药物制剂分析演示文稿

药物制剂分析演示文稿本文档共56页；当前第1页；编辑于星期一\2点18分优选药物制剂分析本文档共56页；当前第2页；编辑于星期一\2点18分

利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。二、制剂分析（一）定义本文档共56页；当前第3页；编辑于星期一\2点18分符合质量标准的原料药赋形剂、稀释剂附加剂（稳定剂、防腐剂、着色剂）不同制剂本文档共56页；当前第4页；编辑于星期一\2点18分本文档共56页；当前第5页；编辑于星期一\2点18分

制剂分析的特点（与原料药的区别）（二）1.制剂分析比原料药分析复杂2.分析项目不同3.含量测定结果的表示不同4.分析方法的侧重不同

本文档共56页；当前第6页；编辑于星期一\2点18分干扰组分多

(要求方法具有一定的专属性)附加成份赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方磺胺甲恶唑碘胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶本文档共56页；当前第7页；编辑于星期一\2点18分硫酸阿托品（含量测定）原料：非水滴定法片剂注射剂酸性染料比色法主要成分含量低

(要求方法具有一定的灵敏度)本文档共56页；当前第8页；编辑于星期一\2点18分原料药：百分含量＝m测得量m取样量×100％片剂：标示量的百分含量每片含量×100％＝标示量m测得量m取样量×100％＝×平均片重标示量本文档共56页；当前第9页；编辑于星期一\2点18分含量表示方法及合格范围不同

原料%标示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0片剂本文档共56页；当前第10页；编辑于星期一\2点18分制剂含量测定：强调选择性、要求灵敏度高原料含量测定：强调准确度、精密度本文档共56页；当前第11页；编辑于星期一\2点18分第二节常见制剂的分析

片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂。一、片剂分析本文档共56页；当前第12页；编辑于星期一\2点18分

光亮度包衣片色泽均匀度包衣完整性色泽光洁度片形完整性硬度素片

要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。本文档共56页；当前第13页；编辑于星期一\2点18分(一)分析步骤1、外观性状观察：包括外观色泽、臭、味等物理性状

2、鉴别：鉴别药品的真伪

3、检查：检查片剂在生产过程和贮藏过程中的杂质、常规片剂剂型检查（如硬度等）、微生物检查（如细菌、霉菌数及活螨检查）。

4、含量测定：判断是否符合药品质量标准

5、微生物限度检查本文档共56页；当前第14页；编辑于星期一\2点18分≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%(1)规定药典附录定义每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查(二)片剂的常规检查1.重量差异本文档共56页；当前第15页；编辑于星期一\2点18分(3)规定超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片(2)方法本文档共56页；当前第16页；编辑于星期一\2点18分2.崩解时限药典附录用崩解仪测定定义固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度。本文档共56页；当前第17页；编辑于星期一\2点18分素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′肠溶衣片=120′完整(盐酸液)≤60′崩解(缓冲液)(1)规定37℃泡腾片≤5′（15~25℃）(2)方法不合格时另取6片复试本文档共56页；当前第18页；编辑于星期一\2点18分本文档共56页；当前第19页；编辑于星期一\2点18分3.含量均匀度检查(1)定义

检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度凡检查此项的制剂不再检查重量差异本文档共56页；当前第20页；编辑于星期一\2点18分(2)方法与计算

用规定的含量测定方法分别测定10片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi，然后计算

A+1.8S=？S=标准差计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值本文档共56页；当前第21页；编辑于星期一\2点18分（3）判断标准1）A+1.80S≤15.0另取20片复试,按30片计A+1.45S≤15.0（若改变限度，则改15.0为相应值）符合规定不符合规定符合规定2）A+S＞15.03）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0本文档共56页；当前第22页；编辑于星期一\2点18分重量差异试验含量均匀度适用范围普通片剂(混合均匀)小剂量片剂或教难混合均匀者检查指标片重差异每片含量偏离标示量的程度特点简便快速准确本文档共56页；当前第23页；编辑于星期一\2点18分4.溶出度检查(1)定义（释放度、溶出速率）

在规定的溶液里，药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂中溶出的速度和程度。是一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。主要用于难以溶解的药物及控释、缓释制剂。本文档共56页；当前第24页；编辑于星期一\2点18分(2)方法

取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量。本文档共56页；当前第25页；编辑于星期一\2点18分(3)计算每片（个）溶出量相当于标示量的百分含量。溶出量(%)=溶出质量标示量×100%本文档共56页；当前第26页；编辑于星期一\2点18分(4)判断标准1）6片的溶出量均≥Q符合规定2）Q＞仅1片＞Q-10%

