化疗的基本知识及常用的化疗新药

（优选）化疗的基本知识及常用的化疗新药本文档共84页；当前第1页；编辑于星期三\21点57分化疗的基本知识化疗的目标及分类化疗适应症(适用、慎用/禁用）化疗药物分类（来源/化学结构、增殖动力学）化疗药物的药理作用机制多周期给药、联合化疗化疗不良反应化疗失败及耐药第一部分本文档共84页；当前第2页；编辑于星期三\21点57分化疗的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状尽量减少毒性反应本文档共84页；当前第3页；编辑于星期三\21点57分化疗的分类根治性化疗辅助化疗——根治性手术后新辅助化疗——手术或放疗前姑息性化疗研究性化疗本文档共84页；当前第4页；编辑于星期三\21点57分慎用或禁用化疗（停药指征）骨髓造血功能差，白细胞总数<4.0109/L，或血小板计数<80109/L心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者有严重感染、发热和其他并发症Karnofsky评分<40分婴幼儿尤其3个月内或3岁以下，而肿瘤对化疗不敏感者>70岁而肿瘤属化疗效果不肯定者精神病人或完全不能合作治疗者贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者食管、胃肠道有穿孔倾向者妊娠、哺乳妇女不宜使用过敏体质患者慎用化疗适应症(适用、慎用/禁用）本文档共84页；当前第5页；编辑于星期三\21点57分1940‾1970‾1990‾肿瘤药物的发展氮介1942年近代恶性肿瘤化疗学形成的起点顺铂、阿霉素1970年代肿瘤内科治疗一个新的里程碑紫杉醇类近年来作用机制新颖，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌药物培美曲塞本文档共84页；当前第6页；编辑于星期三\21点57分化疗药物的分类

按抗癌药物的来源、化学结构分类

按细胞增殖动力学分类本文档共84页；当前第7页；编辑于星期三\21点57分烷化剂氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安

抗代谢药物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞抗癌抗生素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素D、表阿霉素、米托蒽醌抗癌植物类长春瑞宾、长春新碱、VP-16、伊立替康、紫杉醇、多西他赛激素及内分泌药物泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑杂类卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素生物反应调节剂干扰素、IL-2、香菇多糖、胸腺肽按抗癌药物的来源、化学结构分类本文档共84页；当前第8页；编辑于星期三\21点57分细胞周期非特异性药物（CCNSA）杀死各时相的肿瘤细胞（包括G0期细胞）烷化剂、抗癌抗生素、激素类呈剂量依赖性（正相关）大剂量间歇给药细胞周期特异性药物（CCSA）杀伤增殖期（S期、M期）的细胞，G0期细胞不敏感抗代谢药、抗癌植物药给药时间依赖性持续性输注、小剂量给药周期时相特异药物——药物选择性作用于某一个时相

按细胞增殖动力学分类本文档共84页；当前第9页；编辑于星期三\21点57分抗代谢药（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成G2(2-32h)DNA合成后期M(0.5-2h)有丝分裂期烷化剂抗癌抗生素G1(2-h)DNA合成前期G0期（静止期）长春碱类药物有丝分裂抑制剂紫杉类（多西他赛）化疗药物作用各细胞周期本文档共84页；当前第10页；编辑于星期三\21点57分各类抗肿瘤药杀灭骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线

1000.10.01110剂量剂量剂量ABC细胞数%氮介丝裂霉素烷化剂抗癌抗生素周期非特异性药物周期特异性药物干扰DNA合成药物阻止有丝分裂药物骨髓干细胞淋巴瘤细胞本文档共84页；当前第11页；编辑于星期三\21点57分化疗药物的药理作用机制本文档共84页；当前第12页；编辑于星期三\21点57分（一）影响核酸（DNA，RNA）生物合成的药物①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等。③抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。（二）直接破坏DNA并阻止其复制的药物烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。（三）干扰转录过程阻止RNA合成的药物抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。化疗药物的药理作用机制本文档共84页；当前第13页；编辑于星期三\21点57分（四）影响蛋白质合成的药物①影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。②干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱。③干扰氨基酸供应的药物如L-门冬酰胺酶。（五）调节体内激素平衡发挥抗癌作用的药物肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。化疗药物的药理作用机制本文档共84页；当前第14页；编辑于星期三\21点57分

