙肝传播的最主要途径是垂直传播，现有乙肝病毒阳性者中的60%以上均来自于这种传播途径乙肝母亲可以通过胎盘或分娩将乙肝病毒传递给新生儿；乙肝父亲可以通过携带病毒的精液间接传播病毒，同时乙肝父母会将乙肝病毒易感基因传递给下一代

back本文档共61页；当前第45页；编辑于星期一\13点19分

阻断这种传播的最好办法是及时对孕妇和新生儿进行免疫预防，乙肝母亲在怀孕的第7、8、9月分别注射一只高效价乙肝免疫球蛋白，新生儿出生时再注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，后面的麻烦就完全可以避免

必须对所有新生儿都进行乙肝疫苗普种，才能达到最佳的免疫效果

,乙肝免疫疫苗覆盖率达到95%以上，只有覆盖率达到95%以上，才能获得70.8%的预期防护率，如果免疫接种覆盖率在75%左右，则预期保护率只有57.3%back本文档共61页；当前第46页；编辑于星期一\13点19分

丙型病毒性肝炎本文档共61页；当前第47页；编辑于星期一\13点19分

病原学1.丙型肝炎病毒，是一种单股线性正链

RNA病毒；2.极易变异(E1、E2/NS1区基因），致使包膜蛋白的抗原性快速变异；3.世界上有10个以上基因型，我国以Ⅱ

型为主；4.感染后体内病毒含量很低。本文档共61页；当前第48页；编辑于星期一\13点19分本文档共61页；当前第49页；编辑于星期一\13点19分

流行病学1.传染源：丙型病毒性肝炎病人；2.传播途径：血液及血制品（血透者高发）性接触传播垂直传播

嗜毒：注射嗜毒3.易感性：普遍易感，已感染者可感染其他亚型或变异株；4.流行情况：中国人感染率并不高。本文档共61页；当前第50页；编辑于星期一\13点19分

临床特点1.80%以上为慢性，其中50%以上发展为硬化，癌变率高于乙肝；2.肝细胞脂肪变性多于乙肝；3.表现酷似乙肝，但病情比乙肝轻；4.肝外表现（自身免疫）比乙肝多；5.感染后无保护性抗体；6.诊断方法：抗HCV（IgM、IgG）+HCVRNA。本文档共61页；当前第51页；编辑于星期一\13点19分1.直接损伤作用；2.免疫病理作用；1.HCV高度变异;2.HCV在肝组织及血液中含量低、免疫原性弱;3.Th1/Th2型细胞失衡,(Th1型细胞免疫低下)4.HCV可感染肝外组织(储存库)5.病毒颗粒与低密度脂蛋白紧密连接,导致抗原决定簇被掩盖等。HCV感染慢性化的机制:HCV损伤机制：本文档共61页