川芎嗪药理作用研究进展

川芎嗪的药理作用与检测进展（mP川，床、分。引。：1川芎嗪对心、脑血管系统的作用［］1.对缺血再灌注心肌的保护作用川芎嗪不仅阻滞细胞外钙经钙通道进入细胞而且也阻滞血管平滑肌细胞内储存钙释放防止钙超载所致水解酶的激活及超氧阴离子的生成稳定心肌细胞从而稳定心肌电生理特征川芎嗪能提高机体内源性超氧化物岐化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GS-x）活性，抑制丙二醛（MD）的生成，从而抑制白细胞呼吸爆发全过程和抑制高钙催化黄嘌呤的转化过程提高了心肌对氧自由基的清除能力减轻脂质过氧化物对心肌细胞膜的损伤，维持心肌细胞膜的完整性及通透性［］1.对缺血再灌注大脑损伤的作用川芎嗪对脑缺血、缺氧再灌注损伤及脑梗死损伤都具有保护作用阮琴［］观察川芎嗪和川芎挥发油对小鼠全脑缺血30min及再灌注60iOD活性HMDA，能显著提高脑组织L性；灌服川芎嗪和川芎挥发油，可显著降低MDA量以及可显著提高S性，改善神经系统功能障碍，防治脑缺血性损伤。Cheng［发现川芎嗪的神经保护作用为改善缺血再灌注大脑损伤并降低其风险提供活缺血再灌注大脑损伤梗塞区。1.抗血小板聚集和血栓形成

α和TNF-，并抑制细胞凋零，从而减小川芎嗪对血小板体内外聚集均有明显的抑制作压。机素A2-素2（TXA2-PG2）平衡；②增加血小板cMP含量抑制小聚和放应③拮剂用使小板］内钙离子浓度降低，阻断钙离子对血小板激活和前列腺素代谢［4；④增强NS］］的活性，刺激血小板中NO的生成［5。］］1.保护冠状动脉川芎嗪扩张冠状血增加冠流量改善心肌供氧而保护心脏实验显示川芎嗪能明显降低麻醉犬冠脉阻力冠脉流量显著增加冠脉内皮细胞损伤不仅是冠脉粥样硬化的始动因素且影响其病程发展川芎嗪能保护冠脉内皮血管内皮细胞是防止这类疾病的新途径王万铁[6]实明:缺血灌注诱血内功乱(即氧水下和素平高),在MI发展中起重要的介导作用;川芎嗪通过保护冠脉内皮并逆转其功能紊乱,提高机体内一氧化(O水平和降低机体内内皮素(E水平,从而达到抗MIRI的作用周晓辉等报道预先点滴川芎嗪可拮抗内皮-I所致冠脉内皮损伤防止心肌和冠脉缺外周阻力降低［7。］2对呼吸系统的作用8] 9]0]近年来对川芎嗪治疗呼吸系统疾病的作用机理也进行了大量的研究:据报道，川芎嗪能够预防和逆转气道重塑尤其是慢性顽固性哮喘。川芎嗪是通过抑制气道壁TGβ1的表达减轻气道重建[刘丽等[研究表明川芎嗪可降低哮喘大鼠肺组织3和白细胞介素(5的表达减少嗜酸性粒细胞在肺组织的浸润有效抑制哮喘的气道炎症还有研究证明川芎嗪预防肺水肿的作用机理主要是通过恢复内皮素ET和一氧化氮之间的动态平衡降低血管的通透性改善其缺氧状态从而保护肺血管的结构和功能。川芎嗪还对肺间质纤维化具有良好的治疗作用刘巨源等[1认为川芎嗪拮抗Ca2+的作用是其防止肺纤维化的重要机8] 9]0]3对消化系统的作用1]2]王丽娟等[1通过观察川芎对抗实验性胃溃疡的效果发现川芎对动物实验性胃溃疡有明显的抑制作用其作用可能与减少胃液和胃酸的分泌增加胃黏膜的保护作用有;万军利[1通过实验明适量川芎嗪可促进大鼠胃液分泌对胃酸分泌无影响并抑制胃的运动浸水应激后大鼠胃粘膜中一氧化氮合成NOS)的活力和一氧化氮NO含量明显下降而川芎嗪可抑制应激导致的NOS活和NO含量的降低由此推测川芎嗪可能是通过抑制胃的运动来抗胃溃疡的1]2]4对免疫系统的作用4]研究发现川芎嗪具有一定的调节免疫的作用。