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新生儿临床用药评价THEEVALUATIONONTHEMEDICATIONIN

THENEONATALINFANT2023/6/201主要内容与药物作用有关的基本特点药物吸收的特点药物分布的特点药物生物转化的特点药物排泄的特点新生儿用药的特有反应2023/6/202与药物作用有关的基本特点水电解质调节能力弱,肾排泄能力低血浆蛋白含量低,与药物结合能力弱血脑屏障不健全胃酸浓度低,胃肠蠕动弱肝功能不完善2023/6/203日龄变化对药物代谢的差异大个体差异明显病理状态下,生理功能变化显著与药物作用有关的其他特点2023/6/204经口给药的吸收胃粘膜发育不全胃酸分泌少胆汁分泌少胃肠蠕动缓慢主动转运机制弱药物吸收的特点2023/6/205口服青霉素G、氨苄西林时,生物利用度增加口服红霉素的血药浓度峰值出现晚脂溶性维生素吸收减少腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少胃肠蠕动缓慢,延长药物吸收时间2023/6/206注射给药的吸收皮下注射容量小、吸收少肌肉注射不宜较大剂量和多次注射静脉给药问题刺激性药物引起血栓性静脉炎药物渗出引起组织损伤药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎2023/6/207药物分布的特点体液及细胞外液容量大脂肪含量低血浆蛋白结合率低血脑屏障发育不完全水盐代谢调解功能弱2023/6/208降低血药峰浓度减弱药物最大效应药物代谢缓慢延长药物作用时间水溶性药物到达靶器官速度加快细胞内液少,药物在细胞内浓度增高细胞外液多体液及细胞外液容量大2023/6/209脂溶性药物游离浓度增高血脑屏障不完善,脑组织脂质丰富,易出现神经系统反应血浆蛋白浓度低蛋白与药物亲和力低胆红素含量高,竞争置换如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素K3脂肪含量低蛋白结合率低脂肪含量低血浆蛋白结合率低2023/6/2010游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障容易引起核黄疸有利于脑膜炎的药物治疗皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿血脑屏障血脑屏障发育不完全2023/6/2011药物容易引起水盐代谢紊乱,尤其导泻药和利尿药苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收雄性激素和同化激素加速骨骺融合四环素与钙盐形成络合物,影响骨质生长水盐代谢水盐代谢调解功能弱2023/6/2012药物生物转化的特点新生儿肝脏的酶活性低I相反应酶(氧化、还原或水解)

出生一周后达成人水平II相反应酶(甲基化、乙酰化)

乙酰化酶出生后4周达成人水平;

葡萄糖醛酸结合酶在出生后8周达成人水平2023/6/2013吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的t1/2延长地西泮t1/2延长至38~120小时苯妥英钠t1/2延长至30~60小时氨茶碱t1/2延长至14~58小时2023/6/2014药物排泄的特点肾小球数量少肾血流量少肾小球滤过率低尿液pH值低对水盐调解能力差以原形排泄的药物排出速度下降2023/6/2015常用药物及注意事项抗菌药物:过敏、第八对颅神经损伤抗癫痫药物:中毒时发作增加除卡马西平外,对认知功能的损伤糖皮质激素:控制剂量,防止感染2023/6/2016新生儿用药的特有反应一对药物反应超敏吗啡的呼吸抑制强心苷、水杨酸易发生中毒氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻糖皮质激素诱发的胰腺炎2023/6/2017二药物导致溶血、黄疸药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血几率增加利福抑制肝细胞对胆红素的处理能力,使血清胆红素水平上升凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物,使血清胆红素水平上升2023/6/2018新生儿核黄疸

胆红素脑病:新生儿血循环中胆红素过高,导致脑神经细胞中毒,出现核黄染血中胆红素过高,面黄、眼球黄染,手足心黄染,伴有精神差、嗜睡、高热、惊厥等表现核黄疸病死率高,后遗症—智力低下2023/6/2019新生儿核黄疸的原因胆红素产生相对过多

溶血、败血症等,红细胞大量破坏所致肝脏发育不完全,摄取非结合胆红素能力差胆红素肠肝循环增加2023/6/2020胆红素与白蛋白结合不足

游离脂肪酸,氢离子,磺胺类,头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点产程有窒息、产后受冻、饥饿

饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时,游离脂肪酸和氢离子升高2023/6/2021新生儿黄疸的药物治疗酶诱导剂苯巴比妥和尼克刹米减少胆红素的吸收活性炭;琼脂抑制溶血泼尼松、氢化可的松减少胆红素形成锡-原卟啉降低游离胆红素水平输入白蛋白2023/6/2022三高铁血红蛋白血症新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白高铁血红蛋白还原酶活性低具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚)治疗:低浓度亚甲蓝(1mg~2mg/kg)

2023/6/2023四新生儿出血肝功能发育不完全,凝血功能低下非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导高渗溶液等引起的颅内出血治疗:维生素K;输血2023/6/2024五新生儿窒息病因胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等新生儿窒息2023/6/2025新生儿窒息的药物治疗纠正酸中毒:5%碳酸氢钠3~5ml/kg加25%葡萄糖10ml,5min内脐静脉缓慢注入强心剂:1‰肾上腺素心内注射纠正心跳暂停吸氧、抗感染新生儿窒息2023/6/2026思考题简述新生儿与用药有关的基本特点影响新生儿

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