产前唐氏综合征(DS)

广州丰华生物工程有限公司广州市丰华生物工程有限公司目录产前筛查的概况产前筛查定义筛查病种及定义筛查原理及流程风险评估软件丰华®TALENTII产前筛查系统时间分辨荧光免疫技术及系统国内外产前筛查历史与现状1972年Brock首次提出，孕妇的血清及羊水的AFP含量升高，对NTD的诊断可提供信息。在80年代中期，美国已经开始对孕妇进行唐氏综合征的产前筛查。在我国每年约有2000万新生儿，根据中国优生优育科学协会推算每年约有26600个唐氏儿出生，唐氏综合征的发生率为1/700~1/800。目前我国开始产前筛查较好的地区有北京、上海、山东、浙江、广东等。根据目前的技术水平的限制，产前筛查技术都不能做到筛查100%正确。假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。一、概况

来自中国出生缺陷监测系统昨天公布的1996年—2004年监测结果表明，我国是世界上出生缺陷高发国家之一，每年约有80万—120万出生缺陷的婴儿诞生，占出生人口的4%—6%。

昨天，第二届发展中国家预防出生缺陷与残疾国际大会在北京召开，卫生部官员及来自世界各国约1500名科学家、公共卫生工作者交流全世界预防出生缺陷和残疾方面的研究成果。

据悉，多年监测表明，神经管缺陷是我国常见的新生儿先天畸形，在每年百万名左右的出生缺陷患儿中，大概有10万例的神经管畸形儿，主要表现为无脑儿出生几天后夭折，或脊柱裂导致孩子瘫痪。在北方神经管缺陷高发的局部地区，新生儿神经管畸形率高达10%。

———摘自2005年9月13日《南方都市报》中国年生百万名缺陷婴儿

——调查表明我国成出生缺陷高发国家之一我国针对产前筛查的相关法律法规《中华人民共和国母婴保健法》《中华人民共和国母婴保健法实施办法》《产前诊断技术管理办法》及相关配套文件二、定义产前筛查（PrenatalScreeing)是指通过经济、简便和较少创伤的检测方法，从正常孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇，进而进行诊断，以最大限度地减少异常儿的出生。目前产前筛查的两种主要疾病：唐氏综合征（Down’sSydrome,有称21-三体综合征）开放性神经管缺陷（OpenNeuralTubeDefect，或ONTD）产前筛查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）进行。唐氏综合征（DS）

神经管缺陷（NTD）简介一、唐氏综合征（DS）唐氏综合征是1866年英国名叫兰登•唐的医生首先发现并描述了这种疾病，故命名为唐氏综合征，简称D.S.（DOWN’SSyndrome）。唐氏综合征又称21-三体综合征或先天愚型，是人类最常见的染色体异常畸变综合征，是导致先天智力低下的最常见的原因。唐氏综合征主要临床症状：严重智力低下、特殊面容、掌纹多有通贯、男女比例为3:2。50%患儿伴有先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。唐氏综合征特殊面容21三体图片发病机理：主要是由于卵细胞在减数分裂时部分分离，使得第21号染色体由二体变异成三体。95%以上的唐氏儿的核型是新生的，与父母的核型没有关系。唐氏综合征每个孕妇的每次妊娠都有随机发病的可能，并且父母年龄偏大是导致子代为先天愚型的主要因素，年龄越大，发病率越高。细胞老化、病毒感染、射线辐射、环境污染都是本病最常见的诱因。唐氏综合征二、神经管缺陷（NTD）：神经管缺陷是一类中枢神经系统的出生缺陷，是一种多基因遗传病。发病机理：是从胚胎时期发育时神经管不能闭合所致的畸形。临床表现：常见的有无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出等。胎儿常在围产期死亡，即使存活下来也有严重的功能障碍，不能正常生活。我国北方各省NTD的发生率较高，山西省的NTD发生率>1%。有些厂家软件提供如下病种信息18-三体13-三体三、产前筛查原理

产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成。检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物（甲胎蛋白、

β-绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白）的浓度，将检测数据及孕妇相关因素输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（NTD）筛查的结果。针对病种Ⅰ期:妊娠早期（孕7-13周）采用二联法（PAPP-A