培美曲塞多西他赛本文档共84页；当前第15页；编辑于星期三\21点57分为什么

化疗要多周期、联合给药？本文档共84页；当前第16页；编辑于星期三\21点57分化疗药物多周期治疗？

---化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律不论总的瘤细胞负荷的数量如何,一定量的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须反复多次化疗才有可能得到完全缓解。

10010.10.010.0010.000110药物剂量/单位时间100101102103104105106残存细胞百分比细胞总数本文档共84页；当前第17页；编辑于星期三\21点57分为何采用联合化疗？①不同药物作用于细胞周期的不同时相②肿瘤细胞的时相差异,单一药物难以完全杀灭③优化的多药组合可能发挥协同作用④避免毒性相加的优化组合,有利于减轻化疗毒性⑤GoldieColdman假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效本文档共84页；当前第18页；编辑于星期三\21点57分化疗药物的不良反应本文档共84页；当前第19页；编辑于星期三\21点57分抗癌药物不良反应发生时间即刻反应早期反应中期反应后期反应用药当日当日3日714日1428日26个月56年过敏性休克恶心、呕吐骨髓抑制皮肤色素沉着肺纤维化继发性肿瘤心律失常发热口炎重要脏器损伤充血性心功不全注射部位疼痛过敏反应腹泻神经损害流感样症状脱发生殖系统毒性周围神经炎肾毒性免疫抑制内分泌异常本文档共84页；当前第20页；编辑于星期三\21点57分WHO对化疗不良反应的分类急性和亚急性毒性用药后3个月以内发生的毒性慢性和后期毒性发生在用药后3个月至数年普遍性毒性：抗癌药物一般共有的

食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发特殊性毒性：与特定药物有关长春新碱：神经毒性环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎蒽环类药物：心肌毒性博来霉素：肺毒性L-门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应顺铂：肾毒性、高频听力障碍本文档共84页；当前第21页；编辑于星期三\21点57分影响不良反应发生的因素化疗药物种类、剂量、应用方式用药方案（药物组成、用药顺序）是否合并放疗以往治疗情况（用药总量、治疗方案数量、是否接受过放疗）与末次治疗的间隔时间全身状况是否合并其他疾病治疗性因素患者本身因素本文档共84页；当前第22页；编辑于星期三\21点57分药物疗效增强疗效降低毒性增强毒性降低苯巴比妥CTXCTX氯霉素CTXCTX类固醇CTX，MTXCTX二性霉素BBCUN，5-FUBCUN维生素ABCUN，5-FU水杨酸MTXMTX头孢噻吩MTX青霉素MTX卡那霉素MTX别嘌呤醇6-MP6-MP消炎痛MTX，5-FU洋地黄甙ADM酒精PCZ利尿酸DDP呋喃苯胺酸DDP磷霉素DDP氨基甙DDP，ADM化疗药物与其他药物间的相互关系CTX：环磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；BCUN：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；6-MP：巯嘌呤；ADM：阿霉素；PCZ：甲基肼；DDP：顺铂本文档共84页；当前第23页；编辑于星期三\21点57分不良反应分级标准Karnofsky毒性分级分级内容+轻度反应、不需要治疗++中度反应、需要治疗+++重度反应，威胁生命，但可恢复++++严重反应，直接致死或促进死亡WHO分级标准：0、I、II、III、IV本文档共84页；当前第24页；编辑于星期三\21点57分化疗毒副作用及处理毒副作用处理局部毒性停药、生理盐水稀释、2%利多卡因封闭恶心、呕吐5-HT3受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼骨髓抑制rhG-CSF、rhIL-11肝损害停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）肺损害皮质类固醇激素、吸氧、维生素心脏损害控制剂量脱发及皮肤损害戴冰帽肾和膀胱损害美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用过敏性反应用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素神经毒性对症治疗、减量、停药本文档共84页；当前第25页；编辑于星期三\21点57分抗肿瘤药物非血液毒性时剂量调整出现III-IV度毒性再次给药剂量减少25%-50%再次减少25%-50%或停药调整剂量后仍导致III-IV度毒性本文档共84页；当前第26页；编辑于星期三\21点57分抗肿瘤药物血液毒性时剂量调整药物白细胞数>4109/L血小板数>120109/L白细胞数3.9-2.5109/L血小板数119-75109/L白细胞数<2.5109/L血小板数<75109/L阿霉素环磷酰胺表阿霉素氟尿嘧啶甲氨碟呤奥沙利铂长春花碱吉西他滨依托泊苷建议剂量的100%建议剂量的50%每周检查血象，待正常后再用药药物白细胞数>3.5109/L血小板数>100109/L白细胞数3.4-2109/L血小板数99-60109/L白细胞数<2.0109/L血小板数<60109/L顺铂长春新碱长春瑞宾紫杉醇多西他赛建议剂量的100%建议剂量的50%每周检查血象，待正常后再用药本文档共84页；当前第27页；编辑于星期三\21点57分化疗失败的原因对抗癌药物敏感的肿瘤化疗无效，或治疗后复发化疗方案、给药剂量、途径、持续时间等治疗策略不合理首次治疗不彻底没进行有效的减少肿瘤负荷的手术和（或）放疗癌细胞进入“庇护所”，如癌细胞进入血脑屏障后，因大多数抗癌药物不能或很少透过血脑屏障而使之形成转移组织学存在着多成分细胞，化疗消灭了敏感细胞而拒抗肿瘤细胞却残存繁殖癌细胞产生耐药性—主要根源之一本文档共84页；当前第28页；编辑于星期三\21点57分化疗药物耐药性的产生原因癌细胞膜通透性的改变，化疗药与携带物异常结合使药物进入癌细胞受阻抗癌活性物质分解过程加速，药物相对浓度降低有关酶的减少或活性改变，药物难以转化成有效成分合成靶酶活力增加，或出现新的染色体而合成新靶酶癌细胞代谢变化所致的反馈机制变化癌细胞中所含修复酶活力的增加癌组织血运或血供变化，药物到达靶组织的浓度降低癌细胞进入庇护所抗癌药对癌细胞的影响未达损害下一代细胞正常增殖或代谢，而产生异常的遗传信息而致耐药本文档共84页；当前第29页；编辑于星期三\21点57分常用的化疗新药第二部分本文档共84页；当前第30页；编辑于星期三\21点57分常用的生物碱类化疗药多西他赛（多帕菲）紫杉醇长春瑞宾（复昔/欣瑞金）

