医学口服降糖药医疗护理讲解专题课件

口服降糖药医疗护理讲解多重病理机制导致高血糖改编自DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.WoltersKluwerHealth胰岛α细胞葡萄糖重吸收增加胰高血糖素分泌增多肝糖生成增多神经递质功能障碍葡萄糖摄取减少胰岛β细胞肠促胰素反应减低高血糖胰岛素分泌受损KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.口服降糖药物的作用位点葡萄糖

胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肌肉IG碳水化合物-糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂

双胍类噻唑烷二酮类药物

常用口服降糖药

双胍类

胰岛素增敏剂

糖苷酶抑制剂DPP-IV抑制剂胰岛素促泌剂

胰岛素促泌剂发展历程第一代SU第二代SU第三代SU20世纪50年代开始用于临床20世纪60年代开始用于临床20世纪90年代初期用于临床20世纪90年代后期开始用于临床甲苯磺丁脲氯磺丙脲

格列本脲、格列齐特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰岛素促泌剂

瑞格列奈那格列奈磺脲类（SU)格列奈类

胰岛素促泌剂

作用机制

胰岛素

刺激胰岛β细胞药名商品名达峰时间（小时）作用时间（小时）半衰期（小时）格列苯脲优降糖2-520-2410格列齐特达美康2-610-126-15格列美脲亚莫利伊瑞2-316-245-8格列吡嗪美吡达迪沙片瑞易宁（控释）1-212-143-7格列喹酮糖适平2-34-61-2甲苯磺丁脲D8603-46-103-12常用磺脲类药物及作用时间

低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者

消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等

过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹

血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少

神经系统反应：格列本脲计量较大时少数患者发生头痛、头晕、嗜睡等

磺脲类

不良反应

低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者体重增加：中等程度的体重增加

消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等

过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹

血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少不良反应

磺脲类

用药注意用药注意用药注意

餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用注意监测血糖注意药物相互作用增加降糖效果：心得安、水杨酸、磺胺等降低降糖效果：糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、苯妥英钠注意药物继发性失效磺脲类药物继发性失效继发性失效：治疗初期有效，经过一定时间后降血糖作用逐渐减弱，需要加大剂量

一般发生磺脲类口服药治疗一年以上需要胰岛素治疗胰岛素促泌剂---格列奈类

瑞格列奈

诺和龙、孚来迪

那格列奈唐力

常用药物格列奈类特点餐时血糖调节剂模拟生理性胰岛素分泌时间(分）胰岛素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病进食胰岛素分泌模式时间(分）胰岛素060120180正常人胰岛素分泌用格列耐类胰岛素分泌

进食格列奈类服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓

度

(ng/ml)2520151050300400起效时间：0－30分钟达峰时间：1小时半衰期：约1小时4-6小时被清除<8％经肾排出格列奈类参考SFDA批准的药品说明书格列奈类低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹

不良反应

服药方式

格列奈类常用口服降糖药

胰岛素增敏剂

糖苷酶抑制剂DPP-IV抑制剂胰岛素促泌剂

双胍类

双胍类常用药物

苯乙双胍降糖灵格华止、美迪康、降糖片二甲双胍苯乙双胍二甲双胍降糖灵苯乙双胍二甲双胍降糖灵二甲双胍苯乙双胍降糖灵二甲双胍格华止、美迪康、降糖片二甲双胍苯乙双胍格华止、美迪康、降糖片二甲双胍降糖灵苯乙双胍

格华止、美迪康、降糖片

二甲双胍双胍类作用机制

减少肝脏葡萄糖的输出，降低空腹血糖外周组织

增加外周组织对葡萄糖摄取，有效降低餐后血糖延缓肠道对葡萄糖的吸收双胍类作用特点不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素单独使用不导致低血糖抑制食欲，使体重下降可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展作用特点双胍类药物不良反应

消化道反应(达50%） 厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻

乳酸性酸中毒 多发于老年人缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意

长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良双胍类服药时间餐时或餐后服药时间

常用口服降糖药

胰岛素增敏剂

DPP-IV抑制剂胰岛素促泌剂

双胍类

糖苷酶抑制剂

a-糖苷酶抑制剂葡萄糖淀粉血管作用机制抑制小肠上断的α-葡萄糖苷酶a-糖苷酶抑制剂的代表药倍欣伏格列波糖拜糖苹阿卡波糖倍欣阿卡波糖伏格列波糖倍欣阿卡波糖拜糖苹伏格列波糖倍欣、万苏迪、伏利波糖阿卡波糖a-糖苷酶抑制剂减轻餐后高血糖单独使用不导致低血糖不增加体重降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展作用特点a-糖苷酶抑制剂用药注意

餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型：拜糖平片：嚼服伏格列波糖分散片：加水分散后吞服

低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果较差以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量

消化道反应

腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛原因：结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻

不良反应

a-糖苷酶抑制剂常用口服降糖药DPP-IV抑制剂胰岛素促泌剂

双胍类

糖苷酶抑制剂

胰岛素增敏剂

胰岛素增敏剂的代表药物噻唑烷二酮类罗格列酮（文迪雅）吡格列酮（卡司平）环格列酮促进靶细胞对胰岛素的反应作用机制胰岛素增敏剂改善胰岛素敏感性

外周组织胰岛素增敏剂

体重增加、水钠储留、增加心衰风险可增加心脏负荷－心功能不全患者禁忌使用单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险

不良反应

针对罗格列酮争论热点：

潜在的不良缺血性心血管事件

StevenE,etal.NEnglJMed2007;356:1-15用药注意

空腹或进餐时服用注意肝功能的监测近期研究提示此类药物可能增加女性患者骨折的风险胰岛素增敏剂常用口服降糖药

胰岛素增敏剂

DPP-IV抑制剂胰岛素促泌剂

双胍类

糖苷酶抑制剂

数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4酶活性GLP-1和GIP释放肠促胰岛激素肠道二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂

肌肉脂肪糖摄取↑肝脏糖输出↓降血糖葡萄糖依赖性胰岛素b细胞a细胞胰岛

胰高血糖素葡萄糖依赖性

GLP-1:胰高血糖素样肽1，GIP：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽XDPP-4抑制剂作用机制当摄取食物时。。。►刺激胰岛素分泌►抑制胰高血糖素分泌►减缓胃排空►改善胰岛素敏感性►减少食物摄取长期影响促进ß细胞增殖和维持ß细胞功能二肽基肽酶4(DPP-IV)抑制剂作用DPP-IV抑制剂与胰岛素促泌剂的区别DPP-IV抑制剂磺脲类/格列奈类作用靶点胰岛α细胞&β细胞胰岛β细胞药理作用促β细胞合成与释放胰岛素，增加β细胞数量β细胞释放胰岛素抑制α细胞释放胰高糖素---

不增加体重低血糖发生的风险小，基本没有引起低血糖的风险。

不增加心血管事件的发生率可以保护胰岛细胞，延缓糖尿病的进展

作用特点

DPP-IV抑制剂

西格列汀(捷诺维)

维格列汀沙格列汀

常用药物

DPP-IV抑制剂

肝酶升高；上呼吸道感染；鼻咽炎超敏反应：包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害等本品可通过肾脏排泄，不建议使用于中重度肾功能不全的患者

不良反应

DPP-