有报道称川芎嗪对荷瘤鼠化疗所引起的免疫功能低下具有明显的恢复作用可以抑制瘤重活化细胞增殖能力，明显促进化疗荷瘤鼠NK细活和2产生的能力[1。廖玉群等[15]4][6][研究川芎嗪抗肿瘤机制表明,川芎嗪具有直接抗肿瘤作用,同时川芎嗪抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附作,抗凝作用和抗血小板聚集作,减少了肿瘤的转移。亦有研究表明川芎嗪对肿瘤细胞与内皮细胞的粘附具有明显的抑制作用并可明显抑制相关粘附因子的表达还可以减轻内皮细胞的通透性阻断肿瘤细胞与基质的粘附从而减少了肿瘤转移的形成相关临床研究还发现川芎嗪可降低肺癌患者血小板聚集黏附及凝血因子活性而发挥其抗肿瘤作[6][川芎嗪的检测进展：川芎嗪的分析方法主要有紫外分光光度(UV、高效液相色谱法(HPLC、气相色谱法(GC等。1紫外分光光度法]9]赵继祖[18采用紫外分光光度法测定盐酸川芎嗪的含量,检测波长302m建立川芎嗪葡萄糖注射液中盐酸川芎嗪的含量测定方法该方法准确可靠操作简便稳定性好范鹏等[1采用紫外分光光度法与酶标仪测定盐酸川芎嗪含量，并比较两法的优缺点。紫外分光光度法，在293m测定其吸光度值，盐酸川芎嗪在5~90g/度范围内线性良好。结果紫外标准曲线的斜率明显高于酶标,说明紫外的吸光度值对浓度的敏感程度高于酶标仪。但样品需用量大，速度慢]9]2高效色液相谱法由于U法检测灵敏度偏低，生物样品，复方制剂及低浓度川芎嗪溶液中的川芎嗪成分分析方法主要采用HP。]]2.1浓度川芎嗪溶液的HPLC检测夏赛忠[20以HypersilC18（250m4.6mm,0m）色谱柱，乙腈水（40:0为流动相，检测波长为298，流速为1.0mLmi柱温为30℃测定盐酸川芎嗪氯化钠注射液中盐酸川芎嗪含量，盐酸川芎嗪质量浓度在2.5~40.0／m范围内与峰面积线性关系良好该法准确、简便、快速，适用于盐酸川芎嗪氯化钠注射液的质量控制。陆汝艳等[21采用XDB-C18(4.6m×150.0mm,μm)流动相为甲醇-酸溶液(3∶65流速为1.0m•min,波长为295n,立反相高效液相色谱法(RP-H测定川芎嗪片含量的方法该法简单结果准确重复性好,可作为川芎片含定。]]]2.中药制剂中川芎嗪的C检测叶冬梅等[22用甲醇提取,以WatersNova-pa色谱柱(3.9mm×300mm,4μm为固定相,甲醇水(50:50V/V)]3]为流动相,检测波长为28m立天舒胶囊中川芎嗪的含量测定方法。此方法能消除其它成分的干扰,准确可靠、重现性好,操作简便快速。鲁建武[2等用InertsilO(50m6mm,5μm)流动相甲醇-0.5冰醋酸溶液(25:7,波长:280m时测定复方川芎胶囊中阿魏酸和川芎嗪含量。:该法简单、快速、重复性,可用于样品的含量测定及质量控制3]4]2.3物样品中川芎嗪的HC检测张国平等[2以甲醇水(55∶45为流动相以安眠酮为内标沉淀蛋白后进样以紫外检测器在27m下测定大鼠灌胃养阴通脑颗粒有效部位组合后血浆中川芎嗪质量浓度结果表明血浆中川芎嗪最低检测限为0.21g/m所以，此法灵敏、可靠,可较好地用于口服养阴通脑颗粒有效部位组合后血浆中的川芎嗪的测定,为测定中药复方体内有效成分提供方法4]3GC法FID5]郭军等[2建立了毛细管气相色谱法(GC-康志愿者血浆中川芎嗪含量的方法,色谱条件为:HP-5弹性毛细管柱(15m×0.53mm温8℃,进样口温度20,气化室温240,载气为氮气,流速为8.1ml/m果所建立的GC-法灵敏、可靠,可较好地用于川芎嗪体内的药动学研究5]4薄层扫描法6]张晓春[2等采用双波长TS法,在硅胶板上,以正己烷氯仿甲醇(10∶∶1展开,在200~30区域范围内扫描,外标两点法计算建立通过薄层扫描法测定川芎药材中川芎嗪的含量方法通过方法学考察,点样量在0.1105~2.21μg(r=0.9990)范围线性关系良好。