---影响微管蛋白的聚合、阻碍纺锤丝的形成伊立替康（亿迈林）---诱导DNA损伤，阻断DNA复制，引起细胞死亡本文档共84页；当前第31页；编辑于星期三\21点57分多帕菲——多西他塞注射液光明、希望缘自多帕菲！

联合顺铂唯一胜出长春瑞滨联合顺铂标准方案,成为FDA2003年批准的肺癌一线新含铂方案,并成为NCCN2005年推荐的肺癌一线治疗方案。

含多西他赛的辅助化疗方案已经成为乳腺癌术后辅助治疗中颇具优势的方案，给更多的患者带来了长期无病生存的希望

DCF方案成为晚期胃癌治疗新的里程碑，其疗效结果也成为其他新的联合化疗的比较标准

是迄今为止第1个也是唯一的对激素耐药的前列腺癌患者具有明确生存益处的化疗药物，在前列腺癌的治疗和研究中具有里程碑意义。本文档共84页；当前第32页；编辑于星期三\21点57分多帕菲临床推荐以多帕菲为基础的化疗方案，可作为淋巴结阳性的乳腺癌患者术后辅助治疗的首选多帕菲联合蒽环类，可作为一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的联合化疗方案多帕菲与顺铂联合，是一线治疗晚期非小细胞肺癌的理想方案在蒽环类治疗失败或耐药的转移性乳腺癌患者中，多帕菲作为二线用药，疗效确切以铂类为基础化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌中，多帕菲仍为活性很高的单药多帕菲与卡培他滨联合，可作为二线治疗晚期乳腺癌的首选多帕菲尚适合卵巢癌、胃肠道癌、头颈部癌等的治疗本文档共84页；当前第33页；编辑于星期三\21点57分多西他赛的不良反应与禁忌症骨髓抑制：主要剂量限制性毒性是中性粒细胞减少，呈剂量依赖性过敏反应体液潴留和水肿胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐注：其不良反应皆常见，且容易处理预防使用地塞米松一、不良反应二、禁忌症1、对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人；2、白细胞数目小于1500/mm³的病人；3、肝功能有严重损害的病人。以下患者禁用本文档共84页；当前第34页；编辑于星期三\21点57分欣尔金——紫杉醇注射液广谱抗肿瘤活性，对多种人癌细胞有显著抑制作用适应症：卵巢癌、乳腺癌、NSCLC、恶性黑色素瘤等常用剂量：135-175mg/m2是首个第一代紫杉类抗癌药物，是非小细胞肺癌、晚期卵巢癌、乳腺癌辅助治疗的一线治疗药物。该药于1992年获得FDA批准在美国上市。“紫杉醇＋顺铂”为标准方案非小细胞肺癌的一线治疗。紫杉醇是上世纪90年代国际上广泛认同的、突破性的抗癌药物，在抗肿瘤药物中市场份额占首位，至1999年，其年销售额已达10亿美元。