平均溶出量≥Q符合规定3）仅1片＜Q-10%

另取6片复试：12片中仅2片＜Q-10%

平均溶出量≥Q符合规定本文档共56页；当前第27页；编辑于星期一\2点18分本文档共56页；当前第28页；编辑于星期一\2点18分5.微生物限度规定：药典附录微生物检定法细菌≤1000个/g霉菌≤100个/g大肠杆菌不得检出本文档共56页；当前第29页；编辑于星期一\2点18分(三)片剂附加剂的干扰和排除1、糖类干扰:氧化还原滴定本文档共56页；当前第30页；编辑于星期一\2点18分排除方法：①采用提取分离法除去；②改变氧化还原试验条件：如用氧化势稍低的试剂作滴定剂。本文档共56页；当前第31页；编辑于星期一\2点18分氧化剂氧化电位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V硫酸亚铁

高锰酸钾滴定法硫酸亚铁片

硫酸铈滴定法例本文档共56页；当前第32页；编辑于星期一\2点18分（1）干扰配位滴定法OH-2、硬脂酸镁排除方法:1）掩蔽法：加草酸、硼酸和酒石酸等作掩蔽剂，其中尤以酒石酸最佳。本文档共56页；当前第33页；编辑于星期一\2点18分金属离子适宜pH指示剂

Al3+5～6二甲酚橙

Bi3+2～3儿茶酚紫

Mg2+9.7～12络黑TpH＜9Mg2+不与EDTA反应

pH＞12Mg2+Mg(OH)22）改变pH或指示剂本文档共56页；当前第34页；编辑于星期一\2点18分（2）干扰非水溶液滴定法

排除方法：1）掩蔽法：（酒石酸、草酸、硼酸等）Mg本文档共56页；当前第35页；编辑于星期一\2点18分2）提取分离法USP提取本文档共56页；当前第36页；编辑于星期一\2点18分4）蒸馏法3）UV法硬脂酸镁无UV吸收BP△本文档共56页；当前第37页；编辑于星期一\2点18分3、滑石粉等滑石粉、淀粉、磷酸氢钙、硫酸钙等（2）排除方法1）过滤法：水溶性药物2）提取分离法（1）干扰干扰可见紫外分光光度法、比旋法及比浊度法测定片剂的主药含量。本文档共56页；当前第38页；编辑于星期一\2点18分二、注射剂分析

首先观察注射剂的色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查、注射剂常规检查，最后进行含量测定。(一)分析步骤本文档共56页；当前第39页；编辑于星期一\2点18分(二)注射剂的常规检查注射剂的装量限度检查注射用无菌粉末的装量差异检查澄明度检查：检查不溶性异物无菌试验：①直接接种法；②薄膜过滤法（样品有抗菌作用时采用）本文档共56页；当前第40页；编辑于星期一\2点18分热原或细菌内毒素控制能引起体温升高的物质热原：家兔法细菌内毒素：鲎试剂法不溶性微粒装量≥100ml静脉滴注用注射液要检查≥10μm微粒≤20粒/ml≥25μm微粒≤2粒/ml

方法：显微计数法；光阻法本文档共56页；当前第41页；编辑于星期一\2点18分(三)常见附加剂的干扰和排除pH值调节剂酸，碱渗透压调节剂氯化钠增溶剂钙盐，苯甲酸苄酯抗氧剂亚硫酸钠等止痛剂苯甲醇（防腐剂）抑菌剂三氯叔丁醇，苯酚各种附加成份本文档共56页；当前第42页；编辑于星期一\2点18分1、抗氧剂Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC例VitC盐酸异丙嗪

盐酸氯丙嗪

干扰1：

UV法本文档共56页；当前第43页；编辑于星期一\2点18分碘量法溴量法铈量法亚硝酸钠法干扰2：氧化还原反应本文档共56页；当前第44页；编辑于星期一\2点18分排除1加掩蔽剂丙酮或甲醛本文档共56页；当前第45页；编辑于星期一\2点18分注：甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，宜选氧化电位低的氧化剂测定药物。本文档共56页；当前第46页；编辑于星期一\2点18分△△△△排除2加酸分解法使抗氧剂分解

本文档共56页；当前第47页；编辑于星期一\2点18分H2O2、HNO3排除3加弱氧化剂法本文档共56页；当前第48页；编辑于星期一\2点18分如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亚硫酸钠)例重酒石酸间羟胺排除4提取分离法排除5改用其他方法测定本文档共56页；当前第49页；编辑于星期一\2点18分2、等渗溶液Na+

对离子交换法有干扰Cl-对银量法有干扰复方乳酸钠注射液例本文档共56页；当前第50页；编辑于星期一\2点18分油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收干扰排除（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照）（