本法简便、快速,可作为川芎药材的质量比较和6]参考文献[1]万福生,刘波,赵小曼,等.川芎嗪对缺血再灌注损伤心肌重要呼吸酶的影响[J].病理生理杂志,2001,17(1):58.[2阮琴.川芎挥发油川芎嗪对小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J浙江中医杂,2009,44(9):642-643.[3]CH，HSYAOCHENSetal.TetramethylpyrazinesupHIF-1alpha-alphactivcaspaexpressimiddlecerebraleryclusionbracedemnrats[J].ActaPharmacologic027-333.[文元川芎嗪治疗周围动脉粥样硬化闭塞症疗效观察[J实用中医药杂志,2002,18(8):5.[5SheuRKaYCHungC,alThantiplatetivityoftetramethymediughivoisynthase[J].LifeSci,2000,67:937.[6王万铁徐正祄林丽娜等川芎嗪对实验性心肌缺血再灌注损伤中一氧化氮和内皮素的干预[J].病理生理杂志,2001,17[7何维来陈如坤周汝元川芎嗪对结扎犬LAD伤冠脉内皮及心肌的保护作用[军医大学学报.2005,26(23):2153-2155[晓梅川芎嗪治疗支气管哮喘的机制及效果研究[J医学信息,2009,22(7):584-586.[丽吴世满川芎嗪对致敏大鼠气道炎症气道重塑的影响和作用机制[J].国药物与临床,2009,9(5):378-380.[10]JY,ChenYF.Effectofligustrazinecalmodulinactivityoflungtis-sueinratpulmonaryfibrosis[J].Ch国床治Pharmaco疗学),2002,7(2):138-140.[11]利，王昌留，崔胜忠川芎嗪对大鼠浸水应激性胃溃疡的影响[J].药，20001[1王丽娟王键韩淑珍川芎对实验性胃溃疡的影响[J].商业大学学报.2008,28(3):7-8.[1王琪，程德春，王磊川芎嗪对荷瘤鼠化疗后免疫功能的影响[J齐齐哈尔医学院学报，20034：243-244.[14]娟，刘伯阳，胡芳川芎嗪对S1瘤小鼠的免疫抑瘤作用[中国药业，200（：21-22.[15]群李文宏刘永忠川芎嗪抗肿瘤药效研究概况[J].中西医结合临床,2007,7(6):92-93.[16]生，李树奇，朴柄奎，等川芎嗪、苦参碱对癌细胞与内皮细胞粘附及粘附因子表达的影响[J].新药杂志，199（：384-386.[17]贤，王良兴川芎嗪对晚期肺癌患者血小板功能的影响[J].中西医结合杂志，19，77：531-533.[1继祖紫外分光光度法测定川芎嗪葡萄糖注射液中盐酸川芎嗪的含量中国实用医药,2008,3(18):125.[1鹏蒋林东王小丹等.紫外分光光度计与酶标仪测定盐酸川芎嗪含量的比较西南国防医药,2007,20(7):720[2赛忠.高效液相色谱法测定盐酸川芎嗪氯化钠注射液的含量及有关物质.药物鉴定,2010,19(7):34[2汝艳陈寅.反相高效液相色谱法测定川芎嗪片中川芎嗪的含量浙江中医杂志,2009,10(44):761[2冬梅兰顺赵