目前厂家较多，泰素为代表本文档共84页；当前第35页；编辑于星期三\21点57分紫杉醇的作用机制和临床推荐作用机制诱导和促进微管蛋白聚合，抑制细胞有丝分裂和增殖诱导癌细胞凋亡增强机体免疫力临床推荐1、难治性卵巢癌的首选用药2、乳腺癌现行治疗的一线方案3、非小细胞肺癌的一线治疗用药4、其他敏感的恶性肿瘤化疗用药（头颈部肿瘤、消化道肿瘤等）本文档共84页；当前第36页；编辑于星期三\21点57分紫杉醇不良反应骨髓抑制：为剂量限制性毒性，呈时间依赖性，IV度中性粒细胞减少发生率为47%，延长输注时间可增加其骨髓毒性过敏反应：40%，为剂量非依赖性毒性神经毒性：60%，与顺铂联用尤为突出心血管毒性：限制了其在乳腺癌等方面的应用骨关节和肌肉疼痛：35%，在接受G-CSF治疗的患者中更为常见胃肠道反应肝脏毒性脱发：较严重，80%本文档共84页；当前第37页；编辑于星期三\21点57分紫杉醇过敏反应和骨髓抑制严重，会导致治疗的不连续心脏毒性不好处理，需进行心脏监护注射器要求与顺铂、蒽环类等药物联用易增加毒性延长输注时间增加骨髓毒性、缩短输注时间增加神经毒性有些相关副反应不好处理（神经毒性、肝脏毒性、脱发等）本文档共84页；当前第38页；编辑于星期三\21点57分复昔——酒石酸长春瑞滨注射液新一代长春花生物碱适应症：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌常用剂量：只能静脉给药，短时间冲入单药25-30mg/m2联合用药20-25mg/m21990年批准上市，是治疗NSCLC和乳腺癌最有效的药物之一诺维本为代表本文档共84页；当前第39页；编辑于星期三\21点57分长春瑞滨的作用机制

长春瑞滨主要作用于肿瘤细胞G2期（DNA合成后期），属细胞周期特异性药物。G2期主要是合成纺锤体蛋白，纺锤体蛋白的基本结构是微管，微管由微管蛋白聚合而成。微管有两组：有丝分裂微管和轴突微管.长春瑞滨可以阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。本文档共84页；当前第40页；编辑于星期三\21点57分长春瑞滨不良反应血液学毒性：为剂量限制性毒性，白细胞和中性粒细胞降低常见局部刺激及静脉炎：外渗引起组织坏死、溃疡、蜂窝组织炎神经毒性胃肠道反应呼吸道毒性：呼吸困难、支气管痉挛脱发：中度、进行性肝脏毒性：严重时可出现肝坏死本文档共84页；当前第41页；编辑于星期三\21点57分长春瑞滨常用于NSCLC、乳腺癌不良反应比较严重，且难以处理治疗过程中必须在严密的血液学监测下进行在进行包括肝脏放疗时禁用局部刺激严重，注射带来不便可诱发突变严重的不良反应，临床使用受到限制本文档共84页；当前第42页；编辑于星期三\21点57分亿迈林——盐酸伊立替康注射液FDA继5-FU以来，唯一批准用于晚期大肠癌的一线治疗的化疗药为晚期/转移性结直肠癌患者提供更好的临床效益美国批准适应症：晚期大肠癌的一、二线治疗日本批准适应症：肺癌、宫颈癌、卵巢癌、皮肤癌、非霍杰金氏淋巴瘤。中国批准适应症：本品适用于晚期大肠癌患者的治疗:与5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。本文档共84页；当前第43页；编辑于星期三\21点57分亿迈林的作用机制