+

F-β-HCG/β-HCG）报告唐氏综合征胎儿风险率。Ⅱ期:妊娠中期（孕14-21周）

采用二联法（AFP+β-HCG/F-β-HCG）或三联法（F-β-HCG/β-HCG+AFP+µE3）报告唐氏综合征风险率及神经管缺陷风险率。

孕中期筛查和孕早期筛查优点缺点孕早期筛查(7-13周)早期诊断1、在此期间孕妇很少到医院；2、需要在中期做AFP检测筛查开放型神经管缺陷；3、羊水穿刺及绒毛膜取样的危险性增高；4、超声波NT测量的技术难度较大。孕中期筛查(14-21周)1、有多年的筛查经验；2、羊水穿刺及绒毛膜取样的安全性增高；3、可同时做开放型神经管缺陷的筛查。诊断较晚超声NT测量NT-颈部半透明厚度(图示的A与B间距离)测量是否准确取决于足够分辨率的B超仪器B超技师要有足够的经验胎儿体位和大小早期无法筛查NTD的原因AFP是胎儿血清中最常见的蛋白质，早孕期由卵黄囊产生，晚孕期由胎儿肝脏大量产生。胎儿血中的AFP经排尿进入羊水并通过胎盘屏障渗入母血。当胎儿出现NTD时，破坏了阻止AFP外溢的重要屏障-胎儿屏障，使胎儿体内高浓度的AFP释放，并通过羊膜渗透入母体循环，引起母体血清中的AFP显著升高。怀孕6周即可在母血中测出AFP。孕11-20周，AFP浓度呈线性升高，20周后逐渐下降。约28-32周时达到相对稳定，出生后几天降为0。故母血和羊水中AFP都在孕中期(14-21周)进行。二联法和三联法检出率(DR)：

Strategy Method DR 1 Freeß-hCG/AFP 63.2%

hCG/AFP 58% 2 Freeß-hCG/AFP/uE3 66.8%

(TheLancet;Vol358;Nov172001:1658-1659;HowardCuckle)

摘自PerkElmer讲课资料产前筛查程序组成：咨询资料收集采样、递送检测风险估算报告追踪处理五、风险评估软件基本组成孕妇基本信息孕妇风险评估相关因素孕妇血清标志物结果评估结果孕妇风险评估相关因素孕妇年龄孕周孕妇体重糖尿病人种多胎妊娠珠海艾博罗产前筛查分析软件1、孕妇年龄（最基本的筛查方案）母亲年龄与唐氏症儿的发生率关系最为明显，其发生率随孕妇年龄递增而增加。20岁为1/1528、30岁1/909的，35岁则增至1/350。大于35岁之后，唐氏症儿的出生率明显增高，但总出生量只占30%，其余70%均为34岁以下孕妇所生。唐氏综合症儿的出生，决不是只筛查35岁以上的孕妇，每一个孕妇都有生出唐氏症儿的可能！

2、孕周妊娠周龄对筛查结果计算十分重要，计算方法有两种：由末次月经（LMP）日期来推算，这种方法对月经周期规律者较好，但对月经周期不规则者不适用。超声波测量胎儿的双顶骨间径(BPD)是较正确的方法。当两种方法计算怀孕天数误差超过10天时，则以BPD为准；不足十天的两法均可。

不同孕周free-βHCG含量浓度变化3、孕妇体重血清标志物由胎儿或胎盘所产生，部分进入母血。当母亲体重过重，相应血容量增大时，其溶入的三种物质即被稀释，反之体重过低时。

4、糖尿病患有胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的孕妇，其血中的AFP浓度较正常孕妇为低，为避免糖尿病的干扰，尚需对这类孕妇的AFP测定值进行校正。5、人种人种对筛查结果的影响并不是很大，尤其是亚洲黄种人和高加索白人之间在中位值上没有太大差别。而如果是黑人，一般选择在白种人的中位值上乘以一个系数：1.1。6、多胎妊娠双胎或多胎妊娠时，孕妇血中各项指标会明显高于单胎。7、血清标志物浓度AFPHCG/FREEβHCG（1）血清甲胎蛋白（AFP）是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎20天时开始合成，第16-18周，孕妇血中测到的AFP是胎儿血经羊水通过胎盘屏障渗入母血的，并呈渐升状态。大约28-32周时母血中的含量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。孕妇怀有唐氏综合征时母体血清中AFP水平比正常妊娠低23%左右；怀有开放性神经管缺陷的孕妇血清中及羊水中AFP水平可比正常妊娠高80-90%，但是闭合性的神经管缺陷，即使伴有脑水肿，其浓度值仍然是正常的。hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为垂体前叶激素所共有。β亚单位是hCG所特异的。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总hCG的1%～8%。唐氏综合征时母体血清hCG升高，在妊娠中期为正常妊娠的2.08倍。FoundationofBloodResearch和英国的研究发现β亚基和完整的hCG在受累人群和正常人群的分布非常相近。（2）绒毛膜促性腺激素(hCG)

hCGß在正常孕妇和怀有唐氏胎儿孕妇血清中的分布

异常儿的血清学指标项目AFPHCG/Freeβ-hCGuE3唐氏儿↓↑↓NTD↑--据报道93%的胎儿至少有一项标记异常，90%以上的唐氏综合征有两项的标物异常。结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率。风险率的计算：风险率=年龄相关的系数×血清相关的风险系数

风险分布及评估原理

计算方法主要采用统计学上的最大似然法。举例来说，如果某一孕妇的某一血清标记物浓度为μ1，

N1和A1分别表示该值出自正常人群和异常人群的可能性，由于N1>A1，因此该孕妇属于正常妊娠的可能性较大，反之N2<A2，该孕妇极有可能是异常妊娠。概率分布图N1A1μ1A2N2产前筛查相关名词：中位值倍数 (MoM)：正常妊娠特定中位数的倍数检出率（DR）

