《药理学》课件-肾上腺皮质激素类药

第15章肾上腺皮质激素类药AdrenocorticalHormones学

习

目

标•

1．

掌握糖皮质激素适应症、禁忌症和长期大剂量应用所产生的不良反应，反馈。•

2.熟悉本类药物的生理作用和药理作用。3.了解本类药物的生理作用和剂量关系。•

肾上腺皮质激素（adrenocortical

hormones，简称皮质激素）是肾上腺皮质所分泌激素的总称，在化学结构上均属甾体类(steroid，类固醇)化合物。•

临床常用的肾上腺皮质激素类药主要是指糖皮质激素皮

质

结

构

及

功

能球状带—（盐皮质激素）束状带—（糖皮质激素）网状带—（性激素

）第1节

糖皮质激素类药(Glucocorticosteroids）各药口服、注射均可吸收；外用药也可经皮肤、眼结膜等局部吸收。本类药物主要在肝内代谢，大部分由肾排泄。可的松和泼尼松需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才能发挥作用，故严重肝病患者宜使用氢化可的松或泼尼松龙。•

按作用持续时间长短，可将本类药物分为短效、中效和长效三类：【药理作用】•

1.抗

炎

作

用（最主要、最重要）•

其特点：(1)作用强大(2)抑制各种原因炎症：如物理、化学、生物、免疫等因素早期：抑制渗出，减少症状，改善全身状况(3)抑制炎症不同阶段后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故glucocorticoids在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合

。•

2．抗免疫作用作用于免疫过程中多个环节；•

小剂量抑制细胞免疫；•

大剂量干扰体液免疫；特点：①

抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原；②

抑制免疫母细胞的增殖和分裂；

抑制B细胞转化为浆细胞；③

破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓④还能抑制肥大细胞脱颗粒而释放的组胺、5-羟色胺、慢反应物质、缓激肽等过敏介质，并抑制补体参与迟发型过敏反应，缓解过敏反应症状。•

3．抗毒作用•

糖皮质激素可提高机体对内毒素的耐受力，减轻其对机体造成的损伤，缓解毒血症症状。对严重感染和癌症晚期的发热具有良好的解热作用。•

此作用与其稳定溶酶体膜、减少内热源的释放及降低下丘脑体温调节中枢对内热源的敏感性有关。•

但其既不杀灭细菌和病毒，也不能中和、破坏细菌内毒素，对细菌外毒素无效。•

4．抗休克•

大剂量糖皮质激素具有抗休克作用，特别是感染中毒性休克的治疗。•

其作用机制可能是：①抗炎、抗免疫、抗毒的综合作用；②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成；③降低血管对某些缩血管物质的敏感性，解除小血管痉挛，改善微循环，增强心肌收缩力。•

5．对血液和造血系统的影响•

能刺激骨髓造血功能，使血液中红细胞和血红蛋白含量增加；大剂量可使血小板数量增加、提高纤维蛋白原浓度并缩短凝血时间；使中性粒细胞增多，但其游走、吞噬和消化等能力减弱，因而阻止其向炎症区域的浸润和吞噬功能；•

可使血中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少。•

6．影响物质代谢（1）糖代谢：使血糖升高。（2）蛋白质代谢：抑制蛋白质合成。（3）脂肪代谢：促进脂肪分解，重新向心分布表现为“满月脸、水牛背”。（4）水和电解质代谢：具有较弱的盐皮质激素样作用，能够保钠排钾。还可减少钙的吸收，使尿钙排泄增加，长期应用可造成骨质脱钙。•

7．其他作用（1）中枢兴奋作用；（2）糖皮质激素的允许作用；（3）长期大量使用时可出现骨质疏松，特别是脊椎骨，可有腰背痛，甚至发生压缩性骨折；（4）增加胃酸和胃蛋白酶分泌，可促进消化，增进食欲，但大剂量长期使用可诱发或加重溃疡病。【临床应用】1．严重感染1）

Glucocorticoid的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重患者。2）必须注意:Glucocorticoid无抗菌和抗病毒作用，而且在抗炎、抗免疫的同时又可降低机体防御功能，因此在治疗细菌感染时，必须合用足量有效的抗菌药物，以免感染扩散。败血症患者3）

对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid.但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状已对机体构成严重威胁时，须用glucocortico