伊立替康为拓扑异构酶I（topoI）的抑制剂，可特异性地与topoI结合，使形成的DNA-topoI的复合物僵化，topoI不能从DNA上解离下来，最终引起DNA双螺旋断裂而导致细胞死亡本文档共84页；当前第44页；编辑于星期三\21点57分亿迈林的特点全新拓扑异构酶I抑制剂治疗晚期/转移性结直肠癌，临床效益更出色。毒性小，抗瘤谱广，细胞周期特异性（S期）药物。不良反应可预见，易于处理并可控制还可用于治疗肺癌、妇科肿瘤等。品质可靠，有效治疗的信心保证剂型先进，价格合理。本文档共84页；当前第45页；编辑于星期三\21点57分伊立替康的使用方案日本:100mg/m2，加生理盐水或5%葡萄糖水500ml，静滴90分钟，每周一次，连续3周，休息一周。美国：100mg/m2，加生理盐水或5%葡萄糖水500ml，静滴90分钟，每周一次，连续4周，休息二周。欧洲：350mg/m2，加生理盐水或5%葡萄糖水250ml，静滴30分钟，每3周一次。我国：参照日本、美国用法，采用欧洲用法，剂量调整为300mg/m2。CPT-11抗肿瘤活性具有疗程依赖性，同样总剂量分次给予优于一次给药，每周给药优于每月给药。本文档共84页；当前第46页；编辑于星期三\21点57分常用的抗代谢肿瘤药物吉西他滨培美曲塞卡莫氟替加氟---影响核酸（DNA，RNA）的生物合成本文档共84页；当前第47页；编辑于星期三\21点57分誉捷——注射用盐酸吉西他滨适应症：

可作为胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的一线化疗药也可用于膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌、晚期纤维肉瘤、复发转移性头颈部癌、晚期肝癌、晚期胃癌、晚期胆管癌和非霍奇金淋巴瘤等的化疗。心感病人轻松化疗代表药物：誉捷、健择、泽菲本文档共84页；当前第48页；编辑于星期三\21点57分吉西他滨的作用机理细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞（DNA合成期），在一定的条件下，可以阻止G1期向S期的进展。吉西他滨核苷激酶二磷酸核苷dFdCDP三磷酸核苷dFdCTP掺入DNA链中抑制DNA链的延长与dCTP竞争抑制核苷酸还原酶抑制三磷酸脱氧核苷的产生合成DNA必需的细胞凋亡本文档共84页；当前第49页；编辑于星期三\21点57分吉西他滨的产品特点安全性高、疗效肯定显著延长疾病进展时间（TTP）显著延长病人中位生存期和1-2年生存率病人综合治疗费用低誉捷的副作用发生率低，程度轻本文档共84页；当前第50页；编辑于星期三\21点57分吉西他滨的疗效评价1、含吉西他滨的方案，疗程为3-4个月，短于含紫杉醇方案，缩短了疗程，减轻了病人的痛苦2、中位生存期、1年生存率、2年生存率均优于含紫杉醇方案，疗效肯定，安全性好。3、疾病进展时间（TTP）为4.5个月，明显高于含紫杉醇方案和其他方案。4、患者的显著临床缓解率达到60.3%，患者的临床获益率为89.5%，TTP为172天，中位生存时间约为235天；10.5%的患者出现血小板减少症，但无出血倾向。本文档共84页；当前第51页；编辑于星期三\21点57分吉西他滨的不良反应吉西他滨副作用总体评价是良好的，用三“可”一“少”总结：可预测、可控制、可自升、少出血即使是发生率较高的骨髓抑制如中性粒细胞减少，其WHO标准的III、IV级的总发生率也低于30%。本文档共84页；当前第52页；编辑于星期三\21点57分使用吉西他滨应注意的事项仅0.9%NaCl注射用水允许作为溶解剂药物浓度不得超过40mg/ml每次滴注时间为30--60分钟配置好的誉捷®溶液贮存于15～30℃，在24小时内使用，未用完部分要丢弃不得冷藏，以防结晶析出每次使用前，应对病人进行血液学监测，并参照下表相应调整剂量中性粒细胞绝对数 血小板数 总剂量 (×106/L) (×106/L) (％) >1,000 and >100,000 100 500~1,000 or 50,000~100,000 75 <500 or <50,000 停用本文档共84页；当前第53页；编辑于星期三\21点57分赛珍——注射用培美曲赛二钠突破坚冰彰显锋芒——抗叶酸化疗药物新突破非鳞性非小细胞肺癌的治疗新突破一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于多西他赛本文档共84页；当前第54页；编辑于星期三\21点57分培美曲塞(赛珍)的药理作用独特的多靶点作用机制