假阳性率（FPR）MOM=标本浓度/各孕周中位值浓度检出率各种异常孕周MOM综合检出率AFPß-hCG-21三体14-21<0.7>2.067-83%-18三体14-22<0.6<0.370%神经管缺陷14-22>2.5<0.780~95%-13三体14-22<1.3<0.9---唐氏综合征（DS）产前筛查流程图：神经管缺陷（NTD）产前筛查流程图：TALENTII产前筛查系统考评内容TALENTII产前筛查系统技术保障1、TALENTII核心技术全部采用欧洲进口，性能指标完全达到PerkinElmer时间分辨仪水平。荣获了“2005年广州市科技术进步奖”和列入“2005年国家火炬计划项目”。2、丰华®产前筛查试剂Eu3+和抗原抗体均来自芬兰著名实验室，获得SFDA注册认证。3、产前筛查风险评估软件独家采用艾博罗公司《唐氏综合征和神经管缺陷产前筛查分析软件》，该软件是目前国内唯一获得医疗器械注册的产前筛查风险评估软件，并于2005年10月获得国家专利认可。经济效益1、TALENTII产前筛查系统设备投入成本较低，回收周期短；2、丰华®产前筛查试剂成本低，利润高。服务支持1、丰华公司有专业的客户服务队伍，建立了多级售后服务保障体系；2、试剂耗材订货供应周期短（只需提前一周），保障及时供应。典型用户解放军301医院/武汉协和医院/安徽医科大学附一院/云南省人民医院/中山三院谢谢！附录资料：不需要的可以自行删除急性上消化道出血一、概述据美国102家医院统计，急性消化道出血在城市中住院率占102/10万，发病率随年龄增长而增多。其中第一位是消化道出血性溃疡，第二位是急性胃粘膜病变，再次为食管胃底静脉曲张，住院死亡率分别为25%、18%、7%，发病率为36/10万。一、概述消化道出血的分类是解决临床实际问题为原则的.当判断出血部位时，临床上以Treitz韧带为界分上消化道出血和下消化道出血。当了解出血性质时，则把出血按急慢性分类。为了便于在临床工作中诊断和治疗消化道出血，将消化道出血分成三类，即急性消化道出血，慢性消化道出血和小儿消化道出血。二、概念急性上消化道出血是指Treitz韧带以上的消化道（食管、胃、十二指肠、空肠上段、胰腺、胆道）的急性出血，是临床常见急症。临床表现为呕血、黑便、常伴失血性周围循环衰竭，若出血量过大，出血不止或治疗不及时，可导致死亡。三、病因与发病机制⑴胃十二指肠溃疡⑵门脉高压症⑶应激性溃疡或出血性胃炎⑷胃癌⑸胆道出血⑹其他少见原因：贲门黏膜撕裂综合征、食管肿瘤、食管溃疡、胰腺疾病及全身疾病如血液病、血管性疾病、尿毒症引起的消化道出血。四、临床表现⑴前驱症状：腹痛、头晕、心悸、恶心⑵呕吐和黑便⑶失血性周围循环衰竭⑷发热⑸氮质血症⑹贫血五、上消化道出血的诊断⑴排除消化道以外的出血：①排除来至呼吸道的出血；②排除口、鼻、咽喉部出血；③排除因进食引起的黑便；⑵判断上消化道还是下消化道出血：呕血、黑便提示上消化道出血，血便提示下消化道出血。若诊断不明病情稳定后行胃镜检查。六、出血程度的临床分级程度出血量Hb脉搏血压尿量主要症状

轻度＜500正常正常正常正常头晕畏寒（全身总量的10～15％）中度800～1000100～80＞10090／60～70／50尿少口渴心悸（全身总量的20％）

眩晕晕厥重度＞1500＜80＞120＜70／50少尿烦躁意识（全身总量的30％以上）

尿闭模糊昏迷水肿

（ml）（g／L）（次／分）

（mmHg）七、治疗1．病情观察严密监测病情变化，患者应卧位休息，保持安静，保持呼吸道通畅，避免呕血时血液阻塞呼吸道而引起窒息。

2．抗休克积极抗休克，尽快补充血容量是最主要的措施。应立即配血，有输血指征时：即脉搏＞110次/min，红细胞＜3×1012/L,血红蛋白＜70g/L,收缩压＜90mmHg（12kPa）可以输血。在输血之前可先输入生理盐水、林格氏液、右旋糖酐或其它血浆代用品。七、治疗3．提高胃内pH值控制出血常用的药物有组胺H2受体拮抗剂：雷尼替丁、法莫替丁、西米替丁；作用更强的H+-K+-ATP酶抑制剂：洛赛克、潘妥洛克。4．冰盐水洗胃法通过胃管吸净胃内容物后注入4℃的冰生理盐水灌洗至洗出液清亮，吸净后注入150ml含去甲肾上腺素8～12mg的生理盐水，停留30min后吸出，每1～2h重复1次。七、治疗5．内镜止血局部喷撒凝血酶、孟氏液、组织粘合剂；局部注射止血法使用的药物包括15％～20％高张盐水、无水酒精、1％乙氧硬化醇、5％鱼肝油酸钠等；凝固止血法，常用YAG激光、微波、热探头和高频电凝；机械止血法：使用Hemoclip钳夹、球囊压迫或结扎法