新药研发与设计的过程

内容提要

国内新药研发情况

国内外新药研发的情况新药研发的一般过程

新药研发的概述本文档共25页；当前第1页；编辑于星期三\8点58分

当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力真正意义上的新药指拥有全球专利或在全世界都没有上市过的新化学实体(NCE)新药.新化学实体(NCE):指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药的产品，它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类，也不包括组合产品

一.新药研发的概述何为新药？本文档共25页；当前第2页；编辑于星期三\8点58分一.新药研发的概述我国共开发40多个一类新药我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个上世纪50年代合成的二巯基丁二酸钠、上世纪60年代开发的青蒿素。

本文档共25页；当前第3页；编辑于星期三\8点58分花费10亿元美金药物发现临床前研究（5-6年）临床研究（5-7年）上市5000个10个1个新药研发特点:费用大，投入高，时间长250个一.新药研发的概述本文档共25页；当前第4页；编辑于星期三\8点58分普通原料药仿创药专利药非专利药一.新药研发的概述 * 资料来源： 在已有药物基础上做一定创新药品产业的价值链本文档共25页；当前第5页；编辑于星期三\8点58分5二.新药研发的一般过程新化合物实体的发现1.临床前研究2.3.4.新药申请5.上市及监控6.申请临床试验临床试验+临床前研究补充本文档共25页；当前第6页；编辑于星期三\8点58分1.新化合物实体的发现提取植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗有机合成分子设计合成

体外活性筛选

特异性疾病动物模型筛选分子改造头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。本文档共25页；当前第7页；编辑于星期三\8点58分新结构药物发现日趋困难

喹喏酮类：7个β-内酰胺类：7个大环内酯类：2个四环类：1个链阳性菌素类：1个结构修饰的类过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上市，其中结构修饰类18个，全新结构的2个1.新化合物实体的发现本文档共25页；当前第8页；编辑于星期三\8点58分达托霉素：环脂肽类微生物发酵利奈唑酮：恶唑烷酮类全合成全新结构的药物1.新化合物实体的发现本文档共25页；当前第9页；编辑于星期三\8点58分2、临床前研究2.1化学合成

提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。2.2生物学特性药理学毒理学药物代谢2.3处方前研究物化性质最初的处方设计本文档共25页；当前第10页；编辑于星期三\8点58分2.2生物学特性目的：判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官。范围：普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成。本文档共25页；当前第11页；编辑于星期三\8点58分生物学特性——药理学评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理。体外细胞培养和酶系统离体动物组织试验整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）本文档共25页；当前第12页；编辑于星期三\8点58分生物学特性——药理学体外筛选：■体外细胞培养和酶系统■离体动物组织试验本文档共25页；当前第13页；编辑于星期三\8点58分生物学特性——毒理学1急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平。亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验。本文档共25页；当前第14页；编辑于星期三\8点58分生物学特性——毒理学2致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行。生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤。本文档共25页；当前第15页；编辑于星期三\8点58分听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃多少会死呢？我来试试吧，不过别忘了追认我为烈士呦！！■急性毒性和长期毒性试验药理毒理动物试验本文档共25页；当前第16页；编辑于星期三\8点58分生物学特性——药物代谢ADME方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官。目的：药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。药物从体内消除的比例及消除的速率和途径本文档共25页；当前第17页；编辑于星期三\8点58分2.3处方前研究物化性质溶解度分配系数溶解速率物理形态稳定性拟定最初处方I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。本文档共25页；当前第18页；编辑于星期三\8点58分3、新药临床研究申请

递交申请（临床研究方案）FDA审核本文档共25页；当前第19页；编辑于星期三\8点58分4、临床试验临床试验的分期平均20个候选药物中的1个最终被批准上市病例数时间目的成功完成比例（%）I期临床20~100几个月安全性为主45II期临床几百几个月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期临床几百~几千1~4年安全性、有效性和剂量5~10本文档共25页；当前第20页；编辑于星期三\8点58分临床前研究的继续（补充）长期动物毒性产品处方(在II期临床试验期间作最后的制剂处方优化）生产和控制包装和标签设计本文档共25页；当前第21页；编辑于星期三\8点58分5、新药申请（NDA）在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。接受FDA审核工厂检查FDA决定本文档共25页；当前第22页；编辑于星期三\8点58分6、上市及监测IV期临床研究和上市后监测理解药物的作用机理和范围；研究药物可能的新的治疗作用；说明需要补充的剂量规格上市后的药物副作用（Adversedrugreaction,ADR)报告发现并在15个工作日内报告FDA年度报告本文档共25页；当前第23页；编辑于星期三\8点58分美国各行业研发支出占销售额的比例通讯美国工业