--高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成四氢叶酸(FH4)才有生理活性，四氢叶酸在体内嘌呤和嘧啶的合成上起重要作用。当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成减少，从而阻碍了DNA、RNA的合成。培美曲塞通过多靶点抑制三个关键酶的活性,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖。本文档共84页；当前第55页；编辑于星期三\21点57分TS：胸苷酸合成酶DHFR：二氢叶酸还原酶GARFT：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶--高效多靶点抑制三个叶酸依赖性酶体内转换过程叶酸FH4DNADNARNAGARFTTSDHFR嘧啶合成嘌呤合成FH2本文档共84页；当前第56页；编辑于星期三\21点57分培美曲塞(赛珍)培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副反应较多西他赛要轻，大大提高了患者的生活质量培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著的抗瘤活性不受既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类治疗独特的多靶点作用机制，突破性的新一代抗代谢化疗药物广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便本文档共84页；当前第57页；编辑于星期三\21点57分培美曲塞(赛珍)第一个获得FDA批准联合顺铂一线治疗不能手术切除的恶性胸膜间皮瘤（2004年2月5日）FDA批准以快速审批途径作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物（2004年8月19日）FDA批准培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（2008年9月26日）FDA批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗（2009年7月2日）本文档共84页；当前第58页；编辑于星期三\21点57分2009年ASCO培美曲塞重要研究成果1、JMEN研究：维持治疗获历史性突破，显著延长总生存期非小细胞肺癌：13.4月：10.6月；非鳞癌：15.5月：10.3月），疾病进展风险显著降低40%；死亡风险下降21%。这标志者肿瘤学界找到了突破含铂一线化疗平台的新选择。本文档共84页；当前第59页；编辑于星期三\21点57分2009年ASCO培美曲塞重要研究成果2、JMDB研究：针对亚洲人群，结果证实培美曲塞一线治疗肺腺癌和大细胞肺癌疗效显著，与含吉西他滨相比，死亡风险明显下降。非鳞癌OS：PC组21.2月:GC组17.7月

ORR(客观缓解率)：PC组46.5%:GC组17.1%结论:对于于肺腺癌和大细胞肺癌患者，一线化疗可优先选择赛珍联合顺铂方案。本文档共84页；当前第60页；编辑于星期三\21点57分方克——替加氟注射液消化道恶性肿瘤最有效的化疗药——广泛应用于消化道恶性肿瘤的治疗适应症：胃肠肿瘤、肝胆肿瘤、乳腺癌、大肠癌、食管/贲门癌、头颈部癌。用法用量：单药成人一日剂量800~1000mg或按体重一次15~20mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量20~40g为为一疗程。也可与其他抗肿瘤药物联合应用。本文档共84页；当前第61页；编辑于星期三\21点57分方克5%葡萄糖或生理盐水方克P450酶四氢呋喃5-FU胸腺嘧啶核苷合成酶（-）脱氧嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷RNA（-）DNA（-）TP酶方克抗肿瘤机理本文档共84页；当前第62页；编辑于星期三\21点57分

方克的特点：

＊化疗指数比5-FU高2倍＊体内缓慢代谢、血药浓度平稳＊毒副作用仅为5-FU的1/4～1/7＊维持有效浓度长达12小时以上本文档共84页；当前第63页；编辑于星期三\21点57分方克与5-Fu毒副作用比较无静脉炎和动脉内膜炎发生口腔及粘膜溃疡发生率低腹泻发生率明显低于5-Fu本文档共84页；当前第64页；编辑于星期三\21点57分孚贝——卡莫氟片新一代5-FU衍生物肿瘤化疗口服制剂适应症：主要用于治疗胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、头颈部癌及妇科肿瘤等。作为放疗增敏剂有显效。第三代氟尿嘧啶类抗代谢抗肿瘤药物国家二类新药国内独家生产国家抗癌药科研与生产基地GMP认证企业本文档共84页；当前第65页；编辑于星期三\21点57分卡莫氟片的产品特点非肝脏代谢依赖性血药浓度维持时间长抗瘤谱广，治疗指数高与5-FU和FT-207无交叉耐药性骨髓抑制、胃肠不适等副作用轻微本文档共84页；当前第66页；编辑于星期三\21点57分卡莫氟的推荐化疗方案单药化疗

主要用于术后辅助化疗、不能耐受联合化疗及中晚期患者孚贝200mgpotidd1-28休2周重复3周期1疗程孚贝150mgpotidd1-42休2周重复3周期1疗程孚贝100-150mgpotid用于放疗增敏，自放疗前1周内至放疗结束本文档共84页；当前第67页；编辑于星期三\21点57分常用的铂类抗肿瘤药卡铂奈达铂奥沙利铂---与DNA结合抑制DNA的复制和转录，抑制肿瘤细胞增殖而起到抗癌作用本文档共84页；当前第68页；编辑于星期三\21点57分波贝——卡铂注射液更方便的临床选择剂型适应症

主要适用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部鳞癌，亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、胸膜间皮瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等。本文档共84页；当前第69页；编辑于星期三\21点57分卡铂注射液的产品特点波贝抗瘤谱广、疗效高波贝联合紫杉醇可提高对晚期非小细胞肺癌的治疗效果波贝联合环磷酰胺可提高对晚期卵巢癌的治疗效果波贝腹腔化疗可提高腹膜肿瘤组织内浓度，对杀灭亚临床病灶、控制医源性转移、提高治愈性手术切除率具有重要意义按Calvert公式计算卡铂给药剂量可提高对患者个体治疗的针对性，既保证有足够的治疗剂量，又避免产生严重的骨髓抑制。Calvert公示：卡铂总计量（mg）=指标AUC*(GFE+25)本文档共84页；当前第70页；编辑于星期三\21点57分注射用奥沙利铂（辰雅/齐沙/奥正南）适应症：结直肠癌、卵巢癌、胃癌、NSCLC、头颈部癌常用剂量：100-130mg/m2奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代新型铂类抗肿瘤化合物，1998年被批准为治疗结直肠癌的一线药物；结直肠癌辅助化疗新突破本文档共84页；当前第71页；编辑于星期三\21点57分注射用奥沙利铂（辰雅/齐沙/奥正南）抗瘤谱广，耐受性良好，2002年FDA批准的“奥沙利铂＋5－氟脲嘧啶＋亚叶酸”治疗结直肠癌联合方案，2004年，该产品成为“重磅炸弹级”药物，全球销售额超过15亿美元。我国奥沙利铂市场增势强劲。从2004年第二季度到2005年第一季度，该药连续四个季度进入我国销售额排名的前30位，其快速发展之势锐不可挡。乐沙定、艾恒为代表本文档共84页；当前第72页；编辑于星期三\21点57分奥沙利铂的产品特点新一代铂类抗癌药物唯一一个被欧盟和美国批准用于结肠癌辅助化疗的新药结直肠癌辅助化疗的新标准使用安全，不良反应低，血液系统毒性轻微联合其他抗肿瘤药物组成的化疗方案疗效确切，耐受性良好本文档共84页；当前第73页；编辑于星期三\21点57分奥沙利铂的推荐治疗方案1、结直肠癌治疗方案（FOLFX4方案）L-OHP85mg/m²d12h静脉输注LV200mg/m²d1-d2静脉输注5FU400mg/m²d1-d222h静脉输注两周给药一次注：L-OHP和LV都溶解在5%的葡萄糖溶液中给药2、晚期或转移性胃癌治疗方案（FOLFX6方案）L-OHP100mg/m²d12h静脉输注LV400mg/m²d1-d22h静脉输注5FU400mg/m²d1-d222h静脉输注两周给药一次本文档共84页；当前第74页；编辑于星期三\21点57分奥沙利铂的推荐治疗方案L-OHP70mg/m²d22h静脉输注多西他赛55mg/m²d11h静脉输注吉西他滨500mg/m²d10.5h静脉输注两周为一周期，共5个周期L-OHP100mg/m²d12h静脉输注吉西他滨1000mg/m²d1、d80.5h静脉输注三周为一周期3、晚期卵巢癌治疗方案（OOG方案）4、胰腺癌治疗方案（GEMOX方案）本文档共84页；当前第75页；编辑于星期三\21点57分奥沙利铂的推荐治疗方案L-OHP130mg/m²d12h静脉输注三周给药一次L-OHP130mg/m²d22h静脉输注长春瑞滨400mg/m²d1、d8静脉输注5、乳腺癌